Belviq XR

Beschreibung für Belviq XR

Belviq XR (Lorcaserin-Hydrochlorid) Extended-Freisetzungstabletten für den oralen Gebrauch ist ein Serotonin-2C-Rezeptoragonist für die orale Verabreichung, die für das chronische Gewichtsmanagement verwendet wird. Sein chemischer Name ist ( R ) -8-Chlor-1-methyl2345-Tetrahydro-1 H -3-Benzazepinhydrochlorid-Hemihydrat. Die empirische Formel ist c ₁₁ H ₁₅ Cl ₂ N · 0,5HH ₂ O und das Molekulargewicht der Hemihydratform beträgt 241,16 g/mol.

Die strukturelle Formel lautet:

Lorcaserin-Hydrochlorid-Hemihydrat ist ein weißes bis breites Pulver mit Löslichkeit in Wasser von mehr als 400 mg/ml. Jedes Belviq XR -Tablet enthält 20,8 mg kristalliner Lorcaserin -Hydrochlorid -Hemihydrat -äquivalent zu 20,0 mg wasserfreiem Lorcaserin -Hydrochlorid und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristallines Cellulose -NF; Mannitol USP; Hypromellose 2208 USP; Ethylcellulose -Dispersion Typ B NF; Hypromellose 2910 USP; kolloidales Siliziumdioxid NF; Polyvinylalkohol USP; Polyethylenglykol NF; Titandioxid USP; Talc USP; Fd

Verwendung für Belviq xr

BELVIQ XR (LORCASERIN HYDROCHLORID) Extended-Freisetzungstablette wird als Ergänzung zu einer Diät mit reduzierter Kalorien und einer erhöhten körperlichen Aktivität für das chronische Gewichtsmanagement bei erwachsenen Patienten mit einem anfänglichen Body-Mass-Index (BMI) von: erhöhte körperliche Aktivität angezeigt:

• 30 kg/m ² oder größer (fettleibig) oder
• 27 kg/m ² oder größer (übergewichtig) in Gegenwart von mindestens einem gewichtsbezogenen komorbiden Zustand (z. B. Hypertonie -Dyslipidämie Typ -2 -Diabetes)

[sehen Dosierung und Verwaltung ]

Einschränkungen der Nutzung

• Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Belviq XR mit anderen Produkten, die zum Gewichtsverlust bestimmt sind, einschließlich verschreibungspflichtiger Arzneimittel (z. B. Phentermine) rezeptfreie Medikamente und Kräuterpräparate.
• Die Wirkung von Belviq XR auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht festgestellt.

Dosierung für Belviq xr

Die empfohlene Dosis von Belviq XR beträgt 20 mg oral einmal täglich. Belviq XR -Tablette muss ganz verschluckt werden und darf nicht zerquetscht oder geteilt werden. Überschreiten Sie die empfohlene Dosis nicht [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Patienteninformationen ].

Belviq XR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die Reaktion auf die Therapie sollte in Woche 12 bewertet werden. Wenn ein Patient nicht mindestens 5% des Basis -Körpergewichts -Basis -Belviq XR verloren hat, da es unwahrscheinlich ist Clinical Studies ].

BMI wird berechnet, indem das Gewicht (in kg) durch Höhe (in Messgeräten) quadratisch dividiert wird.

Ein BMI -Diagramm für Größe in Zoll und Gewicht in Pfund ist unten bereitgestellt

Tabelle 1. BMI -Konvertierungsdiagramm

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Belviq XR wird als orange Filmbeschichteter Tablette zur oralen Verabreichung in der Stärke von 20 mg als Lorcaserin-Hydrochlorid bereitgestellt. Die Tabletten sind runde Bikonvex mit einem auf der einen und 20 auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Belviq XR 20-mg-Tabletten werden als orangefarbene runde biconvex-filmbeschichtete Tablets geliefert, die mit einem auf der einen Seite und 20 auf der anderen Seite entnommen wurden und wie folgt erhältlich sind:

• NDC 62856-535-30

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F): Ausflüge, die zu 15–30 ° C (59–86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt von: Hergestellt von Arena Pharmaceuticals GmbH Untere Bruhlstraße 4 CH-4800 Zofingen Schweiz. Überarbeitet: Juli 2016

Nebenwirkungen for Belviq XR

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo bei der Kennzeichnung beschrieben:

• Serotonin-Syndrom oder NMS-ähnliche Reaktionen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Klappenherzerkrankung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Kognitive Beeinträchtigung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Psychiatrische Störungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypoglykämie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Die Herzfrequenz nimmt ab [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Veränderungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Prolaktinerhöhung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trials Experience

In der lorcaserin-placebokontrollierten klinischen Datenbank von Studien von mindestens einem Jahr von 6888 Patienten (3451 Lorcaserin vs. 3437 Placebo; Altersspanne 18-66 Jahre 79,3% Frauen 66,6% Kaukasischen 19,2% Schwarze 11,8% Hispanik. Sofortige Freisetzung von Lorcaserin Hydrochlorid 10 mg zweimal täglich für 1 Jahr und 426 Patienten wurden 2 Jahre lang ausgesetzt.

In klinischen Studien von mindestens einem Jahr in der Dauer 8,6% der mit Lorcaserin behandelten Patienten wurden die Behandlung aufgrund unerwünschter Reaktionen im Vergleich zu 6,7% der mit Placebo behandelten Patienten vorzeitig abgesetzt. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen, die bei mit Lorcaserin behandelten Patienten häufiger als Placebo abgesetzt wurden, waren Kopfschmerzen (NULL,3% gegenüber 0,8%) Depression (NULL,9% gegenüber 0,5%) und Schwindel (NULL,7% gegenüber 0,2%).

Die häufigsten Nebenwirkungen

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen für nicht-diabetische Patienten (mehr als 5% und häufiger als Placebo), die mit Lorcaserin im Vergleich zu Placebo behandelt wurden, waren Die häufigsten Nebenwirkungen für diabetische Patienten waren Hypoglykämie -Kopfschmerzschmerzen Husten und Müdigkeit. Nebenwirkungen von mehr als oder gleich 2% der Patienten und von Patienten, die Lorcaserin im Vergleich zu Placebo häufiger berichteten, sind in Tabelle 2 (nicht-diabetische Probanden) und Tabelle 3 (Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus) häufiger zusammengefasst.

Tabelle 2. Nebenwirkungen von mehr als 2% der Lorcaserin -Patienten und häufiger als bei Placebo bei Patienten ohne Diabetes mellitus

Tabelle 3. Nebenwirkungen von mehr als 2% der Lorcaserin -Patienten und häufiger als bei Placebo bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus berichtet

Andere Nebenwirkungen

Serotonin-assoziierte Nebenwirkungen

SSRIS SNRIS BUPROPION TRICYCLIC -Antidepressiva und Maois wurden von den Lorcaserin -Versuchen ausgeschlossen. Triptanen und Dextromethorphan wurden zulässig: 2% bzw. 15% von Patienten ohne Diabetes bzw. 1% bzw. 12% von Patienten mit Typ -2 -Diabetes hatten irgendwann während der Studien eine gleichzeitige Verwendung. Zwei mit Lorcaserin behandelte Patienten im klinischen Programm hatten eine Konstellation von Symptomen und Zeichen im Einklang mit dem serotonergen Überschuss, einschließlich eines Patienten mit gleichzeitigem Dextromethorphan, der über ein Ereignis eines Serotonin -Syndroms berichtete. Einige Symptome einer möglichen serotonergen Ätiologie, die in die Kriterien für das Serotonin -Syndrom enthalten sind, wurden von Patienten berichtet, die in klinischen Studien mit mindestens 1 Jahr in der Dauer mit Lorcaserin und Placebo behandelt wurden. In beiden Gruppen waren Chills die häufigsten dieser Ereignisse (NULL,0% gegenüber 0,2%), gefolgt von Tremor (NULL,3% gegenüber 0,2%) Verwirrungszustand (NULL,2% gegenüber weniger als 0,1%) Desorientierung (NULL,1% gegenüber 0,1%) und Hyperhidrose (NULL,1% Vs. 0,2%). Da das Serotonin -Syndrom eine sehr geringe Inzidenz hat, kann ein Zusammenhang zwischen Belviq XR und Serotonin -Syndrom auf der Grundlage klinischer Studienergebnisse nicht ausgeschlossen werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypoglykämie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes

In einer klinischen Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus trat bei 4 (NULL,6%) von mit Lorcaserin behandelten Patienten und bei 1 (NULL,4%) mit Placebo-behandelten Patienten eine schwere Hypoglykämie (eine andere Person, die intravenösem Glukose oder Krankenhausaufenthalt erforderlich war). Von diesen 4 mit Lorcaserin behandelten Patienten wurden alle gleichzeitig mit einer Sulfonylharnstoff (mit oder ohne Metformin). Lorcaserin wurde bei Patienten, die Insulin einnehmen, nicht untersucht. Hypoglykämie definiert als Blutzucker weniger als 65 mg/dl und mit Symptomen bei 19 (NULL,4%) mit Lorcaserin behandelten Patienten und 16 (NULL,3%) mit Placebo behandelten Patienten.

Kognitive Beeinträchtigung

In klinischen Studien mit mindestens 1-Jahres-Dauer, die unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen (z. B. Schwierigkeiten mit Konzentration/Aufmerksamkeitsschwierigkeit mit Gedächtnis und Verwirrung) bei 2,3% der Patienten auftraten, die Lorcaserin einnahmen, und 0,7% der Patienten, die Placebo einnahmen.

Psychiatrische Störungen

Bei Patienten, die mit Lorcaserin (NULL,2%) mit Lorcaserin (NULL,2%) behandelt wurden, traten psychiatrische Erkrankungen auf, die bei nicht-diabetischen Patienten mit Lorcaserin (NULL,2%) behandelt wurden.

Was wird Digoxin zur Behandlung verwendet?

Euphorie . In kurzfristigen Studien mit gesunden Personen war die Inzidenz der euphorischen Stimmung nach supratherapeutischen Dosen von Lorcaserin (40 und 60 mg) im Vergleich zu Placebo erhöht [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. In clinical trials of at least 1-year duration in obese patients euphoria was observed in 0.17% of patients taking lorcaserin Und 0.03% taking placebo.

Depression und Selbstmord . In Versuchen von mindestens einem Jahr in Dauer traten Berichte über Depression/Stimmungsprobleme bei 2,6% mit Lorcaserin behandeltem Vergleich gegenüber 2,4% Placebo-behandeltem und Selbstmordgedanken bei 0,6% Lorcaserinteated gegenüber 0,4% mit Placebo-behandelten Patienten auf. 1,3% der Lorcaserin-Patienten gegenüber 0,6% der Placebo-Patienten stellten das Medikament aufgrund von Ereignissen im Zusammenhang mit Depressionen oder Suizids ab.

Laboranomalien

Lymphozyten- und Neutrophilenzahlen. In klinischen Studien mit mindestens 1-Jahres-Dauer lagen die Lymphozytenzahlen unter der unteren Grenze des Normalwerts bei 12,2% der Patienten, die Lorcaserin einnahmen, und 9,0%, die Placebo- und Neutrophilenzahlen in 5,6% bzw. 4,3% einnahmen.

Hämoglobin . In klinischen Studien mit mindestens 1-Jahres-Dauer von 10,4% der Patienten, die Lorcaserin und 9,3% Placebo-Einnahme einnahmen, hatten ein Hämoglobin Hämoglobin unter der unteren Normalgrenze irgendwann in den Studien.

Prolaktin . In klinischen Studien trat eine Erhöhung des Prolaktins höher als die Obergrenze des normalen Grenze der Normalgrenze und der fünffachen Obergrenze des Normalwerts bei 6,7% 1,7% und 0,1% der mit Lorcaserin behandelten Patienten bzw. 4,8% 0,8% bzw. 0,0% der mit Placebo behandelten Patienten.

Augenstörungen

Mehr Patienten auf Lorcaserin berichteten über eine Augenstörung als Patienten, die in klinischen Studien mit Patienten ohne Diabetes (NULL,5% gegenüber 3,0%) und mit Typ -2 -Diabetes (NULL,9% gegenüber 1,6%) auf Placebo -Studien berichteten. In der Population ohne Diabetes-Ereignisse von verschwommenem Sehvermögen traten bei lorcaserin behandelten Patienten mit einer Inzidenz, die größer ist, trockene Augenauge und Sehbehinderung auf als die von Placebo. In der Bevölkerung mit Typ-2-Diabetes visuelle Störungen bei Konjunktivalinfektionen und Entzündungsstörungen und Katarakterkrankungen traten bei mit Lorcaserin behandelten Patienten bei einem Inzidenz, das größer als Placebo ist, auf.

Echokardiographische Sicherheitsbewertungen

Das mögliche Auftreten einer auffälligen Herzklappenerkrankung wurde bei 7794 Patienten in drei klinischen Studien von mindestens einem Jahr in der Dauer 3451 prospektiv bewertet, von denen Lorcaserinhydrochlorid 10 mg zweimal täglich mit sofortiger Freisetzung einnahm. Der primäre echokardiographische Sicherheitsparameter war der Anteil der Patienten, die echokardiographische Kriterien für eine leichte oder größere Aorteninsuffizienz und/oder eine mittelschwere oder mehr Mitralinsuffizienz von Grundlinien bis 1 Jahr entwickelten. Mit 1 Jahr 2,4% der Patienten, die Lorcaserin erhielten, und 2,0% der Patienten, die Placebo erhielten, entwickelten eine Klappenregelung. Das relative Risiko für Valvulopathie mit Lorcaserin ist in Tabelle 4 zusammengefasst. Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tabelle 4. Inzidenz der FDA-definierten Valvulopathie in Woche 52 durch Behandlungsgruppe ¹

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Lorcaserin nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Immunsystemstörungen: Arzneimittelüberempfindlichkeit

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Belviq XR

Verwendung mit anderen Wirkstoffen, die die Serotoninwege beeinflussen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus von Lorcaserin und dem theoretischen Potential für den Einsatz des Serotonin-Syndrom (SSRIS) Selektive Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) Dextromethorphan tricyclische Antidepressiva (TCAs) Bupropion Lithium tramadol tryptophan und St. Johns Würze [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Cytochrom P450 (2D6) Substrate

Verwalten Sie Vorsicht bei der Verabreichung von Belviq XR zusammen mit Arzneimitteln, die CYP 2D6 -Substrate sind, da Belviq XR die Exposition dieser Arzneimittel erhöhen kann [siehe Klinische Pharmakologie ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Lorcaserin ist in Anhang IV des Gesetzes über kontrollierte Substanzen aufgeführt.

