Cardura XL

Beschreibung für Cardura xl

Cardura XL enthält Doxazosin-Mesylat, eine Quinazolinverbindung mit dem chemischen Namen 1- (4-Amino-67-Dimethoxy-2quinazolinyl) -4- (14-Benzodioxan-2-ylcarbonyl) Piperazin Methanesulfonat. Die empirische Formel für Doxazosinmesylat ist c ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S und das Molekulargewicht beträgt 547,6. Es hat die folgende Struktur:

Cardura XL ist ein Tablet für erweiterte Freisetzungen für den mündlichen Gebrauch und ist so konzipiert, dass er 4 oder 8 mg Doxazosin als freie Basis liefert. Jedes 4- und 8 -mg -Tablet enthält 5,1 und 10,2 mg Doxazosin -Mesylat (inklusive 5% Overage), um 4 und 8 mg Doxazosin als freie Basis bereitzustellen. Die inaktiven Inhaltsstoffe für Cardura XL sind: Polyethylenoxid -Natriumchlorid -Hypromellose RediNricoxid -Titan -Dioxid -Magnesium -Stearat -Cellulose -Acetat -Makrogol® Pharmazeutische Glaze und schwarzes Eisenoxid.

Cardura XL -Systemkomponenten und Leistung

Cardura XL ist im Erscheinungsbild eines herkömmlichen Tablets ähnlich. Es besteht jedoch aus einem osmotisch aktiven Arzneimittelkern, der von einer semipermebaren Membran umgeben ist. Der Kern selbst ist in zwei Schichten unterteilt: eine aktive Schicht, die das Arzneimittel enthält, und eine Push -Schicht, die pharmakologisch inerte (aber osmotisch aktive) Komponenten enthält. Die Membran, die die Tablette umgibt, ist für Wasser durchlässig, jedoch nicht für Drogen- oder osmotische Hilfsstoffe. Wenn Wasser aus dem Magen-Darm-Trakt in den Tablettendruck in die osmotische Schicht steigt und gegen die Arzneimittelschicht drückt, was zur Freisetzung von Arzneimittel durch eine kleine, lasergebohrte Öffnung in der Membran auf der Arzneimittelseite der Tablette führt.

Cardura XL verwendet Gits (gastrointestinales Therapeutika), das eine kontrollierte Abgaberate von Doxazosin in das gastrointestinale Lumen bereitstellt, das unabhängig von der Motilität des pH -Werts oder der Magen -Darm (GI) ist. Die Funktion von Cardura XL hängt von der Existenz eines osmotischen Gradienten zwischen dem Inhalt des Bi-Schichtkerns und des Fluids im GI-Trakt ab. Die Arzneimittelabgabe ist im Wesentlichen konstant, solange der osmotische Gradient konstant bleibt und dann allmählich auf Null fällt. Die biologisch inerten Komponenten der Tablette bleiben während des GI -Transits intakt und werden in den Kot als unlösliche Hülle beseitigt.

Verwendung für Cardura xl

Cardura® XL (Doxazosin -Mesylat Extended Freisetzungstabletten) ist zur Behandlung der Anzeichen und Symptome einer gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) angezeigt.

Cardura XL ist nicht zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt.

Dosierung für Cardura xl

Allgemeine Dosierungsinformationen

Die anfängliche Dosis Cardura XL 4 mg, die einmal täglich angegeben ist, sollte mit Frühstück verabreicht werden. Abhängig von der symptomatischen Reaktion und Verträglichkeit des Patienten kann die Dosis die maximal empfohlene Dosis auf 8 mg erhöht werden. Das empfohlene Titrationsintervall beträgt 3-4 Wochen. Wenn die Verabreichung von Cardura XL für mehrere Tage eingestellt wird, sollte die Therapie einmal täglich mit der 4 mg -Dosis neu gestartet werden. Tabletten sollten ganz verschluckt werden und dürfen nicht geteilt oder zerkleinert werden.

Patienten, die von Cardura zu Cardura XL wechseln

Wenn der Umschalten von Cardura Sofortiger Freisetzung (IR) zur Cardura XL-Therapie mit der niedrigsten Dosis (4 mg einmal täglich) eingeleitet werden sollte. Vor Beginn der Therapie mit Cardura XL sollte die letzte Abenddosis Cardura nicht eingenommen werden.

Gleichzeitige Verabreichung mit PDE-5-Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Cardura XL mit einem PDE-5-Inhibitor kann zu einer sensiblen Auswirkungen des Blutdrucks und einer symptomatischen Hypotonie führen. Daher sollte die PDE-5-Inhibitor-Therapie bei der niedrigsten Dosis bei Patienten eingeleitet werden, die Cardura XL einnehmen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Weiße runde filmbeschichtete Tabletten mit 4 mg und 8 mg Doxazosin-Mesylat.

Lagerung und Handhabung

Cardura XL (Doxazosin -Mesylat -Tabletten ausgedehnt) ist als 4 mg (weiß mit CXL 4) und 8 mg (weiß gedruckte) Tabletten erhältlich.

