Nucyna ist

WARNUNG

Suchtmissbrauch und Missbrauch; Lebensbedrohliche Atemdepression; Zufällige Einnahme; Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom; und Interaktion mit Alkohol

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Nucynta® er setzt Patienten und andere Benutzer dem Risiko von Opioidsucht Missbrauch und Missbrauch aus, die zu Überdosierung und Tod führen können. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten vor der Verschreibung von Nucynta® ER und überwachen Sie alle Patienten regelmäßig auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression kann unter Verwendung von Nucynta® ER auftreten. Überwachung auf Atemdepression, insbesondere während der Initiierung von Nucynta® ER oder nach einer Dosiszunahme. Weisen Sie die Patienten an, Nucynta® ER -Tabletten Ganzes zu schlucken. Crushing -Kauen oder Auflösen von Nuynta® ER -Tabletten kann eine schnelle Freisetzung und Absorption einer potenziell tödlichen Dosis von Tapentadol verursachen [siehe Warnungen und Absorption VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Zufällige Einnahme von selbst einer Dosis von Nucynta® ER, insbesondere von Kindern VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere Verwendung von Nucynta® ER während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborene führen, das möglicherweise lebensbedrohlich ist, wenn sie nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Wenn Opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Interaktion mit Alkohol

Weisen Sie die Patienten an, keine alkoholischen Getränke zu konsumieren oder verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Produkte zu verwenden, die Alkohol enthalten, während Sie Nucynta® ER einnehmen. Die Co-In-Störung von Alkohol mit Nucynta® ER kann zu einem erhöhten Plasma-Tapentadolspiegel und einer potenziell tödlichen Überdosis von Tapentadol führen [siehe Warnungen und WARNEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Nusta ist

Nucynta® ER (Tapentadol) ist ein MU-Opioid-Rezeptor-Agonist, der in extendedRelease-filmbeschichteten Tabletten für orale Verabreichung geliefert wird, die 58,24 116,48 174.72 232,96 und 291,20 mg Tapentadolhydrochlorid-Frei-Tisch-Free-Base entsprechend 50 150 mg und 250 mg von 50 mg und 250 mg von 50 mg von 50 150 ° C und 250 mg von 50 mg von 50 mg von 50 150 ° C und 250 mg von 50 mg von 50 mg von 50 mg von 50 150 mg von 50 mg von 50 mg von 50 mg von 50 100 150 ° C und 250 mg von 50 mg. Der chemische Name ist 3-[(1R2R) -3- (Dimethylamino) -1-Ethyl-2-methylpropyl] Phenolmonohydrochlorid. Die strukturelle Formel lautet:

Das Molekulargewicht von Tapentadol HCl beträgt 257,80 und die molekulare Formel ist c ₁₄ H ₂₃ Nein • HCl. Der N-Octanol: Wasser-Partitionskoeffizient-Log-P-Wert beträgt 2,89. Die PKA -Werte betragen 9,36 und 10,45. Zusätzlich zu den Wirkstoff-Inhaltsstoff-HCL-Tabletten enthalten auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Alpha-Tocopherol (Vitamin E) Hypromellose-Polyethylenglykol und Polyethylenoxid. Die Filmbeschichtung besteht aus Polyvinylalkohol -Polyethylenglykol -Talk -Titan -Dioxid und dem Colorant FD

Verwendung für Nickynta ist

Der Nucinta ER (Tapentadol) ist für die Behandlung von: angezeigt:

• Schwere und anhaltende Schmerzen bei Erwachsenen, die eine längere Behandlungszeit mit täglichem Opioidanalgetikum benötigen und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
• Schwere und anhaltende neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit der diabetischen peripheren Neuropathie (DPN) bei Erwachsenen, die eine längere Behandlungszeit mit täglichem Opioidanalgetikum benötigen und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Einschränkungen der Nutzung

• Aufgrund des Risikos von Suchtmissbrauch und Missbrauch mit Opioiden, die bei jeder Dosierung oder Dauer und aufgrund der größeren Risiken von Überdosierung und Tod mit längerer Freisetzung/langwirksamer Opioidformulierungen auftreten können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Reserve Nucynta ER für die Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen (z. B. Nicht-Opioid-Analgetika oder Opioide mit sofortiger Freisetzung) nicht toleriert sind oder ansonsten unzureichend sind, um eine ausreichende Behandlung von Schmerzen zu liefern.
• Nucynta er ist nicht als notwendig (PRN) -Analgetika angegeben.

Dosierung für Nusta ist

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsanweisungen

• Nucynta ER sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich über die Verwendung von Opioiden mit hoher Freisetzung/lang wirksamen Opioiden auskennen und die damit verbundenen Risiken mildern.
• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Zeitdauer im Einklang mit individuellen Patientenbehandlungszielen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Nucyna ist for patients in whom lower doses are insufficiently effective Und in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der zugrunde liegenden Ursache und Schwere des Schmerzes vor der analgetischen Behandlung sowie der Reaktion sowie der Risikofaktoren für Missbrauch und Missbrauch von Sucht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Atemdepression kann jederzeit während der Opioid -Therapie auftreten, insbesondere wenn die Initiierung und die Erhöhung der Dosierung mit Nucynta ER ansteigt. Betrachten Sie dieses Risiko bei der Auswahl einer Anfangsdosis und bei der Dosisanpassungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Weisen Sie die Patienten an, Nucynta -ER -Tabletten auf einmal mit genügend Wasser zu schlucken, um unmittelbar nach dem Platzieren in den Mund ein vollständiges Schlucken zu gewährleisten.
• Das Zerkleinern des Kauens oder des Auflösens von Nucynta -Tabletten führt zu einer unkontrollierten Abgabe von Tapentadol und kann zu Überdosierung oder Tod führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Stellen Sie alle anderen Produkte von Tapentadadol und Tramadol beim Beginn und bei der Einnahme von Nucynta er ein [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Obwohl die maximal zugelassene Gesamtdosis der nukynta sofortigen Freisetzung 600 mg pro Tag beträgt, beträgt die maximale tägliche Gesamtdosis von Nucynta ER 500 mg. Überschreiten Sie eine tägliche Gesamtdosis von Nucynta ER von 500 mg nicht.

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Diskutieren Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierungen mit dem Patienten und der Pflegekraft und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Zugang zu Naloxon sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Nucynta ER [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie dies durch die individuelle staatliche Naloxonabgabe und Verschreibung von Anforderungen oder Richtlinien zulässig ist (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, basierend auf den Risikofaktoren des Patienten für Überdosierung wie dem gleichzeitigen Gebrauch von ZNS -Depressiva eine Vorgeschichte von Opioidkonsumstörungen oder frühere Opioidüberdosis. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder Überdosis hat.

Anfängliche Dosierung

Verwendung von Nucynta ER als erstes Opioidanalgetikum (opioid-naive Patienten)

Initiieren Sie die Behandlung mit Nucynta ER mit der 50 mg Tablette oral zweimal täglich (ungefähr alle 12 Stunden).

Verwendung von Nucynta ER bei Patienten, die nicht opioid tolerant sind

Die Startdosis für Patienten, die nicht opioid tolerant sind, ist Nucynta ER 50 mg oral zweimal täglich (ungefähr alle 12 Stunden). Die Verwendung höherer Startdosen bei Patienten, die nicht opioid tolerant sind, kann eine tödliche Atemdepression verursachen.

Umwandlung von Nucnta zu Nucynta ER

Patienten können von Nucynta in Nucynta ER unter Verwendung der äquivalenten Gesamtdosis von Nucynta umgewandelt werden und in zwei gleiche Dosen von Nuynta-ER unterteilt, die durch ungefähr 12-Stunden-Intervalle getrennt sind. Als Beispiel kann ein Patient, der viermal pro Tag 50 mg Nucynta erhält (200 mg/Tag), zweimal täglich in 100 mg Nucynta -ER umgewandelt werden.

Umwandlung von anderen Opioiden in Nucynta ER

Wenn die Nucynta -ER -Therapie initiiert wird, stellen Sie alle anderen Opioidanalgetika ein, die auf der Basis nach Bedarf für bahnbrechende Schmerzen verwendet werden. Es gibt keine festgelegten Umwandlungsverhältnisse für die Umwandlung von anderen Opioiden zu Nucynta ER, die durch klinische Studien definiert sind. Initiieren Sie die Dosierung mit Nucynta ER 50 mg alle 12 Stunden oral.

Es ist sicherer, die 24-Stunden-Dosierung des Patienten zu unterschätzen und Rettungsmedikamente (z. B. Opioid mit sofortiger Freisetzung) zu liefern, als die 24-Stunden-Anforderungen an Tapentadadol zu überschätzen, die zu einer nachteiligen Reaktion aufgrund einer Überdosierung führen könnten. Während nützliche Tabellen von Opioidäquivalenten leicht verfügbar sind, gibt es eine Variabilität zwischen Patient in der Potenz von Opioidmedikamenten und Opioidformulierungen.

Eine enge Beobachtung und häufige Titration sind erforderlich, bis das Schmerzmanagement auf dem neuen Opioid stabil ist. Bewerten Sie die Patienten häufig auf Anzeichen und Symptome des Opioidentzugs und auf Anzeichen von Übersexuelle/Toxizität, nachdem Patienten in Nucynta ER umgewandelt wurden.

Umwandlung von Methadon zu Nucinta ER

Die häufige Bewertung ist bei der Umwandlung von Methadon in andere Opioidagonisten von besonderer Bedeutung. Das Verhältnis zwischen Methadon und anderen Opioidagonisten kann in Abhängigkeit von früherer Dosis -Exposition stark variieren. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im Plasma ansammeln.

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie

Individuell titrieren Sie Nucynta ER auf eine Dosis, die eine angemessene Analgesie liefert und unerwünschte Reaktionen minimiert. Patienten, die Nucynta ER erhalten, kontinuierlich neu bewerten, um die Aufrechterhaltung von Schmerzkontrollzeichen und Symptomen des Opioidentzugs und anderer unerwünschter Reaktionen sowie zur Neubewertung der Entwicklung von Suchtmissbrauch oder Missbrauch zu bewerten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient Und the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Patienten, bei denen Schmerzen bei Durchbrüchen auftreten, müssen möglicherweise eine Dosierungsanpassung der Nucynta ER erfordern oder Rettungsmedikamente mit einer angemessenen Dosis einer Analgetikerin mit sofortiger Freisetzung benötigen.

Wenn der Schmerzniveau nach der Dosisstabilisierung zunimmt, um die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor die Nucynta -ER -Dosierung erhöht wird. Wenn nach Erhöhung der Dosierung inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet wird (einschließlich einer Erhöhung der Schmerzen nach einer Dosierungserhöhung), erwägen Sie, die Dosierung zu verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain Und opioid-related adverse reactions.

Titrieren Sie die Patienten mit einer Dosiserhöhung von 50 mg nicht mehr als zweimal täglich alle drei Tage an eine angemessene Analgesie. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit mit Nucynta ER im Vergleich zu Placebo im Dosierungsbereich von 100 mg bis 250 mg zweimal täglich nachgewiesen [siehe Klinische Studien ].

Dosierung Modification In Patients With Hepatische Beeinträchtigung

Die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 10-15) wird nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 7 bis 9) initiieren die Behandlung unter Verwendung von 50 mg Nucynta ER nicht häufiger als einmal alle 24 Stunden und bewerten regelmäßig auf Depressionen des Atemnervensystems, insbesondere während der Initiierung und Titration von Nucynta ER. Die maximal empfohlene Dosis für Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung beträgt 100 mg Nucynta ER pro Tag. Bewerten Sie regelmäßig Patienten auf Depressionen der Atemweg und des Zentralnervensystems [siehe Klinische Pharmakologie ].

Bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung wird keine Dosierungsanpassung empfohlen (Kinder-Pugh-Score 5 bis 6) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Sichere Reduktion oder Abnahme von Nucinta ER

Nuynta ER bei Patienten, die möglicherweise physisch von Opioiden abhängig sein können, nicht abrupt abrupt abrupt sein. Eine schnelle Abnahme von Opioidanalgetika bei Patienten, die physisch von Opioiden abhängig sind, hat zu schwerwiegenden Entzugssymptomen unkontrollierten Schmerzen und Selbstmord geführt. Eine schnelle Absetzung wurde auch mit Versuchen in Verbindung gebracht, andere Quellen von Opioidanalgetika zu finden, die mit Drogensuchenden nach Missbrauch verwechselt werden können.

Patienten können auch versuchen, ihre Schmerzen oder Entzugssymptome mit illegalen Opioiden wie Heroin und anderen Substanzen zu behandeln.

Wenn eine Entscheidung getroffen wurde Es ist wichtig, die kontinuierliche Versorgung des Patienten zu gewährleisten und sich auf einen geeigneten Verjüngungszeitplan und einen Follow-up-Plan zuzustimmen, damit die Ziele und Erwartungen von Patienten und Anbietern klar und realistisch sind. Wenn Opioidanalgetika aufgrund einer vermuteten Substanzkonsumstörung abgesetzt werden, bewerten und behandeln Sie den Patienten oder verweisen Sie zur Bewertung und Behandlung der Substanzkonsumstörung. Die Behandlung sollte evidenzbasierte Ansätze wie medikamentenunterstützte Behandlung von Opioidkonsumstörungen umfassen. Komplexe Patienten mit komorbiden Schmerz- und Substanzkonsumstörungen können von der Überweisung an einen Spezialisten profitieren.

Es gibt keine Standard -Opioid -Verjüngungszeitpläne, die für alle Patienten geeignet sind. Gute klinische Praxis diktiert einen patientspezifischen Plan, um die Dosis des Opioids allmählich zu verjüngen. Bei Patienten mit Nucynta ER, die physisch opioidabhängig sind, leiten die Verjüngung durch ein ausreichend kleines Inkrement (z. B. nicht mehr als 10% bis 25% der gesamten täglichen Dosis) ein, um Entzugssymptome zu vermeiden und in einem Intervall von zwei bis 4 Wochen mit einer Dosis zu gehen. Patienten, die Opioide für bloßende Zeiträume einnehmen, können eine schnelle Verjüngung tolerieren.

Es kann notwendig sein, den Patienten mit niedrigeren Dosierungsstärken zu versorgen, um eine erfolgreiche Verjüngung zu erreichen. Überprüfen Sie den Patienten häufig, um Schmerz- und Entzugssymptome zu behandeln, falls er auftauchen sollte. Häufige Entzugssymptome sind Unruhe träge Rhinorrhoe gähnenden Schweißkörpern Myalgie und Mydriasis. Andere Anzeichen und Symptome können sich ebenfalls entwickeln, einschließlich Reizbarkeitsangst Rückenschmerzen Gelenkschmerzen Schwäche Bauchkrämpfe Insomnia Übelkeit Anorexie erbrechen Durchfall oder erhöhte Blutdruckatmungsrate oder Herzfrequenz. Wenn Entzugssymptome auftreten, kann es erforderlich sein, die Verjüngung für einen bestimmten Zeitraum zu pausieren oder die Dosis des Opioidanalgetikums an die vorherige Dosis zu erhöhen und dann mit einer langsameren Verjüngung fortzufahren. Darüber hinaus bewerten Sie Patienten auf Veränderungen in der Stimmung auf Selbstmordgedanken oder die Verwendung anderer Substanzen.

Bei der Behandlung von Patienten, die Opioidanalgetika einnehmen, insbesondere solche, die über einen längeren Zeitraum und/oder mit hohen Dosen für chronische Schmerzen behandelt wurden, stellen Sie sicher, dass ein multimodaler Ansatz zur Schmerzbehandlung einschließlich der Unterstützung der psychischen Gesundheit (falls erforderlich) vorhanden ist, bevor ein Opioid -Analge -Taper eingeleitet wird. Ein multimodaler Ansatz zur Schmerzbehandlung kann die Behandlung von chronischen Schmerzen optimieren und die erfolgreiche Verjüngung des Opioidanalgetikums unterstützen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Nucyna ist 50 mg 100 mg 150 mg 200 mg und 250 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind in den folgenden Farben und Drucken erhältlich:

• 50 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind weiß länglich mit einem schwarzen Druck OMJ 50 auf einer Seite
• 100 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind hellblau länglich mit einem schwarzen Druck OMJ 100 auf einer Seite
• 150 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind blaugrün, länglich mit einem schwarzen Druck OMJ 150 auf der einen Seite
• 200 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind blau länglich mit einer Depression in der mittleren Länge in der Längsrichtung auf jeder Seite und einem schwarzen Druck OMJ 200 auf einer Seite
• 250 mg Tafel mit verlängerter Freisetzung sind dunkelblau länglich mit einer Depression in der mittleren Läufe auf jeder Seite und einem weißen Druck OMJ 250 auf einer Seite.

Nucyna ist Tablets sind in den folgenden Stärken und Paketen erhältlich:

50 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind weiß länglich mit einem schwarzen Print OMJ 50 auf einer Seite und sind in 60-Flaschen mit kinderresistenten Schließung erhältlich (Abschluss ( NDC 24510-058-60) und Einheit-Dosis-Blister-Packungen von 100 (10 Blisterstreifen mit jeweils 10 Tabletten) nur für den Krankenhausgebrauch (nur für den Krankenhausgebrauch ( NDC 24510-058-01).

100 mg Tabletten mit längerer Freisetzung sind hellblau länglich mit einem schwarzen Druck OMJ 100 auf einer Seite und sind in 60-Flaschen mit kindempfindlicher Schließung erhältlich (Abschluss ( NDC 24510-116-60) und Einheitsdosis-Blisterpackungen von 100 (10 Blasenstreifen mit jeweils 10 Tabletten) nur für den Krankenhausgebrauch (nur für den Krankenhausgebrauch ( NDC 24510-116-01).

150 mg Tabletten mit längerer Freisetzung sind blaugrün, länglich mit einem schwarzen Druck OMJ 150 auf einer Seite und sind in 60-Flaschen mit kindempfindlicher Schließung erhältlich (Schließung ( NDC 24510-174-60) und Einheit-Dosis-Blister-Packungen von 100 (10 Blasenstreifen mit jeweils 10 Tabletten) nur für den Krankenhausgebrauch (nur für den Krankenhausgebrauch ( NDC 24510-174-01).

200 mg Tabletten mit verlängerter Freisetzung sind blau länglich mit einer Depression in der mittleren Länge in der Längsrichtung auf jeder Seite und mit einem schwarzen Print OMJ 200 auf einer Seite und sind in 60-Flaschen mit kindemfestem Verschluss erhältlich (Verschlüsse ( NDC 24510-232-60) und Einheitsdosis-Blisterpackungen von 100 (10 Blasenstreifen mit jeweils 10 Tabletten) nur für den Krankenhausgebrauch (nur für den Krankenhausgebrauch ( NDC 24510-232-01).

250 mg Tabletten mit längerer Freisetzung sind dunkelblau länglich mit einer Depression in der mittleren Länge in der Längsrichtung auf jeder Seite und mit einem weißen Print OMJ 250 auf einer Seite und sind in 60-Flaschen mit kindresistenter Schließung erhältlich (Schließung ( NDC 24510-291-60) und Einheiten-Dosis-Blisterpackungen von 100 (10 Blasenstreifen mit jeweils 10 Tabletten) nur für den Krankenhausgebrauch (nur für den Krankenhausgebrauch ( NDC 24510-291-01).

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Vor Feuchtigkeit schützen.

Nucynta er sicher speichern und ordnungsgemäß entsorgen.

Verteilt von: Collegium Pharmaceutical Inc. Stoughton MA 02072. Überarbeitet: Dezember 2023

Nebenwirkungen for Anzahl ER

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben oder ausführlicher beschrieben:

• Suchtmissbrauch und Missbrauch [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lebensbedrohliche Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkung mit Benzodiazepin oder anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Opioid-induzierte Hyperalgesie und Allodynie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Serotons Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Gastrointestinale Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Rückzug [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Nucynta ER bei Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund von Schmerzen im unteren Rücken oder Osteoarthritis

Die in Tabelle 1 beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf drei gepoolten randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten parallelen Gruppe 15-Wochen-Studien von Nucynta ER (dosiertes Gebot von 100 bis 250 mg nach einer Startdosis von 50 mg) bei Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund von Schmerzen im unteren Rücken (LBP) und Osteoarthritis (OA). Diese Studien umfassten 980 Nucynta ER-behandelte Patienten und 993 mit Placebo behandelte Patienten. Das Durchschnittsalter war 57 Jahre alt; 63% waren weiblich und 37% männlich; 83% waren weiß 10% waren schwarz und 5% waren hispanisch. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (von ≥ 10% in jeder Nucynta ER -Dosisgruppe) waren: Übelkeit Verstopfung Schwindelkopfschmerz und Schläfrigkeit.

Die häufigsten Gründe für den Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen in acht Phase 2/3 gepoolten Studien, die von ≥ 1% in jeder Nucynta ER-Dosisgruppe für Nucynta ER- und Placebo-behandelte Patienten berichtet wurden, waren Übelkeit (4% vs. 1%) Schwindel (3% vs. <1%) Erbrechen (3% vs. <1%) somnolence (2% vs. <1%) Verstopfung (1% vs. <1%) Kopfschmerzen (1% vs. <1%) Und Ermüdung (1% vs. <1%) respectively.

Tabelle 1: unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die von ≥ 1% der Nucynta-ermedierten Patienten und größer als von placebehandulierten Patienten in gepoolten Parallelgruppenstudien berichtet wurden ¹

Häufig beobachtete Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Nucynta ER bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie

Die Arten von unerwünschten Reaktionen, die in den Untersuchungen von Patienten mit schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie (DPN) beobachtet wurden, waren ähnlich wie bei den Studien mit unterer Rückenschmerzen und Arthrose. Die in Tabelle 2 nachstehenden beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei gepoolten randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten 12-wöchigen Studien mit Nucynta ER (Dosierte 100 bis 250 mg BID) bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie. Diese Studien umfassten 1040 Nucynta ER-behandelte Patienten und 343 mit Placebo behandelte Patienten. Das durchschnittliche Alter war 60 Jahre alt; 40% waren weiblich und 60% männlich; 76% waren weiß 12% schwarz und 12% waren andere. Die am häufigsten berichteten ADRs (Inzidenz ≥ 10% bei Nucynta ER-behandelten Probanden) waren: Übelkeit Verstopfung erbricht Schwindel-Säucher und Kopfschmerzen.

Tabelle 2 listet die häufigen Nebenwirkungen auf, die bei 1% oder mehr von Nucynta ER-behandelten Patienten und größer als mit Placebo behandelten Patienten mit neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie in den beiden gepoolten Studien berichtet wurden.

Tabelle 2: unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die von ≥ 1% der mit Nukynta-ER behandelten Patienten und größer als von placebegierten Patienten in gepoolten Studien berichtet wurden (Studien DPN-1 und DPN-2) ¹

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Prämarketing -Bewertung von Nucynta ER beobachtet wurden

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Arzneimittelreaktionen traten bei weniger als 1% der mit Nucynta ER behandelten Patienten in zehn klinischen Phase 2/3 auf:

Störungen des Nervensystems: Parästhesie Gleichgewichtsstörung Synkopengedächtnisbeeinträchtigung psychische Beeinträchtigung depressiv

Magen -Darm -Störungen: Beeinträchtigte Magenentleerung

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: sich abnormal fühlen, betrunken zu fühlen

Psychiatrische Störungen: Wahrnehmungsstörungen Desorientierungsverwirrungszustand Euphorischer Stimmungsdrogenabhängigkeit Denken abnormaler Albtraum

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Urtikaria

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Gewicht nahm ab

Herzerkrankungen: Herzfrequenz erhöhte Herzklopfen Die Herzfrequenz verringerte sich linker Bündelzweigblock

Gefäßstörung: Der Blutdruck nahm ab

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Atemdepression

Nieren- und Harnstörungen: Urin Zögern Pollakiuria

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: sexuelle Funktionsstörung

Augenstörungen: Sehstörung

Störungen des Immunsystems: Arzneimittelüberempfindlichkeit

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Tapentadol nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Psychiatrische Störungen: Halluzination Suizidgedanken Panikangriff

Serotons Syndrom: Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Anaphylaxie: Die Anaphylaxie wurde mit in Nucynta ER enthaltenen Zutaten berichtet.

Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind über einen längeren Zeitraum bei der Verwendung von Opioiden aufgetreten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hyperalgesie und Allodynie: Fälle von Hyperalgesie und Allodynie wurden mit Opioidtherapie jeglicher Dauer berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Hypoglykämie: Bei Patienten, die Opioide einnehmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit mindestens einem prädisponierenden Risikofaktor (z. B. Diabetes).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Anzahl ER

Tabelle 3 umfasst klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Nucynta ER.

Tabelle 3: klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Nucynta ER

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Nucyna ist contains tapentadol a Schedule II controlled substance.

Missbrauch

Nucyna ist contains tapentadol a substance with high potential for misuse Und abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Missbrauch ist die absichtliche Verwendung für therapeutische Zwecke eines Arzneimittels durch eine Person in einer anderen Art und Weise, die von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben wurde oder für den es nicht verschrieben wurde.

Missbrauch is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener, die den starken Wunsch beinhalten können, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle der Drogenkonsum (z. B. fortdauernden Drogenkonsum, obwohl schädliche Konsequenzen eine höhere Priorität für den Drogenkonsum als andere Aktivitäten und Verpflichtungen) und eine mögliche Toleranz oder körperliche Abhängigkeit haben.

Missbrauch und Missbrauch von Nucynta ER erhöht das Risiko einer Überdosierung, die zu Hypotonie -Anfällen und Todesfällen der Atemdepression führen kann. Das Risiko ist mit gleichzeitiger Missbrauch von Nucynta ER mit Alkohol und/oder anderen ZNS -Depressiva erhöht. Der Missbrauch und die Sucht von Opioiden bei einigen Personen wird möglicherweise nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen einer körperlichen Abhängigkeit begleitet. Zusätzlich kann der Missbrauch von Opioiden ohne Sucht auftreten.

Alle mit Opioiden behandelten Patienten erfordern eine sorgfältige und häufige Neubewertung für Anzeichen von Missbrauchsmissbrauch und Sucht, da die Verwendung von Opioidanalgetika -Produkten das Risiko einer Sucht selbst unter geeignetem medizinischem Gebrauch darstellt. Patienten mit einem hohen Risiko eines Missbrauchs von Nucynta umfassen Personen mit einer längeren Verwendung von Opioid, einschließlich Produkten, die Tapentadol mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch enthalten, oder solche, die Nucynta ER in Kombination mit anderen missbrauchten Drogen verwenden.

Drogensuchverhalten ist bei Personen mit Substanzstörungen sehr häufig. Zu den medikamentensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die sich verweigert, geeignete Prüfungstests oder eine wiederholte Überweisung zu unterziehen, die sich mit Rezepten und Zurückhaltung gegen Vorschriften oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Gesundheitsdienstleistungen befassen. Arzteinkäufe (Besuch mehrerer Verschreiber, um zusätzliche Rezepte zu erhalten) ist bei Personen, die Drogen und Menschen mit Substanzstörungen missbrauchen, häufig. Die Beschäftigung mit einer angemessenen Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit unzureichender Schmerzkontrolle ein angemessenes Verhalten sein.

Nucyna ist like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency Und renewal requests as required by state Und federal law is strongly advised.

Eine ordnungsgemäße Bewertung des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Risiken spezifisch für den Missbrauch von Nucynta er

Missbrauch of Nucyna ist poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with the concurrent use of Nucyna ist with alcohol Und/or other CNS depressants [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nucyna ist is approved for oral use only. With parenteral abuse the inactive ingredients in Nucyna ist can result in local tissue necrosis infection pulmonary granulomas increased risk of endocarditis Und valvular heart injury embolism Und death.

Parenteraler Drogenmissbrauch ist häufig mit der Übertragung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV verbunden.

Abhängigkeit

Sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit können sich während der Verwendung einer Opioid -Therapie entwickeln.

Toleranz ist ein physiologischer Zustand, der durch eine verringerte Reaktion auf ein Arzneimittel nach wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist (d. H. Eine höhere Dosis eines Arzneimittels ist erforderlich, um den gleichen Effekt zu erzeugen, der einst bei einer niedrigeren Dosis erhalten wurde).

Die physische Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich aufgrund einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholte Drogenkonsum entwickelt, die sich nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels durch Entzugszeichen und Symptome manifestiert.

Der Entzug kann durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität (z. B. Naloxon) gemischter Agonisten/Antagonisten -Analgetika (z. B. Pentazocin -Butorphanol -Nalbuphin) oder partielle Agonisten (z. B. Buprenorphin) ausgefällt werden. Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen bis Wochen der fortgesetzten Verwendung in einem klinisch signifikanten Maße nicht auftreten.

Nuynta er nicht abrupt bei einem Patienten physikalisch von Opioiden abbrechen. Eine schnelle Verjüngung von Nucynta ER bei einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängt, kann zu schwerwiegenden Entzugssymptomen unkontrollierten Schmerzen und Selbstmord führen. Eine schnelle Absetzung wurde auch mit Versuchen in Verbindung gebracht, andere Quellen von Opioidanalgetika zu finden, die mit Drogensuchenden nach Missbrauch verwechselt werden können.

Wenn Nucynta er nach und nach die Dosierung unter Verwendung eines patientenspezifischen Plans verjüngt, der Folgendes berücksichtigt: die Dosis von Nucynta er hat die Dauer der Behandlung und die physikalischen und psychologischen Eigenschaften des Patienten übernommen. Um die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Verjüngung zu verbessern und die Entzugssymptome zu minimieren, ist es wichtig, dass der Patient der Opioid -Verjüngungsplan vereinbart wird. Bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum bei hohen Dosen Opioide einnehmen Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Säuglinge, die von Müttern, die physisch von Opioiden abhängig sind Verwendung in bestimmten Populationen ].

Warnungen für das Napynta sind

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für das Napynta sind

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Nucyna ist contains tapentadol a Schedule II controlled substance. As an opioid Nucyna ist exposes users to the risks of addiction abuse Und misuse. Because extended-release products such as Nucyna ist deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose Und death due to the larger amount of tapentadol present [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Obwohl das Risiko einer Sucht in einem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die Nucynta ER angemessen verschrieben haben. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidsucht Missbrauch oder Missbrauch, bevor Sie Nucynta ER verschreiben, und alle Patienten, die Nucynta ER erhalten, für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Bedingungen neu bewerten. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht) oder psychischen Erkrankungen (z. B. Major Depression) erhöht. Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch nicht die Verschreibung von Nucynta ER für die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie Nucynta ER verschrieben werden, aber die Verwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von Nucynta er sowie eine häufige Neubewertung für Anzeichen von Missbrauch und Missbrauch von Sucht. Erwägen Sie, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierung zu verschreiben [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Missbrauch or misuse of Nucyna ist by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of tapentadol Und can result in overdose Und death [see Überdosierung ].

Opioide werden für nicht medizinische Verwendung gesucht und unterliegen einer Ablenkung von der legitimen vorgeschriebenen Verwendung. Betrachten Sie diese Risiken, wenn Sie Nucynta er verschreiben oder verzichten. Zu den Strategien zur Verringerung dieser Risiken gehört die Verschreibung des Arzneimittels in die kleinste angemessene Menge und die Beratung des Patienten über die sorgfältige Lagerung des Arzneimittels im Verlauf der Behandlung und die ordnungsgemäße Entsorgung von ungenutzten Arzneimitteln. Wenden Sie sich an die örtliche staatliche professionelle Lizenzbehörde oder die staatlich kontrollierte Substanzenbehörde, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung von Opioiden auch bei der Verwendung wie empfohlen berichtet. Atemdepression, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge beobachtete unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe Überdosierung ].

Die Retention von Kohlendioxid (CO2) durch opioidinduzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu jeder Zeit während der Verwendung von Nucynta ER auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung einer Therapie am größten oder nach einer Dosierungserhöhung.

Um das Risiko einer respiratorischen Depression zu verringern, sind die ordnungsgemäße Dosierung und die Titration von Nucynta ER wesentlich [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the Nucyna ist dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Eine zufällige Einnahme von selbst einer Dosis von Nucynta -ER, insbesondere von Kindern, kann zu einer Atemdepression und einem Tod aufgrund einer Überdosis von Tapentadol führen.

Schulung von Patienten und Betreuern über die Erkennung von Atemdepressionen und betonen Sie die Bedeutung des Rufens von 911 oder zur Aufnahme von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis.

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbezogener Hypoxämie verursachen. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Diskutieren Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung mit dem Patienten und der Pflegekraft und bewerten Sie den potenziellen Bedarf an Zugang zu Naloxon sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Nucynta ER. Informieren Sie Patienten und Betreuer über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie dies durch die individuelle staatliche Naloxonabgabe und Verschreibung von Anforderungen oder Richtlinien zulässig ist (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms). Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung der Rufnotierung von 911 oder zur Erlangung von Notfallhilfe betonen kann, auch wenn Naloxon verabreicht wird.

Erwägen Sie, Naloxon zu verschreiben, basierend auf den Risikofaktoren des Patienten für Überdosierung wie dem gleichzeitigen Gebrauch von ZNS -Depressiva eine Vorgeschichte von Opioidkonsumstörungen oder frühere Opioidüberdosis. Das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine Überdosierung sollte die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder Überdosis hat. Wenn Naloxon verschrieben wird, bildeten Patienten und Pflegekräfte zur Behandlung mit Naloxon [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Risiken aus der gleichzeitigen Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Die Patienten dürfen während der Nucynta-Therapie keine alkoholischen Getränke oder keine verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Produkte konsumieren. Die Koisingstörung von Alkohol mit Nucynta ER kann zu einem erhöhten Plasma-Tapentadolspiegel und einer potenziell tödlichen Überdosis von Tapentadol führen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Eine tiefgreifende Sedierung der Atemdepression und der Tod kann aus der gleichzeitigen Verwendung von resultieren

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Verwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentenbedingten Mortalität im Vergleich zur Verwendung von Opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist es vernünftig, ein ähnliches Risiko bei der gleichzeitigen Verwendung anderer ZNS -Depressiva mit Opioidanalgetika zu erwarten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

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Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS -Depressivum gleichzeitig mit einem Opioidanalgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauer der gleichzeitigen Verwendung. Bei Patienten, die bereits eine Opioidanalgetika erhalten, verschreiben eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS -Depressivums als in Abwesenheit eines Opioids und Titrats anhand des klinischen Ansprechens angegeben. Wenn ein Opioid -Analgetikum bei einem Patienten initiiert wird, der bereits ein Benzodiazepin oder andere ZNS -Depression einnimmt, verschreiben eine niedrigere Anfangsdosis des Opioid -Analgetikums und der Titrats basierend auf der klinischen Reaktion. Informieren Sie die Patienten und Betreuer über diese potenzielle Interaktion und informieren Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Atemdepression (einschließlich Sedierung).

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz gerechtfertigt ist, sollten Sie Naloxon für die Notfallbehandlung der Opioidüberdosis verschreiben [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Überdosierung ].

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über das Risiko einer Atemdepression und Sedierung, wenn Nucynta ER mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Medikamenten) verwendet wird. Raten Sie den Patienten, schwere Maschinen zu fahren oder zu betreiben, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Verwendung des Benzodiazepins oder anderer ZNS -Depressiva bestimmt wurden. Screenpatienten auf das Risiko von Störungen des Substanzkonsums wie Opioidmissbrauch und Missbrauch und Warnen vor dem Risiko für Überdosierung und Tod im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol und illegalen Drogen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Die Verwendung von Nucynta ER über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zum Entzug im Neugeborenen führen. Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom im Gegensatz zum Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen kann lebensbedrohlich, wenn sie nicht anerkannt und behandelt werden, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden.

Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide über einen längeren Zeitraum des Risikos eines Opioidentzugs -Syndroms für Neugeborene verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Opioid -Analgetika -Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS)

Um sicherzustellen, dass die Vorteile von Opioidanalgetika das Risiko von Suchtmissbrauch überwiegen und die Food and Drug Administration (FDA) für diese Produkte eine Risikobewertung und Minderungsstrategie (REMS) benötigen. Nach den Anforderungen der REMS-Arzneimittelunternehmen mit zugelassenen Opioid-Analgetika-Produkten müssen REMS-konforme Bildungsprogramme den Gesundheitsdienstleistern zur Verfügung stellen. Gesundheitsdienstleister werden nachdrücklich ermutigt, alle folgenden zu tun:

• Vervollständigen Sie ein REMS-konforme Bildungsprogramm, das von einem akkreditierten Anbieter von Continuing Education (CE) oder einem anderen Bildungsprogramm angeboten wird, das alle Elemente der FDA-Bildung Entstehung für Gesundheitsdienstleister enthält, die an der Verwaltung oder Unterstützung von Patienten mit Schmerzen beteiligt sind.
• Besprechen Sie die sicheren Verwendung schwerwiegender Risiken und die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung von Opioidanalgetika bei Patienten und/oder ihren Pflegepersonen jedes Mal, wenn diese Medikamente verschrieben werden. Der Patientenberatungshandbuch (PCG) kann unter diesem Link erhalten werden: www.fda.gov/opioidanalgeSicremspcg.
• Betonen Sie den Patienten und ihren Pflegepersonen, wie wichtig es ist, den Medikamentenleitfaden zu lesen, den sie jedes Mal von ihrem Apotheker erhalten, wenn ein Opioidanalgetiker an sie abgegeben wird.
• Erwägen Sie, andere Instrumente zur Verbesserung der Sicherheit des Patienten und der Sicherheit der Gemeinschaft zu verbessern, wie z. B. Patienten mit Patienten, die die Verantwortlichkeiten der Patientenrepräsentation verstärken.

Um weitere Informationen über die Opioid-Analgetika-REMS und für eine Liste der akkreditierten REMS CME/CE-Rufen Sie 1- 800-503-0784 oder bei www.opioidanalgesicrems.com anzumelden. Die FDA -Blaupause finden Sie unter www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Opioid-induzierte Hyperalgesie und Allodynie

Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) tritt auf, wenn ein opioid-analgetisches paradoxerweise eine Erhöhung der Schmerzen oder eine Zunahme der Empfindlichkeit gegenüber Schmerz verursacht. Dieser Zustand unterscheidet sich von Toleranz, was die Notwendigkeit einer Erhöhung der Opioidedosen ist, um einen definierten Effekt aufrechtzuerhalten [siehe Abhängigkeit ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Fälle von OIH wurden sowohl mit kurzfristiger als auch mit längerfristiger Verwendung von Opioidanalgetika gemeldet. Obwohl der Mechanismus von OIH nicht vollständig verstanden wird, wurden mehrere biochemische Wege beteiligt. Die medizinische Literatur deutet auf eine starke biologische Plausibilität zwischen Opioidanalgetika und OIH und Allodynie hin. Wenn vermutet wird, dass ein Patient eine angemessene Verringerung der Dosis des aktuellen Opioid -Analgetikums oder der Opioidrotation (sicher schalten Sie den Patienten sicher auf eine andere Opioideinheit) angemessen ab Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Serotonin -Syndrom mit gleichzeitiger Verwendung von Serotonergen Medikamenten

Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Tapentadol mit serotonergen Arzneimitteln berichtet. Serotonerge Arzneimittel umfassen selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) Serotonin und Noradrenphrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) tricyclische Antidepressiva (TCAS) Triptans 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten, die das musklochn-muskodonergische Neurotransmitter-System der Serotonergen-Nervenmittel (ze. (d. H. Cyclobenzaprin -Metaxalon) und Arzneimittel, die den Stoffwechsel von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich Monoaminoxidase -Inhibitoren, sowohl diejenigen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. This may occur within the recommended dosage range.

Die Symptome des Serotonin -Syndroms können mentale Statusveränderungen (z. B. Agitation Hallucinations Coma) umfassen, autonome Instabilität (z. B. Tachykardie labile Blutdruckhyperthermie) Neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie inkoordinierende Steifigkeit) und/oder gastrointenstinale Symptome (E.G. -Hyperreflexie -Ersatz -Diagrin). Das Beginn der Symptome tritt im Allgemeinen innerhalb von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen nach gleichzeitiger Verwendung auf, kann jedoch später auftreten. Nucynta ER einstellen, wenn das Serotonin -Syndrom vermutet wird.

Lebensbedrohliche Atemdepression In Patienten mit chronischer Lungenerkrankung Or In Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma aus Bronchial in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Nucyna ist treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale Und those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing Atemdepression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Nucyna ist [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bewerten Sie regelmäßig Patienten, insbesondere bei der Initiierung und Titrierung von Nucynta er und wenn Nucynta er gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht wird, die die Atmung abdrücken [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms Und signs including Brechreiz Erbrechen anorexia Ermüdung Schwäche Schwindel Und Niedriger Blutdruck . Wenn die Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose mit diagnostischen Tests so bald wie möglich. Wenn die Nebenniereninsuffizienz mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden diagnostiziert wird. Entsetzen Sie den Patienten von der Opioid, damit die Nebennierenfunktion sich erholen und die Corticosteroidbehandlung fortsetzen kann, bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden, da einige Fälle ohne Wiederholung der Nebenniereninsuffizienz ein anderes Opioid verwendet wurden. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher, dass sie mit Nebenniereninsuffizienz verbunden sind.

Schwere Hypotonie

Nucyna ist may cause severe hypotension including orthostatic hypotension Und syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Nucyna ist. In patients with circulatory shock Nucyna ist may cause vasodilation that can further reduce cardiac output Und blood pressure. Avoid the use of Nucyna ist in patients with circulatory shock.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit erhöhtem Intrakranialdruck Hirntumoren Kopfverletzung oder Beeinträchtigung des Bewusstseins

Bei Patienten, die möglicherweise für die intrakraniellen Wirkungen der CO2 -Retention (z. B. Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren) anfällig sind, können Nucynta ER den Atemlaufer verringern, und die resultierende CO2 -Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung der Therapie mit Nucynta ER.

Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken. Vermeiden Sie die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit beeinträchtigtem Bewusstsein oder Koma.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen

Nucyna ist is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Das Tapentadol in Nucynta er kann einen Krampf des Schließmuskels von Odteri verursachen. Opioide können zu Erhöhungen der Serumamylase führen. Bewerten Sie regelmäßig Patienten mit Gallenstrakterkrankungen, einschließlich einer akuten Pankreatitis bei Verschlechterung von Symptomen.

Erhöhtes Risiko für Anfälle bei Patienten mit Anfallserkrankungen

Das Tapentadol bei Nucynta ER kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallserkrankungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen mit Anfällen verbundenen klinischen Umgebungen auftreten. Bewerten Sie regelmäßig Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen zur verschlechterten Beschlagnahmungskontrolle während der Nucynta -ER -Therapie.

Rückzug

Nuynta er nicht abrupt bei einem Patienten physikalisch von Opioiden abbrechen. Beim Absetzen von Nucynta ER in einem physikalisch abhängigen Patienten nach und nach die Dosierung. Schnelle Verjüngung von Tapentadol bei einem Patienten, der physisch von Opioiden abhängig ist Dosierung und Verwaltung Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Vermeiden Sie zusätzlich die Verwendung von gemischtem Agonisten/Antagonisten (z. B. Pentazozin -Nalbuphin und Butorphanol) oder partieller Agonisten (z. B. Buprenorphin) -Analgetika bei Patienten, die eine Therapie mit einer vollständigen Opioid -Agonist -Analgetika erhalten haben oder eine Therapie erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika die analgetische Wirkung verringern und/oder die Entzugssymptome auslösen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Risiken des Fahr- und Betriebsmaschinens

Nucyna ist may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Nucyna ist Und know how they will react to the medication.

Toxizitätsrisiko bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Eine Studie mit einer sofortigen Freisetzung Formulierung von Tapentadol bei Probanden mit Leberbeeinträchtigungen zeigte höhere Serumkonzentrationen von Tapentadol als bei Personen mit normaler Leberfunktion. Vermeiden Sie die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung. Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Bewerten Sie bei der Initiierung und Titrierung von Nucynta ER häufig Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen für Atemnervensystem -Depressionen.

Toxizitätsrisiko bei Patienten mit Nierenbehinderung

Die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung wird aufgrund der Akkumulation eines Metaboliten, der durch Glucuronidation von Tapentadol gebildet wird, nicht empfohlen. Die klinische Relevanz des erhöhten Metaboliten ist nicht bekannt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Lagerung und Entsorgung

Aufgrund der Risiken, die mit zufälliger Einnahmeverbrauch und Missbrauch verbunden sind, raten Sie den Patienten, Nucynta er sicher außer Sichtweite und Reichweite von Kindern zu speichern und an einem Ort, an dem andere nicht zugänglich sind, einschließlich Besuchern, einschließlich Besuchern, zu Hause. Die Patienten darüber informieren, dass das Ablassen von Nucynta -ER eine tödliche Risiko für andere im Haushalt darstellen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Medikamente, die nicht mehr benötigt werden, unverzüglich entsorgt werden sollten. Abgelaufene unerwünschte oder nicht verwendete Nucynta-Tabletten sollten durch Spülen der nicht verwendeten Medikamente in der Toilette entsorgt werden, wenn eine Option für die Einnahme von Drogen nicht ohne weiteres verfügbar ist. Informieren Sie die Patienten, dass sie www.fda.gov/drugdisposal besuchen können, um eine vollständige Liste von Medikamenten zu erhalten, die durch Spülen sowie zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Arzneimittel zur Entsorgung empfohlen werden.

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Nucynta ER auch bei der Empfehlung zu Missbrauch und Missbrauch von Sucht führen kann, was zu Überdosierung oder Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients not to share Nucyna ist with others Und to take steps to protect Nucyna ist from theft or misuse.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten beim Starten von Nucynta ER ist oder wenn die Dosierung erhöht wird und dass es auch bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann.

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Informieren die Patienten, dass eine zufällige Einnahme insbesondere durch Kinder zu einer Atemdepression oder zu Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS -Depressiva

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn Nucynta ER mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva verwendet wird und diese nicht gleichzeitig verwenden, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie mit dem Patienten und der Pflegekraft die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Nucynta ER. Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte über die verschiedenen Möglichkeiten, Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms) [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie man die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung erkennt. Erklären Sie Patienten und Betreuern, dass die Auswirkungen von Naloxon vorübergehend sind und dass sie in allen Fällen von bekannten oder vermuteten Opioidüberdosierungen sofort 911 anrufen oder eine medizinische Notfallhilfe erhalten müssen, selbst wenn Naloxon verabreicht wird [siehe Überdosierung ].

Wenn Naloxon verschrieben wird, rät es auch Patienten und Pflegepersonen:

• Wie man mit Naloxon im Falle einer Opioidüberdosis behandelt
• Familie und Freunde von ihrem Naloxone erzählen und an einem Ort, an dem Familie und Freunde im Notfall zugreifen können
• Lesen der Patienteninformationen (oder anderer Bildungsmaterial), die mit ihrem Naloxon verbunden sind. Betonen Sie, wie wichtig es ist, dies vor einem Opioid -Notfall zu tun, damit der Patient und die Pflegekraft wissen, was zu tun ist.

Hyperalgesie und Allodynie

Informieren Sie Patienten und Betreuer, um die Opioiddosis nicht zu erhöhen, ohne zuerst einen Kliniker zu konsultieren. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome einer Hyperalgesie aufweisen, einschließlich einer Verschlechterung der Schmerzen erhöhte Empfindlichkeit für Schmerzen oder neue Schmerzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ; Nebenwirkungen ].

Serotons Syndrom

Informieren Sie die Patienten, dass Opioide einen seltenen, aber potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnten, der als Serotonin-Syndrom bezeichnet wird, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung von Serotonergen Medikamenten ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Anfälle

Informieren Sie die Patienten, dass Nucynta ER Anfälle verursachen könnten, wenn sie ein Risiko für Anfälle haben oder eine Epilepsie haben. Den Patienten sollte empfohlen werden, die Einnahme von Nucynta ER aufzunehmen, wenn sie einen Anfall haben, während sie Nucynta ER einnehmen und ihren Gesundheitsdienstleister sofort anrufen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Maoi -Interaktion

Informieren Sie die Patienten, Nuynta nicht einzunehmen, während Sie Medikamente verwenden, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten bei der Einnahme von Nucynta ER nicht mit Maois beginnen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, wie man Nucynta ER richtig einnimmt, einschließlich der folgenden:

• Unter Verwendung von Nucynta er genau wie vorgeschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z. B. Atemdepression) zu verringern [siehe Dosierung und Verwaltung ]
• Schlucken von Nucynta er -Tabletten Ganze [siehe Dosierung und Verwaltung ]
• Um jedes Tafel mit genügend Wasser zu nehmen, um ein vollständiges Schlucken zu gewährleisten Dosierung und Verwaltung ]
• Nicht zerquetschendes Kauen oder Auflösen der Tabletten [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Wichtige Absetzenanweisungen

Um die Entwicklung von Entzugssymptomen zu vermeiden, weist die Patienten an, Nucynta nicht abzubrechen, ohne zuerst einen sich verjüngenden Plan mit dem Prescriber zu diskutieren [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Fahren oder Betreiben schwerer Maschinen

Informieren Sie die Patienten, dass Nucynta ER die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie den Patienten, solche Aufgaben erst auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf das Medikament reagieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann Sie medizinische Hilfe suchen.

Nebenniereninsuffizienz

Informieren die Patienten, dass Nucynta ER die Nebenniereninsuffizienz zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnte. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypotonie

Informieren Sie die Patienten, dass Nucynta ER orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen können. Weisen Sie Patienten an, wie man Symptome eines niedrigen Blutdrucks erkennen und wie das Risiko schwerwiegender Folgen eine Hypotonie verringern sollte (z. B. sitzen oder hinlegen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit in Nucynta ER enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Kontraindikationen Nebenwirkungen ].

Schwangerschaft

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass die Verwendung von Nucynta ER über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborene führen kann, das möglicherweise lebensbedrohlich sein kann, wenn nicht erkannt und behandelt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Raten Sie weibliche Patienten, dass Nucynta er fetale Schäden verursachen und den Prescriber informieren kann, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden möchten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie den Patienten, dass das Stillen während der Behandlung mit Nucynta ER nicht empfohlen wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In Mäusen wurde Tapentadol HCl 2 Jahre lang durch orale Gavage bei Dosierungen von 50 100 und 200 mg/kg/Tag verabreicht (bis zu 0,34-mal bei den männlichen Mäusen und 0,25-mal bei den weiblichen Mäusen die Plasmaexposition maximal die menschliche Dosis [MRHD] für Nucynta ER auf einem Gebiet unter dem Zeitraum von Zeitungen [AUC]. Bei einem Dosisniveau wurde kein Anstieg der Tumorinzidenz beobachtet.

Bei Ratten wurde Tapentadol HCl für zwei Jahre in Dosierungen von 10 50 125 und 250 mg/kg/Tag in der Diät verabreicht (bis zu 0,20 Mal bei männlichen Ratten und 0,75 -fachen bei den weiblichen Ratten die Plasmaexposition bei MRHD auf AUC). Bei einem Dosisniveau wurde kein Anstieg der Tumorinzidenz beobachtet.

Mutagenese

Tapentadol induzierte keine Genmutationen in Bakterien, sondern war mit metabolischer Aktivierung in einem chromosomalen Aberrationstest in V79 -Zellen klastogen. Der Test wurde wiederholt und war in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung negativ. Das einzige positive Ergebnis für Tapentadol wurde in vivo bei Ratten unter Verwendung der beiden Endpunkte der chromosomalen Aberration und der außerplanmäßigen DNA -Synthese nicht bestätigt, wenn sie bis zur maximal tolerierten Dosis getestet wurden.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tapentadol HCl wurde männlichen oder weiblichen Ratten mit Dosierungen von 3 6 oder 12 mg/kg/Tag intravenös verabreicht. Tapentadol veränderte die Fruchtbarkeit auf keinem Dosis. Die mütterliche Toxizität und die nachteiligen Auswirkungen auf die embryonale Entwicklung einschließlich einer verminderten Anzahl von Implantationen verringerten die Anzahl lebender Konzepte und erhöhte Verluste vor und nach der Implantation bei Dosierungen von ≥ 6 mg/kg/Tag.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von Opioidanalgetika über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann zu einem Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Available data with Nucyna ist are insufficient to inform a drug- associated risk for major birth defects Und miscarriage or adverse maternal outcomes. In animal reproduction studies embryofetal mortality Und structural malformations were observed with subcutaneous administration of tapentadol during organogenesis to rabbits Und delays in skeletal maturation were observed in rats at exposures equivalent to Und less than the maximum recommended human dose (MRHD) respectively. When administered to pregnant rats during organogenesis Und through lactation increased pup mortality was noted following oral tapentadol exposures to doses equivalent to the MRHD [see Daten ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust des Geburtsfehlers oder eine andere nachteilige Reaktion. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Die Verwendung von Opioidanalgetika über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft für medizinische oder nichtmedizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer physischen Abhängigkeit des Neugeborenen- und Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms führen. Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und Versagen, Gewicht zu nutzen. Die Beginndauer und der Schweregrad des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms variieren je nach dem spezifischen Opioid verwendeten Gebrauchszeitpunkt und der Menge der letzten Mütterkonsum und der Eliminierungsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene nach Symptomen des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Arbeit oder Lieferung

Opioide überschreiten die Plazenta und können bei Neugeborenen eine Atemdepression und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. Nucynta ER wird nicht für die Verwendung bei schwangeren Frauen während und unmittelbar vor der Wehen empfohlen, wenn kürzere Analgetika oder andere analgetische Techniken angemessener sind. Opioidanalgetika einschließlich Nucynta ER können die Arbeit durch Aktionen verlängern, die die Festigkeitsdauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Zervixverdauerung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die Opioidanalgetika während der Wehen auf Anzeichen einer überschüssigen Sedierung und der Atemdepression ausgesetzt sind.