Missbrauch

In einer potenziellen Studie des Menschen in menschlichem Missbrauch in Freizeitmedikamentenmisseilen erzeugte supratherapeutische orale Dosen von Lorcaserin-Hydrochlorid (40 und 60 mg) bis zu zwei bis sechsfache Erhöhungen der Messungen von Halluzinationen und Sedierung mit hohen guten Arzneimitteln im Vergleich zu Placebo. Diese Reaktionen ähnelten denen, die durch orale Verabreichung der positiven Kontrollmedikamente Zolpidem (15 und 30 mg) und Ketamin (100 mg) produziert wurden. In dieser Studie ist die Inzidenz der nachteiligen Reaktion der Euphorie nach Lorcaserin-Verabreichung (40 und 60 mg; 19%) der Inzidenz nach Zolpidem-Verabreichung (13-16%) ähnlich, jedoch unter der Inzidenz nach Ketaminverabreichung (50%). Die Dauer der Euphorie nach Lorcaserin -Verabreichung bestand länger (> 9 Stunden) als die nach zolpidem (NULL,5 Stunden) oder Ketamin (NULL,5 Stunden).

Insgesamt in kurzfristigen Studien mit gesunden Personen betrug die Euphorie-Rate nach oraler Verabreichung von Lorcaserin 16% nach 40 mg (n = 11 von 70) und 19% nach 60 mg (n = 6 von 31). In klinischen Studien mit übergewichtigen Patienten mit einer Dauer von 4 Wochen bis 2 Jahren war jedoch die Inzidenz von Euphorie und Halluzinationen nach oralen Dosen von Lorcaserin bis zu 40 mg gering (niedrig (niedrig ( <1.0%).

Abhängigkeit

Es gibt keine Daten von gut gelegenen tierischen oder menschlichen Studien, die bewerten, ob Lorcaserin die physikalische Abhängigkeit induzieren kann, wie durch ein Entzugssyndrom belegt wird. Die Fähigkeit von Lorcaserin, Halluzinationen Euphorie und positive subjektive Reaktionen in supratherapeutischen Dosen zu erzeugen, deutet jedoch darauf hin, dass Lorcaserin eine psychische Abhängigkeit hervorrufen kann.

Warnungen für Belviq XR

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Belviq XR

Serotonin-Syndrom oder neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) -ähnliche Reaktionen

Belviq XR ist ein serotonerge Medikament. The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions have been reported during use of serotonergic drugs including but not limited to selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) bupropion Triptans diätetische Nahrungsergänzungsmittel wie St. John's Wurt und Tryptophan Drugs, die den Stoffwechsel von Serotonin (einschließlich Monoaminoxidase -Inhibitoren [Maois]) dextromethorphan lithium tramadol -Antipsychotika oder andere Dopamin -Antagonisten beeinträchtigen, insbesondere wenn sie in Kombination verwendet werden [siehe in Kombination) Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Symptome des Serotonin -Syndroms können mentale Statusänderungen (z. B. Agitation Hallucinations Coma) umfassen, autonomische Instabilität (z. B. Tachykardie labile Blutdruckhyperthermie) Neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie -Aufnahme) und/oder gastrointestinale Symptome (E. G. übelstillige diarrrrrrrrrrrrrrrr.). Das Serotonin -Syndrom in seiner schwersten Form kann dem neuroleptischen malignen Syndrom ähneln, das autonome Instabilität der Hyperthermie -Muskelsteifigkeit mit möglichen schnellen Schwankungen von Vitalzeichen und Veränderungen des psychischen Status umfasst. Die Patienten sollten auf das Auftreten von Serotonin-Syndrom oder NMS-ähnlichen Anzeichen und Symptomen überwacht werden.

Die Sicherheit von Belviq XR, wenn sie mit anderen serotonergen oder antidopaminergen Wirkstoffen, einschließlich Antipsychotika oder Arzneimitteln, die den Stoffwechsel von Serotonin einschließlich Maois einschließlich Maois enthalten, nicht systematisch bewertet und nicht festgestellt wurden.

Wenn eine gleichzeitige Verabreichung von Belviq XR mit einem Wirkstoff, das das serotonerge Neurotransmittersystem betrifft, klinisch ausgewirkt wird, wird insbesondere während der Behandlungsinitiierung und der Dosissteigerungen eine sorgfältige Beobachtung des Patienten gerechtfertigt. Die Behandlung mit BELVIQ XR und jeglichen begleitenden serotonergen oder antidopaminergen Wirkstoffen, einschließlich Antipsychotika Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klappenherzerkrankung

Bei Patienten, die serotonerge Medikamente mit 5-HT einnahmen _2B Rezeptoragonistenaktivität. Es wird angenommen _2B Rezeptoren auf Herzinterstitialzellen. Bei therapeutischen Konzentrationen ist Lorcaserin für 5-HT selektiv _2c Rezeptoren im Vergleich zu 5-HT _2B Rezeptoren. In klinischen Studien mit einer 1-Jahres-Dauer 2,4% der Patienten, die Lorcaserin und 2,0% der Patienten mit Placebo-entwickelten echokardiographischen Kriterien für die Klappenregelung nach einem Jahr (leichte oder größere Aortenauffälle und/oder mittelschwere oder größere Mitrallinsuffizienz): Keiner dieser Patienten erhielten: keine dieser Patienten. Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Lorcaserin wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung nicht untersucht. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass 5HT _2B Rezeptoren können bei Herzinsuffizienz überexprimiert werden. Daher sollte Belviq XR bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit Vorsicht verwendet werden.

Belviq XR sollte nicht in Kombination mit serotonergen und dopaminergen Arzneimitteln verwendet werden _2B Rezeptoragonisten und sind bekannt, dass sie das Risiko einer Herzvalvulopathie (z. B. Cabergolin) erhöhen.

Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Herzklappenerkrankung entwickeln, einschließlich einer Herzinsuffizienz von Dyspnoe -Ödemen, oder einem neuen Herzmurmeln, während sie mit Belviq XR behandelt werden, sollten bewertet werden und das Absetzen von Belviq XR in Betracht gezogen werden.

Kognitive Beeinträchtigung

In klinischen Studien mit mindestens einem Jahr an Dauerstörungen in Bezug auf Aufmerksamkeit und Gedächtnis wurden unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit 1,9% der mit Lorcaserin behandelten Patienten und 0,5% der mit Placebo behandelten Patienten gemeldet und führten zu Absetzen von 0,3% bzw. 0,1% dieser Patienten. Andere berichtete nachteilige Reaktionen, die mit Lorcaserin in klinischen Studien verbunden sind Nebenwirkungen ].

Da Belviq XR das Potenzial hat, kognitive Funktionen zu beeinträchtigen, sollten Patienten davor warnen Patienteninformationen ].

Psychiatrische Störungen

Ereignisse der Halluzination und Dissoziation von Euphorien wurden in kurzfristigen Studien in supratherapeutischen Dosen bei Lorcaserin beobachtet [siehe Nebenwirkungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und ÜBERDOSIS ]. In clinical trials of at least 1-year in duration 6 patients (0.2%) treated with lorcaserin developed euphoria as compared with 1 patient ( <0.1%) treated with placebo. Doses of Belviq XR should not exceed 20 mg once daily.

Einige Medikamente, die auf das Zentralnervensystem abzielen, wurden mit Depressionen oder Selbstmordgedanken in Verbindung gebracht. Patienten, die mit Belviq XR behandelt wurden, sollten auf die Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden. Brechen Sie Belviq XR bei Patienten mit Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen ein [siehe Nebenwirkungen ].

Potenzielles Risiko einer Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus auf Anti-diabetische Therapie

Gewicht loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin Und/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas); hypoglycemia was observed in clinical trials with lorcaserin. Lorcaserin has not been studied in combination with insulin. Measurement of blood glucose levels prior to starting Belviq XR Und during Belviq XR treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for anti-diabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Belviq XR appropriate changes should be made to the anti-diabetic drug regimen [sehen Nebenwirkungen ].

Priapismus

Priapismus (painful erections greater than 6 hours in duration) is a potential effect of 5-HT _2c Rezeptoragonismus.