Flasche 30 : 4 mg ( NDC 0049-2710-30)
Flasche 30 : 8 mg ( NDC 0049-2720-30)

Nebenwirkungen von Paroxetin 20 mg

Lagerung

Empfohlene Lagerung: Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die zu 15-30 ° C zulässig sind (59-86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Verteilt von: Roerig Division von Pfizer Inc. NY NY 10017. Überarbeitet: Februar 2017

Nebenwirkungen for Cardura XL

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen wurde aus zwei kontrollierten Wirksamkeits- und Sicherheitsversuchen mit 1473 BPH -Patienten abgeleitet. In Studie 1 Cardura XL (n = 317) wurde mit Doxazosin -IR -Tabletten (n = 322) und Placebo (n = 156) verglichen. In Studie 2 Cardura XL (n = 350) wurde nur mit Doxazosin -IR -Tabletten (n = 330) verglichen. In beiden Studien wurde Cardura XL in einer Dosis von 4 mg initiiert, die nach sieben Wochen durch den Ermittler auf 8 mg erhöht werden konnte, wenn keine angemessene Antwort festgestellt wurde [siehe Klinische Studien ]. Similarly doxazosin IR was begun at a dose of 1 mg which was increased in all patients to 2 mg after 1 week followed by the option to increase to 4 mg after 4 weeks and 8 mg after 7 weeks.

Die am häufigsten berichteten nachteiligen Reaktionen, die zum Absetzen in der Cardura XL -Gruppe führten, waren: Schwindel -Dyspnoe -Asthenie -Kopfschmerz -Hypotonie -Hypotonie und Schläfrigkeit. Die Absetzensraten bei unerwünschten Reaktionen betrugen 6% 7% und 3% in den Gruppen Cardura XL Doxazosin IR und Placebo.

Tabelle 1 listet die Inzidenzraten von Nebenwirkungen auf, die aus allen gemeldeten unerwünschten Ereignissen in den beiden kontrollierten Studien (Studien 1 und 2) mit einer Geschwindigkeit von mehr als Placebo und bei 1% oder mehr mit Cardura XL behandelten Patienten abgeleitet wurden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von allen unerwünschten Ereignissen, die die Placebo -Rate überschreiten und bei ≥ 1% der mit Cardura XL behandelten BPH -Patienten auftreten

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die von Cardura XL gemeldet wurden, die von weniger als 1% der Patienten gemeldet wurden, und bei denen von klinischem Interesse sind: Herz -Kreislauf -System: Angina pectoris synkope Tachykardie Brustschmerzklopfen; Verdauungssystem: Durchfall; Muskuloskelettales System: Arthralgie; Nervensystem: Libido nahm ab; Urogenitalsystem: Impotenzdysurie.

Im Allgemeinen waren die in der Open-Label-Sicherheitsverlängerung in ungefähr 295 BPH-Patienten gemeldeten unerwünschten Ereignisse in etwa 295 BPH-Patienten, die bis zu 37 Wochen lang behandelt wurden, ähnlich und die Häufigkeit der in den kontrollierten Studien beschriebenen Ereignissen ähnlich.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während der Verwendung von Doxazosin nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Autonomes Nervensystem: Priapismus; Herz -Kreislauf -System: zerebrovaskuläre Unfälle Schwindelpostural Myokardinfarkt; Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypoästhesie Parästhesie; Endokrines System: Gynäkomastie; Magen -Darm -System: Magen -Darm -Obstruktions -Erbrechen; Allgemeines Körpersystem: Müdigkeit heiße Flushes Unwohlsein; Herzfrequenz/Rhythmus: Bradykardia kardiale Arrhythmien; Hämatopoetisch: Leukopenie Purpura Thrombozytopenie; Leber/Gallensystem: Abnormale Leberfunktionstests Hepatitis -Hepatitis Cholestatic Iundice; Muskuloskelettales System: Muskelkrämpfe Muskelschwäche; Psychiatrisch: Agitation Magersucht Nervosität; Atmungssystem: Bronchospasmus erschwerte; Hautstörungen: Alopezie Urticaria Hautausschlag Pruritus; Besondere Sinne: verschwommenes Sehvermögen intraoperativer Disketten -Iris -Syndrom [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]; Harnsystem: Hämaturie Miktionsstörung Miktion Frequenz Nocturia Polyurie.

Es gab seltene Berichte über Magen-Darm-Reizungen und Magen-Darm-Blutungen unter Verwendung eines anderen Arzneimittels in dieser nicht deformierbaren Formulierung für nachhaltige Freisetzung, obwohl die kausale Beziehung zum Arzneimittel ungewiss ist.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Cardura XL

CYP 3A4 -Inhibitoren

NEIN vergeblich Mit Cardura XL wurden Studien mit Arzneimittelinteraktion durchgeführt.

In vitro Studien legen nahe, dass Doxazosin ein Substrat von CYP 3A4 ist. Vorsicht sollte bei gleichzeitiger Verabreichung von Cardura XL mit einem starken CYP 3A4 -Inhibitor wie Atanazavir Clarithromycin Indinavir Itraconazol Ketoconazol Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin oder Voriconazol [siehe [siehe [siehe) verabreicht werden Klinische Pharmakologie ].

Blutdrucksenkende Medikamente

Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Cardura XL und blutdrucksenkenden Medikamenten oder anderen vasodilatierenden Wirkstoffen wurden nicht bestimmt.

PDE-5-Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Cardura XL mit einem PDE-5-Inhibitor kann zu einem additiven Blutdrucksenkungen und einer symptomatischen Hypotonie führen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Warnungen für Cardura xl

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Cardura XL

Haltungshypotonie

Halteshypotonie mit oder ohne Symptome (z. B. Schwindel) kann sich innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von Cardura XL entwickeln. Es wurde jedoch auch selten symptomatische Haltungshypotonie später als einige Stunden nach der Dosierung gemeldet. Wie bei anderen Alpha-Blockern besteht insbesondere nach der anfänglichen Dosis oder nach einer Erhöhung der Dosierungsstärke ein Synkoper. Die Patienten sollten vor dem möglichen Auftreten solcher Ereignisse gewarnt werden und sollten Situationen vermeiden, in denen eine Verletzung verursacht werden könnte, dass eine Synkope auftreten sollte. Es sollte darauf geachtet werden, dass Cardura XL an Patienten mit symptomatischer Hypotonie verabreicht wird, oder Patienten, die eine blutdruckende Reaktion auf andere Medikamente hatten.

Kataraktchirurgie

In einigen Patienten, die bei einigen Patienten bei Alpha 1 -Blockern oder zuvor mit Alpha -1 -Blockern behandelt wurden, wurde während der Kataraktoperation intraoperatives Floppy -Iris -Syndrom (IFIS) beobachtet. Diese Variante des kleinen Pupil -Syndroms ist durch die Kombination eines schlaffenden Iris gekennzeichnet, der als Reaktion auf intraoperative Bewässerungsströme progressive intraoperative Miose trotz präoperativer Dilatation mit Standard -Mydriatikern und potenziellen Prolaps der IRIs gegenüber den Phakoemulsifikationsschnitten blocken. Der Chirurgen des Patienten sollte für mögliche Modifikationen an ihrer chirurgischen Technik vorbereitet werden, wie beispielsweise die Verwendung von Iris -Haken Iris -Dilatorringen oder viskoelastischen Substanzen. Vor der Kataraktoperation scheint es keinen Vorteil zu geben, die Alpha -1 -Blockertherapie zu stoppen.

Magen -Darm -Störungen

Wie bei anderen nicht deformierbaren Materialien sollte bei der Verabreichung von Cardura XL an Patienten mit bereits bestehender schwerer gastrointestinaler Verengung (pathologisch oder iatrogen) Vorsicht verwendet werden. Es gab seltene Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen in Verbindung mit der Aufnahme eines anderen Arzneimittels in dieser nicht deformierbaren Formulierung für verlängerte Freisetzungen. Eine deutlich erhöhte GI -Retentionszeiten, wie bei Patienten mit chronischer Verstopfung auftreten kann, kann die systemische Exposition gegenüber Doxazosin erhöhen und dadurch möglicherweise unerwünschte Reaktionen erhöhen.

Prostatakrebs

Das Karzinom der Prostata verursacht viele der gleichen Symptome, die mit BPH verbunden sind, und die beiden Störungen existieren häufig zusammen. Das Karzinom der Prostata sollte daher vor Beginn der Therapie mit Cardura XL ausgeschlossen werden.

PDE-5-Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Cardura XL mit einem PDE-5-Inhibitor kann zu einer additiven Blutdrucksenkung und einer symptomatischen Hypotonie führen. Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Cardura XL und blutdrucksenkenden Medikamenten oder anderen vasodilatierenden Wirkstoffen wurden nicht bestimmt.

Patienten mit Leberbehinderung

Cardura XL is not recommended for patients with severe hepatic impairment and should be administered with caution to patients with mild or moderate hepatic impairment [see Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Koronarinsuffizienz

Patienten mit Angina pectoris mit konstiver Herzinsuffizienz oder akutem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate wurden aus den Studien der Phase 3 ausgeschlossen. Wenn die Symptome von Angina pectoris neu erscheinen oder Cardura XL verschlimmern sollten, sollten sie abgesetzt werden.

CYP 3A4 -Inhibitoren

Vorsicht sollte bei gleichzeitiger Verabreichung von Cardura XL mit einem starken CYP 3A4 -Inhibitor wie Atanazavir Clarithromycin Indinavir Itraconazol Ketoconazol Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin oder Voriconazol.

Priapismus

Selten (wahrscheinlich seltener als einmal von mehreren tausend Patienten) wurden Alpha-1-Antagonisten, einschließlich Doxazosin, mit Piapismus in Verbindung gebracht (schmerzhafte Penis-Erektion stundenlang und durch Geschlechtsverkehr oder Masturbation nicht entlastet). Da diese Erkrankung zu dauerhaften Impotenz führen kann, wenn nicht sofort behandelte Patienten über die Schwere der Erkrankung beraten werden.

Patientenberatungsinformationen

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen )

Haltungshypotonie

Patienten sollten über das mögliche Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit der Haltungshypotonie wie Schwindel oder Synkope bei Beginn der Therapie oder bei Erhöhung der Dosierungsstärke von Cardura XL erzählt werden. Die Patienten sollten vor dem Fahren von Betriebsmaschinen oder beim Durchführen gefährlicher Aufgaben während dieses Zeitraums warnen, bis die Wirkung des Arzneimittels festgelegt wurde.

Empfehlungen für Hostels in Prag

Priapismus

Informieren Sie den Patienten über die Möglichkeit eines Piapismus infolge einer Behandlung mit Cardura XL Extended Freisetzungstabletten und anderen ähnlichen Medikamenten. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass diese Reaktion äußerst selten ist, aber wenn sie nicht sofort medizinisch zugeschnitten ist, kann zu einer dauerhaften erektilen Dysfunktion führen.

Tablet -Verwaltung

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Cardura XL Extended Release -Tabletten ganz verschluckt werden sollten. Patienten sollten keine Tabletten mit Divide Cut oder Crusht Crush Cauen kauen.

Dosierungsintervall

Cardura XL should be taken each day with breakfast.

Tablet -Eliminierung

Patienten sollten sich nicht besorgt machen, wenn sie gelegentlich in ihrem Stuhl etwas bemerken, das wie eine Tablette aussieht. In der Tablette für erweiterte Freisetzung von Cardura XL befindet sich das Medikament in einer nicht absorbierbaren Hülle, die zur Befreiung des Arzneimittels in einer kontrollierten Geschwindigkeit ausgelegt ist. Wenn dieser Vorgang abgeschlossen ist, wird die leere Tablette aus dem Körper beseitigt.

NEINnclinical Toxicology

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese und Mutagenese

Doxazosin -Mesylat war für Ratten oder Mäuse nicht krebserregend, wenn sie täglich 2 Jahre in Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag bzw. 120 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Die durch AUC gemessenen systemischen Arzneimittelbelastungen waren bei Ratten ungefähr 34 falt und in Mäusen über den Expositionen bei der maximalem Menschen empfohlenen Dosis (MHRD) von 8 mg Cardura XL.

Die Doxazosin -Base war in der nicht mutagenisch in vitro Bakterielle Ames testet den chromosomalen Aberrationstest in menschlichen Lymphozyten oder den Maus -Lymphom -Assay. Doxazosin war in der nicht klastogen vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay. Doxazosinmesylat wurde nicht auf Genotoxizität bewertet.

Fruchtbarkeit bei Männern

Studien an Ratten nach oraler Verabreichung der Doxazosin-Base zeigten eine verringerte Fertilität bei Männern, die nach zweiwöchigen Behandlungsabschluss bei der Doxazosin-Basis-Exposition von 13-fach über der menschlichen Exposition (AUC) am MHRD von 8 mg Cardura XL reversibel waren. Es gab keine Berichte über Auswirkungen von Doxazosin auf die männliche Fruchtbarkeit beim Menschen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. The limited available data with Cardura XL in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. NEIN adverse developmental outcomes were observed in animal reproduction studies with oral administration of doxazosin to pregnant rats and rabbits at doses of up to 10 and 4 times respectively the 12 mg/day recommended dose. Postnatal development was delayed in rats at a dose of 8 times the 12 mg/day recommended dose [see Daten ].

Daten

Tierdaten

Es wurde festgestellt, dass Radioaktivität die Plazenta nach oraler Verabreichung von markiertem Doxazosin an schwangere Ratten überschreitet. Studien an schwangeren Kaninchen und Ratten in täglichen oralen Dosen von bis zu 41 bzw. 20 mg/kg (Plasma -Arzneimittelkonzentrationen von 10 bzw. 4 -fache der Human -AUC -Expositionen mit einer therapeutischen Dosis von 12 mg/Tages) haben während der Organogenese keine Hinweise auf unerwünschte Entwicklungseffekte ergeben. Ein Dosierungsschema von 82 mg/kg/Tag im Kaninchen war mit einem verringerten Überleben des fetalen Verfahrens verbunden. In peri- und postnatalen Studien an Ratten postnataler Entwicklung in mütterlichen Dosen von 40 oder 50 mg/kg/Tag Doxazosin (etwa 8-mal menschliches AUC-Exposition mit einer therapeutischen Dosis von 12 mg/Tag) wurde nach Belieben durch langsameres Körpergewichtszugewinnung und geringfügigem Auftreten anatomischer Merkmale und Reflexe verzögert.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. Doxazosin is present in human milk. There is no information on the effects of Cardura XL on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cardura XL bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Die Inzidenz von Hypotonie mit Cardura XL -Verwendung scheint bei Patienten ab 70 Jahren altersbedingt und häufiger zu sein. Bei stationären Anstiegssteigerungen von 27% in maximalen Plasmakonzentrationen (C max) und 34% in der Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) wurden bei älteren Menschen (> 65 Jahre) im Vergleich zu Jungen beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ].

Von den 666 Patienten mit BPH, die Cardura XL in den beiden kontrollierten klinischen Wirksamkeits- und Sicherheitsstudien erhielten, waren 325 Patienten (49%) ab 65 Jahren oder älter. Einhundert sechsunddreißig Patienten, die mit Cardura XL (20%) behandelt wurden, waren> 70 Jahre alt. In diesen beiden Studien schien die kumulative Inzidenz von Hypotonie altersbezogen zu sein. Der Grund für eine erhöhte Inzidenz von Hypotonie bei Patienten im Alter von 70 Jahren kann mit einer geringfügigen Zunahme der systemischen Exposition gegenüber Doxazosin zusammenhängen [siehe Klinische Pharmakologie ] zu einer erhöhten Neigung zur Orthostase bei älteren Menschen oder zu einer verstärkten Empfindlichkeit gegenüber vasodilatatorischen Wirkstoffen bei älteren Menschen. Die als unerwünschte Reaktion gemeldete Inzidenz von Hypotonie war bei Patienten im Alter von 70 Jahren und älter (4/136; 2,9%) im Vergleich zu Patienten <70 years of age (7/530; 1,3%).

Hepatische Beeinträchtigung

Da es bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung bei diesen Patienten keine klinische Erfahrung gibt, wird nicht empfohlen. Cardura XL sollte Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung vorsichtig sein [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Cardura XL

Es gibt keine Erfahrung mit Cardura XL -Überdosierung. Überdosiererfahrung mit dem Doxazosin IR ist begrenzt. Zwei Jugendliche, die jeweils absichtlich 40 mg Doxazosin IR mit Diclofenac oder Paracetamol einnahmen, wurden mit Aktivkohle mit Magenspülung behandelt und machten vollständige Wiederherstellungen. Ein zweijähriges Kind, das versehentlich 4 mg Doxazosin IR aufnahm, wurde mit Magenspülen behandelt und blieb während der fünfstündigen Beobachtungsphase der Notaufnahme normotensiv. Ein sechs Monate altes Kind erhielt versehentlich eine zerkleinerte 1 mg Tablette Doxazosin IR und wurde berichtet, dass er schläfrig war. Eine 32-jährige Frau mit chronischer Nierenversagen Epilepsie und Depression aufgenommen absichtlich 60 mg Doxazosin IR (Blutspiegel 0,9 μg/ml; Normalwerte in Hypertensiven = 0,02 μg/ml); Der Tod wurde auf einen Grand -Mal -Anfall zurückgeführt, der sich aus einer Hypotonie ergibt. Eine 39-jährige Frau, die 70 mg Doxazosin IR Alkohol und Dalmane® (Flurazepam) einnahm, entwickelte eine Hypotonie, die auf Fluidtherapie reagierte. Die wahrscheinlichste Manifestation der Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung intravenöse Infusion von Flüssigkeit wäre, die den Patienten in Rückenlage hält, und unter bestimmten Umständen die Verabreichung von Vasopressoren. Da Doxazosin eine hochproteingebundene Dialyse ist, wird nicht angezeigt.

Kontraindikationen für Cardura XL

Cardura XL is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to doxazosin other quinazolines (e.g. prazosin terazosin) or any of the inert ingredients. Allergic reactions to doxazosin and other quinazolines have included skin rash urticaria pruritus angioedema and respiratory symptoms [see Nebenwirkungen ].

Mometason Furoat Monohydrat Nasenspray generic

Klinische Pharmakologie for Cardura XL

Wirkungsmechanismus

Die Symptome, die mit einer gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) wie einer schwachen Zögern des Nocturia -Stroms und einer unvollständigen Entleerung der Harnfrequenz verbunden sind, hängen mit zwei anatomischen (statischen) und funktionellen (dynamischen) Komponenten zusammen. Die statische Komponente hängt mit einer Erhöhung der Prostatagröße zusammen, die teilweise durch eine Proliferation der glatten Muskelzellen im Prostata -Stroma verursacht wird. Die Schwere der BPH -Symptome und der Grad der Harnröhrenobstruktion korrelieren jedoch nicht gut mit der Größe der Prostata. Die dynamische Komponente von BPH ist mit einer Zunahme des glatten Muskeltonus im Prostata- und Blasenhals verbunden. Der Tongrad in diesem Bereich wird durch den Alpha 1 -Adrenozeptor vermittelt, der in der hohen Dichte in der Prostata -Stroma -Prostata -Kapsel und des Blasenhals vorhanden ist. Die Blockade des Alpha -1 -Rezeptors verringert die Urethralresistenz und kann die BPH -Symptome lindern und den Urinfluss verbessern. Doxazosinmesylat ist ein selektiver Inhibitor des Alpha-1-Subyps von alpha adrenergen Rezeptoren. In der menschlichen Prostata antagonisiert Doxazosin-Mesylat Phenylephrin (Alpha 1-Agonist) -induzierte Kontraktionen in vitro und bindet mit einer hohen Affinität zum Alpha 1A-Adrenozeptor.

Pharmakodynamik

Die Verabreichung von Cardura XL an Patienten mit symptomatischem BPH führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der maximalen Harnflussrate [siehe Klinische Studien ].

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Cardura XL unterscheidet sich von der von Doxazosin IR. Cardura XL bietet eine kontrollierte Freisetzung von Doxazosin über einen Zeitraum von 24 Stunden.

Absorption : Pharmakokinetische Parameter, die die Absorption nach 4 und 8 mg Cardura XL -Täglicher Dosen beschreiben, sind in Tabelle 2 unten angegeben. Die relative Bioverfügbarkeit von Cardura XL im Vergleich zu Doxazosin IR betrug 54% bei 4 mg Dosis und 59% für die 8 -mg -Dosis.

Tabelle 2: Mittelwert (± SD) Plasmakonzentration von Doxazosin im stationären Zustand bei gesunden Freiwilligen: pharmakokinetische Parameter

Lebensmitteleffekt : Wie in Abbildung 1 dargestellt, waren das Plasma c Max und AUC um ungefähr 32% bzw. 18% höher, nachdem Cardura XL im Vergleich zum Fastzustand im Fed -Zustand verabreicht worden war. Um das konsequenteste Expositions -Cardura XL bereitzustellen, sollte das Frühstück verabreicht werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Abbildung 1: Mittelwert (SD) Plasmakonzentration von Doxazosin nach einzelnen oralen Dosen von 8 mg Cardura XL (gefüttert und fast)

GI -Retentionszeiteffekt : Die deutlich reduzierten GI -Retentionszeiten (z. B. das Kurzdarmsyndrom) können die Pharmakokinetik von Cardura XL beeinflussen und möglicherweise zu niedrigeren Plasmakonzentrationen führen. Umgekehrt verlängerte die GI -Retentionszeiten (z. B. chronische Verstopfung) können die systemische Exposition gegenüber Doxazosin erhöhen und möglicherweise zu erhöhten Nebenwirkungen führen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verteilung : Bei den Plasmakonzentrationen, die durch therapeutische Dosen erreicht werden, sind ungefähr 98% des zirkulierenden Arzneimittels an Plasmaproteine ​​gebunden.

Stoffwechsel : Doxazosin wird in der Leber ausgiebig metabolisiert. In vitro Studien legen nahe, dass der primäre Weg zur Eliminierung über CYP 3A4 liegt; In geringerem Maße existieren jedoch auch CYP 2D6 und CYP 2C9 -Stoffwechselwege. NEIN vergeblich Mit Cardura XL wurden Studien mit Arzneimittelinteraktion durchgeführt. Obwohl mehrere aktive Metaboliten von Doxazosin identifiziert wurden, wurde die Pharmakokinetik dieser Metaboliten nicht charakterisiert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ausscheidung : In einer Studie mit zwei Probanden wurden bei zwei getrennten Gelegenheiten oral und 1 mg intravenös intravenös verabreicht, und in den Kot wurden ungefähr 63% der Dosis beseitigt und 9% der Dosis im Urin gefunden. Im Durchschnitt wurden nur 4,8% der Dosis als unveränderter Arzneimittel im Kot ausgeschieden und nur eine Spur der gesamten Radioaktivität im Urin auf unveränderliches Arzneimittel zurückgeführt. Die scheinbare Eliminierungs-Halbwertszeit von Cardura XL beträgt 15-19 Stunden.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

NEIN vergeblich Es wurden Studien mit Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt, um die Auswirkung von gleichzeitigen Medikamenten auf die Pharmakokinetik von Cardura XL zu bewerten oder um die Wirkung von Cardura XL auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel zu bewerten. In vitro Studien legen nahe, dass Doxazosin ein Substrat von CYP 3A4 ist. Vorsicht sollte bei gleichzeitiger Verabreichung von Cardura XL mit einem starken CYP 3A4 -Inhibitor wie Atanazavir Clarithromycin Indinavir Itraconazol Ketoconazol Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin oder Voriconazol oder Voriconazol

In einer placebokontrollierten Studie bei normalen Freiwilligen führte die Verabreichung einer einzelnen 1 mg Dosis Doxazosin IR am Tag 1 eines viertägigen Regimes von Cimetidin (400 mg zweimal täglich) zu einer Zunahme der mittleren AUC von Doxazosin und einem Anstieg des Durchschnitts von Doxazosin und einer signifikanten Veränderung des Doxazosins von Doxazosin von Doxazosin. Basierend auf den Unterschieden in der Dosis und der Formulierung ist die Anwendbarkeit dieser Ergebnisse auf Cardura XL unbekannt. Andernfalls wurde das Wechselwirkungspotential mit anderen Inhibitoren oder Substraten von CYP -Enzymen nicht bestimmt. Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Cardura XL und anti-hypertensiven Medikamenten oder anderen vasodilatierenden Wirkstoffen wurden ebenfalls nicht bestimmt. Schließlich können Medikamente, die die Magen -Darm -Motilität verringern, die zu deutlich verlängerten GI -Retentionszeiten (z. B. anticholinerge Mittel), die die systemische Exposition gegenüber Doxazosin erhöhen können.

Verwendung in bestimmten Populationen

Geriatrisch : In einer Studie, um die Auswirkungen des Alters auf die Pharmakokinetik von Cardura XL zu bewerten, wurden im Plasma C Max MAX und 34% im Plasma -AUC im stationären Zustand bei älteren Menschen (> 65 Jahre) im Vergleich zu Jungen beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Hepatische Beeinträchtigung: Administration of a single 2 mg dose of doxazosin IR to patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) showed a 40% increase in exposure to doxazosin compared to patients without hepatic impairment. NEIN studies have been performed to assess the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Cardura XL. Use in patients with severe hepatic impairment is not recommended. Cardura XL should be administered with caution to patients with evidence of mild or moderately impaired hepatic function or to patients receiving drugs known to influence hepatic metabolism.

Tiertoxikologie und Pharmakologie

Studien an Sprague-Dawley-Ratten nach 6 12 und 18 Monaten und in CD-1-Mäusen nach 18 Monaten diätetischer Verabreichung zeigten eine erhöhte Inzidenz von Myokardnekrose oder Fibrose bei Doxazosin-Basis-Exposition von 26-fach über der menschlichen Exposition (AUC) am MHRD von 8 mg Cardura XL. Bei Hunden oder Wistar-Ratten wurde nach 12 Monaten oraler Dosierung bei Doxazosin-Basispositionen von 65-und 85-fach keine Kardiotoxizität beobachtet. Es gibt keine Hinweise darauf, dass ähnliche Läsionen beim Menschen auftreten.

Klinische Studien

Studien an Patienten mit BPH

Zwei kontrollierte klinische Studien wurden mit Cardura XL bei BPH-Patienten durchgeführt, gefolgt von einer Open-Label-Erweiterungsstudie. Studie 1 war eine randomisierte Doppelblind-Parallel-Gruppen-Placebo- und aktiv gesteuerte Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Cardura XL (4 oder 8 mg/Tag) mit der von Doxazosin IR (1 2 4 oder 8 mg/Tag) und Placebo über 13 Wochen in 795 BPH-Patienten, von denen 317 317 zu Cardura XL randomisiert wurden, verglichen hat. Studie 2 war eine randomisierte doppelblinde parallele Gruppen-Aktive-kontrollierte Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Cardura XL (4 oder 8 mg/Tag) mit der von Doxazosin IR (1 2 4 oder 8 mg/Tag) über 13 Wochen in 680 BPH-Patienten verglichen wurde, von denen 350 randomisiert zu Cardura XL wurden.

In beiden Studien wurden Männer im Alter von 50 bis 80 Jahren mit symptomatischer gutartiger Prostata-Hyperplasie (BPH) eingeschlossen. Die symptomatische BPH wurde als Gesamtpunktzahl von mindestens 12 Punkten auf dem 35-Punkte-internationalen Prostatakrand (IPSS) und einer maximalen Harnflussrate von ≤ 15 ml/s, jedoch nicht weniger als 5 ml/s (Gesamtvolumen ≥ 150 ml), definiert. In diesen beiden Studien, die in insgesamt 1475 Patienten durchgeführt wurden, betrug das Durchschnittsalter 64 Jahre (Bereich 47-83 Jahre). Die Patienten waren kaukasisch (96%) schwarz (NULL,5%) asiatisch (NULL,5%) und anderer ethnischer Zugehörigkeit (1%).

In beiden Studien wurde die Cardura XL-Dosierung nach einer 2-wöchigen Placebo-Laufzeit bei 4 mg pro Tag nach 7-wöchiger Behandlung auf 8 mg pro Tag eingeleitet, wenn eine angemessene Reaktion (definiert als sowohl eine Erhöhung der maximalen Urinströmungsrate von mindestens 3 ml/s und ein Rückgang der Gesamt-IPS von mindestens 30% von der Grundlinie) nicht beobachtet wurde). Doxazosin IR wurde nach 1 Woche aus einer anfänglichen Dosis von 1 mg bis 2 mg täglich täglich täglich täglich täglich täglich täglich auf 4 mg täglich und dann nach 7 Wochen auf maximal 8 mg täglich täglich auf 4 mg erhöht, wenn keine angemessene Reaktion festgestellt wurde. Die endgültige tägliche Dosis von Cardura XL betrug 4 mg bei 43% der Patienten und 8 mg bei 57% der Patienten. Die endgültige tägliche Dosis von Doxazosin IR betrug 1 mg in 1% 2 mg in 12% 4 mg in 30% und 8 mg bei 57% der Patienten.

In jedem dieser beiden kontrollierten klinischen Studien gab es zwei primäre Wirksamkeitsvariablen: den gesamten internationalen Prostata -Symptom Score (IPSS) und die Spitzenströmungsrate (Q max). Das IPSS besteht aus sieben Fragen, die den Schweregrad sowohl der irritativen (Frequenzdringlichkeitsnokturie) als auch der obstruktiven (unvollständigen Entleerung des Stoppens und Starts des schwachen Stroms und des Schiebens) beurteilen, Symptome mit möglichen Gesamtwerten von 0 bis 35. Das Q Max wurde in beiden Studien kurz vor der nächsten Dose gemessen. Die Ergebnisse für den Gesamtsymptomwert sind in Tabelle 3 und für die maximale Harnflussrate in Tabelle 4 angegeben.

Tabelle 3: Total International Prostata Symptom Score (IPSS)*

Tabelle 4: Maximale Durchflussrate (ml/s)

Durchschnittliche Änderungen der IPSS -Ergebnisse für Cardura XL und Placebo in Studie 1 sind in Abbildung 2 zusammengefasst.

Abbildung 2: mittlere Gesamt -IPSS (± SE) nach Woche in Studie 1

Die mittleren Änderungen der maximalen Harnflussrate (q Max) für Cardura XL und Placebo in Studie 1 sind in Abbildung 3 zusammengefasst.

Abbildung 3: mittlere maximale Harnflussrate (ml/s) (± SE) nach Woche in Studie 1

Patienteninformationen für Cardura XL

Cardura® XL
(kar-dur-eks el)
(Doxazosin -Mesylat) Extended Freisetzungstabletten

Lesen Sie diese Blätterblatt für Patienteninformationen, bevor Sie mit der Einnahme von Cardura XL beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was ist Cardura XL?

Cardura XL is a prescription medicine called an alpha-blocker. Cardura XL is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Cardura XL may help to relax the muscles in the prostate and the bladder which may lessen the symptoms of BPH and improve urine flow.

Vor der Verschreibung von Cardura XL kann Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Prostata -Drüse untersuchen und einen Bluttest durchführen, der als prostataspezifisches Antigen (PSA) -Test bezeichnet wird, um nach Prostatakrebs zu überprüfen. Prostatakrebs und BPH können die gleichen Symptome verursachen. Prostatakrebs benötigt eine andere Behandlung.

Einige Medikamente, die als Alpha-Blocker bezeichnet werden, werden zur Behandlung von hohem Blutdruck eingesetzt. Cardura XL ist nicht für die Behandlung von Bluthochdruck.

Es ist nicht bekannt, ob Cardura XL bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte Cardura XL nicht nehmen?

Nehmen Sie Cardura XL nicht, wenn Sie sind allergisch gegen Doxazosin andere Medikamente, die als Quinazolone oder einen der Zutaten in Cardura XL bezeichnet werden. Eine vollständige Liste von Zutaten in Cardura XL finden Sie im Ende dieser Broschüre.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Cardura XL einnehme?

Bevor Sie Cardura XL nehmen, sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• haben oder hatten niedrigen Blutdruck, insbesondere nach einer anderen Medizin. Anzeichen von niedrigem Blutdruck sind ohnmächtig, Schwindel und Benommenheit.
• Planen Sie eine Kataraktoperation
• Magenprobleme haben
• Prostatakrebs haben
• Leberprobleme haben
• Herzprobleme haben

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

ist 1000 mg Niacin sicher

Cardura XL may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Cardura XL works.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• ein Medikament zur Behandlung einer Infektion
• Eine Medizin zur Behandlung von HIV
• ein Medikament zur Behandlung von Depressionen
• Ein Medikament zur Behandlung erektiler Dysfunktion (ED)

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament eine der oben aufgeführten ist.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Cardura XL nehmen?

• Nehmen Sie Cardura XL genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Cardura XL 1 Mal jeden Tag mit Ihrem Frühstück.
• Nehmen Sie Cardura XL -Tabletten ganz. Nicht Kauen Sie die XL -Tabletten aus Schneiden oder zerquetschen Sie vor dem Schlucken. Wenn Sie keine Cardura XL -Tablets schlucken können, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister die Ganze aus. Möglicherweise benötigen Sie eine andere Medizin.
• Cardura XL tablets have an outside shell that helps to release the medicine inside over time. You may see the empty Cardura XL tablet in your stool (bowel movement). This is normal.
• Wenn Sie zu viel Cardura XL nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich bei der Einnahme von Cardura XL vermeiden?

Nicht drive operate machinery or do other dangerous activities until you know how Cardura XL affects you. Cardura XL can cause Schwindel Schwäche or Ohnmacht.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cardura XL?

Cardura XL may cause serious side effects including:

• ein plötzlicher Blutdruckabfall (Haltungshypotonie). Haltbare Hypotonie kann jederzeit auftreten, während Sie Cardura XL einnehmen. Die Wahrscheinlichkeit, dass Haltungshypotonie einige Stunden nach der Einnahme von Cardura XL oder wenn Sie anfangen, eine höhere Dosis zu nehmen, ist höher.

Symptome einer Haltungshypotonie können Passen Sie nach, nachdem Sie von einer Liege oder einer sitzenden Position aufgestellt werden, und können Sie beinhalten:

• Schwindel or
• Ohnmacht or
• sich benommen fühlen

Sie sollten langsam von einem Stuhl oder Bett aufstehen, bis Sie wissen, wie Cardura XL Sie beeinflusst. Wenn Sie anfangen, schwindelig oder benommen zu sein, sitzen Sie oder legen Sie sich mit Ihren Beinen und Füßen hin. Wenn Ihre Symptome nicht besser anrufen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.

• Intraoperatives Floppy Iris -Syndrom (IFIS). IFIS kann während der Augenoperation bei Menschen, die Alpha-Blocker wie Cardura XL einnehmen oder mitgenommen haben, eintreten. Wenn Sie eine Augenoperation für eine Trübung des Auges (Katarakt) haben, sagen Sie Ihrem Augenarzt, dass Sie Cardura XL verwenden oder zuvor einen Alpha-Blocker genommen haben.
• Blockade des Verdauungstrakts. Es gab seltene Berichte über Symptome einer Blockierung im Verdauungstrakt bei Patienten mit Vorgeschichte der Verengung oder Blockierung des Verdauungstrakts. Diese Symptome sind schwerwiegende und anhaltende Bauchschmerzen/Krämpfe/Blähungen. Wenn Sie wissen, dass Sie eine Verengung Ihres Verdauungstrakts haben und diese Symptome erleben, wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister.
• längere Errichtung des Penis. Extrem selten haben Cardura XL und ähnliche Medikamente eine schmerzhafte Erektion des Penis stundenlang verursacht und durch Geschlechtsverkehr oder Masturbation nicht entlastet. Diese Erkrankung ist schwerwiegend und wenn sie nicht behandelt werden, kann dies dauerhafte Unfähigkeit folgen, eine Erektion zu haben. Wenn Sie eine längere abnormale Erektion haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie so schnell wie möglich in eine Notaufnahme.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cardura XL sind:

• Müdigkeit
• Kopfschmerzen
• Niedriger Blutdruck
• Schwindel

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Cardura XL. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Cardura XL aufbewahren?

• Speichern Sie Cardura XL bei 59 ° F bis 15 ° C bis 30 ° C.

Halten Sie Cardura XL und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Cardura XL.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Cardura XL nicht für einen Zustand, für den es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Cardura XL nicht an andere Personen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Cardura XL zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Cardura XL bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-800-438-1985.

Was sind die Zutaten in Cardura XL?

Wirkstoff: Doxazosin -Mesylat

Inaktive Zutaten: Polyethylenoxid -Natriumchlorid -Hypromellose rotes Eisenoxid -Titan -Dioxid -Magnesium -Stearat -Cellulose -Acetat -Makrogol® -Pharmaglasur und schwarzes Eisenoxid.