Leqvio

Beschreibung für Leqvio

Leqvio enthält inklisiranes Natrium eine kleine störende RNA (siRNA), die auf PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Typ 9) mRNA gerichtet ist. Inclisiran enthält einen kovalent verknüpften Liganden mit drei Nacetylgalactosamin (Galnac) -resten, um die Lieferung an Hepatozyten zu erleichtern. Mit einer Ausnahme sind die 2'-Ribose-Einheiten des integrierten Natriums als 2'-F oder 2'-Om-Ribonukleotid vorhanden. Zusätzlich sind sechs der terminalen Phosphodiester -Rückgrat als Phosphorothioat -Verknüpfungen vorhanden, wie nachstehend angegeben.

Die molekulare Formel von Inklisiran -Natrium ist c ₅₂₉ H ₆₆₄ F ₁₂ N ₁₇₆ N / A ₄₃ O ₃₁₆ P ₄₃ S ₆ und sein Molekulargewicht beträgt 17284,72 g/mol. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Abkürzungen: AF = Adenin 2'-F Ribonukleotid; CF = Cytosin 2'-F Ribonukleotid; GF = Guanine 2'-F Ribonukleotid; AM = Adenin 2'-ome Ribonukleotid; Cm = cytosin 2'-ome ribonukleotid; GM = Guanine 2'-ome Ribonukleotid; Ähm = Uracil 2'-ome Ribonukleotid; L96 = Triippennen Galnac (N-Acetyl-Galactosamin)

Leqvio ist eine sterile konservativ freie klare und farblose bis hellgelbe Lösung für die subkutane Verwendung in einer vorgefüllten Spritze. Jede Spritze enthält 1,5 ml Lösung, die das Äquivalent von 284 mg inklisire (vorhanden als 300 mg inklisire Natriumsalz) enthält. Leqvio ist zur Injektion in Wasser formuliert und kann auch Natriumhydroxid und/oder Phosphorsäure zur pH -Einstellung an einen Ziel -pH -Wert von 7,0 enthalten.

Verwendung für Leqvio

Leqvio ^® wird als Ergänzung zur Ernährungs- und Statin-Therapie zur Behandlung von Erwachsenen mit primärer Hyperlipidämie einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HEFH) angezeigt, um Lipoproteincholesterin mit niedriger Dichte (LDL-C) zu verringern.

Nebenwirkungen von Antibiotika -Augentropfen

Dosierung für Leqvio

Empfohlene Dosierung

• Die empfohlene Dosierung von Leqvio in Kombination mit der Statin -Therapie ist 284 mg als einzelne subkutane Injektion anfänglich nach 3 Monaten und dann alle 6 Monate verabreicht.
• Wenn eine geplante Dosis von weniger als 3 Monaten übersehen wird, verwalten Sie Leqvio und halten Sie die Dosierung gemäß dem ursprünglichen Zeitplan des Patienten aufrechterhalten.
• Wenn eine geplante Dosis mehr als 3 Monate mit einem neuen Dosierungsplan neu gestartet wird, verwalten Sie Leqvio zunächst nach 3 Monaten und dann alle 6 Monate.
• Bewerten Sie LDL-C, wenn klinisch angezeigt. Die LDL-Übereinstimmung von Leqvio kann bereits 30 Tage nach der Einweihung und danach ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Dosis gemessen werden.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

• Leqvio should be administered by a healthcare professional.
• Inject Leqvio subkutan in den Oberarm oder den Oberschenkel des Bauches. Nicht in Bereiche mit aktiven Hautkrankheiten oder -verletzungen wie Sonnenbrand aus Hautausschlägen oder Hautinfektionen injizieren.
• Überprüfen Sie Leqvio vor dem Gebrauch visuell. Es sollte klar und farblos zu hellgelb erscheinen. Verwenden Sie nicht, wenn Partikel oder Verfärbungen zu sehen sind.

Eine detailliertere Anweisung zur Verwaltung der vorgefüllten Spritze finden Sie unter Anweisungen zur Verwendung .

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Injektion : 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) inklisiran als klare und farblos bis hellgelbe Lösung in einer vorgefüllten Spritze.

Lagerung und Handhabung

Leqvio Die Injektion ist eine klare farblose bis hellgelbe Lösung von 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) inklisiran, die als:

Karton mit 1 eindosis vorgefüllter Spritze:

NDC 0078-1000-60

Lagern Sie Leqvio bei kontrollierter Raumtemperatur 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) mit zulässigen Ausflügen zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur (CRT)].

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Überarbeitet: Jun 2024

Nebenwirkungen für Leqvio

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Daten in Tabelle 1 stammen aus 3 placebokontrollierten Studien, zu denen 1833 Patienten gehörten, die mit Leqvio behandelt wurden, einschließlich 1682 Exponierte für 18 Monate (mittlere Behandlungsdauer von 77 Wochen) [siehe Klinische Studien ]. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung betrug 64 Jahre 32% der Bevölkerung waren Frauen 92% weiß 6% waren schwarz oder afroamerikaner 1% waren asiatisch und <1% were other races; 6% identified as Hispanic or Latino ethnicity. At baseline 12% of patients had a diagnosis of HeFH and 85% had clinical atherosklerotisch Herz -Kreislauf -Erkrankungen (ASCVD).

Nicht 3% der mit LEQVIO behandelten Patienten und häufiger als bei mit PlacebotHated Patienten angegebene Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen auf mehr als 3% der mit Leqvio behandelten Patienten und häufiger als bei Placebo auftreten (Studien 1 2 und 3)

Nebenwirkungen führten zum Absetzen der Behandlung bei 2,5% der mit Leqvio behandelten Patienten und 1,9% der mit Placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung bei mit Leqvio behandelten Patienten führten, waren Injektionsstellenreaktionen (NULL,2% gegenüber 0% für Leqvio bzw. Placebo).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Leqvio nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeit: Angioödem -Ausschlag und Urtikaria.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Leqvio

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Leqvio

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Leqvio

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie wurden die Sprague-Dawley-Ratten alle 28 Tage einmal subkutane Dosen von 40 95 oder 250 mg/kg verabreicht (1 3 oder 8-fache der MRHD basierend auf BSA-Vergleich/-dosis). Inclisiran war bis zur höchsten getesteten Dosis nicht krebserregend.

In einer 26-wöchigen Studie an Rash2TG-Mäusen wurden subkutane Dosen von 300 600 oder 1500 mg/kg einmal alle 28 Tage verabreicht. Inclisiran war bis zur höchsten getesteten Dosis nicht krebserregend.

Inclisiran war in einer Standardbatterie von Genotoxizitätstests, einschließlich eines bakteriellen Mutagenitätstests und nicht mutagen oder klastogen in vitro Chromosomen -Aberrationstest unter Verwendung menschlicher peripherer Lymphozyten und einer vergeblich Knochenmark -Mikronukleus -Assay bei Ratten.

Fruchtbarkeit und frühe embryonale Entwicklungsstudien wurden bei männlichen und weiblichen Ratten durchgeführt. Bei männlichen Ratten wurde Inklisiran alle 2 Wochen lang bei Dosis von 10 50 und 250 mg/kg für 4 Wochen subkutan verabreicht, bevor sie durch die Paarung und bis zur Beendigung zwischen den Tagen 64 und 67 die Ratten mit weiblichen Ratten inklisiran wurden, bis zur Dosis von 10 50 und 250 mg/kg, die 14 Tage lang waren, und 4 Tagen, die 14 Tage lang waren, und 4 Tagen, die 14 Tage lang waren, und 4 Tagen, die 14 Tage lang waren, wurden jeweils alle 4 Tage mit Mauz 80 mg. Bis zu 4 Tagen, die jeweils 4 Tage lang waren, bis auf 4 Tage, wurden jeweils 4 Tage lang mit einer Maudel mit Mauz (Mauz). Mg/kg einmal täglich während der Schwangerschaftszeit bis zum Schwangerschaftstag 7. Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bis zur höchsten Dosis, die dem 8 -fachen des MRHD basierend auf BSA -Vergleich/-dosis entspricht.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

LEQVIO BRAUTING BRAUT IST ERGEBNISSE. Alternativ berücksichtigen Sie die anhaltenden therapeutischen Bedürfnisse des einzelnen Patienten. Inclisiran erhöht die LDL-C-Aufnahme und senkt den LDL-C-Spiegel im Zirkulation und verringert so Cholesterin und möglicherweise andere biologisch aktive Substanzen, die aus dem Cholesterin gewonnen wurden. Daher kann Leqvio aufgrund des Wirkungsmechanismus einen fetalen Schaden verursachen, wenn er schwangeren Patienten verabreicht wird [siehe Klinische Pharmakologie ]. Zusätzlich ist die Behandlung von Hyperlipidämie während der Schwangerschaft im Allgemeinen nicht erforderlich. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess, und der Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte bei den meisten Patienten nur geringe Auswirkungen auf das Ergebnis einer Langzeittherapie der primären Hyperlipidämie haben.

Es stehen keine Daten zur Verwendung von Leqvio bei schwangeren Patienten zur Verfügung, um ein drogenassoziiertes Risiko von schwerwiegenden Geburtsfehlern zu bewerten, Fehlgeburten oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus.

In Studien zur Fortpflanzung von Tierverwaltung wurden bei Ratten und Kaninchen mit subkutaner Verabreichung von Inklisiran während der Organogenese bei Dosen bis zu 5 bis 10 -mal so empfohlen Daten ). Bei den Nachkommen von Ratten, die inklisisiran aus der Organogenese durch die Laktation nach 5 -fachen des MRHD basierend auf BSA -Vergleich ausgewiesen wurden, wurden keine nachteiligen Entwicklungsergebnisse beobachtet (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% –4% bzw. 15% –20%.

Daten

Tierdaten

In Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien, die in Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen durchgeführt wurden, wurde in der Organogenese einmal täglich durch subkutane Injektion in Dosisspiegeln von 50 100 und 150 mg/kg durch subkutane Injektion verabreicht (Ratten: Schwungstage 6 bis 17; Rabbiner: Gestationstage 7 bis 19). Es gab keine Hinweise auf eine Embryo-Fetal-Toxizität oder Teratogenität bei Dosen bis zu 5 bzw. zehnmal der MRHD, der auf BSA-Vergleich/-dosis bzw. das BSA-Dosis ist. Inclisiran überquert die Plazenta und wurde in Konzentrationen, die 65- bis 154 -mal niedriger waren als der Mütterspiegel, in einem Rattenfötusplasma nachgewiesen.

In einer vor- und postnatalen Entwicklungsstudie, die in Sprague-Dawley-Ratten durchgeführt wurde, wurde Inklisiran einmal täglich durch subkutane Injektion in Spiegeln von 50 100 und 150 mg/kg von Schwangerschaftstag 6 bis zum Laktationstag 20 verabreicht. Inklisisiran war bei mütterlichen Ratten ohne Auswirkungen auf Muttertoxizität und keine Auswirkungen auf die Muttertoxizität und keine Auswirkungen auf die Muttertoxie und keine Auswirkungen auf die Muttertoxie und keine Auswirkungen. Es gab keine Auswirkungen auf die Entwicklung der F1 -Generation, einschließlich des physikalischen und reflexologischen Entwicklungsverhaltens des Überlebenswachstums und der Fortpflanzungsleistung in Dosen bis zu 5fachen MRHD basierend auf BSA -Vergleich/-dosis.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Inklisiran in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. In der Milch der stillenden Ratten in allen Dosisgruppen war inklisiran vorhanden. Wenn ein Medikament in Tiermilch vorhanden ist Daten ). Oligonucleotide-based products typically have poor oral bioavailability; therefore it is considered unlikely that low levels of inclisiran present in milk will adversely impact an infant’s development during lactation. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Leqvio and any potential adverse effects on the breastfed infant from Leqvio or from the underlying maternal condition.

Daten

Bei laktierenden Ratten wurde in Milch in mütterlicher Plasma: Milchverhältnisse zwischen 0,361 und 1,79 in Milch nachgewiesen. Es gibt jedoch keine Hinweise auf eine systemische Absorption bei den Neugeborenen der Saugratten.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Leqvio wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den 1833 Patienten, die in klinischen Studien mit Leqvio behandelt wurden, waren 981 (54%) Patienten 65 Jahre und älter, während 239 (13%) Patienten 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen den Patienten von 65 Jahren und älteren und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet.

Nierenbehinderung

Für Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung sind keine Dosisanpassungen erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ]. Leqvio wurde bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

ist Meloxicam 7,5 mg ein Narkotikum

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Leqvio wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Leqvio

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Leqvio

Leqvio is contraindicated in patients with a prior serious hypersensitivity reaction to inclisiran or any of the excipients in Leqvio. Serious hypersensitivity reactions have included angioedema [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Leqvio

Wirkungsmechanismus

Inclisiran ist eine doppelsträngige kleine störende Ribonukleinsäure (siRNA), die mit dem Trippennen-N-Acetylgalactosamin (Galnac) konjugiert ist, um die Aufnahme durch Hepatozyten zu erleichtern. In Hepatozyten verwendet Inclisiran den RNA -Interferenzmechanismus und leitet den katalytischen Abbau von mRNA für PCSK9. Dies erhöht das Recycling und die Expression des LDL-C-Rezeptors auf der Hepatozytenzelloberfläche, die die LDL-C-Aufnahme erhöht und die LDL-C-Spiegel im Zirkulation senkt.

Pharmakodynamik

Nach einer einzigen subkutanen Verabreichung von 284 mg inklisiraner LDL-C-Reduktion wurde innerhalb von 14 Tagen nach der Dosis erkennbar. Durch die durchschnittliche Reduzierungen von 38% auf 51% für LDL-C wurden 30 bis 180 Tage nach der Dosis beobachtet. Am Tag 180 LDL-C wurden die Spiegel immer noch um ca. 53%reduziert.

Nach einer Dosis am Tag 1 und Tag 90 von 284 mg inklisiraner mittlerer Serum -PCSK9 -Spiegel wurden am Tag von 120 und dem Tag 180 um ca. 75% bzw. 69% reduziert.

In den klinischen Studien nach vier Dosen von Leqvio am Tag 1 Tag 90 (3 Monate) Tag 270 (~ 6 Monate) und Tag 450 (~ 12 Monate) LDL-C-Gesamtcholesterin-Apob und Nicht-HDL-C wurden reduziert [siehe Klinische Studien ].

Herzelektrophysiologie

Bei einer Dosis 3 -mal verlängert die maximal empfohlene Dosis, in der Inklisiran das QT -Intervall auf klinisch relevantes Ausmaß verlängert.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach einer einzelnen subkutanen Verabreichung stieg die systemische Exposition gegenüber inklisiran linear und dosis proportional über einen Bereich von 25 mg bis 800 mg inklisiger Natrium an. Bei der empfohlenen Dosierungsregime von 284 mg Leqvio -Plasmakonzentrationen erreichten etwa 4 Stunden nach der Dosis einen mittleren CMAX von 509 ng/ml. Die Konzentrationen erreichten nach 24 bis 48 Stunden nach der Dosierung nicht nachweisbare Werte. Der mittlere Bereich unter der Plasma-Konzentrationskurve aus der Dosierung in Unendlichkeit betrug 7980 ng*h/ml. Die pharmakokinetischen Befunde nach mehreren subkutanen Verwaltungen von Leqvio ähnelten der Verabreichung von Singleledose.

Verteilung

Inklisiran ist 87% Proteingebundene in vitro Bei den relevanten klinischen Plasmakonzentrationen. Nach einer einzelnen subkutanen 284 mg -Dosis Leqvio an gesunde Erwachsene beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen ungefähr 500 L. Invanuan hat sich eine hohe Aufnahme in die Leber -Absenkung und selektiv für die Leber.

Beseitigung

Die terminale Eliminierungs-Halbwertszeit von Leqvio beträgt ungefähr 9 Stunden und es tritt keine Ansammlung bei mehreren Dosierungen auf. Ungefähr 16% von Leqvio werden durch die Niere gelöscht.

Stoffwechsel

Inclisiran wird hauptsächlich durch Nukleasen zu kürzeren Nukleotiden unterschiedlicher Länge metabolisiert. Inclisiran ist kein Substrat für CYP450 oder Transporter.

Spezifische Populationen

Männliche und weibliche Patienten und rassistische oder ethnische Gruppen

Eine populations pharmakodynamische Analyse wurde zu Daten von 4328 Patienten durchgeführt. Es wurde festgestellt, dass das Alter des Körpergewichts und die Kreatinin -Clearance die in die Pharmakokinetik nicht signifikant beeinflussen.

Patienten mit Nierenbehinderung

Die pharmakokinetische Analyse von Daten aus einer dedizierten Nierenfunktionsstudie ergab, dass bei Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung im Verhältnis zu Patienten mit normaler Nierenfunktion einen Anstieg der inklisiranischen Cmax und AUC von ungefähr 2,3 bis 3,3-fach bzw. 1,6 bis 2,3-fach. Trotz der höheren Plasma-Expositionen waren in allen Gruppen auf der Grundlage der Nierenfunktion ähnlich.

Patienten mit Leberbehinderung

Die pharmakokinetische Analyse von Daten aus einer dedizierten Studie mithilfe einer Leberfunktionsstudie ergab, dass bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion Patienten mit einer leichten und mittelschweren Leberbeeinträchtigung eine Steigerung von ungefähr 1,1 bis 2,1-fach bzw. 1,3 bis 2,0-fach erhöht wurden. Trotz der höheren Expositionen der Plasma waren die Verringerung der LDL-C zwischen den Patientengruppen ähnlich, die inklisiran mit einer normalen Leberfunktion und einer leichten Leberbeeinträchtigung verabreicht wurden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung waren die PCSK9-Spiegel im PCSK9 und die Verringerung der LDL-C geringer als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Leqvio wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Es wurden keine formalen Studien zur Wechselwirkung für klinische Arzneimittel durchgeführt. Die Komponenten von Leqvio sind keine Substrate -Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom -P450 -Enzymen oder Transportern. In einer Population hatte die pharmakokinetische Analyse die gleichzeitige Verwendung von Inklisiran keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Konzentrationen von Atorvastatin oder Rosuvastatin. Es wird nicht erwartet, dass Leqvio Wechselwirkungen mit Arzneimitteln verursacht oder von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen oder -transportern beeinflusst wird.

Immunogenität

Die beobachtete Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Unterschiede in den Assay-Methoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien aus, die mit der Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern in anderen Studien einschließlich der von Inklisiran beschrieben wurden.

Die Immunogenität von Leqvio wurde unter Verwendung von Screening und bestätigenden Immunoassays zum Nachweis von Anti-inclissiranischen Antikörpern der Bindung bewertet.

Proben von 1830 Patienten in den placebokontrollierten klinischen Studien wurden auf Anti-Drogen-Antikörper getestet [siehe Klinische Studien ]. Confirmed positivity was detected in 33 (2%) patients prior to receiving Leqvio and in 90 (5%) patients during the 18 months of treatment with Leqvio. Approximately 31 (2%) Leqvio-treated patients with a negative sample at baseline had a persistent anti-inclisiran antibody response defined as two confirmed positive samples separated by at least 16 weeks or a single confirmed positive final sample. There was no identified clinically significant effect of anti-inclisiran antibodies on pharmacodynamics safety or effectiveness of Leqvio over the treatment duration of 18 months. However the long-term consequences of continuing Leqvio treatment in the presence of anti-inclisiran binding antibodies are unknown.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Leqvio wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht, in denen 3660 Erwachsene mit HEFH-klinischen ASCVD oder ein erhöhtes Risiko für ASCVD, die eine maximal tolerierte Statin-Therapie einnahmen und eine zusätzliche LDL-C-Senkung benötigten, einnahmen. Demografische Daten und die Merkmale der Basiskrankheit waren in allen Studien zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen.

Primäre Hyperlipidämie

Studie 1 (Orion-10 NCT03399370) war eine multizentrische Doppelblinde randomisierte, placebokontrollierte 18-Monats-Studie, bei der 1561 Patienten mit ASCVD 1: 1 randomisiert wurden, um subkutane Injektionen von entweder Leqvio 284 mg (n = 781) zu erhalten, oder Lagebo. Statindosis mit oder ohne andere Lipidmodifizierertherapie und eine zusätzliche LDL-C-Reduktion erforderlich. Die Patienten wurden durch die aktuelle Verwendung von Statinen oder anderen Lipidmodifizierungstherapien geschichtet. Patienten, die PCSK9 -Inhibitoren einnahmen, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Das Durchschnittsalter zu Studienbeginn betrug 66 Jahre (Bereich: 35 bis 90 Jahre) 60% waren ≥ 65 Jahre 31% waren Frauen 86% Weiß 13% waren schwarz oder afroamerikaner 1% waren asiatisch und 14% identifiziert als hispanische oder lateinamerikanische Ethnizität. 45 Prozent (45%) der Patienten hatten zu Studienbeginn Diabetes. Der mittlere Basis-LDL-C betrug 105 mg/dl. Zum Zeitpunkt der Randomisierung erhielten 89% der Patienten eine Statin-Therapie und 69% erhielten eine Statin-Therapie mit hoher Intensität.

Die primäre Wirksamkeitsergebnismaßnahme in Studie 1 war die prozentuale Veränderung von der Grundlinie bis zum Tag 510 in LDL-C. Der Unterschied zwischen Leqvio und Placebo -Gruppen in der durchschnittlichen prozentualen Änderung des LDL -C von Grundlinie bis zum Tag 510 betrug -52% (95% CI: -56% -49%; P; <0.0001). For additional results see Table 2 and Figure 1.

Tabelle 2: Änderungen der Lipidparameter bei Patienten mit Hyperlipidämie und ASCVD bei maximal tolerierter Statin -Therapie (mittlere % % Änderung von Ausgangswert zu Tag 510 in Studie 1)

Abbildung 1: Durchschnittlicher prozentualer Änderung gegenüber dem Ausgangswert in LDL-C über 18 Monate bei Patienten mit Hyperlipidämie und ASCVD bei maximal tolerierter Statin-Therapie (Studie 1)

Studie 2 (Orion-11 NCT03400800) war eine multizentrische, doppelblinde randomisierte, placebokontrollierte 18-Monats-Studie, bei der 1617 Erwachsene mit ASCVD oder erhöhtes Risiko für ASCVD randomisiert wurden 1: 1, um subkutanes Injektionen von entweder Leqvio 284 mg zu erhalten (N = 810). Die tolerierte Statindosis mit oder ohne andere Lipidmodifiziertherapie und eine zusätzliche LDL-C-Reduktion. Die Patienten wurden nach Land und gegenwärtige Verwendung von geschichtet Statine oder andere Lipid-modifizierende Therapien. Patienten, die PCSK9 -Inhibitoren einnahmen, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Das Durchschnittsalter zu Studienbeginn betrug 65 Jahre (Bereich: 20 bis 88 Jahre) 55% waren ≥ 65 Jahre 28% waren Frauen 98% weiß 1% waren schwarz oder afroamerikanisch und <1% were Asian; <1% identified as Hispanic or Latino ethnicity. Thirty-five percent (35%) of patients had diabetes at baseline. The mean baseline Ldl-C was 105 mg/dL. At the time of randomization 95% of patients were receiving statin therapy and 78% were receiving high-intensity statin therapy.

Die primäre Wirksamkeitsergebnismaßnahme in Studie 2 war die prozentuale Veränderung von der Ausgangswert bis zum Tag 510 in LDL-C. Der Unterschied zwischen den Leqvio- und Placebo -Gruppen in der mittleren prozentualen Änderung des LDL -C von Grundlinie bis zum Tag 510 betrug -50% (95% CI: -53% -47%; P; P; P; P; P. P. P. P. <0.0001). For additional results see Table 3 and Figure 2.

Tabelle 3: Änderungen der Lipidparameter bei Patienten mit Hyperlipidämie und ASCVD oder ein erhöhtes Risiko für ASCVD bei maximal tolerierter Statin -Therapie (mittlere % Änderung von Ausgangswert zu Tag 510 in Studie 2)

Kann CoQ10 hohen Blutdruck verursachen

Abbildung 2: Durchschnittlicher prozentualer Änderung gegenüber dem Ausgangswert in LDL-C über 18 Monate bei Patienten mit Hyperlipidämie und ASCVD oder erhöhtem Risiko für ASCVD bei maximal tolerierter Statin-Therapie (Studie 2)

In einer gepoolten Analyse von Studie 1 und Studie 2 war der beobachtete Behandlungseffekt für vordefinierte Subgruppen wie Geschlechtsalter-Krankheitsmerkmale geografische Regionen Vorhandensein von Diabetes-Body-Mass-Index-Basislinien-LDL-C-Spiegeln und Intensität der Statinbehandlung.

Ldl-C Reduction In Patients With HeFH

Studie 3 (Orion-9 NCT03397121) war eine multizentrische Doppelblinde randomisierte, placebokontrollierte 18-monatige Studie, bei der 482 Patienten mit HEFH 1: 1 randomisiert wurden, um subkutane Injektionen von entweder Leqvio 284 mg (N = 242) oder Placebo (n = 240) zu erhalten, und am Tag. Die tolerierte Statindosis mit oder ohne andere Lipidmodifiziertherapie und eine zusätzliche LDL-C-Reduktion. Die Diagnose von HEFH wurde entweder durch Genotypisierung oder klinische Kriterien unter Verwendung des Simon Broome oder der HOW/Dutch Lipid -Netzwerkkriterien gestellt. Die Patienten wurden nach Ländern und durch aktuelle Verwendung von Statinen oder anderen Lipidmodifizierungen geschichtet. Patienten, die PCSK9 -Inhibitoren einnahmen, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Das Durchschnittsalter zu Studienbeginn betrug 55 Jahre (Bereich: 21 bis 80 Jahre). und 3% als hispanische oder lateinamerikanische ethnische Zugehörigkeit identifiziert. Zehn Prozent (10%) der Patienten hatten zu Studienbeginn Diabetes. Der mittlere Basis-LDL-C betrug 153 mg/dl. Zum Zeitpunkt der Randomisierung erhielten 90% der Patienten eine Statin-Therapie und 74% erhielten eine Statin-Therapie mit hoher Intensität. Zweiundfünfzig Prozent (52%) der Patienten wurden mit Ezetimibe behandelt. Die am häufigsten verabreichten Statine waren Atorvastatin und Rosuvastatin.

Die primäre Wirksamkeitsergebnismaßnahme in Studie 3 war die prozentuale Veränderung von der Grundlinie bis zum Tag 510 in LDL-C. Der Unterschied zwischen Leqvio und Placebo -Gruppen in der durchschnittlichen prozentualen Änderung des LDL -C von Grundlinie bis Tag 510 betrug -48% (95% CI: -54% -42%; P; <0.0001). For additional results see Table 4 and Figure 3.

Tabelle 4: Änderungen der Lipidparameter bei Patienten mit HEFH bei maximal tolerierter Statin -Therapie (mittlere % Änderung von Grundlinie zu Tag 510 in Studie 3)

Abbildung 3: Durchschnittlicher prozentualer Änderung gegenüber dem Ausgangswert in LDL-C über 18 Monate bei Patienten mit HEFH bei maximal tolerierter Statin-Therapie (Studie 3)

Patienteninformationen für Leqvio

Schwangerschaft

Beraten Sie schwangere Patienten und Patienten, die über das potenzielle Risiko für einen Fötus schwanger werden können. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren, um zu diskutieren, ob Leqvio abgesetzt werden sollte [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Injektion Site Reactions

Beraten Sie den Patienten, dass Reaktionen für Injektionsstellen mit Leqvio auftreten können [siehe Nebenwirkungen ].

Anweisungen zur Verwendung

Leqvio ^®
[Leck ’vee oh]
(inklisiran) Injektion für subkutane Verwendung
284 mg/1,5 ml eindosis vorgefüllte Spritze

Die folgenden Informationen sind nur für medizinische Fachkräfte vorgesehen.

Diese Verwendungsanweisungen enthält Informationen, wie Leqvio mithilfe der vorgefüllten Spritze injiziert werden kann.

Wichtige Informationen, die Sie kennen müssen, bevor Sie Leqvio injizieren:

• Nicht Verwenden Sie die vorgefüllte Spritze, wenn eine der Dichtungen am äußeren Karton oder die Dichtung des Plastikschale gebrochen ist.
• Nicht Entfernen Sie die Nadelkappe, bis Sie bereit sind zu injizieren.
• Nicht Verwenden Sie, wenn die vorgefüllte Spritze nach dem Entfernen der Nadelkappe fallen gelassen wurde.
• Nicht Versuchen Sie, die vorgefüllte Spritze wiederzuverwenden oder auseinander zu nehmen.

Schritt 1. Überprüfen Sie die vorgefüllte Spritze

Es sollte klar und farblos zu hellgelb erscheinen. Nicht Verwenden Sie, wenn Partikel oder Verfärbungen zu sehen sind. Möglicherweise sehen Sie Luftblasen in der Flüssigkeit, die normal ist. Nicht Versuchen Sie, die Luft zu entfernen.

• Nicht Verwenden Sie die vorgefüllte Spritze, wenn sie beschädigt aussieht oder wenn die Lösung für die Injektion aus der vorgefüllten Spritze herausgekommen ist.
• Nicht

Schritt 2. Wählen Sie die Injektionsstelle aus und bereiten Sie vor

• Wählen Sie eine Injektionsstelle im Bauch Oberarm oder Oberschenkel (siehe Abbildung A). Nicht Injektion von Bereichen mit aktiven Hautkrankheiten oder Verletzungen wie Sonnenbrand Hautausschläge Entzündung oder Hautinfektion.
• Wischen Sie die Haut mit einem Alkoholabstrich ab. Lassen Sie die Injektionsstelle trocknen, bevor Sie die Dosis injizieren.

Abbildung a

Schritt 3.. Nadelkappe entfernen

Ziehen Sie fest direkt, um die Nadelkappe von der vorgefüllten Spritze zu entfernen ( Siehe Abbildung b ). You may see a drop of liquid at the end of the needle. This is normal.

Abbildung b

Nicht Legen Sie die Nadelkappe wieder ein. Wirf es weg.

Notiz: Nicht Entfernen Sie die Nadelkappe, bis Sie bereit sind zu injizieren.

Eine frühzeitige Entfernung der Nadelkappe vor der Injektion kann zum Trocknen des Arzneimittelprodukts innerhalb der Nadel führen, was zu einer Nadelverstopfung führen kann.

Schritt 4. Legen Sie die Nadel ein

Klemmen Sie die Haut vorsichtig an der Injektionsstelle ein und halten Sie die Prise während der gesamten Injektion. Setzen Sie die Nadel mit der anderen Hand in einen Winkel von ungefähr 45 Grad wie gezeigt in die Haut ein (gezeigt (gezeigt) Siehe Abbildung c ).

Was ist im vorherigen Impfstoff vor

Abbildung c

Schritt 5. Injektion

Drücken Sie die Haut weiter. Drücken Sie langsam den Kolben Soweit es gehen wird (siehe Abbildung D. ). This will make sure that a full dose is injected.

Notiz: If you cannot depress the plunger following insertion of the needle use a new prefilled syringe.

Abbildung d

Schritt 6. Vollständige Injektion und Entsorgung der vorgefüllten Spritze

Entfernen Sie die vorgefüllte Spritze von der Injektionsstelle. Legen Sie die Nadelkappe nicht zurück.

Entsorgen Sie die vorgefüllte Spritze in einem FDA -Cleared Sharps -Entsorgungsbehälter sofort nach der Verwendung. Weitere Informationen finden Sie unter www.leqvio.com oder telefonisch unter 1-833-leqvio2 (1-833-537-8462).

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.