Wenn nicht sofort behandelt wird, kann der Priapismus zu irreversiblen Schäden am erektilen Gewebe führen. Männer, die eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert, ob schmerzhaft oder nicht, sollten das Medikament sofort einstellen und eine medizinische Behandlung von Notfällen suchen.

Belviq XR sollte bei Männern mit Vorsicht verwendet werden, die Erkrankungen haben, die sie für Priapismus (z. B. Sichelzellenanämie multiple Myelom oder Leukämie) oder bei Männern mit anatomischer Deformation des Penis (z. B. Angulation Cavernosal -Fibrose oder Peyronie -Krankheit) prädisponieren könnten. Es gibt nur begrenzte Erfahrung mit der Kombination von Lorcaserin und Medikamenten, die für erektile Dysfunktion (z. B. Phosphodiesterase Typ 5 -Inhibitoren) angegeben sind. Daher sollte die Kombination von Belviq XR und diese Medikamente mit Vorsicht verwendet werden.

Die Herzfrequenz nimmt ab

In klinischen Studien von mindestens 1 Jahr in der Dauer betrug die mittlere Veränderung der Herzfrequenz (HR) in Lorcaserin -1,2 Schlägen pro Minute (BPM) und -0,4 bpm bei mit Placebo behandelten Patienten ohne Diabetes und -2,0 schlägt pro Minute (BPM) bei Lorcaserin und -0,4 BPM -Patienten mit Typ -2 -Diabetes. Die Inzidenz von HR von weniger als 50 bpm betrug 5,3% bei Lorcaserin und bei Placebo-behandelten Patienten ohne Diabetes und 3,6% in Lorcaserin und 2,0% bei mit Placebo behandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes. In der kombinierten Bevölkerung traten bei 0,3% von Lorcaserin und 0,1% der mit Placebo behandelten Patienten unerwünschte Reaktionen der Bradykardie auf. Verwendung mit Vorsicht bei Patienten mit Bradykardie oder einer Vorgeschichte von Herzblocken größer als erster Grad.

Hämatologische Veränderungen

In klinischen Studien mit mindestens einem Jahr in dauerhaften unerwünschten Reaktionen mit Abnutzung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (einschließlich Leukopenie -Lymphopenie -Neutropenie und einer verminderten Anzahl der weißen Zellen) wurden bei 0,4% der mit Lorcaserin behandelten Patienten im Vergleich zu 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Neben 1,3% der mit Lorcaserin behandelten Patienten, die mit Placebo behandelt wurden [siehe Nebenwirkungen ]. Consider periodic monitoring of complete blood count during treatment with Belviq XR.

Prolaktin Elevation

Lorcaserin erhöht mäßig die Prolaktinspiegel. In einer Untergruppe von placebokontrollierten klinischen Studien von mindestens einem Jahr in Dauerhöhen des Prolaktins, das größer als die Obergrenze des normalen zweifachen Obergrenze der Normalen und der fünffachen Obergrenze des Normalwerts war, messen sowohl vor als auch 2 Stunden nach der Dosierung bei 6,7% 1,7% und 0,1% der Lorcaserin-behandelten Patienten und 4,8% 0,8% und 0,0% des Place-Treated-Patienten. Nebenwirkungen ]. Prolaktin should be measured when symptoms Und signs of prolactin excess are suspected (e.g. galactorrhea gynecomastia). There was one patient treated with lorcaserin who developed a prolactinoma during the trial. The relationship of lorcaserin to the prolactinoma in this patient is unknown.

Pulmonale Hypertonie

Bestimmte zentral wirkende Gewichtsverlust Wirkstoffe, die auf das Serotoninsystem wirken, wurden mit Lungenhypertonie in Verbindung mit einer seltenen, aber tödlichen Erkrankung in Verbindung gebracht. Aufgrund der geringen Inzidenz dieser Krankheit ist die klinische Versuchserfahrung mit Lorcaserin nicht ausreichend, um festzustellen, ob BELVIQ XR das Risiko für pulmonale Hypertonie erhöht.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

• Belviq XR ist nur in Verbindung mit einer reduzierten Kaloriendiät und einer erhöhten körperlichen Aktivität für das chronische Gewichtsmanagement angezeigt.
• Die Patienten sollten angewiesen werden, die Verwendung von Belviq XR abzusetzen, wenn sie bis 12 Wochen Behandlung nicht 5% Gewichtsverlust erreicht haben.
• Patients should be informed of the possibility of serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions with the combined use of BELVIQ XR with other serotonergic drugs including selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) triptans drugs that impair metabolism of Serotonin (einschließlich Monoaminoxidase -Inhibitoren [Maois]) Nahrungsergänzungsmittel wie St. John's Wurt und Tryptophan Tramadol oder Antipsychotika oder andere Dopaminantagonisten.
• Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Herzkrankheit der Klappen entwickeln, einschließlich Dyspnoe oder abhängiger Ödeme, sollten medizinische Hilfe suchen.
• Die Patienten sollten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Automobilen gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Belviq -XR -Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst.
• Die Patienten sollten angewiesen werden, im Falle einer Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhaltensunternehmen und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens medizinische Hilfe zu suchen.
• Die Patienten sollten gewarnt werden, ihre Dosis von Belviq XR nicht zu erhöhen.
• Männer, die eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert, ob schmerzhaft oder nicht, sollten das Medikament sofort einstellen und eine medizinische Behandlung von Notfällen suchen.
• Schwangerschaft: Raten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, ihren Gesundheitsdienstleister mit einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft zu informieren [siehe Kontraindikationen Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Laktation: Raten Sie Frauen, die Verwendung von Belviq XR beim Stillen zu vermeiden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Die Patienten sollten ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine (einschließlich aller Gewichtsverlustprodukte) mitteilen, die sie bei der Einnahme von Belviq XR einnehmen können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mutagenese

Lorcaserin war in einem nicht mutagenisch in vitro Bakterieller Mutationstest (AMES -Test) war in einem nicht klastogen in vitro Chromosomen -Aberrationstest in chinesischen Eierstockzellen und war in einem nicht genotoxisch vergeblich Mikronukleus -Assay im Rattenknochenmark.

Karzinogenese

Das krebserzeugende Potential von Lorcaserin wurde in zweijährigen Karzinogenitätsstudien bei Mäusen und Ratten bewertet. CD1 -Mäuse erhielten Dosen von 5 25 und 50 mg/kg. Es gab keine behandlungsbedingten Zunahme der Inzidenz von Tumor in Mäusen bei Dosen, die bei Männern und Frauen von 8 und 4-zehnten Plasmakexposition in der täglichen klinischen Dosis zu erzeugen.

In der Rattenkarzinogenitätsstudie erhielten die Ratten der männlichen und weiblichen Sprague-Dawley 10 30 und 100 mg/kg Lorcaserin Hydrochlorid. Bei Frauen stieg das Brustadenokarzinom bei 100 mg/kg an, was mit Plasma-Expositionen assoziiert war, die 87-mal die tägliche klinische Dosis human waren. Die Inzidenz des Brustfibroadenoms war bei weiblichen Ratten in allen Dosen erhöht, ohne dass die klinische Dosis sicherlich einen Sicherheitsmarge war. Der Anstieg der Adenokarzinome und Fibroadenome kann mit Lorcaserin-induzierten Veränderungen der Prolaktinhomöostase bei Ratten in Verbindung gebracht werden. Die Relevanz der erhöhten Inzidenz von Brustadenokarzinomen und Fibroadenomen bei Ratten für den Menschen ist unbekannt.