Daten

Tierdaten

Tapentadol HCl wurde bei teratogenen Wirkungen bei schwangeren Ratten und Kaninchen nach intravenöser und subkutaner Exposition während des Zeitraums der Embryofetalorganogenese bewertet. Wenn Tapentadol zweimal täglich vom subkutanen Weg in Ratten auf Dosisspiegeln von 10 20 oder 40 mg/kg/Tag verabreicht wurde [die bis zu dem 1,36-fachen der Plasmaklabselung bei der maximalen empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 500 mg/Tag auf der Grundlage eines Gebiets unter dem Gebiet, in dem die Time-Curve (AUC) -Verflieger gezogen wurde, (AUCICSE) erzeugt wurden. Der Nachweis der Embryofetalentoxizität umfasste transiente Verzögerungen bei der Skelettreifung (d. H. Verringerte Ossifikation) bei der 40 mg/kg/Tag -Dosis, die mit einer signifikanten mütterlichen Toxizität assoziiert war. Die Verabreichung von Tapentadol HCl in Kaninchen in Dosen von 4 10 oder 24 mg/kg/Tag durch subkutane Injektion [mit 0,3 0,8 und 2,5 -fachen der Plasmaexposition bei der MRHD basierend auf einem AUC -Vergleich] ergab die Embryofetaltoxizität bei Dosen ≥ 10 mg/kg/Tag. Zu den Ergebnissen gehörten verringerte Verspätungen der fetalen Lebensfähigkeit von Skelett und andere Variationen. Darüber hinaus gab es mehrere Missbildungen, einschließlich Gastroschisis/Thorakogastroschisis Amelia/Phocomelia und Spaltpalate bei Dosen von ≥ 10 mg/kg/Tag und über der Enzephalopathie und Spina bifida in der Lage, 24 mg/kg/Tag. Die Embryofetaltoxizität einschließlich Fehlbildungen kann sekundär zur signifikanten mütterlichen Toxizität sein, die in der Studie beobachtet wird.

In a study of pre- and postnatal development in rats oral administration of tapentadol at doses of 20 50 150 or 300 mg/kg/day to pregnant and lactating rats during the late gestation and early postnatal period [resulting in up to 2.28 times the plasma exposure at the MRHD on an AUC basis] did not influence physical or reflex development the outcome of neurobehavioral tests or reproductive parameters. Bei mütterlichen Tapentadol-Dosen wurde bei den toten Welpen, einschließlich der unvollständigen Ossifikation, ≥150 mg/kg/Tag »≥ 150 mg/kg/Tag, eine dosisbedingte Erhöhung der PUP-Mortalität beobachtet. Darüber hinaus wurden während der Laktation eine signifikante Verringerung des PUP -Körpergewichts und des Körpergewichts bei Dosen im Zusammenhang mit der mütterlichen Toxizität (150 mg/kg/Tag und höher) beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt unzureichende/begrenzte Informationen über die Ausscheidung von Tapentadol in menschlicher oder tierischer Muttermilch. Physikochemische und verfügbare pharmakodynamische/toxikologische Daten zum Tapentadol weisen auf die Ausscheidung der Muttermilch hin und das Risiko für das stillende Kind können nicht ausgeschlossen werden.

Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich überschüssiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Kind, werden Patienten während der Behandlung mit Nucynta ER nicht empfohlen.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie Säuglinge, die Nucynta ER durch Muttermilch ausgesetzt sind, um überschüssige Sedierung und Atemdepression zu sein. Entzugssymptome können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die Verabreichung eines Opioidanalgetikums der Mutter gestoppt wird oder beim Stillen gestoppt wird.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Die Verwendung von Opioiden über einen längeren Zeitraum kann eine verringerte Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nucynta ER bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in Phase 2/3 doppelblinde klinische Mehrfachdosis-klinische Studien mit Nucynta ER 28% (1023/3613) betrug 65 Jahre und über 7% (245/3613) 75 Jahre und über. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Verträglichkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren oder älter) können eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Tapentadol aufweisen. Im Allgemeinen Vorsicht bei der Auswahl einer Dosierung für einen älteren Patienten, der normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnt, die die stärkere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern widerspiegelt, und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie [siehe Klinische Pharmakologie ].

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden und nach großen anfänglichen Dosen an Patienten verabreicht wurden, die nicht opioid-tolerant waren oder wenn Opioide mit anderen Wirkstoffen, die die Atmung bedrückten, zusammengefasst wurden. Titrieren Sie die Dosierung von Nucynta er langsam bei geriatrischen Patienten und bewerten Sie den Patienten häufig auf Anzeichen eines Zentralnervensystems und der Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Es ist bekannt, dass Tapentadol von der Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollten die Selektion der Dosis durchgeführt werden, und es kann möglicherweise nützlich sein, die Nierenfunktion regelmäßig zu bewerten.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 10-15) wird nicht empfohlen. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh Score 7 bis 9) wird eine Dosierungsreduktion von Nucynta ER empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung wird keine Dosierungsanpassung empfohlen (Kinder-Pugh-Score 5 bis 6) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Die Verwendung von Nucynta ER bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/Minute) wird nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance 30-90 ml/Minute) wird keine Dosierungsanpassung empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Nuctynta ist

Klinische Präsentation

Akute Überdosierung mit Tapentadol kann sich durch die Schläfrigkeit der Atemdepression manifestieren, die zu Stupor- oder Koma -Skelettmuskulatur schließt, Kalt- und klammy Hautverengte Pupillen und in einigen Fällen Lungenödeme Bradykardie -Hypotonie Hypoglykämie Teilweise oder vollständige Atypische Schnarchen und Tod. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle von Miose kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Institution der assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoffvasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebensunterstützungsmaßnahmen.

Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Für klinisch signifikante respiratorische oder zirkulatorische Depressionen infolge der Überdosierung von Tapentadol einen Opioidantagonisten verabreichen.

Da erwartet wird, dass die Umkehrdauer geringer ist als die Wirkungsdauer von Tapentadol in Nucynta ER, die den Patienten sorgfältig überwachen, bis die spontane Atmung zuverlässig wieder hergestellt wird.

Nucyna ist will continue to release tapentadol Und add to the tapentadol load for 24 to 48 hours or longer following ingestion necessitating prolonged monitoring. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature additional antagonist should be given as directed in the product’s prescribing information.

In einer individuellen physikalisch abhängigen Opioiden wird die verabreichte Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere der auf erlebten Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um schwerwiegende Atemdepressionen bei der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten zu behandeln, sollte mit Sorgfalt und Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

Kontraindikationen für den Napynta ist

Nucyna ist is contraindicated in patients with:

• Signifikante Atemdepression
• Akute oder schwere Bronchialasthma oder Hyperkarbie in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsgeräten
• Bekannte oder vermutete Magen -Darm -Obstruktion einschließlich lähmender Ileus
• Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie -Angioödem) gegen Tapentadol oder an andere Inhaltsstoffe des Produkts [siehe Nebenwirkungen ].
• Gleichzeitige Verwendung von Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois) oder Verwendung von Maois innerhalb der letzten 14 Tage [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Anzahl ER

Wirkungsmechanismus

Tapentadol ist eine zentral wirkende synthetische Analgetikerin. Der genaue Wirkmechanismus ist unbekannt. Obwohl die klinische Relevanz unklar ist, haben präklinische Studien gezeigt, dass Tapentadol ein Muopioid -Rezeptor -Agonist und ein Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (NRI) ist. Analgesie in Tiermodellen stammt aus diesen beiden Eigenschaften.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS)

Tapentadol erzeugt Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemwegszentren des Gehirnstamms zu einer Erhöhung der Kohlendioxidspannung und der elektrischen Stimulation.

Tapentadol verursacht Miose auch bei totaler Dunkelheit. Pinpoint -Pupillen sind ein Vorzeichen einer Opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (z. B. können pontinische Läsionen hämorrhagischer oder ischämischer Herkunft ähnliche Befunde erzeugen).

Mit Hypoxie in Überdosierungssituationen kann eher eine ausgeprägte Mydriasis als Miose beobachtet werden.

Auswirkungen auf den Magen -Darm -Trakt und andere glatte Muskeln

Tapentadol führt zu einer Verringerung der Motilität und ist mit einer Zunahme des Tons im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm verbunden. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm wird verzögert und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton auf den Punkt des Krampfes erhöht wird, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Effekte können eine Verringerung des Krampfs der Gallen- und Pankreassekrete des Schließmuskels von Oddi und transienten Erhöhungen in der Serumamylase umfassen.

Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System

Es gab keine Auswirkungen von therapeutischen und supratherapeutischen Dosen von Tapentadol auf das QT -Intervall. In einer randomisierten doppelblinden placebo- und positiv kontrollierten Crossover-Studie wurde gesunden Probanden fünf 6 Stunden lang alle 6 Stunden Tapentadol alle 6 Stunden Placebo und eine einzelne orale Dosis von Moxifloxacin fünf aufeinanderfolgende Formulierung von Tapentadol 100 mg verabreicht. In ähnlicher Weise hatte die Formulierung der sofortigen Freisetzung Tapentadadol keinen relevanten Effekt auf andere EKG-Parameter (Herzfrequenz-PR-Intervall QRS-Dauer T-Wellen- oder U-Wellenmorphologie).

Tapentadol erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und/oder der peripheren Vasodilatation können Pruritus umfassen, die rote Augen schwitzen und/oder eine orthostatische Hypotonie.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticortropic -Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen [siehe Nebenwirkungen ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion Und pancreatic secretion of insulin Und glucagon.

Die Verwendung von Opioiden für einen längeren Zeitraum kann die hypothalamisch-hypophysen-gonadale Achse beeinflussen, die zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido manifestieren kann Impotenz Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit erektiler Dysfunktion. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen körperlichen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Effekten auf Komponenten des Immunsystems in In -vitro- und Tiermodellen haben. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Auswirkungen von Opioiden geringfügig immunsuppressiv zu sein.

Konzentrationswirksamkeitsbeziehungen

Die minimal wirksame analgetische Konzentration variiert bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Opioidagonisten behandelt wurden, stark. Die minimal wirksame analgetische Konzentration von TaPentadol für einen einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzentwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder einer möglichen Entwicklung der analgetischen Toleranz zunehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Konzentrations-Adverse-Erfahrungsbeziehungen

Es besteht eine Beziehung zwischen einer zunehmenden Plasmakonzentration von Tapentadol und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbezogener Nebenwirkungen wie Übelkeitserbringungs-ZNS-Effekte und Atemdepression. Bei opioidentoleranten Patienten kann die Situation durch die Entwicklung der Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Pharmakokinetik

Absorption

Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach einer eindosierten Verabreichung (Fasten) von Nucynta ER beträgt ungefähr 32% aufgrund des umfangreichen Erstpassstoffwechsels. Die maximalen Serumkonzentrationen von Tapentadol werden zwischen 3 und 6 Stunden nach Verabreichung von Nucynta ER beobachtet. Eine Dosis proportionale Erhöhungen für AUC wurde nach Verabreichung von Nucynta über den therapeutischen Dosisbereich beobachtet.

Nach der dritten Dosis (d. H. 24 Stunden nach der ersten zweimal täglichen zweimal täglichen Verabreichung von zweimal täglicher täglicher täglicher täglicher täglicher täglicher täglicher verabreichung) wird die stationäre stationäre Exposition erreicht. Nach der Dosierung mit 250 mg alle 12 Stunden wurde eine minimale Akkumulation beobachtet.

Lebensmitteleffekt

AUC und Cmax stiegen um 6% bzw. 17%, als Nucynta ER-Tablette nach einem hochkarätigen Hochkalorienfrühstück verabreicht wurde. Nucynta er kann mit oder ohne Nahrung gegeben werden.

Verteilung

Tapentadol ist weit verbreitet im gesamten Körper verteilt. Nach der intravenösen Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen (VZ) für Tapentadol 540 /- 98 L. Die Plasmaproteinbindung ist niedrig und beträgt ungefähr 20%.

Beseitigung

Stoffwechsel

Beim Menschen werden etwa 97% der Elternverbindung metabolisiert. Tapentadol wird hauptsächlich über Phase -2 -Wege metabolisiert und nur eine geringe Menge wird durch oxidative Phase 1 metabolisiert. Der Hauptweg des Tapentadol -Metabolismus ist die Konjugation mit Glucuronsäure zur Herstellung von Glucuroniden. Nach oraler Verabreichung wird ungefähr 70% (55% O-Glucuronid und 15% Sulfat von Tapentadol) der Dosis in der konjugierten Form in Urin ausgeschieden. Insgesamt 3% des Arzneimittels wurden im Urin als unveränderter Medikament ausgeschieden. Tapentadol wird zusätzlich durch CYP2C9 und CYP2C19 und Hydroxy Tapentadadol (2%) durch CYP2D6 zu N-Desmethyl Tapentadol (13%) metabolisiert, die durch Konjugation weiter metabolisiert werden. Daher ist der durch das Cytochrom p450 -System vermittelte Arzneimittelstoffwechsel von weniger Bedeutung als Phase -2 -Konjugation. Keiner der Metaboliten trägt zur analgetischen Aktivität bei.

Ausscheidung

Tapentadol und seine Metaboliten werden fast ausschließlich (99%) über die Nieren ausgeschieden. Die terminale Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 5 Stunden nach oraler Verabreichung. Der Gesamtabstand von Tapentadol beträgt 1603 /- 227 ml /min.

Spezifische Populationen

Alter: Geriatrische Bevölkerung

Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber Tapentadol war bei älteren Probanden ähnlich im Vergleich zu jungen Erwachsenen mit einem in der älteren Probandengruppe beobachteten mittleren mittleren CMAX im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Verabreichung von Tapentadol führte zu höheren Expositionen und Serumspiegeln zu Tapentadol bei Probanden mit beeinträchtigter Leberfunktion im Vergleich zu Probanden mit normaler Leberfunktion. Das Verhältnis der pharmakokinetischen Tapentadol-Parameter für die milde Leberbeeinträchtigungsgruppe (Child-Pugh Score 5 bis 6) und eine moderate Gruppe der Leber-Beeinträchtigung (Child-Pugh-Score 7 bis 9) im Vergleich zur normalen Gruppe der Leberfunktion für AUC betrug 1,7 bzw. 4,2. 1,4 bzw. 2,5 für Cmax; und 1,2 bzw. 1,4 für t½. Die Bildungsrate von Tapentadol-O-Glucuronid war bei Probanden mit erhöhter Leberbeeinträchtigung niedriger.

Nierenbehinderung

AUC und Cmax von Tapentadol waren bei Probanden mit unterschiedlichen Nierenfunktionsgraden vergleichbar (von normal bis stark beeinträchtigt). Im Gegensatz dazu wurde eine zunehmende Exposition (AUC) gegenüber Tapentadol-OGlucuronid mit zunehmendem Grad der Nierenbeeinträchtigung beobachtet. Bei Probanden mit mildem (CLCR = 50 bis <80 mL/min) moderate (CLCR= 30 to <50 mL/min) Und severe (CLCR= <30 mL/min) renal impairment the AUC of tapentadol-O-glucuronide was 1.5- 2.5- Und 5.5-fold higher compared with normal renal function respectively.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Tapentadol wird hauptsächlich durch Phase 2 Glucuronidation ein hoher Kapazität/niedriger Affinitätssystem metabolisiert. Daher ist es unwahrscheinlich, dass klinisch relevante Wechselwirkungen durch Phase 2 -Stoffwechsel verursacht werden. Naproxen und Probenecid erhöhten die AUC von Tapentadol um 17% bzw. 57%. Diese Änderungen werden nicht als klinisch relevant angesehen und es ist keine Änderung der Dosis erforderlich.

Es wurden keine Änderungen der pharmakokinetischen Parameter von Tapentadol beobachtet, wenn Paraminophen und Acetylsalicylinsäure gleichzeitig verabreicht wurden.

In -vitro -Studien ergaben kein Potenzial von Tapentadol, um Cytochrom -P450 -Enzyme entweder zu hemmen oder zu induzieren. Nur eine geringfügige Menge an Tapentadol wird über den oxidativen Weg metabolisiert. Somit ist es unwahrscheinlich, dass klinisch relevante Wechselwirkungen durch das Cytochrom -P450 -System vermittelt werden.

Die Pharmakokinetik von Tapentadol war nicht beeinflusst, wenn der pH -Wert von Magen oder die Magen -Darm -Motilität durch Omeprazol bzw. Metoclopramid erhöht wurde.

Die Plasmaproteinbindung von Tapentadol ist niedrig (ungefähr 20%). Daher ist die Wahrscheinlichkeit von Wechselwirkungen mit pharmakokinetischen Arzneimitteln durch Verschiebung von der Proteinbindungsstelle niedrig.

Alkohol

Nucyna ist may be expected to have additive effects when used in conjunction with alcohol other opioids or illicit drugs that cause central nervous system Depression because Atemdepression hypotension hypertension Und profound sedation coma or death may result [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Eine In -vivo -Studie untersuchte die Wirkung von Alkohol (240 ml 40%) auf die Bioverfügbarkeit einer einzelnen Dosis von 100 mg und 250 mg Nucynta -Tablette in gesunden Fastenhelfern. Nachdem die gleichzeitige Verabreichung einer 100 mg Nucynta-Tablette und eines Alkohols der mittlere Cmax-Wert um 48% im Vergleich zur Kontrolle mit einem Bereich von 0,99-fach auf 4,38-fach stieg. Der mittlere Tapentadol -Auclast und Aucinf waren um 17%erhöht; Die Tmax und T½ waren unverändert. Nach der gleichzeitigen Verabreichung einer 250 mg Nucynta-ER-Tablette und eines Alkohols stieg der mittlere Cmax-Wert um 28% im Vergleich zur Kontrolle mit einem Bereich von 0,90-fach auf 2,67-fach. Der mittlere Tapentadol -Auklast und Aucinf waren um 16%erhöht; Die Tmax und T½ waren unverändert.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

In toxikologischen Studien mit Tapentadol standen die häufigsten systemischen Wirkungen von Tapentadol mit dem MU-Opioid-Rezeptor-Agonisten und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung pharmakodynamische Eigenschaften der Verbindung zusammen. Transient dosisabhängige und überwiegend ZNS-bezogene Befunde wurden beobachtet, einschließlich beeinträchtigter Atemfunktion und Krämpfe, die letztere im Hund auf Plasmakegeln (CMAX) auftraten, die im Bereich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) liegen.

Klinische Studien

Klinische Studien Zusammenfassung

Die Wirksamkeit von Nucynta ER wurde in fünf Studien bei Patienten mit chronischen Schmerzen und DPN untersucht. Die Wirksamkeit wurde in einer randomisierten doppelblinden placebo- und aktiv gesteuerten Studie bei Patienten mit chronischem Rückenschmerz (LBP) und zwei randomisierten doppelblind-placebokontrollierten Studien an Patienten mit Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie (DPN-1 und DPN-2) nachgewiesen.

Mittelschwere bis schwere chronische Schmerzen im unteren Rücken

In der LBP-Studie wurden Patienten 18 Jahre oder älter mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken und einem Basisschmerzwert von ≥ 5 auf einer 11-Punkte-Numerik-Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 angelehnt und randomisiert zu 1 von 3 Behandlungen: Nucynta ER-ER-Kontrollkontrolle (ein Opioid-Analgesic-Analgesic) oder PlaceBo-Place-Place-Place-Play-Analgesic.

Patienten, die in Nucynta ER randomisiert wurden, initiierte drei Tage lang zweimal täglich eine Therapie mit einer Dosis von 50 mg. Nach drei Tagen wurde die Dosis zweimal täglich auf 100 mg erhöht. Die anschließende Titration wurde über einen 3-wöchigen Titrationszeitraum auf eine Dosis von bis zu 250 mg zweimal täglich zulässig, gefolgt von einem Wartungszeitraum von 12 Wochen. Es wurden 981 Patienten randomisiert. Das Durchschnittsalter der Studienpopulation betrug 50 (Bereich 18 bis 89) Jahre; Der mittlere Score der Schmerzintensität der Grundlinie betrug 8 (SD 1). Ungefähr die Hälfte der Patienten war opioid-na ¯ve (hatte während der drei Monate vor dem Screening-Besuch keine Opioide eingenommen).

Die Zahl der Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, betrug 51% in der Placebo-Gruppe 54% in der NuCynta ER-Gruppe und 43% in der aktiven Kontrollgruppe. Die mangelnde Wirksamkeit war der häufigste Grund für den Absetzen von mit Placebo behandelten Patienten (21%), während unerwünschte Ereignisse der häufigste Grund für das Absetzen der aktiven Behandlungsgruppen waren (17% und 32% für Nucynta ER bzw. aktive Kontrolle).

Nach 15 Wochen Behandlung hatten Patienten, die Nucynta ER einnahmen, eine signifikant höhere Schmerzreduktion im Vergleich zu Placebo. Der Anteil der Patienten mit verschiedenen Verbesserungsgraden ist in Abbildung 1 dargestellt. Die Abbildung ist kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% ist, auch auf allen Verbesserungsebene unter 50% einbezogen werden. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten eine Verbesserung von 0%.

Abbildung 1: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Verbesserungen der Schmerzintensität erzielen - Studie LBP1

¹ Die letzte Studienwoche LBP war Woche 15.

Neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie

In den beiden DPN-Studien Patienten 18 Jahre oder älter mit Schmerzen aufgrund einer diabetischen peripheren Neuropathie und einem Schmerzwert von ≥ 5 auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen) wurden aufgenommen. Nach einer Open-Label-Behandlungszeit, in der Nucynta ER drei Wochen an alle Patienten verabreicht und an eine individuell stabile Dosispatienten titriert wurde, die das Arzneimittel toleriert hatte und mindestens eine 1-Punkte-Verbesserung der Schmerzintensität auf der NRS am Ende des Open-Label-Titrationszeitraums, das sich in der Open-Sable-Dokehle fortsetzte, wurden im Open-Sabel-Dokument (100 mg). Placebo für 12 -wöchige Erhaltungsbehandlung. In den ersten 4 Tagen der Doppelblind-Erhaltungsperiode durften Patienten Tapentadol ER 25 mg bis zweimal täglich als zusätzliche Medikamente einnehmen. Nach den ersten 4 Tagen durften die Patienten Tapentadol ER 25 mg einmal täglich nach Bedarf für Schmerzen zusätzlich zum zugewiesenen Studienmedikament des Patienten einnehmen. Die Patienten zeichneten ihre Schmerzen in einem Tagebuch zweimal täglich auf.

Studie DPN-1: Insgesamt 591 Patienten traten mit einer Open-Label-Behandlung ein und 389 Patienten erfüllten die Kriterien für die Randomisierung in den doppelblinden Behandlungszeitraum. Das Durchschnittsalter der randomisierten Bevölkerung betrug 60 (Bereich 29 bis 87) Jahre; Ungefähr zwei Drittel der Patienten waren opioid-na ãve (hatten während der drei Monate vor dem Screening-Besuch keine Opioide eingenommen).

Während der Titrationsperiode stellten 34% der Patienten die offene Nucynta-ER ab. Die häufigsten Gründe für den Absetzen in der doppelblinden Behandlungszeit waren die mangelnde Wirksamkeit in der Placebo-Gruppe (14%) und unerwünschte Ereignisse in der NuCynta-ER-Gruppe (15%).

Nach 12 Wochen Behandlung bot Nucynta ER eine signifikant höhere Verringerung der Schmerzintensität von der Ausgangswert bis zum Ende der 12-wöchigen Doppelblindperiode im Vergleich zu Placebo. Abbildung 2 zeigt den Anteil randomisierter Patienten, die von Beginn der Open-Label-Titrationsperiode bis zur letzten Woche der randomisierten Entzugsperiode verschiedene Verbesserungen der Schmerzintensität erreichen. Die Abbildung ist kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsebene unter 50% enthalten ist. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten eine Verbesserung von 0%.

Abbildung 2: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Verbesserungen der Schmerzintensität erzielen - PN -1

Studie DPN-2: Insgesamt 459 Patienten traten mit einer Open-Label-Behandlung ein und 320 Patienten erfüllten die Kriterien für die Randomisierung in den doppelblinden Behandlungszeitraum. Das Durchschnittsalter der randomisierten Bevölkerung betrug 59 (Bereich 28 bis 83) Jahre; Ungefähr zwei Drittel der Patienten waren opioid-na ãve (hatten während der drei Monate vor dem Screening-Besuch keine Opioide eingenommen).

Während der Titrationsperiode ließ 22% der Patienten die offene Nucynta-ER und 6% der Patienten nicht randomisiert, da sie nicht mindestens 1 Punkt-Verbesserung der Schmerzintensität hatten. Der häufigste Grund für den Absetzen in der doppelblinden Behandlungszeit waren unerwünschte Ereignisse sowohl in der Placebo-Gruppe (9%) als auch in der NuCynta ER-Gruppe (14%).

Nach 12 Wochen Behandlung bot Nucynta ER eine signifikant höhere Verringerung der Schmerzintensität von der Ausgangswert bis zum Ende der 12-wöchigen Doppelblindperiode im Vergleich zu Placebo. Abbildung 3 zeigt den Anteil randomisierter Patienten, die von Beginn der Titrationsperiode der offenen Label bis in die letzte Woche der randomisierten Entzugsdauer verschiedene Verbesserung der Schmerzintensität erzielen. Die Abbildung ist kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsebene unter 50% enthalten ist. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten eine Verbesserung von 0%.

Abbildung 3: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Verbesserungen der Schmerzintensität erzielen - DPN -2

Patienteninformationen für Nickynta sind

Nucyna® ist
(New-Sinn-Tah E-R)
(Tapentadol) orale Tabletten verlängerte Freisetzung

Nucyna ist is:

• Ein starkes verschreibungspflichtiges Schmerzmittel, das ein Opioid (Betäubungsmittel) enthält, das zur Behandlung schwerer und anhaltender Schmerzen bei Erwachsenen verwendet wird, die eine längere Behandlungszeit mit einem täglichen Opioidschmerzmedizin benötigen, wenn andere Schmerzmittel Ihre Schmerzen nicht gut genug behandeln oder Sie sie nicht tolerieren können.
• Auch bei Erwachsenen verwendet, um schwere und anhaltende Schmerzen durch beschädigte Nerven (neuropathische Schmerzen) zu bewältigen, die mit Diabetes auftreten und eine längere Behandlungsperiode mit einem täglichen Opioidschmerzmedizin erfordert, wenn andere Schmerzmittel Ihre Schmerzen nicht gut genug behandeln oder Sie sie nicht tolerieren können.
• Eine langwirksame Opioidschmerzmedizin (Extended-Freisetzung), mit der Sie eine Überdosierung und den Tod gefährden können. Auch wenn Sie Ihre Dosis wie vorgeschrieben richtig einnehmen, besteht ein Risiko für Missbrauch und Missbrauch von Opioidabhängigkeit, die zum Tod führen können.
• Nicht nach Bedarf eingenommen werden.

Wichtige Informationen über Nucynta ER:

• Holen Sie sich eine Nothilfe oder rufen Sie sofort 911 an, wenn Sie zu viel Nucynta ER (Überdosis) nehmen. Wenn Sie das erste Mal anfangen, Nucynta ER zu nehmen, wenn sich Ihre Dosis verändert hat oder wenn Sie zu viel (Überdosierung) ernsthafte oder lebensbedrohliche Atemprobleme nehmen, die zum Tod führen können, kann dies auftreten. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Naloxon, ein Medikament für die Notfallbehandlung einer Opioidüberdosis.
• Die Einnahme von Nucynta ER mit anderen Opioidmedikamenten Benzodiazepinen Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems (einschließlich Straßenmedikamente) kann zu schwerem Schläfrigkeit führen, das das Bewusstsein für Atemprobleme Coma und Tod verringert.
• Geben Sie niemals jemandem Ihren Nucynta er. Sie könnten daran sterben. Der Verkauf oder Verschenken von Nucynta ER ist gegen das Gesetz.
• Lagern Sie Nucynta er sicher außer Sicht und Reichweite von Kindern und an einem Ort, an dem andere, einschließlich Besucher des Hauses, nicht zugänglich sind.

Nehmen Sie Nuynta er nicht, wenn Sie:

• Schwere Asthma -Schwierigkeiten Atmen oder andere Lungenprobleme.
• eine Darmblockade oder eine Verengung des Magens oder des Darms.

Bevor Sie Nucynta er nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie eine Geschichte haben:

• Anfälle von Kopfverletzungen
• Leber Nieren -Schilddrüsenprobleme
• Probleme urinieren
• Pankreas oder Gallenblasenprobleme
• Missbrauch von Straßen- oder verschreibungspflichtigen Drogen Alkoholabhängigkeit Opioid Überdosierung oder psychische Gesundheitsprobleme.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• Bemerken Sie sich, dass sich Ihre Schmerzen verschlechtern. Wenn sich Ihr Schmerz verschlechtert, nachdem Sie Nucynta er genommen haben, nehmen Sie nicht mehr von Nucynta er, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn der Schmerz, den Sie haben, zunimmt, wenn Sie sich empfindlicher auf Schmerz fühlen oder wenn Sie nach der Einnahme von Nucynta ER neue Schmerzen haben.
• schwanger oder planen, schwanger zu werden. Die Verwendung von Nucynta ER über einen längeren Zeitraum während der Schwangerschaft kann bei Ihrem neugeborenen Baby Entzugssymptome verursachen, die lebensbedrohlich sein könnten, wenn sie nicht erkannt und behandelt werden.
• Stillen. Nicht empfohlen während der Behandlung mit Nucynta ER. Es kann Ihrem Baby schaden.
• Leben in einem Haushalt, in dem kleine Kinder oder jemanden, der Straße oder verschreibungspflichtige Drogen missbraucht hat, oder in verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente Vitamine oder Kräuterpräparate. Die Einnahme von Nucynta ER mit bestimmten anderen Medikamenten kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Bei der Einnahme von Nucynta er:

• Ändern Sie Ihre Dosis nicht. Nehmen Sie Nucynta er genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister vorgeschrieben. Verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis für die kürzeste Zeit.
• Nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis alle 12 Stunden jeden Tag zur gleichen Zeit. Nehmen Sie nicht mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis in 24 Stunden ein. Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer üblichen Zeit.
• Nucynta er ganz schlucken. Schneiden Sie den Break CHEW Crush Lust auf, schnaubend oder injizieren Sie Nucynta er, da dies dazu führen kann, dass Sie überdosieren und sterben.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn die Dosis, die Sie einnehmen, Ihre Schmerzen nicht kontrolliert.
• Hören Sie nicht auf, Nuynta ER zu nehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Entsorgen Sie abgelaufenen unerwünschten oder nicht verwendeten Nucynta er, indem Sie die Toilette sofort hinunterspülen, wenn eine Option für die Einnahme von Drogen nicht ohne weiteres verfügbar ist. Besuchen Sie www.fda.gov/drugdisposal, um zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Arzneimittel zu erhalten.

Während der Einnahme von Nucynta er nicht:

• Fahren oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Nucynta ER auf Sie auswirkt. Nucynta er kann dich schläfrig schwindelig oder benachteilig machen.
• Alkohol trinken oder verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente verwenden, die Alkohol enthalten. Die Verwendung von Produkten, die während der Behandlung mit Nucynta ER Alkohol enthalten, kann dazu führen, dass Sie überdosieren und sterben.

Die möglichen Nebenwirkungen von Nucynta ER sind:

• Verstopfung Brechreiz Schläfrigkeit Erbrechen tiredness Kopfschmerzen Schwindel abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms Und they are severe.

Holen Sie sich die medizinische Notfallhilfe oder rufen Sie sofort 911 an, wenn Sie:

• Schwierigkeiten Atemzude Atemnot schnell Herzschlag Brustschmerzen Schwellung Ihrer Gesichtszunge oder Hals extreme Schläfrigkeit Licht-Deckness Wenn Sie die Positionen ändern, die schwache, hohe Körpertemperatur Probleme, steife Muskeln zu gehen, oder mentale Veränderungen wie Verwirrung.
• Agitation Halluzinationen coma feeling overheated or heavy Schwitzen.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Nucynta ER. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Weitere Informationen finden Sie unter dailymed.nlm.nih.gov

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt