Epclusion

WARNUNG

Risiko einer Reaktivierung von Hepatitis -B -Viren bei Patienten mit HCV und HBV

Testen Sie alle Patienten auf Anzeichen einer aktuellen oder vorherigen Hepatitis -B -Virus (HBV) -Einfektion, bevor die Behandlung mit EPCLUSA initiiert wird. Die HBV -Reaktivierung wurde bei mit HCV/HBV coinfizierten Patienten berichtet, die mit HCV -Direkt -Antiviralen behandelt wurden und keine antivirale Therapie erhielten. Einige Fälle haben zu fulminanten Hepatitis -Versagen und Todesmonitor -HCV/HBV -Behandlungsbehandlungsbehandlungsbehandlungen geführt. Nachbehandlungs-Follow-up. Initiieren Sie eine angemessene Patientenmanagement für die HBV -Infektion wie klinisch angegeben [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS ].

Beschreibung für Epclusa

Epclusa ist ein Kombinationstablett mit fester Dosis, das Sofosbuvir und Velpatasvir für die orale Verabreichung enthält. Sofosbuvir ist ein Nucleotid -analoges HCV -NS5B -Polymerase -Inhibitor und Velpatasvir ist ein NS5A -Inhibitor.

Jedes 400 mg/100 -mg -Tablet enthält 400 mg Sofosbuvir und 100 mg Velpatasvir und jede 200 mg/50 mg Tablette enthält 200 mg Sofosbuvir und 50 mg Velpatasvir. Die Tabletten umfassen die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Copovidon Croscarmellose Natrium -Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose. Die Tabletten werden mit einem Beschichtmaterial mit den folgenden inaktiven Inhaltsstoffen filmiert: Eisenoxid rotes Polyethylenglykol-Polyvinylalkohol-Talk und Titandioxid.

Sofosbuvir

Der IUPAC -Name für Sofosbuvir ist ( S ) -isopropyl 2-((( S )-(((2 R 3 R 4 R 5 R ) -5 (24-Dioxo-34-Dihydropyrimidin-1 (2 H ) -y) -4-fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2yl) methoxy)-(Phenoxy) Phosphorylamino) Propanoat. Es hat eine molekulare Formel von C ₂₂ H ₂₉ Fn ₃ O ₉ P und ein Molekulargewicht von 529,45. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Sofosbuvir is a white to off-white crystalline solid with a solubility of at least 2 mg/mL across the pH range of 2–7.7 at 37 °C Und is slightly soluble in water.

Velpatasvir

Der IUPAC -Name für Velpatasvir ist Methyl {(1 R ) -2 -[(2 S 4 S ) -2- (5- {2 [(2) S 5 S ) -1 -{(2 S ) -2-[(Methoxycarbonyl) Amino] -3-methylbutanoyl} -5-methylpyrrolidin-2-yl] 111-dihydro [2] Benzopyrano [4'3 ': 67] Naphtho [12- d ] Imidazol-9-yl} -1 H -imidazol-2-yl) -4 (methoxymethyl) pyrrolidin-1-yl] -2-oxo-1-phenylethyl} carbamat. Es hat eine molekulare Formel von C ₄₉ H ₅₄ N ₈ O ₈ und ein Molekulargewicht von 883,0. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Velpatasvir is practically insoluble (less than 0.1 mg/mL) above pH 5 slightly soluble (3.6 mg/mL) at pH 2 Und soluble (greater than 36 mg/mL) at pH 1.2.

Verwendung für Epclusa

EPCLUSA ist für die Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten 3 Jahre und älter mit chronischem Hepatitis -C -Virus (HCV) Genotyp 1 2 3 4 5 oder 6 Infektionen angezeigt [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ]:

• ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose
• mit dekompensierter Zirrhose zur Verwendung in Kombination mit Ribavirin.

Dosierung für Epclusa

Tests vor Beginn der Therapie

Testen Sie alle Patienten auf Hinweise auf eine aktuelle oder vorherige HBV WARNUNGS ANd PRECAUTIONS ].

Empfohlenes Behandlungsschema und Dauer bei Patienten im Alter von 3 Jahren und älter

Tabelle 1 zeigt das empfohlene Behandlungsschema und die Dauer auf der Grundlage der Patientenpopulation.

Bei Patienten mit HCV/HIV-1-Koinfektion folgen die Dosierungsempfehlungen in Tabelle 1. Für die Behandlung von behandlungsnaiven und behandlungsbekämpften Lebertransplantaten ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose (Kinderpugh A) ist das empfohlene Regime ein einmal täglich für 12 Wochen lang täglich [siehe [siehe Klinische Studien ]. Refer to Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder dosage recommendations foder concomitant drugs.

Tabelle 1 empfohlenes Behandlungsschema und Dauer bei Patienten 3 Jahre und älter mit Genotyp 1 2 3 4 5 oder 6 HCV

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen

Die empfohlene Dosierung von Epclusa bei Erwachsenen ist eine Tablette (400 mg Sofosbuvir und 100 mg Velpatasvir), die einmal täglich mit oder ohne Nahrung oral eingenommen wurden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Bei der Verabreichung mit Epclusa basiert die empfohlene Dosierung von Ribavirin auf Gewicht (verabreicht mit Lebensmitteln): 1000 mg pro Tag für Patienten unter 75 kg und 1200 mg für diejenigen, die mindestens 75 kg geteilt und zweimal täglich verabreicht werden. Die Startdosis und die On-Behandlungsdosis von Ribavirin können aufgrund von Hämoglobin- und Kreatinin-Clearance verringert werden. Für Modifikationen von Ribavirin -Dosierungsmodifikationen finden Sie auf den Informationen zur Verschreibung von Ribavirin [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten 3 Jahre und älter

Die empfohlene Dosierung von EPCLUSA bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren basiert auf Gewicht und ist in Tabelle 2 enthalten. Tabelle 3 enthält die Gewichtsdosis von Ribavirin, wenn sie in Kombination mit EPCLUSA für pädiatrische Patienten verwendet werden. Nehmen Sie epclusa orale Pellets oder Tabletten einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Bei pädiatrischen Patienten, die weniger als 6 Jahre alt sind Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Tabelle 2 Dosierung für pädiatrische Patienten ab 3 Jahren und älter mit Genotyp 1 2 3 4 5 oder 6 HCV unter Verwendung von EPCLUSA -oralen Pellets oder Tabletten

Tabelle 3 empfohlene Dosierung für Ribavirin in Kombinationstherapie mit Epclusa für pädiatrische Patienten ab 3 Jahren und älter

Vorbereitung und Verabreichung von oralen Pellets

In den EPCLUSA Oral Pellets finden Sie die vollständigen Anweisungen für die Verwendung zur Herstellung und Verabreichung von Epclusa -oralen Pellets.

Kauen Sie keine oralen Pellets von Epclusa, um einen bitteren Nachgeschmack zu vermeiden. Epclusa orale Pellets können direkt in den Mund oder mit Nahrung genommen werden (siehe Anweisungen zur Verwendung ). Bei pädiatrischen Patienten verabreichen oraler Pellets weniger als 6 Jahre Alter mit Lebensmitteln, um die Verträglichkeit im Zusammenhang mit der Schmackhaftigkeit zu erhöhen. Streuen Sie die oralen Pellets auf einen oder mehrere Löffel nicht seltener weicher Lebensmittel bei oder unter der Raumtemperatur. Beispiele für nicht synchronisierende Lebensmittel sind Pudding-Schokoladensirup und Eis. Nehmen Sie die oralen Pellets von Epclusa innerhalb von 15 Minuten nach sanftem Mischen mit Lebensmitteln und schlucken Sie den gesamten Inhalt ohne Kauen zu.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit einem Grad an Nierenbeeinträchtigung, einschließlich Patienten, die eine Dialyse benötigen, wird keine Dosierungsanpassung von EPCLUSA empfohlen. EPCLUSA mit oder ohne Ribavirin gemäß den Empfehlungen in Tabelle 1 verabreichen [siehe Nebenwirkungen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ]. Refer to ribavirin tablet prescribing infodermation foder ribavirin dosage modification foder patients with CrCl less than oder equal to 50 mL per minute.

Dosierungsformen und Stärken

Epclusa ist als Tablets oder Pellets für den oralen Gebrauch erhältlich. Jede Dosierungsform ist in zwei Dosis Stärken erhältlich:

• 400 mg/100 mg Tabletten: Pink Diamond-filmbeschichtete Tablette mit GSI auf der einen Seite und 7916 auf der anderen Seite. Jedes Tablet enthält 400 mg Sofosbuvir und 100 mg Velpatasvir.
• 200 mg/50 mg Tabletten: Pink Oval-filmbeschichtete Tablette mit GSI auf der einen Seite und S/V auf der anderen Seite. Jedes Tablet enthält 200 mg Sofosbuvir und 50 mg Velpatasvir.
• 200 mg/50 mg orale Pellets: weiß bis nicht weiße filmbeschichtete Pellets in Einheiten-Dosis-Paketen. Jedes Paket enthält 200 mg Sofosbuvir und 50 mg Velpatasvir.
• 150 mg/37,5 mg orale Pellets: weiß bis nicht weiße filmbeschichtete Pellets in Einheiten-Dosis-Paketen. Jedes Paket enthält 150 mg Sofosbuvir und 37,5 mg Velpatasvir.

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Tabletten

Epclusa -Tabletten 400 mg/100 mg sind rosa diamantförmige filmbeschichtete mit GSI auf der einen und 7916 auf der anderen Seite. Jede Flasche enthält 28 Tabletten ( NDC 61958-2201-1) Polyesterspule und ist mit einem kinderresistenten Verschluss geschlossen.

Epclusa -Tabletten 200 mg/50 mg sind rosa ovalförmige, filmbeschichtete mit GSI auf der einen Seite und auf der anderen Seite. Jede Flasche enthält 28 Tabletten ( NDC 61958-2203-1) Polyesterspule und ist mit einem kinderresistenten Verschluss geschlossen.

• Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F).
• Nur in Originalbehälter abgeben.

Orale Pellets

EPCLUSA orale Pellets 200 mg/50 mg sind weiße bis nicht weiße filmbeschichtete Pellets, die in Kartons als Einheitsdosierungspakete geliefert werden. Jeder Karton enthält 28 Pakete ( NDC 61958-2204-1).

Epclusa orale Pellets 150 mg/37,5 mg sind weiße bis nicht weiße filmbeschichtete Pellets, die als Einheitsdosis-Pakete in Kartons geliefert werden. Jeder Karton enthält 28 Pakete ( NDC 61958-2205-1).

• Speichern Sie unter 30 ° C (86 ° F).
• Verwenden Sie nicht, wenn Karton-Manipulationssiegel oder Paket geöffnet oder beschädigt wurde.

Hergestellt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitete APR 2022.

Nebenwirkungen foder Epclusa

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo bei der Kennzeichnung beschrieben:

Wie oft kann ich Lorazepam nehmen

• Schwerwiegende symptomatische Bradykardie, wenn sie mit Amiodaron zusammengefasst ist [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Wenn EPCLUSA mit Ribavirin verabreicht wird, beziehen Sie sich auf die Verschreibungsinformationen für Ribavirin, um eine Beschreibung von Ribavirin-assoziierten Nebenwirkungen zu beschreiben.

Klinische Studien bei erwachsenen Probanden

Nebenwirkungen bei Probanden ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose

Die Daten der unerwünschten Reaktionen für EPCLUSA bei Patienten ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose wurden aus drei klinischen Phase-3-Studien (Astral-1 Astral-2 und Astral-3) abgeleitet, die insgesamt 1035 Probanden mit Genotyp 1 2 3 4 5 oder 6 HCV ohne Zirrhose infizierten oder mit der EPCIRRHOSA mit Genotypen infiziert wurden. Epclusa wurde in Placebo- und aktiv kontrollierten Versuchen untersucht [siehe Klinische Studien ].

Der Anteil der Probanden, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse dauerhaft eingestellt haben, betrug 0,2% für Probanden, die EPCLUSA 12 Wochen lang erhielten.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (unerwünschte Ereignisse, die vom Ermittler kausal verwandt sind und mindestens 10%) waren Kopfschmerzen und Müdigkeit bei 12 Wochen mit Epclusa behandelt.

Nebenwirkungen alle in mehr oder gleich 5%der Probanden beobachteten Klassen, die 12 Wochen Behandlung mit Epclusa in Astral-1 erhalten, umfassen Kopfschmerzen (22%) Müdigkeit (15%) Übelkeit (9%) Asthenie (5%) und Schlaflosigkeit (5%). Von Probanden, die Epclusa erhielten, die diese unerwünschten Reaktionen erlebten, hatten 79% eine nachteilige Reaktion des leichten Schweregrads (Grad 1). Mit Ausnahme von Asthenie trat jede dieser unerwünschten Reaktionen bei einer ähnlichen Frequenz oder häufiger bei mit Placebo behandelten Probanden im Vergleich zu Probanden auf, die mit Epclusa behandelt wurden (Asthenie: 3% gegenüber 5% für die Placebo- bzw. Epclusa -Gruppen).

Die bei Probanden beobachteten unerwünschten Reaktionen, die mit Epclusa in Astral-2 und Astral-3 behandelt wurden, stimmten mit denen in Astral-1 überein. Die Reizbarkeit wurde auch in mehr als oder gleich 5% der mit Epclusa in Astral-3 behandelten Probanden beobachtet.

Nebenwirkungen bei den Probanden, die mit HCV und HIV-1 zusammengefasst sind

Die Sicherheitsbewertung von EPCLUSA bei Probanden mit HCV/HIV-1-Koinfektion basierte auf einer klinischen Open-Label-Studie (Astral-5) bei 106 Probanden, die eine stabile antiretrovirale Therapie hatten [siehe Klinische Studien ]. The safety profile in HCV/HIV-1 coinfected subjects was similar to that observed in HCV mono-infected subjects. The most common adverse reactions occurring in at least 10% of subjects were Ermüdung (22%) Und Kopfschmerzen (10%).

Nebenwirkungen bei Probanden mit dekompensierter Zirrhose

Die Sicherheitsbewertung von EPCLUSA bei Probanden, die mit dem Genotyp 1 2 3 4 oder 6 HCV mit dekompensierter Zirrhose infiziert waren, basierte auf einer Phase-3-Studie (Astral-4), darunter 87 Probanden, die EPCLUSA 12 Wochen lang mit Ribavirin erhielten. Alle 87 Probanden hatten beim Screening eine Zirrhose von Child-Pugh B. Am ersten Tag der Behandlung mit Epclusa mit Ribavirin 6 Probanden und 4 Probanden wurde untersucht Klinische Studien ].

Die häufigsten Nebenwirkungen (unerwünschte Ereignisse, die vom Forscher als kausal verwandt bewertet wurden, waren bei den 87 Probanden, die 12 Wochen lang Epclusa mit Ribavirin erhielten, Müdigkeit (32%) Anämie (26%) Naulusa (15%) Kopfschmerzen (11%) (11%). Von Probanden, die diese unerwünschten Reaktionen erlebten, hatten 98% nachteilige Reaktionen auf leichte bis mittelschwere Schwere.

Insgesamt 4 (5%) Probanden stellten Epclusa dauerhaft mit Ribavirin aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ein; Es gab kein nachteiliges Ereignis, das zu Absetzen führte, die bei mehr als einem Thema auftraten.

Bei 23% und 7% der mit Epclusa mit Ribavirin für 12 Wochen mit Epclusa behandelten Probanden wurden eine Abnahme des Hämoglobins auf weniger als 10 g/dl und 8,5 g/dl beobachtet. Ribavirin wurde bei 17% der mit Epclusa behandelten Probanden 12 Wochen lang mit Ribavirin abgebaut.

Weniger häufige Nebenwirkungen in klinischen Studien gemeldet

Die folgenden nachteiligen Reaktionen traten bei weniger als 5% der Probanden ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose auf, die 12 Wochen lang mit EPCLUSA behandelt wurden, und sind aufgrund einer potenziellen kausalen Beziehung einbezogen.

Ausschlag: In der Astral-1-Studie trat der Ausschlag bei 2% der mit Epclusa behandelten Probanden und bei 1% der mit Placebo behandelten Probanden auf. Es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen von Ausschlag auf und alle Hautausschläge waren leicht oder mittelschwer.

Depression: In der Astral-1-Studie trat eine depressive Stimmung bei 1% der mit Epclusa behandelten Probanden auf und wurde von keinem Probanden gemeldet, das Placebo einnahm. Es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen der depressiven Stimmung auf und alle Ereignisse waren leicht oder mäßig im Schweregrad.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen traten bei weniger als 10% der Probanden mit dekompensierter Zirrhose (Astral-4) auf, die 12 Wochen lang mit Epclusa mit Ribavirin behandelt wurden, und sind aufgrund einer potenziellen kausalen Beziehung einbezogen.

Ausschlag: Ausschlag trat bei 5% der mit Epclusa mit Ribavirin behandelten Probanden auf. Es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen von Ausschlag auf und alle Hautausschläge waren leicht oder mittelschwer.

Laboranomalien

Lipaseerhöhungen

In astral-1 wurden isolierte asymptomatische Lipaseerhöhungen von mehr als 3xuln in 3% beobachtet, und 1% der mit Epclusa und Placebo für 12 Wochen behandelten Probanden; und in 6% und 3% der mit Epclusa in Astral-2 bzw. Astral-3 behandelten Probanden.

In der Phase-3-Studie mit Probanden mit dekompensierter Zirrhose (Astral-4) wurde die Lipase bewertet, wenn Amylasewerte größer oder gleich 1,5xuln waren. In 2% der mit Epclusa mit Ribavirin behandelten Probanden wurden isolierte asymptomatische Lipase -Erhöhungen von mehr als 3xuln 12 Wochen lang beobachtet.

Kreatinkinase

Beta Alanine -Vorteile und Nebenwirkungen

In astral-1 wurden isolierte asymptomatische Kreatin-Kinase-Erhöhungen größer oder gleich 10xuln in 1% und 0% der mit Epclusa und Placebo für 12 Wochen behandelten Probanden berichtet; und in 2% und 1% der mit Epclusa in Astral-2 bzw. Astral-3 behandelten Probanden.

In der Phase-3-Studie mit dekompensierter Zirrhose (Astral-4) wurden isolierte asymptomatische Kreatin-Kinase-Erhöhungen größer oder gleich 10xuln bei 1% der mit EPCLUSA mit Ribavirin behandelten Probanden mit Ribavirin berichtet.

Indirekter Bilirubin

Bei HIV-1/HCV-koinfizierten Probanden, die mit Epclusa und einem antiretroviralen Regime auf Atazanavir/Ritonavir behandelt wurden, wurden eine Zunahme des indirekten Bilirubin mit einem Anstieg des indirekten Bilirubin über 3 mg/dl festgestellt. Die erhöhten indirekten Bilirubinwerte waren nicht mit klinischen unerwünschten Ereignissen verbunden, und alle Probanden absolvierten 12 Wochen Epclusa ohne Dosisanpassung oder Behandlungsunterbrechung von EPCLUSA- oder HIV -Antiretroviren.

Nebenwirkungen bei Erwachsenenlebertransplantatempfängern

Die Sicherheitsbewertung von EPCLUSA bei Empfängern von Lebertransplantaten basierte auf einer klinischen Open-Label-Studie (Studie 2104) bei 79 Erwachsenen ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose, der EPCLUSA 12 Wochen lang erhielt [siehe Klinische Studien ]. One subject discontinued treatment due to an adverse event on Day 7. The adverse reactions observed were consistent with the known safety profile of Epclusion. Adverse reactions occurring in at least 5% of subjects were Kopfschmerzen (18%) Ermüdung (15%) Brechreiz (8%) Durchfall (6%) Und asthenia (5%).

Nebenwirkungen bei Erwachsenen mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen, die eine Dialyse erfordern

In einer Open-Label-Studie (Studie 4062), bei der insgesamt 59 Erwachsene mit HCV mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) und ESRD für 12 Wochen EPCLUSA erhielt Klinische Studien ].

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Probanden 3 Jahre und älter

Die Sicherheitsbewertung von Epclusa bei pädiatrischen Probanden ab 3 Jahren basiert auf Daten aus einer klinischen Studie von Phase 2 (Studie 1143), in denen 216 Probanden teilnahmen, die 12 Wochen lang mit Epclusa behandelt wurden [siehe Klinische Studien ]. The adverse reactions observed in pediatric subjects 6 years of age Und older were consistent with those observed in clinical trials of Epclusion in adults.

Unter den 41 pädiatrischen Probanden wurden weniger als 6 Jahre im Alter von Magen -Darm -Reaktionen im Vergleich zu den Probanden ab 6 Jahren gemeldet. Erbrechen und Produktgebrauchsprobleme (das Medikament auszuspucken) wurden in 15% bzw. 10% der Probanden gemeldet; Diese unerwünschten Reaktionen waren mild (Grad 1 oder 2) und führten zu Behandlungsabbruch bei 5 (12%) Probanden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Sofosbuvir nach der Genehmigung identifiziert. Da Reaktionen nach dem Stempeln freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen

Eine schwerwiegende symptomatische Bradykardie wurde bei Patienten berichtet, die Amiodaron einnehmen, die eine Behandlung mit einem Sofosbuvir-haltigen Regime einleiten [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Hautausschläge manchmal mit Blasen oder Angioödem-ähnlichen Schwellungen

Angioödem

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Epclusa

Potenzial für andere Medikamente, um Epclusa zu beeinflussen

Sofosbuvir Und Velpatasvir are substrates of drug transpoderters P-gp Und BCRP while GS-331007 (the predominant circulating metabolite of Sofosbuvir) is not. In vitro slow metabolic turnover of Velpatasvir by CYP2B6 CYP2C8 Und CYP3A4 was observed.

Medikamente, die Induktoren von P-GP und/oder mittelschwer bis starke Induktoren von CYP2B6 CYP2C8 oder CYP3A4 (z. B. Rifampin St. Johns Würze Carbamazepin) sind, können die Plasmakonzentrationen von Sofosbuvir und/oder Velpatasvir verringern, die zu einer reduzierten therapeutischen Wirkung von EPCLUSA führen. Die Verwendung dieser Wirkstoffe mit Epclusa wird nicht empfohlen [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS Und Klinische Pharmakologie ]. Epclusion may be coadministered with P-gp BCRP Und CYP inhibitoders.

Potenzial für Epclusa, andere Medikamente zu beeinflussen

Velpatasvir is an inhibitoder of drug transpoderters P-gp breast cancer resistance protein (BCRP) OATP1B1 OATP1B3 Und OATP2B1. Coadministration of Epclusion with drugs that are substrates of these transpoderters may increase the exposure of such drugs.

Etablierte und potenziell signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Clearance der HCV -Infektion mit direkten antiviralen Antiviren kann zu Änderungen der Leberfunktion führen, die sich auf die sichere und wirksame Verwendung von gleichzeitigen Medikamenten auswirken können. Beispielsweise wurde bei Diabetikern bei Diabetikern in den Fallberichten nach dem Stempeln und veröffentlichten epidemiologischen Studien eine veränderte Blutglukosekontrolle bei schweren symptomatischen Hypoglykämie berichtet. Die Behandlung von Hypoglykämie in diesen Fällen erforderte entweder Abbruch oder Dosisänderung von gleichzeitigen Medikamenten, die für die Behandlung von Diabetes verwendet wurden.

Häufige Überwachung relevanter Laborparameter (z. B. internationales normalisiertes Verhältnis [INR] bei Patienten, die bei diabetischen Patienten den Warfarin -Blutzuckerspiegeln einnehmen) oder die Konzentrationen von Konzentrationen von zusammenhängenden Medikamenten wie Cytochrom -P450 -Substraten mit einem engen therapeutischen Index (z. B. bestimmte Immunsuppressiva) werden empfohlen, um sichere und effektive Anwendungen zu gewährleisten. Es können Dosisanpassungen von begleitenden Medikamenten erforderlich sein.

Tabelle 4 enthält eine Auflistung etablierter oder potenziell klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen. Die beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien, die entweder mit EPCLUSA die Komponenten von EPCLUSA (Sofosbuvir und Velpatasvir) als einzelne Wirkstoffe oder vorhergesagte Arzneimittelwechselwirkungen mit EPCLUSA durchgeführt werden [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS Und Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 4: Potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen: Veränderung in Dosis oder Regime kann aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungsstudien oder einer vorhergesagten Wechselwirkung empfohlen werden ^a

Arzneimittel ohne klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Epclusa

Basierend auf Studien zur Interaktion von Arzneimitteln, die mit den Komponenten von EPCLUSA (Sofosbuvir oder Velpatasvir) oder Epclusa durchgeführt wurden Klinische Pharmakologie ]:

• Epclusa: Atazanavir/Ritonavir Cyclosporin Darunavir/Ritonavir Dolutegravir Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid Emtricitabin Raltegravir oder Rilpivirin.
• Sofosbuvir: ethinyl estradiol/nodergestimate methadone oder tacrolimus.
• Velpatasvir: ethinyl estradiol/nodergestimate ketoconazole oder pravastatin.

Siehe Tabelle 4 zur Verwendung von Epclusa mit bestimmten antiretroviralen HIV -Regimen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Warnungen für Epclusa

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Epclusa

Risiko einer Reaktivierung von Hepatitis -B -Viren bei Patienten mit HCV und HBV

Hepatitis B -Virus (HBV) -Reaktivierung wurde bei hcv/hBV -koinfizierten Patienten berichtet Virostatikum Therapie. Einige Fälle haben zu fulminantem Hepatitis -Leberversagen und Tod geführt. Es wurden Fälle bei Patienten mit positivem HBSAG und auch bei Patienten mit serologischen Hinweisen auf eine aufgelöste HBV-Infektion (d. H. HBSAG-negativ und Anti-HBC-positiv) berichtet. Eine HBV -Reaktivierung wurde auch bei Patienten berichtet, die bestimmte Immunsuppressiva oder Chemotherapeutika erhielten. Das Risiko einer HBV-Reaktivierung im Zusammenhang mit der Behandlung mit HCV-Direkt antiviralen kann bei diesen Patienten erhöht werden.

Die HBV -Reaktivierung wird als abrupte Zunahme der HBV -Replikation charakterisiert, die sich als rasche Zunahme des Serum -HBV -DNA -Spiegels manifestiert. Bei Patienten mit aufgelöster HBV -Infektion kann eine Wiederauftreibung von HBSAG auftreten. Die Reaktivierung der HBV -Replikation kann von Hepatitis begleitet werden, d. H. Erhöhungen der Aminotransferase -Spiegel und in schweren Fällen können Leberversagen und der Tod auftreten.

Testen Sie alle Patienten auf Hinweise auf eine aktuelle oder vorherige HBV-Infektion, indem Sie HBSAG und Anti-HBC messen, bevor die HCV-Behandlung mit EPCLUSA initiiert wird. Bei Patienten mit serologischen Hinweisen auf HBV-Infektionsmonitor für klinische und Laboranzeichen einer Hepatitis-Flare oder HBV-Reaktivierung während der HCV-Behandlung mit Epclusa und während der Nachbeobachtung nach der Behandlung. Initiieren Sie eine angemessene Patientenmanagement für die HBV -Infektion wie klinisch angegeben.

Schwerwiegende symptomatische Bradykardie, wenn sie mit Amiodaron zusammengefasst ist

Nach dem Stempelfälle von symptomatischen Bradykardien und Fällen, in denen ein Herzschrittmacherintervention erforderlich ist, wurden berichtet, wenn Amiodaron mit einem Sofosbuvirnd -Regime zusammengefasst ist. Ein tödlicher Herzstillstand wurde bei einem Patienten berichtet, der Amiodaron einnahm, der ein Sofosbuvir-haltiges Regime (Harvoni ^® [Ledipasvir/Sofosbuvir]). Bradykardie ist im Allgemeinen innerhalb von Stunden bis Tagen aufgetreten, aber Fälle wurden bis zu 2 Wochen nach der Initiierung der HCV -Behandlung beobachtet. Patienten, die auch Beta -Blocker oder Patienten mit kardialen Komorbiditäten und/oder fortgeschrittenen Lebererkrankungen einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für eine symptomatische Bradykardie bei gleichzeitiger Verabreichung von Amiodaron haben. Bradykardie wurde im Allgemeinen nach Absetzen der HCV -Behandlung aufgelöst. Der Mechanismus für diesen Effekt ist unbekannt.

Die gleichzeitige Verabreichung von Amiodaron mit Epclusa wird nicht empfohlen. Für Patienten, die Amiodaron einnehmen, die keine anderen alternativen praktikablen Behandlungsoptionen haben und die epclusa zusammen sind:

• Anwält Patienten über das Risiko einer symptomatischen Bradykardie.
• Die Herzüberwachung in einer stationären Umgebung für die ersten 48 Stunden der gleichzeitigen Verabreichung wird empfohlen, wonach ambulant oder die Selbstüberwachung der Herzfrequenz mindestens die ersten 2 Wochen der Behandlung täglich auftreten sollte.

Patienten, die EPCLUSA einnehmen, die wegen keiner anderen alternativen, tragfähigen Behandlungsoptionen mit der Amiodaron -Therapie beginnen müssen, sollten eine ähnliche Herzüberwachung durchlaufen, wie oben dargelegt.

Aufgrund der langen Halbwertspatienten von Amiodaron, die Amiodaron kurz vor dem Start von Epclusa einstellen, sollte auch eine ähnliche Herzüberwachung wie oben dargestellt werden.

Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Bradykardie entwickeln, sollten sofort eine medizinische Untersuchung suchen. Symptome können beinahe Ohnmacht oder Ohnmacht Schwindel oder Benommenheit Unzufriedenheit Schwäche übermäßige Müdigkeit Kürze bei Atemstrustschmerzen Verwirrung oder Gedächtnisprobleme [siehe Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Risiko einer verringerten therapeutischen Wirkung aufgrund der gleichzeitigen Verwendung von Epclusa mit Induktoren von P-GP und/oder mittelschwerer bis starker Induktoren von CYP

Medikamente, die Induktoren von P-GP und/oder mittelschwer zu starken Induktoren von CYP2B6 CYP2C8 oder CYP3A4 (z. B. Rifampin St. Johns Würze-Carbamazepin) sind, können die Plasmaskonzentrationen von Sofosbuviren und/oder Velpatasvir, die auf potenziell reduzierte therapiede Wirkung von Epclussa an die potenziell reduzierten EPCLUSA-Wirkung führt, signifikant verringern. Die Verwendung dieser Wirkstoffe mit Epclusa wird nicht empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung von Ribavirin und Epclusa -Kombination

Wenn Epclusa mit Ribavirin verabreicht wird, gelten die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für Ribavirin für dieses Kombinationsprogramm. Informationen zu einer vollständigen Liste der Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für Ribavirin finden Sie in der Ribavirin -Verschreibungsinformationen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen Und Anweisungen zur Verwendung ).

Risiko einer Reaktivierung von Hepatitis -B -Viren bei Patienten mit HCV und HBV

Informieren Sie die Patienten, dass die HBV -Reaktivierung bei Patienten auftreten kann, die während oder nach der Behandlung der HCV -Infektion mit HBV koinfiziert wurden. Raten Sie den Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen, ob sie eine HBV -Infektion in der Vergangenheit haben [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS ].

Schwerwiegende symptomatische Bradykardie, wenn sie mit Amiodaron zusammengefasst ist

Raten Sie den Patienten, sofort eine medizinische Beurteilung nach Symptomen von Bradykardien wie nahezu fälschender oder ohnmächtiger Schwindel oder Schwachsinnsschwäche übermäßiges Müdigkeitskurzfrist von Atemstrustschmerzen oder Gedächtnisproblemen zu suchen [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Informieren Sie die Patienten, dass EPCLUSA mit anderen Medikamenten interagieren kann. Beraten Sie den Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder Kräuterprodukte wie St. Johns Würze zu melden [siehe WARNUNGS ANd PRECAUTIONS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwaltung

Raten Sie den Patienten, EPCLUSA einmal täglich nach einem regelmäßigen Dosierungsplan mit oder ohne Nahrung zu nehmen. Informieren Sie die Patienten, dass es wichtig ist, keine Dosen zu verpassen oder zu überspringen und Epclusa für die Dauer zu nehmen, die vom Arzt empfohlen wird.

Für epclusa orale Pellets raten Sie Patienten oder Betreuern, die Anweisungen zur Vorbereitung der richtigen Dosis zu lesen und zu befolgen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwangerschaft

Raten Sie den Patienten, eine Schwangerschaft während der Kombination mit Epclusa und Ribavirin und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung zu vermeiden. Informieren Sie die Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister im Falle einer Schwangerschaft sofort zu informieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese und Mutagenese

Sofosbuvir

Sofosbuvir was not genotoxic in a battery of in vitro oder vergeblich Assays einschließlich bakterieller Mutagenitätchromosomenaberration unter Verwendung menschlicher peripherer Blutlymphozyten und vergeblich Maus -Mikronukleus -Assays.

Sofosbuvir was not carcinogenic in a 2-year mouse study (up to 200 mg/kg/day in males Und 600 mg/kg/day in females) Und in a 2-year rat study (up to 750 mg/kg/day) resulting in exposures of the predominant circulating metabolite GS-331007 of approximately 3 Und 15 times (in mice) Und 7 Und 9 times (in rats) in males Und females respectively the exposure in humans at the recommended human dose (RHD).

Velpatasvir

Velpatasvir was not genotoxic in a battery of in vitro oder vergeblich Assays einschließlich bakterieller Mutagenitätchromosomenaberration unter Verwendung menschlicher peripherer Blutlymphozyten und vergeblich Ratten -Mikronukleus -Assays.

Velpatasvir was not carcinogenic in a 6-month rasH ₂ Transgene Mausstudie (bis zu 1000 mg/kg/Tag) und eine 2-jährige Rattenkarzinogenitätsstudie (bis zu 200 mg/kg/Tag). Die Exposition von VEL in der 2-Jahres-Rattenstudie betrug ungefähr das 6-fache der Exposition beim Menschen am RHD.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Sofosbuvir

Sofosbuvir had no effects on embryo-fetal viability oder on fertility when evaluated in rats. At the highest dose tested AUC exposure to the predominant circulating metabolite GS-331007 was approximately 4 times the exposure in humans at the RHD.

Velpatasvir

Velpatasvir had no effects on embryo-fetal viability oder on fertility when evaluated in rats. At the highest dose tested Velpatasvir exposure was approximately 6 times the exposure in humans at the RHD.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Wenn Epclusa mit Ribavirin verabreicht wird, ist das Kombinationsprogramm bei schwangeren Frauen und bei Männern, deren weibliche Partner schwanger sind, kontraindiziert. Weitere Informationen zu Ribavirin-assoziierten Anwendungsrisiken während der Schwangerschaft finden Sie in den Ribavirin-Verschreibungsinformationen.

Es stehen keine angemessenen menschlichen Daten zur Verfügung, um festzustellen, ob EPCLUSA ein Risiko für Schwangerschaftsergebnisse darstellt oder nicht. In den Studien zur Reproduktion von Tier wurden bei den Komponenten von Epclusa (Sofosbuvir oder Velpatasvir) bei Expositionen, die größer sind Daten ]. During oderganogenesis in the mouse rat Und rabbit systemic exposures (AUC) to Velpatasvir were approximately 31 (mice) 6 (rats) Und 0.4 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD while exposures to the predominant circulating metabolite of Sofosbuvir (GS-331007) were approximately 4 (rats) Und 10 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In rat pre/postnatal development studies maternal systemic exposures (AUC) to Velpatasvir Und GS-331007 were approximately 5 times the exposures of each component in humans at the RHD.

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2–4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Sofosbuvir

Sofosbuvir was administered oderally to pregnant rats (up to 500 mg/kg/day) Und rabbits (up to 300 mg/kg/day) on gestation days 6 to 18 Und 6 to 19 respectively Und also to rats (oderal doses up to 500 mg/kg/day) on gestation day 6 to lactation/postpartum day 20. No significant effects on embryo-fetal (rats Und rabbits) oder pre/postnatal (rats) development were observed at the highest doses tested. The systemic exposures (AUC) of the predominant circulating metabolite of Sofosbuvir (GS-331007) during gestation were approximately 4 (rats) Und 10 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD.

Wird Flonase Ihren Blutdruck erhöhen

Velpatasvir

Velpatasvir was administered oderally to pregnant mice (up to 1000 mg/kg/day) rats (up to 200 mg/kg/day) Und rabbits (up to 300 mg/kg/day) on gestation days 6 to 15 6 to 17 Und 7 to 20 respectively Und also to rats (oderal doses up to 200 mg/kg) on gestation day 6 to lactation/post-partum day 20. No significant effects on embryo-fetal (mice rats Und rabbits) oder pre/postnatal (rats) development were observed at the highest doses tested. The systemic exposures (AUC) of Velpatasvir during gestation were approximately 31 (mice) 6 (rats) Und 0.4 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob die Komponenten von Epclusa und ihren Metaboliten in der menschlichen Muttermilch die Muttermilchproduktion beeinflussen oder Auswirkungen auf das gestillte Kind haben. Der vorherrschende zirkulierende Metaboliten von Sofosbuvir (GS-331007) war die primäre Komponente, die in der Milch von laktierenden Ratten beobachtet wurde, die Sofosbuvir ohne Wirkung auf Pflegepuppen verabreicht hatten. Bei der Verabreichung von stillenden Ratten wurde Velpatasvir in der Milch der stillenden Ratten und im Plasma von Pflegepuppen ohne Auswirkungen auf die Pflegepups nachgewiesen [siehe Daten ].

Die Entwicklung und die gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Epclusa und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Epclusa oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Wenn Epclusa mit Ribavirin verabreicht wird, gilt die Informationen der Pflegemutter für Ribavirin auch für dieses Kombinationsprogramm. Weitere Informationen zur Verwendung während der Laktation finden Sie in den Ribavirin -Verschreibungsinformationen.

Daten

Sofosbuvir

Bei Pflegepuppen bei der höchsten Dosis, die bei Ratten getestet wurde, wurden keine Auswirkungen von Sofosbuvir auf Wachstum und postnatale Entwicklung beobachtet. Die mütterliche systemische Exposition (AUC) gegenüber dem vorherrschenden zirkulierenden Metaboliten von Sofosbuvir (GS-331007) betrug ungefähr das Fünffache der Exposition des Menschen bei der RHD mit etwa 2% der Exposition von ungefähr 2%, sodass bei den Stubenpups am Lactation Tag 10. von laktierenden Ratten nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von Sofosbuvir (20 mg/kg) am Laktationstag 2 mit Milchkonzentrationen von ungefähr 10% der von 1-stündigen Plasmakonzentrationen mit mütterlichen Plasma beobachtete 1-stündige Nachdosis.

Velpatasvir

Bei Pflegepuppen bei der höchsten Dosis, die bei Ratten getestet wurden, wurden keine Auswirkungen von Velpatasvir auf das Wachstum und die postnatale Entwicklung beobachtet. Die mütterliche systemische Exposition (AUC) gegenüber Velpatasvir betrug ungefähr das Fünffache der Exposition beim Menschen am RHD. Velpatasvir war in der Milch (ungefähr 173% der der Mütter -Plasmakonzentrationen) von laktierenden Ratten nach einer einzelnen oralen Dosis Velpatasvir (30 mg/kg) vorhanden, und die systemische Exposition (AUC) in Pflegepuppen betrug am Lactation Day 10.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Wenn EPCLUSA mit Ribavirin verabreicht wird, gilt die Informationen für Ribavirin in Bezug auf Schwangerschaftstest -Verhütung und Unfruchtbarkeit auch für dieses Kombinationsprogramm. Weitere Informationen finden Sie in Ribavirin -Verschreibungsinformationen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Pharmakokinetik von Epclusa zur Behandlung von HCV-Genotyp 1 2 3 4 oder 6 Infektionen bei Behandlung-naiven und behandlungserfahrenen pädiatrischen Patienten, die 3 Jahre alt und älter ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose wurden, wurden in einer Open-Label-Multicentel-Klinik-Klinik (Studie 1143). Es wurden keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Pharmakokinetik im Vergleich zu denen beobachtet, die bei Erwachsenen beobachtet wurden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Probanden war vergleichbar mit denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Unter den 41 pädiatrischen Probanden, die weniger als 6 Jahre alt sind, wurden jedoch häufiger (15% bzw. 10%) im Vergleich zu den Probanden 6 Jahre und älterer Probanden gemeldet (15% bzw. 10%; alle Grad 1 oder 2). Fünf Probanden (12%) wurden die Behandlung nach Erbrechen oder Spucken des Arzneimittels eingestellt [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPCLUSA zur Behandlung von HCV-Genotyp 5 bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose wird durch Sofosbuvir-GS-331007- und Velpatasvir-Expositionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten unterstützt [siehe [siehe siehe [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. Similar rationale is used to suppodert dosing recommendations foder pediatric patients with HCV genotype 1 2 3 4 5 oder 6 infection who have decompensated cirrhosis (Child-Pugh B oder C).

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen, einschließlich solcher, die Dialysexpositionen von GS-331007 benötigen, ist der inaktive Metaboliten von Sofosbuvir erhöht [siehe Klinische Pharmakologie ]. No data are available regarding the safety of Epclusion in pediatric patients with renal impairment [see Nierenbehinderung ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epclusa wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 3 Jahren nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Zu den klinischen Studien mit Epclusa gehörten 156 Probanden im Alter von 65 Jahren (12% der Gesamtzahl der Probanden in den klinischen Phase 3). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Bei geriatrischen Patienten ist keine Dosierungsanpassung von Epclusa gerechtfertigt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Für Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung, einschließlich ESRD, die eine Dialyse erfordert, wird keine Dosierungsanpassung von EPCLUSA empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. No safety data are available in subjects with both decompensated cirrhosis Und severe renal impairment including ESRD requiring dialysis. Additionally no safety data are available in pediatric patients with renal impairment [see Pädiatrische Verwendung ]. Refer to ribavirin tablet prescribing infodermation regarding use of ribavirin in patients with renal impairment.

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung wird keine Dosierungsanpassung von Epclusa empfohlen (Kinder-Pugh-Klasse A B oder C) [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Die klinisch angegebene klinische Laborüberwachung (einschließlich direkter Bilirubin) wird für Patienten mit dekompensierter Zirrhose empfohlen, die mit Epclusa und Ribavirin behandelt werden [siehe Nebenwirkungen ].

Personen, die Medikamente (PWID) injizieren

Basierend auf Daten aus der Phase-2-Studie vereinfachen Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von EPCLUSA bei Probanden, die den selbst gemeldeten Injektionsmedikamentenkonsum, einschließlich derjenigen auf der gleichzeitigen Matte, dem bekannten Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von EPCLUSA ähnlich. Für PWID wird keine Dosierungsanpassung von Epclusa empfohlen, einschließlich derer auf MAT für Opioid -Verwendungsstörung [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Überdosierungsinformationen für Epclusa

Für eine Überdosis mit Epclusa ist kein spezifisches Gegenmittel zur Verfügung. Wenn eine Überdosierung auftritt, muss der Patient auf Anzeichen einer Toxizität überwacht werden. Die Behandlung von Überdosierung mit Epclusa besteht aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen sowie der Beobachtung des klinischen Status des Patienten. Die Hämodialyse kann den vorherrschenden zirkulierenden Metaboliten von Sofosbuvir GS-331007 mit einem Extraktionsverhältnis von 53%effizient entfernen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse zu einer signifikanten Entfernung von Velpatasvir führt, da Velpatasvir stark an Plasmaprotein gebunden ist.

Kontraindikationen für Epclusa

Epclusa und Ribavirin -Kombinationsprogramm sind bei Patienten kontraindiziert, für die Ribavirin kontraindiziert ist. Informationen zu einer Liste von Kontraindikationen für Ribavirin finden Sie in der Ribavirin -Verschreibungsinformationen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Klinische Pharmakologie foder Epclusa

Wirkungsmechanismus

Epclusa ist eine Kombination aus Fixed-Dosis aus Sofosbuvir und Velpatasvir, die direkte antivirale Wirkstoffe gegen das Hepatitis-C-Virus sind [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Sofosbuvir 400 mg (empfohlene Dosierung) und 1200 mg (dreimal so groß wie die empfohlene Dosierung) auf das QTC-Intervall wurde in einer aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) gründlichen QT-Studie bewertet. Bei einer Dosis 3 -fachen verlängert das empfohlene Dosis -Sofosbuvir die QTC nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Der Effekt von Velpatasvir 500 mg (5-mal der empfohlenen Dosierung) wurde in einer aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) gründlichen QT-Studie bewertet. In einer Dosis verlängert das empfohlene Dosis -Velpatasvir das QTC -Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften der Komponenten von EPCLUSA sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: pharmakokinetische Eigenschaften der Komponenten von Epclusa

Tabelle 6: Mehrere dosis pharmakokinetische Parameter von Sofosbuvir und sein Metabolit GS-331007 und Velpatasvir nach oraler Verabreichung von EPCLUSA bei HCV-infizierten Erwachsenen

Sofosbuvir Und GS-331007 AUC0-24 Und Cmax were similar in healthy adult subjects Und subjects with HCV infection. Relative to healthy subjects (N=331) Velpatasvir AUC0-24 Und Cmax were 37% lower Und 42% lower respectively in HCV-infected subjects.

Velpatasvir AUC increases in a greater than propodertional manner from 5 to 50 mg Und in a less than propodertional manner from 50 to 450 mg in healthy volunteers. However Velpatasvir exhibited modere than oder near dose-propodertional increase in exposures 25 mg to 150 mg in HCV-infected patients when coadministered with Sofosbuvir. Sofosbuvir Und GS-331007 AUCs are near dose-propodertional over the dose range of 200 mg to 1200 mg.

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Sofosbuvir GS-331007 und Velpatasvir wurde in HCV-Genotyp 1 2 3 4 oder 6 infizierte pädiatrische Probanden 3 Jahre und älter bestimmt, die eine tägliche Dosis von EPCLUSA-DOSA-DOSA-DOSA-DOSA-DOSA-Werten mit 67%% und Velpatasvir-CMAX-Werten bei 67% und 7%% und Velpatasvir-CMAX-Werten erhielten. Probanden> 30 kg 68% 70% und 96% höher bei pädiatrischen Probanden 17 bis <30 kg Und 103% 135% Und 92% higher in pediatric subjects <17 kg compared to those observed in adults. These differences were not considered clinically significant. GS-331007 exposures Und Velpatasvir AUCtau Und Ctau values in pediatric subjects were similar to those observed in adults.

Tabelle 7: Expositionen von Sofosbuvir GS-331007 und Velpatasvir im stationären Zustand bei HCV-infizierten pädiatrischen Probanden 3 Jahre und älter ^a

Die Pharmakokinetik von Sofosbuvir GS-331007 und Velpatasvir wurde bei pädiatrischen Probanden weniger als 3 Jahre nicht eingerichtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Geriatrische Patienten

Populations pharmakokinetische Analyse bei HCV-infizierten Probanden zeigten, dass innerhalb des Altersbereichs (18 bis 82 Jahre) analysierte Alter keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Sofosbuvir GS-331007 oder Velpatasvir hatte [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Nierenbehinderung

The pharmacokinetics of sofosbuvir were studied in HCV negative subjects with mild (eGFR between 50 to less than 80 mL/min/1.73 m²) moderate (eGFR between 30 to less than 50 mL/min/1.73 m²) severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²) and subjects with ESRD requiring hemodialysis following a single 400 mg dose of Sofosbuvir. In Bezug auf Probanden mit normaler Nierenfunktion (EGFR über 80 ml/min/1,73 m²) war der Sofosbuvir-AUC0-Inf 61% 107% und 171% höher bei Probanden mit leichten mittelschweren und schweren Nierenstapfen, während der GS-331007 AUC0-INF 55% 88% und 451% höher war.

Bei Probanden mit ESRD im Vergleich zu Probanden mit normalem Nierenfunktionsfunktionsfuvir und GS-331007 AUC0-Inf waren 28% und 1280% höher, wenn Sofosbuvir 1 Stunde vor der Hämodialyse im Vergleich zu 60% und 2070% höher war, als Sofosbuvir 1 Stunde nach der Hämodyse dosiert wurde. Eine 4-stündige Hämodialyse-Sitzung wurde ungefähr 18% der verabreichten Dosis entfernt [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Pharmakokinetik von Velpatasvir wurde mit einer einzigen Dosis von 100 mg Velpatasvir bei HCV-negativen Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (EGFR weniger als 30 ml/min von Cockcroft-Gault) untersucht. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Velpatasvir -Pharmakokinetik zwischen gesunden Probanden und Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung beobachtet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Pharmakokinetik von Sofosbuvir GS-331007 und Velpatasvir wurde bei HCV-infizierten Probanden untersucht, wobei ESRD 12 Wochen lang mit Epclusa behandelt wurde. Die Ergebnisse stimmten im Allgemeinen mit denen in HCV -negativen Probanden überein, die eine Dialyse benötigten.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Sofosbuvir wurde nach 7-tägiger Dosierung von 400 mg Sofosbuvir bei HCV-infizierten Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse B bzw. C) untersucht. Im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion waren die Sofosbuvir AUC0-24 126% und 143% höher und schwere Leberbeeinträchtigungen, während der GS-331007 AUC0-24 18% bzw. 9% höher war. Analyse der Pharmakokinetik-Analyse der Population bei HCV-infizierten Probanden ergab, dass die Zirrhose (einschließlich dekompensierter Zirrhose) keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Exposition von Sofosbuvir und GS-331007 hatte [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Pharmakokinetik von Velpatasvir wurde mit einer einzelnen Dosis von 100 mg Velpatasvir bei HCV-negativen Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse B und C) untersucht. Die Velpatasvir -Plasmaexposition (Aucinf) war bei Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen schwere Leberbeeinträchtigungen und Kontrollpersonen mit normaler Leberfunktion. Analyse der Bevölkerungspharmakokinetik bei HCV-infizierten Probanden ergab, dass die Zirrhose (einschließlich dekompensierter Zirrhose) keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Exposition von Velpatasvir hatte [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wettrennen

Die Analyse der Populationspharmakokinetik bei HCV-infizierten Probanden ergab, dass die Rasse keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Exposition von Sofosbuvir GS-331007 oder Velpatasvir hatte.

Geschlecht

Die Analyse der Populationspharmakokinetik bei HCV-infizierten Probanden ergab, dass das Geschlecht keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Exposition von Sofosbuvir GS-331007 oder Velpatasvir hatte.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Nach oraler Verabreichung von Epclusa-Sofosbuvir wird schnell absorbiert und einer umfassenden Erstpass-Leberextraktion (Hydrolyse gefolgt von sequentieller Phosphorylierung) zur Bildung des pharmakologisch aktiven Triphosphat. In klinischen Pharmakologiestudien wurden sowohl Sofosbuvir als auch das primäre zirkulierende Metaboliten GS-331007 (dephosphoryliertes Nukleotidmetaboliten) für Zwecke pharmakokinetischer Analysen überwacht.

Sofosbuvir Und Velpatasvir are substrates of drug transpoderters P-gp Und BCRP while GS-331007 is not. Velpatasvir is also transpoderted by OATP1B1 Und OATP1B3. In vitro slow metabolic turnover of Velpatasvir by CYP2B6 CYP2C8 Und CYP3A4 was observed. Inducers of P-gp Und/oder moderate to strong inducers of CYP2B6 CYP2C8 oder CYP3A4 (e.g. Rifampin St. John’s wodert carbamazepine) may decrease plasma concentrations of Sofosbuvir Und/oder Velpatasvir leading to reduced therapeutic effect of Epclusion [see WARNUNGS ANd PRECAUTIONS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Coadministration with drugs that inhibit P-gp Und/oder BCRP may increase Sofosbuvir Und/oder Velpatasvir plasma concentrations without increasing GS-331007 plasma concentration. Drugs that inhibit CYP2B6 CYP2C8 oder CYP3A4 may increase plasma concentration of Velpatasvir.

Velpatasvir is an inhibitoder of drug transpoderter P-gp BCRP OATP1B1 OATP1B3 Und OATP2B1 Und its involvement in drug interactions with these transpoderters is primarily limited to the process of absoderption. At clinically relevant concentration Velpatasvir is not an inhibitoder of hepatic transpoderters OATP1A2 oder OCT1 renal transpoderters OCT2 OAT1 OAT3 oder MATE1 oder CYP oder UGT1A1 enzymes.

Sofosbuvir Und GS-331007 are not inhibitoders of drug transpoderters P-gp BCRP OATP1B1 OATP1B3 Und OCT1 Und GS-331007 is not an inhibitoder of OAT1 OAT3 OCT2 Und MATE1. Sofosbuvir Und GS-331007 are not inhibitoders oder inducers of CYP oder UGT1A1 enzymes.

Die Auswirkungen von koadministierten Arzneimitteln auf die Exposition von Sofosbuvir GS-331007 und Velpatasvir sind in Tabelle 8 gezeigt. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 8: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für Sofosbuvir GS-331007 und Velpatasvir in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels ^a

Mit Dolutegravir wurde keine Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Sofosbuvir GS-331007 oder Velpatasvir beobachtet; die Kombination von Emtricitabin Rilpivirine und Tenofovir DF; Emtricitabine; Ralregravir; oder Tenofovir df.

Tabelle 9: Änderungen der pharmakokinetischen Parameter für das koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von Sofosbuvir -Velpatasvir oder Epclusa ^a

Mit Epclusa (Dolutegravir oder Lopinavir/Ritonavir) oder seinen Komponenten -Sofosbuvir (Cyclosporin oder Methadon) oder Velpatasvir (Cyclosporin) wurde keine Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter der folgenden koadministierten Arzneimittel beobachtet.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Sofosbuvir is an inhibitoder of the HCV NS5B RN / A-dependent RN / A polymerase which is required foder viral replication. Sofosbuvir is a nucleotide prodrug that undergoes intracellular metabolism to foderm the pharmacologically active uridine analog triphosphate (GS-461203) which can be incoderpoderated into HCV RN / A by the NS5B polymerase Und acts as a chain terminatoder. In a biochemical assay GS-461203 inhibited the polymerase activity of the recombinant NS5B from HCV genotype 1b 2a 3a Und 4a with an IC50 value ranging from 0.36 to 3.3 micromolar. GS-461203 is neither an inhibitoder of human DN / A Und RN / A polymerases noder an inhibitoder of mitochondrial RN / A polymerase.

Velpatasvir is an inhibitoder of the HCV NS5A protein which is required foder viral replication. Widerstand selection in cell culture Und cross-resistance studies indicate Velpatasvir targets NS5A as its mode of action.

Antivirale Aktivität

Die EC50-Werte von Sofosbuvir und Velpatasvir gegen NS5B- und NS5A-Sequenzen aus den Laborstämmen aus den Laborstämmen sind in Tabelle 10 dargestellt.

Tabelle 10: Aktivität von Sofosbuvir und Velpatasvir gegen In voller Länge oder chimärer Laborreplikons

Tabelle 11: Aktivität von Sofosbuvir und Velpatasvir gegen transiente Replikons, die NS5A oder NS5B aus klinischen Isolaten enthalten <

Velpatasvir was not antagonistic in reducing HCV RN / A levels in replicon cells when combined with Sofosbuvir oder interferon-α ribavirin an HCV NS3/4A protease inhibitoder oder HCV NS5B non-nucleoside inhibitoders.

Widerstand

In der Zellkultur

HCV -Replikons mit verringerter Anfälligkeit für Sofosbuvir wurden in der Zellkultur für mehrere Genotypen ausgewählt, einschließlich 1B 2A 2B 3A 4A 5A und 6a. Eine verringerte Anfälligkeit für Sofosbuvir war in allen untersuchten Replikongenotypen mit der NS5B -Substitution S282T assoziiert. Eine M289L -Substitution entwickelte sich zusammen mit der S282T -Substitution in Genotyp 2A 5 und 6 Replikons. Die ortsgesteuerte Mutagenese der S282T-Substitution in Replikons von Genotypen 1 bis 6 verlieh eine 2- bis 18-fache Senkung des Sofosbuvirs.

HCV -Genotyp 1A 1B 2A 3A 4A 5A- und 6A -Replikonvarianten mit reduzierter Anfälligkeit für Velpatasvir wurden in der Zellkultur ausgewählt. Variants developed amino acid substitutions at NS5A resistance-associated positions 24 28 30 31 32 58 92 and 93. Phenotypic analysis of site-directed mutant replicons of the selected NS5A substitutions showed that single and double combinations of L31V and Y93H/N in genotype 1a the combination of L31V Y93H in genotype 1b Y93H/S in genotype 3A und L31V und p32a/l/q/r in Genotyp 6 verleihen einer mehr als 100-fachen Verringerung der Velpatasvir-Empfindlichkeit. Im Genotyp 2A-Replikon zeigten die einzelnen Mutanten F28S und Y93H eine 91-fache und eine 46-fache verringerte Anfälligkeit für Velpatasvir. Die einzelne Mutante Y93H verlieh in Velpatasvir in Genotyp 4A-Replikons eine 3-fache reduzierte Anfälligkeit. Kombinationen dieser NS5A -Substitutionen zeigten häufig eine stärkere Verringerung der Anfälligkeit für Velpatasvir als einzelne Substitutionen allein.

In klinischen Studien

Studien an Probanden ohne Zirrhose und Probanden mit kompensierter Zirrhose

In einer gepoolten Analyse von Probanden ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose, die in Phase 3-Studien 12 Wochen lang EPCLUSA erhielten (Astral-1 Astral-2 und Astral-3) 12 Probanden (2 mit Genotyp 1 [1a 1c/h] und 10 mit Genotyp 3A), qualifiziert für Resistenzanalysen aufgrund eines virologischen Versagens. Keine Probanden mit Genotyp 2 4 5 oder 6 HCV -Infektionen hatten ein virologisches Versagen.

Von den 2 Genotyp 1-Virologischen Versagen hatten die Probanden 1 Virus mit aufstrebender NS5A-Resistenzsubstitution y93n und das andere Virus mit aufstrebenden NS5A-Resistenzsubstitutionen Y93H und K24M/T und L31I/V bei virologischem Versagen. Das letztere Subjekt hatte das Genotyp 1C/H -Virus zu Studienbeginn, die die NS5A -Resistenzpolymorphismen (Q30R L31M H58P) im Vergleich zum Genotyp 1A enthielten. Bei einem Versagen bei den beiden Probanden wurden keine Sofosbuvir-NS5B-Nukleosid-analogen Resistenz-assoziierten Substitutionen beobachtet.

Von den 10 Genotyp 3A-virologischen Versagen wurde die NS5A-Resistenzsubstitution Y93H bei allen 10 Probanden bei Versagen beobachtet (7 Probanden hatten nach der Behandlung und 3 Probanden zu Studienbeginn und nach der Behandlung). Behandlungsemotentielle Sofosbuvir-NS5B-Substitutionen L314F (n = 2) und L314i (n = 1) wurden bei hoher Frequenz (größer oder gleich 15%) in der NS5B-Polymerase in 3 Genotyp 3A-Probanden, die in der Epclusa-Gruppe in der Sofosbuvire-Ribavirin-Gruppe zurückgefallen sind, beobachtet. Darüber hinaus wurde bei 2 Probanden der Genotyp 3a die Niederlassung mit niedriger Frequenz (weniger als 4%) mit dem Aufschwung von L314P nachgewiesen, die eine 24-wöchige Ribavirin-Gruppe in Astral-3 und eine in der Epclusa-Gruppe in Astral-4 zurückgaben. Die klinische Bedeutung dieser Substitution ist unbekannt.

In Versuch 2104 (Lebertransplantatempfänger) gab es 2 virologische Fehler (1 Subjekt mit Genotyp 1A und 1 Subjekt mit Genotyp 3b). Das Virologische Versagen des Genotyps 1a hatte Virus mit einem NS5A K24R-Polymorphismus zu Studienbeginn und Rückfall und Behandlungsemergent NS5A L31V. Das Virologische Versagen des Genotyps 3B hatte zu Studienbeginn ein Virus und einen Rückfall mit NS5A -Polymorphismen A30K L31M, die in diesem Subtyp vorherrschen. Die Behandlungsemergent NS5B S282T wurde bei Rückfall festgestellt.

Studien an Probanden mit dekompensierter Zirrhose

In der Astral-4-Studie bei Probanden mit dekompensierter Zirrhose, die EPCLUSA mit Ribavirin für 12 Wochen 3 Probanden (1 mit Genotyp 1A und 2 mit Genotyp 3a) erhielten, qualifizierte sich aufgrund eines virologischen Versagens für die Resistenzanalyse. Keine Probanden mit Genotyp 2 oder 4 HCV -Infektionen, die 12 Wochen lang Epclusa mit Ribavirin erhielten, erlebten virologisches Versagen.

Das virologische Versagen des Genotyps 1 hatte keine NS5A- oder NS5B -Resistenzersatz bei Versagen.

Bei den 2 Virologischen Versagen von Genotypen 3A wurde die NS5A-Resistenzsubstitutionen Y93H und entweder M28V oder S38P mit niedrigem Niveau bei Versagen auftauchen. Einer dieser Probanden entwickelte auch niedrige Spiegel (weniger als 5%) der NS5B -Nukleosid -Analoginhibitor -Resistenzsubstitutionen N142T und E237G beim Versagen.

In der Astral-4-Studie hatten 2 Probanden, die 12 oder 24 Wochen lang mit EPCLUSA behandelt wurden, ohne Ribavirin aufkommende Sofosbuvir-NS5B-Resistenz-assoziierte Substitutionen S282T bei niedrigen Werten (weniger als 5%) zusammen mit L159F. Epclusa für 12 oder 24 Wochen ohne Ribavirin wird bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose nicht empfohlen.

Persistenz von Resistenz-assoziierten Substitutionen

Es sind keine Daten zur Persistenz von Sofosbuvir- oder Velpatasvir-Resistenz-assoziierten Substitutionen verfügbar. NS5A Resistenz-assoziierte Substitutionen, die bei der Verabreichung anderer NS5A-Inhibitoren beobachtet wurden, wurde bei den meisten Patienten über länger als 1 Jahr lang bestehen. Der langfristige klinische Einfluss der Entstehung oder Persistenz von Viren, die Sofosbuvir- oder Velpatasvir-Resistenz-assoziierte Substitutionen enthalten, ist unbekannt.

Einfluss von Basis -HCV -Polymorphismen auf das Ansprechen der Behandlung

Erwachsene

Die Analysen wurden durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen Rückfallraten und bereits vorhandenen Basislinien-NS5A-Resistenz-assoziierten Polymorphismen (RAPs) (jede Veränderung von Referenz bei NS5A-Aminosäurepositionen 24 28 30 31 58 92 oder 93) zu untersuchen, identifiziert durch Population oder Tiefenanalyse bei einem Empfindlichkeits-Threshold von 15% oder höher. Ast. und Astral-3 und Probanden mit dekompensierter Zirrhose in Astral-4.

Studien an Probanden ohne Zirrhose und Probanden mit kompensierter Zirrhose

Unter den Probanden, die 12 Wochen lang mit Epclusa behandelt wurden, 18% (37/209) 32% (38/117) 64% (149/232) 20% (56/274) 63% (73/115) 9% (3/34) und 83% (35/42) mit Genotypen 1A 1A 1A (3 4 5 und 6 HCV) mit Genotyp 1a 1B 3 4 5 und 6 HCV. Raps.

Genotyp 1: Unter den 75 Probanden der Genotyp 1, deren Basis -NS5A einen Subjekt (1%) mit Q30R L31M- und H58P -Polymorphismen zu Studienbeginn und kompensierte Zirrhose entspricht, raps ein.

Genotyp 3: Unter den 56 Genotyp 3-Probanden in Astral-3, deren Basis-NS5A-Raps 4 Probanden (7%) zurückgefallen sind (3 mit Grundlinien-Y93H und 1 mit Basislinien A30K). Insgesamt 20% (3/15) der Probanden der Genotyp 3 mit dem Y93H -Polymorphismus zu Studienbeginn fiel.

In einer gepoolten Analyse klinischer Studien bei Probanden mit HCV -Genotyp 3 -Infektion betrug die Prävalenz des Basis -NS5A -Y93H -Polymorphismus 6% (104/1842). Unter dem HCV-Genotyp 3 infizierten Probanden mit dem Y93H-Polymorphismus, die 12 Wochen lang mit Epclusa behandelt wurden 7% (2/28) von Probanden ohne Zirrhose und 40% (6/15) von Probanden mit kompensierter Zirrhose auftraten virologisch (5 Rückfall 1 vorbehalt).

Genotypen 2 4 5 und 6: Das Vorhandensein von NS5A -Basis -Raps beeinflusste die Rückfallraten für Probanden mit Genotypen 2 4 5 und 6, da alle eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) 12 erreichten.

SVR12 wurde bei allen 77 Probanden erreicht, die NS5B -Nukleosid -Analoginhibitor -Resistenzpolymorphismen wie N142T L159F E/N237G C/M289L/I L320F/I/V V321A/I und S282G V321I hatten. Die analoge S282T -Substitutions -Resistenz -Resistenz -Resistenz -Nukleosid -Nukleosid -Nukleosid -Nusebuvir -NuSbuvir -Nusebuvir -Nukleosid -Nusebuvir -Nusebuvir -Nusebuvir -Nukleasid -Ns5b -Sequenz eines Subjekts unter Verwendung von 1% Tiefensequenzierung in Phase -3 -Studien wurde nicht nachgewiesen.

Studien an Probanden mit dekompensierter Zirrhose

In Astral-4 betrug die Prävalenz von NS5A-Raps zu Studienbeginn 24% (48/198) 60% (6/10) 11% (4/37) und 63% (5/8) bei GT1 GT2 GT3- und GT4-HCV-Probanden. Keine Probanden mit Genotypen 2 4 und 6 rezidiviert. In dieser Studie gab es keine Probanden mit Genotyp 5.

Bei den Probanden der Genotyp 1 waren die Gesamtrückfallraten für die 12-wöchige Epclusa mit Ribaviringruppe (2%; 1/66) im Vergleich zu Epclusa 12-Wochen- und 24-Wochen-Behandlungsgruppen numerisch niedriger. Bei Probanden mit NS5A-RAPS-Rückfallraten betrugen 0% (0/17) im Vergleich zu 2% (1/49) für Probanden ohne NS5A-Raps in der 12-wöchigen Epclusa mit ribavirinhaltiger Gruppe.

Für Genotyp 3 waren die virologischen Versagensraten für die 12-wöchige Epclusa mit Ribavirin-Gruppe (15%; 2/13) im Vergleich zu Epclusa 12-Wochen- und 24-Wochen-Behandlungsgruppen numerisch niedriger. Es gibt nicht genügend Daten, um die Auswirkungen von HCV -NS5A -Raps bei den Probanden 3 mit dekompensierter Zirrhose zu bestimmen.

Wie viel Phentermine ist bei Qsymia

Drei Probanden in der Epclusa mit der 12-wöchigen Ribavirin-Gruppe hatten einen analogen Basis-NS5B-Nukleosid-Analoginhibitor-Polymorphismen (N142T und L159F) unter Verwendung von 1% Tiefensequenzierungs Cutoff und alle 3 Probanden erreichten SVR12.

Pädiatrie

In Studie 1143 wirkte sich das Vorhandensein von NS5A- und NS5B -Raps nicht auf die Behandlungsergebnisse aus. Alle pädiatrischen Probanden 3 Jahre alt und älter mit Basis -NS5A -Raps (15%; 29/199) oder NS5B -Nukleosid -Inhibitor -Raps (3%; 6/195) erreichten SVR nach einer Behandlung von 12 Wochen mit Epclusa SVR.

Querwiderstand

Sowohl Sofosbuvir als auch Velpatasvir waren vollständig gegen Substitutionen im Zusammenhang mit Resistenz gegen andere Klassen von antiviralen Klassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wie NS5B-Nicht-Nukleosid-Inhibitoren und NS3-Protease-Inhibitoren aktiv. Die Wirksamkeit von EPCLUSA wurde bei Patienten, die zuvor die Behandlung mit anderen Regimen mit einem NS5A -Inhibitor enthalten, nicht festgestellt.

Klinische Studien

Beschreibung der klinischen Studien

Tabelle 12 zeigt das Design für klinische Studien, einschließlich verschiedener Behandlungsgruppen, die mit Epclusa mit und ohne Ribavirin bei Probanden mit chronischer Hepatitis C (HCV) -Notyp 1 2 3 4 5 und 6 Infektionen durchgeführt wurden. Eine detaillierte Beschreibung des Versuchsdesigns und des empfohlenen Regimes und der Dauer [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].

Tabelle 12: Versuche mit Epclusa bei Probanden mit Genotyp 1 2 3 4 5 oder 6 HCV -Infektionen

Die Ribavirin-Dosierung war auf Gewichtsbasis (1000 mg täglich in zwei geteilten Dosen für Probanden weniger als 75 kg und 1200 mg für diejenigen, die größer oder gleich 75 kg) verabreicht wurden, und verabreicht sich in zwei geteilten Dosen in Kombination mit Sofosbuvir im Astral-2- und Astal-3-Versuch oder in Kombination mit EPCLUSA in der Astral-4-Studie. Die Anpassungen der Ribavirin -Dosierung wurden gemäß den Informationen zur Verschreibung von Ribavirin durchgeführt. Serum -HCV -RNA -Werte wurden während der klinischen Studien unter Verwendung des COBAS -Ampliprep/Cobas -Taqman -HCV -Tests (Version 2.0) mit einer unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) von 15 IU/ml gemessen. SVR12 definiert als HCV -RNA weniger als Lloq nach 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung war der primäre Endpunkt in allen Studien. Der Rückfall ist während des Nachbehandlungzeitraums als HCV-RNA, die mehr oder gleich LLOQ sind, als HCV-RNA am Ende der Behandlung von weniger als LLOQ definiert. Das virologische Versagen der Einbehandlung wird als Durchbruch oder Nichtantwort definiert.

Klinische Studien bei Probanden ohne Zirrhose und Probanden mit kompensierter Zirrhose

Genotyp 1 2 4 5 und 6 HCV-infizierte Erwachsene (Astral-1)

Astral-1 was a rUndomized double-blind placebo-controlled trial that evaluated 12 Wochen of treatment with Epclusion compared with 12 Wochen of placebo in subjects with genotype 1 2 4 5 oder 6 HCV infection ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose. Subjects with genotype 1 2 4 oder 6 HCV infection were rUndomized in a 5:1 ratio to treatment with Epclusion oder placebo foder 12 Wochen. Subjects with genotype 5 HCV infection were enrolled to the Epclusion group. RUndomization was stratified by HCV genotype (1 2 4 6 Und indeterminate) Und the presence oder absence of compensated cirrhosis.

Demografische Daten und Basismerkmale waren zwischen der Epclusa und der Placebo -Gruppe ausgeglichen. Von den 740 behandelten Probanden betrug das Durchschnittsalter 56 Jahre (Bereich: 18 bis 82); 60% der Probanden waren männlich; 79% waren weiß 9% waren schwarz; 21% hatten einen Basis -Body -Mass -Index von mindestens 30 kg/m²; Die Proportionen von Probanden mit Genotyp 1 2 4 5 oder 6 HCV -Infektionen betrugen 53% 17% 19% 5% bzw. 7%; 69% hatten nicht ccm IL28B-Allele (CT oder TT); 74% hatten die HCV -RNA -Basisspiegel von mindestens 800000 IE/ml; 19% hatten die Zirrhose entschädigt; und 32% waren behandlungsbekannte.

Tabelle 13 zeigt SVR12 und andere virologische Ergebnisse bei Epclusa-behandelten Probanden in der Astral-1-Studie durch HCV-Genotyp. Keine Probanden in der Placebo -Gruppe erreichten SVR12.

Tabelle 13: Studie Astral-1: Virologische Ergebnisse nach HCV-Genotyp bei Epclusa-behandelten Probanden ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose (12 Wochen nach der Behandlung)

Genotyp 2 HCV-infizierte Erwachsene (Astral-2)

Astral-2 was a rUndomized open-label trial that evaluated 12 Wochen of treatment with Epclusion compared with 12 Wochen of treatment with SOF with ribavirin in subjects with genotype 2 HCV infection. Subjects were rUndomized in a 1:1 ratio to the treatment groups. RUndomization was stratified by the presence oder absence of compensated cirrhosis Und prioder treatment experience (treatment-naive vs treatment-experienced).

Demografische Daten und Basismerkmale wurden in den beiden Behandlungsgruppen ausgeglichen. Von den 266 behandelten Probanden betrug das Durchschnittsalter 58 Jahre (Bereich: 23 bis 81); 59% der Probanden waren männlich; 88% waren weiß; 7% waren schwarz; 33% hatten einen Grundindex des Basis -Body -Masses mindestens 30 kg/m²; 62% hatten nicht ccm IL28B-Allele (CT oder TT); 80% hatten die HCV -RNA -Basisspiegel von mindestens 800000 IE/ml; 14% hatten die Zirrhose kompensiert; und 15% waren behandlungsbedingt.

Tabelle 14 zeigt SVR12 und andere virologische Ergebnisse aus der Astral-2-Studie.

Tabelle 14: Studie Astral-2: Virologische Ergebnisse bei Probanden mit Genotyp 2 HCV ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose (12 Wochen nach der Behandlung)

Genotyp 3 HCV-infizierte Erwachsene (Astral-3)

Astral-3 was a rUndomized open-label trial that evaluated 12 Wochen of treatment with Epclusion compared with 24 weeks of treatment with SOF with ribavirin in subjects with genotype 3 HCV infection. Subjects were rUndomized in a 1:1 ratio to the treatment groups. RUndomization was stratified by the presence oder absence of compensated cirrhosis Und prioder treatment experience (treatment-naive vs treatment-experienced).

Demografische Daten und Basismerkmale wurden in den Behandlungsgruppen ausgeglichen. Von den 552 behandelten Probanden betrug das Durchschnittsalter 52 Jahre (Bereich: 19 bis 76); 62% der Probanden waren männlich; 89% waren weiß; 9% waren asiatisch; 20% hatten einen Basis -Body -Mass -Index von mindestens 30 kg/m²; 61% hatten nicht ccm IL28B-Allele (CT oder TT); 70% hatten die HCV -RNA -Basisspiegel von mindestens 800000 IE/ml; 30% hatten die Zirrhose kompensiert; und 26% waren behandlungsbedingt.

Tabelle 15 zeigt SVR12 und andere virologische Ergebnisse aus der Astral-3-Studie.

Tabelle 15: Studie Astral-3: Virologische Ergebnisse bei Probanden mit Genotyp 3 HCV ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose (12 Wochen nach der Behandlung)

SVR12 foder selected subgroups are presented in Table 16.

Tabelle 16: Studie Astral-3: SVR12 durch vorherige Behandlung und Anwesenheit/Abwesenheit einer kompensierten Zirrhose bei Probanden mit Genotyp 3 HCV

Klinische Studie bei Probanden, die mit HCV und HIV-1 zusammengefasst sind

Astral-5 was an open-label trial that evaluated 12 Wochen of treatment with Epclusion in subjects with genotype 1 2 3 4 5 oder 6 HCV infection who were coinfected with HIV-1. Subjects were on a stable HIV-1 antiretroviral therapy that included emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate oder abacavir/lamivudine administered with atazanavir/ritonavir darunavir/ritonavir lopinavir/ritonavir rilpivirine raltegravir oder elvitegravir/cobicistat.

Von den 106 behandelten Probanden betrug das Durchschnittsalter 57 Jahre (Bereich: 25 bis 72); 86% der Probanden waren männlich; 51% waren weiß; 45% waren schwarz; 22% hatten einen Basis -Body -Mass -Index von mindestens 30 kg/m²; Die Anteile von Patienten mit Genotyp 1 2 3 oder 4 HCV -Infektion betrug 74% 10% 11% bzw. 5%; Es wurden keine Probanden mit Genotyp 5 oder 6 HCV mit Epclusa behandelt; 77% hatten nicht ccm IL28B-Allele (CT oder TT); 74% hatten eine Basis -HCV -RNA -Spiegel von mindestens 800000 IE/ml; 18% hatten die Zirrhose kompensiert; und 29% wurden behandelt. Die gesamte mittlere CD4-Anzahl betrug 598 Zellen/μl (Bereich: 183-1513 Zellen/μl) und 57% der Probanden hatten CD4-Zahlen> 500 Zellen/μl.

Tabelle 17 zeigt den SVR12 für die Astral-5-Studie durch HCV-Genotyp.

Tabelle 17: Studie Astral-5: Virologische Ergebnisse nach HCV-Genotyp bei Probanden, die mit HIV-1 ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose zusammengefasst sind (12 Wochen nach der Behandlung)

Kein Probanden hatte während der Behandlung HIV-1-Rebound und die CD4-Zählungen waren während der Behandlung stabil.

Klinische Studien bei Probanden mit dekompensierter Zirrhose

Astral-4 was a rUndomized open-label trial in subjects with genotype 1 2 3 4 5 oder 6 HCV infection Und Child-Pugh B cirrhosis at screening. Subjects were rUndomized in a 1:1:1 ratio to treatment with Epclusion foder 12 Wochen (N=90) Epclusion with ribavirin foder 12 Wochen (N = 87) oder Epclusion foder 24 weeks (N=90). RUndomization was stratified by HCV genotype (1 2 3 4 5 6 Und indeterminate).

Demografische Daten und Basismerkmale wurden in den Behandlungsgruppen ausgeglichen. Von den 267 behandelten Probanden betrug das Durchschnittsalter 59 Jahre (Bereich: 40 bis 73); 70% der Probanden waren männlich; 90% waren weiß; 6% waren schwarz; 42% hatten einen Grundindex des Basis -Body -Mass -Index von mindestens 30 kg/m². Die Proportionen von Probanden mit Genotyp 1 2 3 4 oder 6 HCV betrugen 78% 4% 15% 3% bzw. weniger als 1% (1 Subjekt). Es wurden keine Probanden mit Genotyp 5 HCV -Infektion eingeschrieben. 76% hatten nicht ccm IL28B-Allele (CT oder TT); 56% hatten die HCV -RNA -Basisspiegel von mindestens 800000 IE/ml; 55% waren behandlungsbedingt; und 95% der Probanden hatten ein Modell für die Lebererkrankung (MELD) im Endstadium zu Studienbeginn. Obwohl alle Probanden bei Screening von 6% und 4% der Probanden am ersten Behandlungstag als Kinder-Pugh-A-Zirrhose untersucht wurden.

Die Behandlung mit Epclusa mit Ribavirin für 12 Wochen führte zu numerisch höheren SVR12 -Raten als die Behandlung mit Epclusa für 12 Wochen oder 24 Wochen. Da Epclusa mit Ribavirin 12 Wochen lang das empfohlene Dosierungsregime ist, werden die Ergebnisse der 12- und 24-wöchigen Epclusa-Behandlungsgruppen nicht vorgestellt.

Tabelle 18 zeigt den SVR12 für Probanden, die in der Astral-4-Studie nach HCV-Genotyp 12 Wochen lang mit Ribavirin behandelt wurden. Keine Probanden mit Genotyp 5 oder 6 HCV wurden 12 Wochen lang mit Epclusa mit Ribavirin behandelt.

Tabelle 18: Studie Astral-4: virologische Ergebnisse bei Probanden mit dekompensierter Zirrhose nach 12 Wochen Behandlung durch HCV-Genotyp

Alle Probanden mit Genotyp 2 (n = 4) und Genotyp 4 (n = 2) HCV -Infektion, die mit Epclusa und Ribavirin behandelt wurden, erreichten SVR12.

Was wird Doxycyclin zur Behandlung verwendet?

Klinische Studie an Empfängern von Erwachsenenlebertransplantaten ohne Zirrhose und mit kompensierter Zirrhose

Versuch 2104 was an open-label clinical trial that evaluated 12 Wochen of treatment with Epclusion in 79 HCV-infected treatment-naive Und previously treated adult subjects who had undergone liver transplantation. The propodertions of subjects with genotype 1 2 3 oder 4 HCV infection were 47% 4% 44% Und 5% respectively. The median age was 62 years (range: 45 to 81); 81% were male; 82% were White; 3% were Black; Und 15% were Asian; 28% had a baseline body mass index mindestens 30 kg/m². At baseline 18% had compensated cirrhosis Und 60% were treatment experienced (subjects with prioder exposure to any HCV NS5A inhibitoder were excluded). Immunosuppressants allowed foder coadministration were tacrolimus mycophenolate mofetil cyclospoderine Und azathioprine. The overall SVR12 rate was 96% (76/79). Of the subjects completing 12 Wochen of Epclusion 2 subjects experienced virologic relapse.

Klinische Studie bei Probanden mit schwerer Nierenbeeinträchtigung, die eine Dialyse erfordern

Versuch 4062 was an open-label clinical trial that evaluated 12 Wochen of treatment with Epclusion in 59 HCV-infected adults with ESRD requiring dialysis. The propodertions of subjects with genotype 1 2 3 4 6 oder indeterminate HCV infection were 42%12% 27% 7% 3% Und 8% respectively. At baseline 29% of subjects had cirrhosis 22% were treatment-experienced (subjects with prioder exposure to any HCV NS5A inhibitoder were excluded) 92% were on hemodialysis Und 8% were on peritoneal dialysis; mean duration on dialysis was 7 years (range: 0 to 40 years). The overall SVR rate was 95% (56/59). Of the subjects completing 12 Wochen of Epclusion 1 subject experienced virologic relapse.

Klinische Studie bei pädiatrischen Probanden

Die Wirksamkeit von Epclusa einmal täglich 12 Wochen lang wurde in einer Open-Label-Studie (Studie 1143) in 214 Genotyp 1 2 3 4 oder 6 HCV-Behandlungen (n = 188) oder in der Behandlung von Behandlungen (n = 26) pädiatrische Probanden 3 Jahre und älter und älter und älter oder mit einer Zirrhose kompensiert oder mit der Zirriese kompensiert.

Probanden 12 Jahre bis <18 Years Of Age

Epclusa wurde in 102 Probanden von 12 Jahren bewertet <18 years of age with genotype 1 2 3 4 oder 6 HCV infection. Among these subjects 80 (78%) were treatment-naive Und 22 (22%) were treatment-experienced. The median age was 15 years (range: 12 to 17); 51% of the subjects were female; 73% were White 9% were Black Und 11% were Asian; 14% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 23 kg/m² (range: 13 to 49 kg/m²); mean weight was 61 kg (range: 22 to 147 kg); 58% had baseline HCV RN / A levels greater than oder equal to 800000 IU/mL; the propodertions of subjects with genotype 1 2 3 4 oder 6 HCV infection were 74% 6% 12% 2% Und 6% respectively; no subjects had known cirrhosis. The majoderity of subjects (89%) had been infected through vertical transmission.

Die SVR -Rate betrug 93% (71/76) bei Probanden mit Genotyp 1 HCV -Infektion und bei Probanden mit Genotyp 2 (6/6) Genotyp 3 (12/12) Genotyp 4 (2/2) und Genotyp 6 (6/6) HCV -Infektion. Ein Thema stellte die Behandlung in Woche 4 ab und fiel anschließend zurück; Die anderen vier Probanden, die SVR12 nicht erreichten, erfüllten keine virologischen Versagenskriterien (verloren gegen Follow-up).

Probanden 6 Jahre bis <12 Years Of Age

Epclusa wurde in 71 Probanden 6 Jahre zu bewertet <12 years of age with genotype 1 2 3 oder 4 HCV infection. Among these subjects 67 (94%) were treatment-naive Und 4 (6%) were treatment-experienced. The median age was 8 years (range: 6 to 11); 54% of the subjects were female; 90% were White 6% were Black Und 1% were Asian; 10% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 17 kg/m² (range: 13 to 31 kg/m²); mean weight was 30 kg (range: 18 to 78 kg); 48% had baseline HCV RN / A levels greater than oder equal to 800000 IU per mL; the propodertions of subjects with genotype 1 2 3 oder 4 HCV infection were 76% 3% 15% Und 6% respectively; no subjects had known cirrhosis. The majoderity of subjects (94%) had been infected through vertical transmission.

Die SVR -Rate betrug 93% (50/54) bei Probanden mit Genotyp 1 HCV -Infektion 91% (10/11) bei Probanden mit Genotyp 3 HCV -Infektion und 100% bei Probanden mit Genotyp 2 (2/2) und Genotyp 4 (4/4) HCV -Infektion. Ein Subjekt hatte ein virologisches Versagen von Einbehandlungen; Die anderen vier Probanden, die SVR12 nicht erreichten, erfüllten keine virologischen Versagenskriterien (verloren gegen Follow-up).

Probanden 3 Jahre bis <6 Years Of Age

Epclusa wurde bei 41 behandlungsnaiven Probanden 3 Jahre bis bewertet <6 years of age with genotype 1 2 3 oder 4 HCV infection. The median age was 4 years (range: 3 to 5); 59% of the subjects were female; 78% were White 7% were Black; 10% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 17.0 kg/m² (range: 13.9 to 22.0 kg/m²); mean weight was 19 kg (range: 13 to 35 kg); 49% had baseline HCV RN / A levels greater than oder equal to 800000 IU per mL; the propodertions of subjects with genotype 1 2 3 oder 4 HCV infection were 78% 15% 5% Und 2% respectively; no subjects had known cirrhosis. The majoderity of subjects (98%) had been infected through vertical transmission.

Die SVR12 -Rate bei allen Probanden betrug 83% (34/41); Mit 88% (28/32) bei Probanden mit Genotyp 1 HCV -Infektion 50% (3/6) bei Probanden mit Genotyp 2 HCV -Infektion und 100% bei Probanden mit Genotyp 3 (2/2) und Genotyp 4 (1/1) HCV -Infektion. Keiner der 34 Probanden, die die Behandlung abgeschlossen haben, hatte virologisches Versagen. Von den verbleibenden sieben Probanden, die am Tag 7 an Tag 7 und einem am 20. Tag keine SVR12 -Fünf -nicht -Behandlung erreichten [siehe Nebenwirkungen ].

Patienteninformationen für Epclusa

Epclusion ^®
(ep-kloo-suh)
(Sofosbuvir und Velpatasvir) Tabletten

Epclusion ^®
(ep-kloo-suh)
(Sofosbuvir und Velpatasvir) orale Pellets

Wichtig: Wenn Sie Epclusa mit Ribavirin einnehmen, sollten Sie auch die Medikamentenhandbuch für Ribavirin lesen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Epclusa wissen sollte?

Epclusion can cause serious side effects including:

Hepatitis -B -Virusreaktivierung: Bevor Sie mit der Behandlung mit Epclusa beginnen, wird Ihr Gesundheitsdienstleister Blutuntersuchungen durchführen, um eine Infektion mit Hepatitis -B -Virus zu überprüfen. Wenn Sie jemals eine Hepatitis -B -Virusinfektion hätten, könnte das Hepatitis -B -Virus während oder nach der Behandlung des Hepatitis -C -Virus mit Epclusa wieder aktiv werden. Das Hepatitis -B -Virus wird wieder aktiv (als Reaktivierung bezeichnet) zu schwerwiegenden Leberproblemen, einschließlich Leberversagen und Tod. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie überwachen, wenn Sie während der Behandlung und nach der Einnahme von EPCLUSA ein Risiko für Hepatitis -B -Virusreaktivierung ausgesetzt sind.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt. Was sind die möglichen Nebenwirkungen von EPCLUSA?

Was ist Epclusa?

Epclusion is a prescription medicine used to treat adults Und children 3 years of age Und older with chronic (lasting a long time) hepatitis C virus (HCV) genotype 1 2 3 4 5 oder 6 infection:

• ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose.
• mit fortgeschrittener Zirrhose (dekompensiert) in Kombination mit Ribavirin.

Epclusion contains the two medicines: Sofosbuvir Und Velpatasvir.

Es ist nicht bekannt, ob Epclusa bei Kindern unter 3 Jahren sicher und wirksam ist.

Bevor Sie EPCLUSA nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Habe jemals eine Hepatitis -B -Virusinfektion gehabt
• andere Leberprobleme als Hepatitis -C -Infektion haben
• hatte eine Lebertransplantation
• Haben Sie Nierenprobleme oder Sie haben Dialyse
• HIV-1-Infektion haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Epclusa Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
  • Frauen, die Epclusa in Kombination mit Ribavirin einnehmen, sollten vermeiden, während der Behandlung und 6 Monate nach der Beendigung der Behandlung schwanger zu werden. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie der Meinung sind, dass Sie bei der Behandlung mit Epclusa in Kombination mit Ribavirin schwanger sind oder schwanger sind.
  • Männer und Frauen, die Epclusa in Kombination mit Ribavirin einnehmen, sollten auch den Ribavirin -Medikamentenführer für wichtige Verhütungsmittel und Unfruchtbarkeitsinformationen lesen.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Epclusa in Ihre Muttermilch übergeht.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Epclusa am besten ernähren können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Epclusa und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen. Dies kann dazu führen, dass Sie zu viel oder nicht genug Epclusa oder andere Medikamente in Ihrem Körper haben. Dies kann die Art und Weise beeinflussen, wie Epclusa oder Ihre anderen Medikamente arbeiten oder Nebenwirkungen verursachen können.

Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu demonstrieren.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Epclusa interagieren.
• Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Epclusa mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Epclusa nehmen?

• Nehmen Sie Epclusa genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt es Ihnen.
• Hören Sie nicht auf, Epclusa zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nehmen Sie epclusa orale Pellets oder Tabletten mit oder ohne Nahrung.
• Für Erwachsene beträgt die übliche Dosis Epclusa pro Tag eine 400/100 mg Tablette.
• Für Kinder 3 Jahre und älter wird Ihr Gesundheitsdienstleister die richtige Dosis Epclusa -orale Pellets oder Tabletten basierend auf dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
  • Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Ihr Kind Probleme mit Schlucken von Tablets hat.
  • Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Ihrem Kind Epclusa orale Pellets verschreibt, um meinem Kind Epclusa -Pellets zu geben?
• Verpassen Sie keine Dosis Epclusa. Das Fehlen einer Dosis senkt die Menge an Medikamenten in Ihrem Blut. Füllen Sie Ihr Epclusa -Rezept auf, bevor Sie die Medizin ausgehen.
• Wenn Sie zu viel Epclusa nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Wie soll ich meinem Kind Epclusa orale Pellets geben?

In den detaillierten Anweisungen finden Sie Informationen zum Angeben oder Aufnehmen einer Dosis Epclusa -oralen Pellets.

• Verwalten Sie epclusa orale Pellets genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister angewiesen.
• Epclusion oderal pellets can be taken with food oder directly in the mouth.
• Für Kinder, die unter 6 Jahren unter 6 Jahren sind, nehmen Sie Epclusa -orale Pellets mit Nahrung.
• Epclusion oderal pellets should be swallowed whole. Do not chew Epclusion oderal pellets to avoid a bitter after taste.
• Öffnen Sie das EPCLUSA -Pelletspaket nicht, bis sie verwendet werden können.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Epclusa?

Epclusion can cause serious side effects including:

• Hepatitis -B -Virusreaktivierung. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Epclusa wissen sollte?
• Langsame Herzfrequenz (Bradykardie). Epclusion treatment may result in slowing of the heart rate along with other symptoms when taken with amiodarone (Coderdarone ^® Nexterone ^® Pacerone ^® ) Ein Medikament zur Behandlung bestimmter Herzprobleme. In einigen Fällen hat Bradykardie zum Tod oder zum Bedürfnis nach einem Herzschrittmacher geführt, wenn Amiodaron mit Medikamenten eingenommen wird, die denen Epclusa ähneln, die Sofosbuvir enthalten. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Amiodarone mit Epclusa einnehmen und die folgenden Symptome erhalten:
  • Ohnmacht oder nahezu fällige
  • Kurzatmigkeit
  • Schwindel oder Benommenheit
  • Brustschmerzen
  • Ich fühle mich nicht gut
  • Verwirrung
  • Schwäche
  • Speicherprobleme
  • Extreme Müdigkeit
• Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Epclusa bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zählen Kopfschmerzen und Müdigkeit.
• Die häufigsten Nebenwirkungen von Epclusa, wenn sie mit Ribavirin bei Erwachsenen mit dekompensierter Zirrhose verwendet werden, sind Müdigkeit, dass Schlaf und Durchfall mit geringer roter Blutkörperchen Übelkeit Kopfschmerzen.
• Die häufigsten Nebenwirkungen von Epclusa bei Kindern, die unter 6 Jahren jünger als 6 Jahre alt sind, sind Erbrechen und Probleme beim Aufspucken der Medizin.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Epclusa.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Epclusa aufbewahren?

• Speichern Sie Epclusa -Tabletten oder orale Pellets unter 30 ° C.
• Halten Sie EPCLUSA -Tablets im ursprünglichen Behälter.
• Verwenden Sie keine oralen Pellets von Epclusa, wenn das Karton-Manipulationssiegel oder das Paket geöffnet oder beschädigt wurde.

Halten Sie Epclusa und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Epclusa

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie EPCLUSA nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Epclusa, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Epclusa bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Epclusa?

Wirkstoffe: Sofosbuvir Und Velpatasvir

Inaktive Zutaten Tabletten: Copovidon Croscarmellose Natriummagrium -Stearat und mikrokristalline Cellulose.

Der Tafelfilm-Coat enthält: Eisoxid rotes Polyethylenglykol -Polyvinylalkohol -Talk und Titandioxid.

Inaktive Zutaten Orale Pellets: kolloidales Siliziumdioxid Copovidon Croscarmellose Natriumlactose -Monohydrat -Magnesiumstearat und mikrokristallines Cellulose.

Die oralen Pellets-Film-Coat enthält: Amino-Methacrylat-Copolymer-kolloidales Silizium-Dioxid-Hypromellose-L-Tartarsäure Polyethylenglykol-Stearsäure-Talk und Titandioxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.