Bei männlichen Ratten wurden in der Subkutis (Fibroadenoma-Schwannom) die Haut (Fibroadenoma-Schwannom) (Plattenepithelkarzinom) (Adenokarzinom und Fibroadenom) und das Gehirn (Astrozytom) bei größerer als 30 mg/kg (Plasma Exposition 17-zeitliche Dosen) die Haut (Plattenepithelkarzinom) (Plasma Exposition 17-zeitliche Dosen). Bei höherer Expositionsleber -Adenom und Schilddrüsenfollikularzelladenom wurden jedoch als sekundär zur Leberenzyminduktion bei Ratten angesehen und gilt nicht als relevant für den Menschen. Das menschliche Gehirnexposition (AUC24HS) gegenüber Lorcaserin in der klinischen Dosis wird auf die 70-fache niedriger als die Gehirnexposition bei Ratten bei der Dosis geschätzt, bei der keine erhöhte Inzidenz von Astrozytom beobachtet wurde. Mit Ausnahme der Leber- und Schilddrüsentumoren sind diese neoplastischen Befunde bei männlichen Ratten von unbekannter Relevanz für den Menschen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Potenzielle Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit wurden bei Sprague-Dawley-Ratten bewertet, bei denen Männer 4 Wochen vor und durch die Paarungszeit mit Lorcaserin-Hydrochlorid dosiert wurden, und die Weibchen wurden 2 Wochen vor der Paarung und durch die Schwangerschaftszeit 7.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Belviq XR ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, da Gewichtsverlust einer schwangeren Frau keinen potenziellen Nutzen bietet und zu einem fetalen Schaden führen kann [siehe Clinical Considerations ]. Limited data on lorcaserin use in pregnant women are not sufficient to determine a drug-associated risk of major congenital malformations or miscarriage. No adverse developmental effects were observed when lorcaserin was administered to pregnant rats Und rabbits during organogenesis at exposures up to 44-Und 19-times the 20mg/day clinical dose respectively. In rats maternal exposure to lorcaserin in late pregnancy resulted in lower body weight in offspring which persisted to adulthood [sehen Daten]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und die Fehlgeburt von klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Clinical Considerations

Krankheitsassoziiertes mütterliches und/oder embryofetales Risiko

Für alle schwangeren Frauen, einschließlich derjenigen, die bereits übergewichtig oder fettleibig sind, wird derzeit eine Mindestgewichtszunahme und kein Gewichtsverlust empfohlen, da dies in der Schwangerschaft in Müttern in Müttergewebe vorliegt.

Daten

Tierdaten

Fortpflanzungsstudien wurden an schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt, deren Lorcaserin -Hydrochlorid während des Zeitraums der Embryofetalorganogenese verabreicht wurde. Plasma -Expositionen bis zu 44 und 19 -fache der 20 mg klinischen Dosis bei schwangeren Ratten bzw. Kaninchen ergaben keine Hinweise auf Teratogenität oder Embryolethalität mit Lorcaserin -Hydrochlorid.

In einer Studie vor und postnataler Entwicklung wurden mütterliche Ratten bis zum postnatalen Tag 21 bei 5 15 und 50 mg/kg Lorcaserin-Hydrochlorid dosiert; Die Welpen wurden indirekt in der Gebärmutter und während der gesamten Laktation freigelegt. Totgeborene und niedrigere Triebfähigkeit der Welpe wurden bei 50 mg/kg oder 44 -mal die auf AUC basierende klinische Dosis von 20 mg beobachtet. Alle anderen Dosen senkten das Körpergewicht in ähnlicher Weise bei der Geburt, was bis zum Erwachsenenalter bestand; Es wurden jedoch keine Entwicklungsstörungen beobachtet, und die Fortpflanzungsleistung wurde nicht beeinträchtigt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Lorcaserin in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind raten Frauen, dass die Verwendung von Belviq XR beim Stillen nicht empfohlen wird.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Belviq XR bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt und die Verwendung von Belviq XR wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.

Furosemid 40 mg Tabletten Nebenwirkungen

Geriatrische Verwendung

In lorcaserin klinischen Studien waren insgesamt 135 (NULL,5%) der Patienten 65 Jahre und älter. Klinische Studien von Lorcaserin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren, aber eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Da ältere Patienten eine höhere Inzidenz von Nierenbeeinträchtigungen von Belviq XR bei älteren Menschen haben, sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion vorgenommen werden [siehe Nierenbehinderung Und Klinische Pharmakologie ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose adjustment.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung von Belviq XR erforderlich. Verwenden Sie BELVIQ XR mit Vorsicht bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung. Die Verwendung von Belviq XR bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung oder Nierenerkrankungen im Endstadium wird nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Für Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 5-6) ist keine Dosisanpassung erforderlich, um eine Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 7-9) zu mäßigen. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf Lorcaserin wurde nicht bewertet. Verwenden Sie Lorcaserin mit Vorsicht bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Belviq XR

Es gibt keine Erfahrung mit einer Überdosis von Lorcaserin. In klinischen Studien, bei denen Dosen, die höher waren als die empfohlene Dosis, waren die häufigsten mit Lorcaserin verbundenen Nebenwirkungen, die bei Lorcaserin assoziiert waren. Single-40- und 60-mg-Dosen von Lorcaserin-Hydrochlorid mit sofortiger Freisetzung verursachten bei einigen Probanden Euphorie veränderte die Stimmung und Halluzination. Die Behandlung der Überdosierung sollte aus Lorcaserin -Absetzen und allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bei der Behandlung von Überdosierung bestehen. Lorcaserin wird durch Hämodialyse nicht in therapeutisch signifikantem Maße eliminiert.

Kontraindikationen für Belviq XR

• Schwangerschaft: Gewicht loss in a pregnant woman offers no benefit Und may result in fetal harm [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Überempfindlichkeit: Belviq XR ist bei Patienten mit früheren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Lorcaserin oder bei einer der Produktkomponenten kontraindiziert. Über Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Belviq XR

Wirkungsmechanismus

Es wird angenommen _2c Rezeptoren auf anorexigenen Pro-Opiomelanocortin-Neuronen im Hypothalamus. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt.

Lorcaserin bei der empfohlenen Tagesdosis interagiert selektiv mit 5-HT _2c Rezeptoren im Vergleich zu 5-HT _2a Und 5-HT _2B Rezeptoren (siehe Tabelle 5) Andere 5-HT-Rezeptor-Subtypen Der 5-HT-Rezeptortransporter und 5-HT-Wiederaufnahmestellen.

Tabelle 5. Lorcaserin Potenz (EC ₅₀ ) und Bindungsaffinität (KI) zu menschlichem 5-HT2 _A 5-HT2 _B Und 5-HT2 _C Rezeptor -Subtypen

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Der Effekt mehrerer oraler Dosen von Lorcaserin-Hydrochlorid-15 mg und 40 mg, die einmal täglich auf das QTC-Intervall in einer randomisierten Placebo-und aktiven (Moxifloxacin 400 mg) kontrollierte, kontrollierte Vier-Behandlungsarm-ARM-Studie, die bei 244 gesunden Probanden kontrollierte. In einer Studie mit nachgewiesener Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag die obere Grenze des einseitigen 95% -Konfidenzintervalls für das größte von Placebo angepasste qTC basierend auf der einzelnen Korrekturmethode (QTCI) unter 10 ms unter 10 ms.

Pharmakokinetik

Absorption

In einem offenen randomisierten Crossover-Crossover klinische Studie wurden die Pharmakokinetik der Einzeldosis und des stationären Bundesstaates von BELVIQ XR 20 mg, die einmal täglich verabreicht wurden, mit Lorcaserinhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung von 10 mg Tablette, die zweimal täglich unter Fastenbedingungen bei 34 gesunden Probanden verabreicht wurden, verglichen. Im stationären Zustand war die Zeit, um die Spitzenplasmakonzentrationen von Lorcaserin (TMAX) nach Belviq XR 20 mg einmal täglich zu erreichen, ungefähr 10 Stunden im Vergleich zu 1,5 Stunden für die sofortige Freisetzung von Lorcaserinhydrochlorid 10 mg Tablette zweimal täglich. Eine einzelne Dosisverabreichung von BELVIQ XR 20 mg führte zu einer vergleichbaren Gesamtplasmaexposition (AUC0-∞), jedoch ungefähr 25% niedrigere Peak-Expositionen (CMAX) relativ zu zwei Dosen von Tabletten mit sofortiger Freisetzung, die 12 Stunden voneinander entfernt verabreicht wurden. Im stationären Zustand wurden jedoch sowohl Cmaxss als auch Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC0-24S) von Belviq XR 20 mg, die einmal täglich verabreicht wurden, bioäquivalent an sofortige Release-Lorcaserin-Hydrochlorid 10 mg Tabletten, die zweimal täglich täglich verabreicht wurden.

Wirkung von Nahrung

Die Aufnahme von hohem Fettkalorien-Frühstück vor einer einzigen oralen 20-mg-Dosis von Belviq XR führte zu einer Erhöhung des Cmax-Anstiegs von ca. 46% und einer Zunahme von 17% der AUC0-∞, aber keine Änderung der Tmax. Im stationären Zustand gab es jedoch keinen signifikanten Lebensmitteleffekt auf die Rate oder das Ausmaß der Absorption von Belviq XR.

Verteilung

Lorcaserin verteilt sich beim Menschen auf das Cerebrospinalflüssigkeit und das Zentralnervensystem. Lorcaserin ist mäßig gebunden (~ 70%) an menschliche Plasmaproteine.

Stoffwechsel

Lorcaserin wird in der Leber durch mehrere enzymatische Wege ausgiebig metabolisiert. Nach oraler Verabreichung von Lorcaserin ist das Hauptzirkulationsmetabolit Lorcaserin Sulfamat (M1) mit einem Plasma-Cmax, das Lorcaserin Cmax um 1-zu 5-fach überschreitet. N -Carbamoylglucuronid Lorcaserin (M5) ist der Hauptmetabolit im Urin; M1 ist ein kleiner Metabolit im Urin, der ungefähr 3% der Dosis entspricht. Andere kleinere Metaboliten, die im Urin ausgeschieden wurden, wurden als Glucuronid- oder Sulfatkonjugate von oxidativen Metaboliten identifiziert. Die Hauptmetaboliten üben bei Serotoninrezeptoren keine pharmakologische Aktivität aus.

Beseitigung

Lorcaserin wird durch die Leber ausgiebig metabolisiert und die Metaboliten werden im Urin ausgeschieden. In einer Studie des menschlichen Massenbilanzs, in der gesunde Probanden radioaktiv markierte Lorcaserin aufgenommen wurden, wurden 94,5% des radioaktiv markierten Materials mit 92,3% bzw. 2,2% aus Urin bzw. Kot gewonnen. Die Plasma-Halbwertszeit von Belviq XR beträgt ungefähr 12 Stunden.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Lorcaserin wurde bei Patienten mit unterschiedlichen Nierenfunktionsgraden nach Verabreichung von Lorcaserin mit sofortiger Freisetzung untersucht. Die Kreatinin-Clearance (CLCR) wurde durch Cockcroft-Gault-Gleichung basierend auf dem idealen Körpergewicht (IBW) berechnet. Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringerte Cmax von Lorcaserin ohne Änderung der AUC.

Die Exposition des Lorcaserin-Sulfamat-Metaboliten (M1) war bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion bei mildem 2,3-fach bei mäßigem 2,3-fach (CLCR = 30-50 ml/min) und 10,5-fach bei schweren Nierenstörungen (CLCR = 30-50 ml/min) erhöht. <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml/min).

Die Exposition des N-Carbamoyl-Glucuronid-Metaboliten (M5) war bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion in mildem (CLCR = 50-80 ml/min) 2,5-fach in mäßigem 2,5-fach (CLCR = 30-50 ml/min) und 5,1-fach bei schwerer Nierenspanne (CLCR = 30-50 ml/min) erhöht (CLCR = CLCR = CRCR = CRCR = = CLCR = <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml/min).

Die terminale Halbwertszeit von M1 wird um 26% 96% bzw. 508% bei leichter mittelschwerer bzw. schwerer Nierenbeeinträchtigung. Die terminale Halbwertszeit von M5 wird bei leichten mittelschweren bzw. schweren Nierenbeeinträchtigungen um 0% 26% bzw. 22% verlängert. Die Metaboliten M1 und M5 akkumulieren bei Patienten mit stark beeinträchtigter Nierenfunktion.

Ungefähr 18% des Metaboliten M5 im Körper wurden während eines 4-stündigen 4-stündigen Hämodialyseverfahrens aus dem Körper geräumt. Lorcaserin und M1 wurden nicht durch Hämodialyse gelöscht. Lorcaserin wird für Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CLCR nicht empfohlen <30 mL/min) or patients with end stage renal disease [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schätzen Sie das ideale Körpergewicht (IBW) in (kg)

Die Cockcroft-Gault-Berechnung unter Verwendung des IBW:

weiblich :

männlich :

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik von Lorcaserin wurde bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung und Probanden mit normaler Leberfunktion nach Verabreichung von Lorcaserin mit sofortiger Freisetzung bewertet. Lorcaserin Cmax war 7,8% und 14,3% bei Probanden mit mildem (Kinder-Pugh-Score 5-6) bzw. mäßig (Kinder-Pugh-Score 7-9) Leberbeeinträchtigungen als bei Probanden mit normaler Leberfunktion. Die Halbwertszeit von Lorcaserin ist bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung um 59% bis 19 Stunden verlängert. Die Lorcaserin -Exposition (AUC) ist bei Patienten mit leichter bzw. mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ungefähr 22% bzw. 30% höher. Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen auf Lorcaserin wurde nicht bewertet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht

Es ist keine Dosierungsanpassung auf der Grundlage des Geschlechts erforderlich. Das Geschlecht beeinflusste die Pharmakokinetik von Lorcaserin nicht sinnvoll.

Geriatrisch

Basierend auf dem Alter allein ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. In einer klinischen Studie mit 12 gesunden älteren Menschen (Alter von mehr als 65 Jahren) und 12 übereinstimmenden erwachsenen Patienten, denen die Lorcaserin-Exposition (AUC und Cmax) von Lorcaserin mit einer sofortigen Freisetzung verabreicht wurde, äquivalent in den beiden Gruppen. Cmax war in der älteren Gruppe um ungefähr 18% niedriger und TMAX wurde in der älteren Gruppe von 2 Stunden auf 2,5 Stunden erhöht, verglichen mit der nicht älteren Erwachsenengruppe.

Wettrennen

Es ist keine Dosierungsanpassung auf der Grundlage des Rennens erforderlich. Die Rasse wirkte sich nicht sinnvoll auf die Pharmakokinetik von Lorcaserin aus.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

Lorcaserin hemmt den CYP 2D6-vermittelten Stoffwechsel. In einer klinischen Studie in 21 CYP 2D6 Extensiv Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Clinical Studies

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lorcaserin für das chronische Gewichtsmanagement in Verbindung mit einer verringerten Kalorienaufnahme und einer erhöhten körperlichen Aktivität wurde in 3 randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studien mit Dauer zwischen 52 und 104 Wochen bewertet. Zwei Studien bei Erwachsenen ohne Diabetes mellitus vom Typ 2 (Studie 1 und Studie 2) und eine Studie bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus (Studie 3) bewerteten die Wirkung von Lorcasergydrochlorid mit sofortiger Freisetzung von 10 mg zweimal täglich. Der primäre Wirksamkeitsparameter in diesen Studien war der Gewichtsverlust nach 1 Jahr, der von Prozent der Patienten bewertet wurde, die mehr als oder gleich 5% Gewichtsverlust Prozent der Patienten erzielen, die mehr als oder gleich 10% Gewichtsverlust und mittlere Gewichtsänderung erzielen. Alle Patienten erhielten eine Einzelunterricht für eine Diät für reduzierte Kalorien und Trainingsberatung, die mit der ersten Dosis Studienmedikamente begann und während der gesamten Studie alle vier Wochen fortgesetzt wurde.

Studie 1 was a 2-year study that enrolled 3182 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m ² ) oder die übergewichtig waren (BMI 27-29,9 kg/m ² ) und hatte mindestens einen gewichtsbezogenen komorbiden Zustand wie Bluthochdruck oder Dyslipidämie. Im Jahr 2 wurden die Placebo-Patienten am Placebo fortgesetzt und Lorcaserin-Patienten wurden in einem Verhältnis von 2: 1 neu randomisiert, um Lorcaserin fortzusetzen oder auf Placebo zu wechseln. Das Durchschnittsalter betrug 44 (Bereich 18-65); 83,5% waren Frauen. Sechsundsechzig Prozent waren kaukasische 19% waren Afroamerikaner und 12% hispanisch. Das mittlere Basiskörpergewicht betrug 100,0 kg und der mittlere BMI betrug 36,2 kg/m ² .

Studie 2 was a 1-year study that enrolled 4008 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m ² ) oder übergewichtig waren (BMI 27-29,9 kg/m ² ) mit mindestens einem komorbiden Zustand wie Bluthochdruck oder Dyslipidämie. Das Durchschnittsalter betrug 44 (Bereich 18-65); 80% waren Frauen. Siebenundsechzig Prozent waren kaukasische 20% waren Afroamerikaner und 11% waren hispanisch. Das mittlere Basiskörpergewicht betrug 100,2 kg und der mittlere BMI betrug 35,9 kg/m ² .

Studie 3 was a 1-year study that enrolled 604 adult patients with BMI greater than or equal to 27 kg/m ² Und inadequately controlled type 2 diabetes (HbA1c range 7-10%) being treated with metformin Und/or a sulfonylurea. Mean age was 53 (range 21-65); 54% were women. Sixty-one percent were Caucasian 21% African American Und 14% were Hispanic. Mean BMI was 36 kg/m ² Und mean HbA1C was 8.1%.

Ein erheblicher Prozentsatz der randomisierten Probanden zog in Studie 2 und 36% in Studie 3 in Studie 1 45% in Studie 1 45% zurück.

Einjähriges Gewichtsmanagement bei Patienten ohne Diabetes mellitus

Gewicht loss at 1 year in Studies 1 Und 2 is presented in Table 6. The pooled data are reflective of the individual study results.

Mit Lorcaserin wurde statistisch signifikant höhere Gewichtsverlust erreicht als bei Placebo in Woche 52. Der mit Lorcaserin behandelte Placebo-angepasste Gewichtsverlust, der bei Patienten mit Lorcaserin behandelt wurde, betrug 3,3 kg durch ITT/LoCF-Analyse. Der zeitliche Verlauf des Gewichtsverlusts mit Lorcaserin und Placebo bis Woche 52 ist in Abbildung 1 dargestellt.

Patienten, die bis Woche 12 nicht mindestens 5% des Körpergewichts des Basis verloren hatten, war in Woche 52 wahrscheinlich nicht mindestens 5% Gewichtsverlust.

Was macht der Tollwutimpfstoff?

Tabelle 6. Gewichtsverlust nach 1 Jahr in den Studien 1 und 2 kombiniert

Abbildung 1. Längsgewichtsänderung (kg) in der vollständigen Bevölkerung: Studien 1 und 2

Zweijähriger Gewichtsmanagement bei Patienten ohne Diabetes mellitus

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lorcaserin für das Gewichtsmanagement während der 2 -jährigen Behandlung wurde in Studie 1 von den 3182 Patienten bewertet, die im Jahr 1 1553 (NULL,8%) im Jahr 2. Patienten in allen drei Jahren 2 Patientengruppen (Lorcaserin Jahr 1/Lorcaserin Jahr 2) Jahr 2 Jahr 2 und Jahr 2 und Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place 1/Place -1/Place -1 -Gewicht 2). Unterhalb ihres Mittelwerts des Jahres 1 (Abbildung 2).

Abbildung 2. Veränderungen des Körpergewichts während der Studie 1 in der Bevölkerung der Vervollständigern

Wirkung von Lorcaserin auf kardiometabolische Parameter und Anthropometrie

Veränderungen des Lipidenfastens Glukosefasten Insulin Taillenumfang Herz- und Blutdruck mit Lorcaserin sind in Tabelle 7 gezeigt.

In einer Substudie von 154 Patienten, die im Rahmen der Studie 2 DEXA -Analyse durchgeführt wurden, zeigten eine Reduktion der Fettmasse von 44,5 kg bei Patienten, die mit Lorcaserin behandelt wurden, im Vergleich zu einer Reduktion von 45,0 kg bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die placebokonbereinigte Verringerung der Fettmasse, die auf Lorcaserin erreicht wurde, betrug -5,3%. Die Verringerung der Magerkörpermasse betrug 1,9% und 0,3% gegenüber den Ausgangswerten von 48,0 kg bzw. 51,0 kg für Lorcaserin- und Placebo-behandelte Patienten.

Tabelle 7. Mittlere Änderungen der kardiometabolischen Parameter und der Taillenumfang im Jahr 1 der Studien 1 und 2

Einjähriges Gewichtsmanagement bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Gewicht loss among patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with lorcaserin was statistically significantly greater than that among patients treated with placebo (Table 8).

Tabelle 8. Gewichtsverlust nach 1 Jahr in Studie 3 (Typ -2 -Diabetes mellitus)

Wirkung von Lorcaserin auf kardiometabolische Parameter und Anthropometrie In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Die Patienten in Studie 3 nahmen bei Studienstart entweder Metformin und/oder eine Sulfonylharnstoff ein und hatten eine unzureichende glykämische Kontrolle (Hba1c-Bereich 7-10%). Änderungen in Hba1c und Fasten -Glukose mit Lorcaserin -Verwendung sind in Tabelle 9 angezeigt.

Tabelle 9. Mittlere Änderungen der kardiometabolischen Parameter und Taillenumfang bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus

Patienteninformationen für Belviq XR

Belviq XR ^®
(Bel-veeek eks-are)
(Lorcaserin Hydrochlorid) Extended Freisetzungstabletten

Was ist Belviq XR?

Belviq XR is a prescription medicine that may help some obese adults or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight Und keep the weight off.

Belviq XR should be used with a reduced calorie diet Und increased physical activity.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq XR sicher und wirksam ist, wenn sie mit anderen rezeptfreien oder pflanzlichen Gewichtsverlustprodukten aufgenommen werden.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq XR Ihr Risiko für Herzprobleme oder einen Schlaganfall oder den Tod aufgrund von Herzproblemen oder einem Schlaganfall verändert.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq XR bei einigen anderen Arzneimitteln, die mentale Probleme der Depressions Migräne oder der Erkältung (serotonerge oder antidopaminerge Mittel) behandeln, sicher ist.

Es ist nicht bekannt, ob Belviq XR bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Belviq XR is a federally controlled substance (CIV) because it contains Lorcaserin Hydrochlorid Und may be abused or lead to drug dependence. Keep your Belviq XR in a safe place to protect it from theft. Never give your Belviq XR to anyone else because it may cause harm to them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Nehmen Sie nicht Belviq XR, wenn Sie:

• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Belviq XR kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.
• sind allergisch gegen Lorcaserin -Hydrochlorid oder einen der Zutaten in Belviq xr. Eine vollständige Liste von Zutaten in Belviq XR finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Bevor Sie Belviq XR nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Herzprobleme haben oder hatten, einschließlich:
  • Herzinsuffizienz
  • Herzklappenprobleme
  • langsamer Herzschlag oder Herzblock
• Diabetes haben
• eine Erkrankung wie Sichelzellenanämie Multiple Myelom oder Leukämie haben
• Haben Sie eine deformierte Penis -Peyronie -Krankheit oder hatte jemals eine Erektion, die mehr als 4 Stunden dauerte
• Nierenprobleme haben
• Leberprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Belviq XR in Ihre Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie Belviq XR oder Stillen einnehmen. Sie sollten nicht beides tun.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate.

Belviq XR may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Belviq XR works. Especially tell your healthcare provider if you take medicines for Depression migraines or other medical conditions such as:

• Triptanen zur Behandlung von Migränekopfschmerzen verwendet
• Medikamente zur Behandlung von Stimmungsangstpsychotikern oder Gedankenstörungen, einschließlich der selektiven Serotonin-Aufnahme-Inhibitoren (SSRIs) selektive Serotonin-Norephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) -Monoamin-Oxidase-Inhibitoren (MAOIS) oder Antipsychotika (SNRIS), die zur Behandlung von Stimmungsstörungen eingesetzt werden.
• Cabergolin
• Linezolid ein Antibiotika
• Tramadol
• Dextromethorphan Ein rezeptfreies Medikament zur Behandlung von Erkältung oder Husten
• Over-the-Counter-Ergänzungen wie Tryptophan oder St. Johns Würze
• Medikamente zur Behandlung erektiler Dysfunktion

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Kennen Sie alle Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Belviq XR nehmen?

• Nehmen Sie Belviq XR genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Belviq XR Sie nehmen und wann Sie es nehmen sollen.
  • Nehmen Sie täglich 1 Tablet 1 Mal.
  • Nicht Erhöhen Sie Ihre Dosis Belviq XR.
  • Belviq XR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
  • Nehmen Sie die ganze Tablette. Kauen Sie nicht zerquetscht oder teilen Sie das Tafel nicht auf.
• Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Sie mit einem Diät- und Trainingsprogramm anfangen, wenn Sie anfangen, Belviq XR zu nehmen. Bleiben Sie in diesem Programm, während Sie Belviq XR nehmen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Belviq XR aufhören sollen, wenn Sie innerhalb der ersten 12 Wochen der Behandlung nicht ein bestimmtes Gewicht verlieren.
• Wenn Sie zu viel Belviq XR oder Überdosierung nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.

Was sollte ich vermeiden, während ich Belviq XR einnehme?

• Nicht Fahren Sie ein Auto oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Belviq XR auf Sie auswirkt. Belviq XR kann Ihr Denken verlangsamen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Belviq XR?

Belviq XR may cause serious side effects including:

• Serotonin-Syndrom oder neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) -ähnliche Reaktionen.
  

  Belviq XR Und certain medicines for Depression migraine the Erkältung or other medical problems may affect each other causing serious or life-threatening side effects. Call your healthcare provider right away if you start to have any of the following symptoms while taking Belviq XR:

  • geistige Veränderungen wie Agitation Halluzinationen Verwirrung oder andere Veränderungen des geistigen Status
  • Koordinationsprobleme unkontrollierte Muskelkrämpfe oder Muskelzucken (überaktive Reflexe)
  • Unruhe
  • Rennen oder schnelles Herz schlugen hohen oder niedrigen Blutdruck
  • Schwitzen oder Fieber
  • Brechreiz Erbrechen or Durchfall
  • Muskelsteifheit (steife Muskeln)
• Klappenherzerkrankung. Einige Leute, die Medikamente wie Belviq XR einnehmen, hatten Probleme mit den Klappen im Herzen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben, während Sie Belviq XR einnehmen:
  • Probleme beim Atmen
  • Schwellung der Arme Beine Knöchel oder Füße
  • Schwindel Ermüdung or weakness that will not go away
  • schneller oder unregelmäßiger Herzschlag
• Änderungen in Ihrer Aufmerksamkeit oder Ihrem Gedächtnis.
• Psychische Probleme. Die Einnahme von Belviq XR in hohen Dosen kann zu psychiatrischen Problemen führen, wie z. B.:
  • Halluzinationen
  • Fühlen Sie sich hoch oder sehr gut gelaunt (Euphorie)
  • Gefühle, neben sich selbst oder aus Ihrem Körper zu stehen (Disassoziation)
• Depression oder Selbstmordgedanken. Sie sollten auf mentale Veränderungen achten, insbesondere plötzliche Veränderungen in den Gedanken oder Gefühlen Ihres Stimmungsverhaltens. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie irgendwelche mentalen Veränderungen haben, die neuer sind, oder beunruhigen Sie.
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) bei Menschen mit Typ -2 -Diabetes mellitus, die auch Medikamente zur Behandlung von Typ -2 -Diabetes mellitus einnehmen. Gewicht loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Belviq XR Und while you take Belviq XR.
• Schmerzhafte Erektionen (Priapismus). Das Medikament in Belviq XR kann schmerzhafte Erektionen verursachen, die mehr als 6 Stunden dauern. Wenn Sie eine Erektion haben, die mehr als 4 Stunden dauert, unabhängig davon, ob sie schmerzhaft ist oder nicht, hören Sie mit Belviq XR auf und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.
• Langsamer Herzschlag. Belviq XR may cause your heart to beat slower. Tell your healthcare provider if you have a history of your heart beating slow or heart block.
• Abnahme in Ihrer Blutkörperchenzahl. Belviq XR may cause your red Und white blood cell count to decrease. Your healthcare provider may do tests to check your blood cell count while you are taking Belviq XR.
• Erhöhung des Prolaktins. Das Medikament in Belviq XR kann die Menge eines bestimmten Hormons, das Ihr Körper als Prolaktin macht, erhöhen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Ihre Brüste Milch oder milchige Entladung herstellen oder wenn Sie ein Mann sind und Ihre Brüste anfangen, die Größe zu erhöhen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Belviq XR sind:

• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Ermüdung
• Brechreiz
• Trockener Mund
• Verstopfung
• Husten
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) in patients with diabetes
• Rückenschmerzen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Belviq XR. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Belviq XR aufbewahren?

Speichern Sie Belviq XR bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 86 ° C (15 ° C bis 30 ° C).

Werfen Sie sicher die Medizin, das veraltet ist oder nicht mehr benötigt wird.

Halten Sie Belviq XR und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Belviq XR.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie nicht Belviq XR für eine Bedingung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Belviq XR an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Belviq XR zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Belviq XR bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Belviq XR?

Wirkstoff: Lorcaserin Hydrochlorid

Inaktive Zutaten: mikrokristallines Cellulose -NF; Mannitol USP; Hypromellose 2208 USP; Ethylcellulose -Dispersion Typ B NF; Hypromellose 2910 USP; kolloidales Siliziumdioxid NF; Polyvinylalkohol USP; Polyethylenglykol NF; Titandioxid USP; Talc USP; Fd

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt