Öffnung

Beschreibung für OpDualag

Nivolumab und Relatlimab-RMBW sind eine Kombination aus zwei monoklonalen IgG4-Kappa-Antikörpern (mAbs). Nivolumab ist ein programmierter Todesrezeptor-1 (PD-1), der Antikörper blockiert und eine berechnete molekulare Masse von 146 kDa aufweist und in einer rekombinanten chinesischen Hamster-Ovar-Zelllinie (CHO) exprimiert wird. Relatlimab ist ein Lymphozytenaktivierungsgen-3 (LAG-3) -Blocker-Antikörper mit einer berechneten molekularen Masse von 148 kDa und wird in einer rekombinanten CHO-Zelllinie exprimiert.

OpDualag (Nivolumab und Relatlimab-RMBW) ​​-injektion ist eine sterile konservierungsfreie, die opaleszieren farblose bis leicht gelbe Lösung ist, die möglicherweise nur wenige durchscheinende und weiße Partikel enthalten kann. Opdualag wird als 240 mg Nivolumab und 80 mg Relatlimab in einem 20-ml-Einzeldosis-Fläschchen für die intravenöse Verwendung geliefert. Jede ml opdualag-Lösung enthält 12 mg Nivolumab 4 mg Relatlimab und Histidin (NULL,1 mg) L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat (NULL,7 mg) Pentetissen (NULL,008 mg) Polysorbat 80 (NULL,5 mg) Sucrose (NULL,6 mg) und Wasser für Injektion. Der pH -Wert ist 5,8.

Verwendung für OpDualag

OpDualAG ™ ist für die Behandlung von adulten und pädiatrischen Patienten 12 Jahre oder älter mit nicht resezierbar oder metastatisch angegeben Melanom .

Dosierung für OpDualag

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Opdualag für erwachsene Patienten und pädiatrische Patienten, die mindestens 12 Jahre alt sind und mindestens 40 kg wiegen, beträgt 480 mg Nivolumab und 160 mg relatlimab, die alle 4 Wochen intravenös verabreicht werden, bis das Fortschreiten der Krankheit oder in nicht akzeptabler Toxizität auftritt.

Die empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten 12 Jahre oder älter, die weniger als 40 kg wiegen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosierungsänderungen

Es wird keine Dosisreduktion für OpDualag empfohlen. Im Allgemeinen opdualag für schwere (Grad 3) immunvermittelte unerwünschte Reaktionen (IMARs) zurückhalten. Dauerhaft Opdualag für lebensbedrohliche (Grad 4) wiederkehrende schwerwiegende schwere (Grad 3) IMARs, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordern, oder die Unfähigkeit, die Kortikosteroiddosis auf 10 mg oder weniger Prednison oder gleichwertig pro Tag innerhalb von 12 Wochen nach Initiierung von Steroiden zu reduzieren.

Dosierungsänderungen für unerwünschte Reaktionen, bei denen das Management von diesen allgemeinen Richtlinien unterscheidet, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für unerwünschte Reaktionen

Vorbereitung und Verwaltung

OpDualag ist eine feste Kombination aus Nivolumab und Relatlimab.

Überprüfen Sie die Lösung im Arzneimittelproduktfläschchen visuell auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung. OpDualag ist ein klares bis opaleszierendes farblos bis leicht gelber Lösung.

Verwerfen Sie das Fläschchen, wenn die Lösung wolkig verfärbt ist oder außerhalb einiger transluzent bis zu weißer Partikel fremde Partikel enthält.

Vorbereitung

• Während der Herstellung der Infusionslösung verwenden die aseptische Technik, um die Sterilität zu gewährleisten, da das Produkt kein Konservierungsmittel enthält.
• OpDualAG kann verdünnt oder unverdünnt und in einer Endkonzentration wie in Tabelle 2 unten angegeben verabreicht werden.
• Ziehen Sie das erforderliche Volumen von OpDualag ab und geben Sie in einen intravenösen Behälter. Opdualag ist mit di (2-ethylhexyl) phthalat (DEHP) -Plastiziertes Polyvinylchlorid (PVC) -Thyl-Vinylacetat (EVA) und intravenöser Beutel (EVA) und Polyolefin (PO) kompatibel.
• Wenn das OpDualag vor der Verabreichung verwässert wird:
  • Verdünne opdualag -Lösung mit 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP oder 5% Dextrose -Injektion USP, um eine Infusion herzustellen, die die Endkonzentration und die maximalen Infusionsvolumenparameter erfüllt, wie in Tabelle 2 unten angegeben.
  • Mischen Sie dann die verdünnte Lösung durch sanfte Inversion. Nicht schütteln.
• PREISIERUNG VIALEN ODER LELDE PLISCHEN AUS DEN INFUSION -PREVANGEGEBOT VERWALTEN.

Tabelle 2: Maximale Infusionsvolumina und Konzentrationsbereiche der Patientengruppe

Speicherung der vorbereiteten Lösung

Speichern Sie entweder die vorbereitete Lösung:

-oder-

Unterschied zwischen effexor und effexor xr

Unter Kühlung bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) mit dem Schutz vor Licht vor der Herstellung, die die Zeit für die Gleichgewicht des Infusionstags auf Raumtemperatur und die Dauer der Infusion enthält. Verwerfen Sie die vorbereitete Lösung, wenn Sie nicht innerhalb von 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der Vorbereitung verwendet werden.

• Bei Raumtemperatur und Raumlicht für mindestens 8 Stunden ab dem Zeitpunkt der Vorbereitung bis zum Ende der Infusion. Verwerfen Sie die vorbereitete Lösung, wenn sie nicht innerhalb von 8 Stunden ab dem Zeitpunkt der Vorbereitung verwendet werden;

NICHT einfrieren.

Verwaltung

• Verabreichen Sie die Infusion über 30 Minuten durch eine intravenöse Linie, die ein steriles nicht-pyrogenes Nylon- oder Polyvinylidenfluorid-Filter (PVDF) ein steriles nicht-pyrogenes Nylon- oder Polyvinyliden-Fluorid-Filter (PVDF) enthält (Porengröße von 0,2 Mikrometer).
• Spülen Sie die intravenöse Linie am Ende der Infusion.
• Machen Sie andere Medikamente nicht durch die gleiche intravenöse Linie.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Injektion : 240 mg Nivolumab und 80 mg relatlimab pro 20 ml (12 mg und 4 mg pro ml) als klar bis opaleszierter farblos bis leicht gelb Lösung in einem Ein-Dosis-Fläschchen.

Lagerung und Handhabung

Öffnung (Nivolumab und relatlimab-rmbw) Injektion ist eine sterile konservativ freie, opaleszierende farblose bis leicht gelbe Lösung für den intravenösen Gebrauch, der in einem Einzeldosis-Fläschchen mit 240 mg Nivolumab und 80 mg Relatlimab pro 20 ml (12 mg und 4 mg pro ml) pro Karton (Relatlimab pro Mg und 4 mg pro ml) pro Karton (karon (12 mg) enthält, pro Karren (karre NDC 0003-7125-11).

Lagern Sie im Originalkarton opdualag bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F), um bis zum Zeitpunkt des Gebrauchs vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren oder schütteln.

Hergestellt von: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Überarbeitet: März 2024.

Nebenwirkungen für OpDualag

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert.

• Schwere und tödliche IMARs [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Infusionsbezogene Reaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Komplikationen der allogenen HSCT [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von OpDualag wurde in Relativitätstheorie-047 eine randomisierte (1: 1) doppelblinde Studie bei 714 Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem oder nicht resezierbarem Melanom bewertet [siehe Klinische Studien ]. Patients received intravenous Öffnung (nivolumab 480 mg Und relatlimab 160 mg) every 4 weeks (n = 355) oder nivolumab 480 mg by intravenous infusion every 4 weeks (n = 359). Patients were treated with Öffnung oder nivolumab until disease progression oder unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 6 months (range: 0 to 31 months) in Öffnung-treated patients Und 5 months (range: 0 to 32 months) in nivolumab-treated patients.

Bei 36% der mit Opdualag behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 1%der mit Opdualag behandelten Patienten berichtet wurden, waren Nebennieren -Insuffizienz (NULL,4%) Anämie (NULL,4%) Colitis (NULL,4%) Pneumonie (NULL,4%) akuter Myokardinfarkt (NULL,1%) Rückenschmerzen (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) Myokarditis (NULL,1%). Bei 3 (NULL,8%) Patienten, die mit Opdualag behandelt wurden, trat eine tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten eine hämophagozytische lymphohistiozytose akute Ödeme der Lunge und Pneumonitis.

Öffnung was permanently discontinued due to adverse reactions in 18% of patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of Öffnung in ≥1% of patients included myocarditis (1.7%) Und pneumonitis (1.4%).

Dosierungsunterbrechungen aufgrund einer nachteiligen Reaktion traten bei 43% der Patienten auf, die opdualag erhielten. Nebenwirkungen, die eine Dosierungsunterbrechung bei ≥ 2%der Patienten mit Opdualag erfordern, stieg der Durchfall (NULL,9%). Troponin stieg an (NULL,9%). Troponin T stieg an (NULL,8%) Alt (NULL,3%) Art, Arthenalgie (NULL,3%) Hypothyis (NULL,3%). und Hautausschlag (2%).

Die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen, die bei mit Opdualag behandelten Patienten auftraten, waren muskuloskelettale Schmerzen (45%) Müdigkeit (39%) Ausschlag (28%) Pruritus (25%) und Durchfall (24%). Die häufigsten (≥ 20%) Laboranomalien, die bei mit Opdualag behandelten Patienten auftraten, verringerten die Hämoglobin (37%), die die Lymphozyten (32%) erhöhte, erhöhte Ast (30%) erhöhte ALT (26%) und verringerte Natrium (24%).

Die Tabellen 3 und 4 fassen sowohl die unerwünschten Reaktionen als auch die Laboranomalien in der Relativitätstheorie-047 zusammen.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei ≥ 15% der Patienten -Relativität -047

Klinisch relevante Nebenwirkungen in <15% of patients who received Öffnung included vitiligo adrenal insufficiency myocarditis Und hepatitis.

Tabelle 4: Laboranomalien (≥ 15%), die von Baselinea bei Patienten, die OpDualag in Relativitätstheorie erhielten, verschlechterten

Arzneimittelinteraktionen für OpDualag

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für OpDualag

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für OpDualag

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Öffnung potentially breaks peripheral tolerance Und induces immune-mediated adverse reactions (IMARs) [sehen Klinische Pharmakologie ]. Impodertant IMARs listed under Warnings Und Precautions may not include all possible severe Und fatal IMARs.

IMARs, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. IMARs können jederzeit nach Beginn der Behandlung mit einer LAG-3- und PD-1/PD-L1-Blockierung von Antikörpern auftreten. Während IMARs normalerweise während der Behandlung manifestieren können, können sich IMARs auch nach Absachen manifestieren.

Eine frühzeitige Identifizierung und Behandlung von IMARs ist wichtig, um eine sichere Verwendung zu gewährleisten. Überwachen Sie die Patienten eng auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen der zugrunde liegenden IMARs sein können. Bewerten Sie Leberenzyme Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und regelmäßig während der Behandlung. In Fällen von vermuteten IMARs leiten eine geeignete Aufarbeitung ein, um alternative Ätiologien einschließlich einer Infektion auszuschließen. Institut medizinisches Management beinhaltet unverzüglich Spezialberatung.

Zurückhalten oder permanently discontinue Öffnung depending on severity [sehen Dosierung und Verwaltung ]. In general if Öffnung requires interruption oder discontinuation administer systemic coderticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone oder equivalent) until improvement to Grade 1 oder less. Upon improvement to Grade 1 oder less initiate coderticosteroid taper Und continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose IMARs are not controlled with coderticosteroid therapy.

Toxizitätsmanagement -Richtlinien für unerwünschte Reaktionen, die nicht unbedingt systemische Steroide (z. B. Endokrinopathien und Dermatologische Reaktionen) erfordern, werden nachstehend erörtert.

Immunvermittelte Pneumonitis

Öffnung can cause immune-mediated pneumonitis which may be fatal. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prioder thoderacic radiation.

Die immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,7%(13/355) von Patienten auf, die opdualag, einschließlich Nebenwirkungen von Grad 3 (NULL,6%) und Grad 2 (NULL,3%), erhielten. Die Pneumonitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Opdualag bei 0,8% und dem Zurückhalten von Opdualag bei 1,4% der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (13/13) von Patienten mit Pneumonitis erforderlich. Bei 85% der 13 Patienten wurde eine Pneumonitis aufgelöst. Von den 5 Patienten, bei denen Opdualag für Pneumonitis 5 nach der Verbesserung der Symptome zurückgehalten wurde; Von diesen hatte keiner ein Wiederauftreten einer Pneumonitis.

Immunvermittelte Kolitis

Öffnung can cause immune-mediated colitis defined as requiring use of coderticosteroids Und no clear alternate etiology. A common symptom included in the definition of colitis was Durchfall. Cytomegalovirus In einer Infektion/Reaktivierung wurde bei Patienten mit kortikosteroid-refraktärem Immunvermittelungskolitis berichtet. Bei kortikosteroid-refraktärer Colitis in Betracht ziehen die Wiederholung infektiöser Arbeiten zum Ausschluss alternativer Ätiologien.

Immunvermittelte Durchfall oder Kolitis trat bei 7%(24/355) von Patienten auf, die opdualag, einschließlich Nebenwirkungen von Grad 3 (NULL,1%) und Grad 2 (NULL,5%), erhielten. Die Kolitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von Opdualag bei 2% und der Zurückhaltung von OpDualag bei 2,8% der Patienten.

Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (24/24) von Patienten mit Durchfall oder Kolitis erforderlich. Colitis wurde bei 83% der 24 Patienten aufgelöst. Von den 10 Patienten, bei denen Opdualag für Colitis 9 nach der Verbesserung der Symptome zurückgehalten wurde; Von diesen hatten 67% ein Wiederauftreten von Kolitis.

Immunvermittelte Hepatitis

Öffnung can cause immune-mediated hepatitis defined as requiring the use of coderticosteroids Und no clear alternate etiology.

Immunvermittelte Hepatitis trat bei 6%(20/355) von Patienten auf, die OpDualAG einschließlich 4 (NULL,6%) Grad 3 (NULL,4%) und Negativreaktionen 2 (NULL,4%) Grad 3 (NULL,4%) und Grad 2 (NULL,4%) erhielten. Die Hepatitis führte zu einer dauerhaften Abnahme von OpDualAG bei 1,7% und dem Zurückhalten von Opdualag bei 2,3% der Patienten.

Bei 100% (20/20) von Patienten mit Hepatitis waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Hepatitis wurde bei 70% der 20 Patienten aufgelöst. Von den 8 Patienten, bei denen Opdualag für Hepatitis 6 nach der Verbesserung der Symptome zurückgehalten wurde; Von diesen hatten 50% ein Wiederauftreten von Hepatitis.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Nebenniereninsuffizienz

Öffnung can cause primary oder secondary adrenal insufficiency. Foder Klasse 2 oder higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hodermone replacement as clinically indicated. Zurückhalten Öffnung depending on severity [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Die Nebenniereninsuffizienz trat bei 4,2%(15/355) von Patienten auf, die opdualag einschließlich Negativreaktionen des Grades 3 (NULL,4%) und Grad 2 (NULL,5%) erhielten. Die Nebenniereninsuffizienz führte zu einer dauerhaften Abnahme von OpdualAG in 1,1% und dem Zurückhalten von Opdualag bei 0,8% der Patienten.

Ungefähr 87% (13/15) von Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erhielten eine Hormonersatztherapie. Systemische Kortikosteroide waren bei 87% (13/15) von Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erforderlich. Die Nebenniereninsuffizienz wurde bei 33% der 15 Patienten aufgelöst. Von den 3 Patienten, bei denen Opdualag wegen Nebenniereninsuffizienz nach der Verbesserung der Symptome zurückgehalten wurde.

Hypophysitis

Öffnung can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia oder visual field defects. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hodermone replacement as clinically indicated. Zurückhalten oder permanently discontinue Öffnung depending on severity [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Hypophysitis occurred in 2.5% (9/355) of patients receiving Öffnung including Grade 3 (0.3%) Und Klasse 2 (1.4%) adverse reactions. Hypophysitis led to permanent discontinuation of Öffnung in 0.3% Und withholding of Öffnung in 0.6% of patients.

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Alle (9/9) von Patienten mit Hypophysitis erhielten eine Hormonersatztherapie. Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (9/9) von Patienten mit Hypophysitis erforderlich. Hypophysitis wurde bei 22% der 9 Patienten aufgelöst. Von den 2 Patienten, bei denen Opdualag wegen Hypophysitis keine OpDualag nach Symptomverbesserung wieder aufgeleitet wurde.

Schilddrüsenerkrankungen

Öffnung can cause immune-mediated thyroid disoderders. Thyreoiditis can present with oder without endocrinopathy. Hypothyreose can follow hyperthyroidism. Initiate hodermone replacement oder medical management as clinically indicated. Zurückhalten oder permanently discontinue Öffnung depending on severity [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Thyreoiditis

Thyreoiditis occurred in 2.8% (10/355) of patients receiving Öffnung including Klasse 2 (1.1%) adverse reactions. Thyreoiditis did not lead to permanent discontinuation of Öffnung. Thyreoiditis led withholding of Öffnung in 0.3% of patients.

Systemische Kortikosteroide waren bei 20% (2/10) von Patienten mit Thyreoiditis erforderlich. Die Thyreoiditis wurde bei 90% der 10 Patienten aufgelöst. Für den 1 -Patienten, bei dem Opdualag wegen der Thyreoiditis Opdualag ohne ein erneutes Auftreten der Thyreoiditis nach Symptom verbessert wurde.

Hyperthyreose

Hyperthyreose occurred in 6% (22/355) of patients receiving Öffnung including Klasse 2 (1.4%) adverse reactions. Hyperthyreose did not lead to permanent discontinuation of Öffnung. Hyperthyreose led to withholding of Öffnung in 0.3% of patients.

Systemische Kortikosteroide waren bei 23% (5/22) der Patienten erforderlich. Hyperthyreose löste sich bei 82% der 22 Patienten auf. Für den 1 Patienten, bei dem Opdualag wegen Hyperthyreose Opdualag nach der Verbesserung der Symptome ohne Wiederholung der Hyperthyreose zurückgelegt wurde.

Hypothyreose

Hypothyreose occurred in 17% (59/355) of patients receiving Öffnung including Klasse 2 (11%) adverse reactions. Hypothyreose led to the permanent discontinuation of Öffnung in 0.3% Und withholding of Öffnung in 2.5% of patients.

Keiner der Patienten mit Hypothyreose erforderte systemische Kortikosteroide. Hypothyreose wurde bei 12% der 59 Patienten aufgelöst. Von den 9 Patienten, bei denen Opdualag für die Hypothyreose zurückgehalten wurde. Von diesen hatten 33% ein Wiederauftreten der Hypothyreose.

Typ -1 -Diabetes mellitus, der mit diabetischer Ketoazidose auftreten kann

Überwachen Sie die Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Initiieren Sie die Behandlung mit Insulin als klinisch angegeben. Opdualag zurückhalten oder dauerhaft abhängig von der Schwere einstellen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Diabetes trat bei 0,3% (1/355) von Patienten auf, die eine Nebenreaktion von Opdualag A Grad 3 (NULL,3%) und keine Fälle von diabetischer Ketoazidose erhielten. Diabetes führte bei keinem Patienten zum dauerhaften Absetzen oder Zurückhalten von Opdualag.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

Öffnung can cause immune-mediated nephritis which is defined as requiring use of steroids Und no clear alternate etiology. Zurückhalten oder permanently discontinue Öffnung depending on severity [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Systemische Kortikosteroide waren bei 100% (7/7) von Patienten mit Nephritis und Nierenfunktionsstörungen erforderlich. Nephritis und Nierenfunktionsstörungen wurden bei 71% der 7 Patienten aufgelöst. Von den 2 Patienten, bei denen Opdualag wegen Nephritis oder Nierenfunktionsstörung 1 nach der Verbesserung der Symptome ohne Wiederauftreten von Nephritis oder Nierenfunktionsstörungen für die Symptomverbesserung zurückgehalten wurde.

Immunvermittelte Dermatologische Nebenwirkungen

Öffnung can cause immune-mediated Ausschlag oder dermatitis defined as requiring use of steroids Und no clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis Und Drug Rash with Eosinophilie und systemische Symptome sind bei PD-1/L-1 aufgetreten, die Antikörper blockieren. Topische Emollients und/oder topische Kortikosteroide können ausreichend sein, um leichte bis mittelschwere nicht-exfoliative Hautausschläge zu behandeln. Opdualag zurückhalten oder dauerhaft abhängig von der Schwere einstellen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Immunvermittelte Ausschlag trat bei 9%(33/355) von Patienten auf, die OpDualag einschließlich Negativs von Grad 3 (NULL,6%) und Grad 2 (NULL,4%) erhielten. Der immunvermittelte Ausschlag führte nicht zu einer dauerhaften Abnahme von OpDualag. Immunvermittelte Hautausschlag führte bei 1,4% der Patienten zum Zurückhalten von Opdualag.

Systemische Kortikosteroide waren bei 88% (29/33) von Patienten mit immunvermittelter Hautausschlag erforderlich. Rash in 70% der 33 Patienten aufgelöst. Von den 5 Patienten, bei denen Opdualag nach der Verbesserung der Symptomverbesserung für immunvermittelte Ausschlag 4 zurückgehalten wurde; Von diesen hatten 25% ein Wiederauftreten eines immunvermittelten Ausschlags.

Immunvermittelte Myokarditis

Öffnung can cause immune-mediated myocarditis which is defined as requiring use of steroids Und no clear alternate etiology. The diagnosis of immune-mediated myocarditis requires a high index of suspicion. Patients with cardiac oder cardio-pulmonary symptoms should be assessed foder potential myocarditis. If myocarditis is suspected withhold dose promptly initiate high dose steroids (prednisone oder methylprednisolone 1 to 2 mg/kg/day) Und promptly arrange cardiology consultation with diagnostic woderkup. If clinically confirmed permanently discontinue Öffnung foder Klasse 2-4 myocarditis [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Myokarditis occurred in 1.7% (6/355) of patients receiving Öffnung including Grade 3 (0.6%) Und Klasse 2 (1.1%) adverse reactions. Myokarditis led to permanent discontinuation of Öffnung in 1.7% of patients.

Bei 100% (6/6) von Patienten mit Myokarditis waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Myokarditis wurde bei 100% der 6 Patienten aufgelöst.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten IMARs traten bei einer Inzidenz von auf <1% (unless otherwise noted) in patients who received Öffnung oder were repoderted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe oder fatal cases have been repoderted foder some of these adverse reactions.

Herz/Gefäß: Perikarditis Vaskulitis .

Nervensystem: Meningitis Enzephalitis Myelitis und Demyelinisierung Myasthenische Syndrom/Myasthenie-Gravis (einschließlich Exazerbation) Guillain-Barré-Syndrom-Nervenparese Autoimmuneuropathie.

Okular: Uveitis iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten auftreten. Einige Fälle können mit der Ablösung der Netzhaut verbunden sein. Es können verschiedene Sehbehinderung, einschließlich Blindheit, auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen IMARs ein VOGT-Koyanagi-harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, muss dies möglicherweise mit systemischen Steroiden behandelt werden, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

Magen -Darm: Pankreatitis mit Erhöhung der Serumamylase- und Lipasespiegel -Gastritis -Duodenitis.

Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis Rhabdomyolyse (und assoziierte Folgen einschließlich Nierenversagen) Arthritis Polymyalgia rheumatica.

Endokrin: Hypoparathyreoidismus.

Andere (hämatologische/Immune): Hämolytische Anämie Aplastische Anämie Hämophagozytische lymphohistiozytose systemische Entzündungs ​​-Reaktion -Syndrom Histiozytisches nekrotisierendes Lymphadenitis (Kikuchi -Lymphadenitis) Sarkoidose -Sarkoidose -Immun -Thrombozytopenische Purpura -Tranplant -Wiedereinpflanzung Andere transpflanze transpflanze (einschließlich.

Infusionsbedingte Reaktionen

Öffnung can cause severe infusion-related reactions. Discontinue Öffnung in patients with severe oder life-threatening infusion-related reactions. Die Infusionsrate unterbrechen oder verlangsamen in patients with mild oder moderate infusion-related reactions [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten, die OpDualag als 60-minütige intravenöse Infusionsinfusionsreaktionen erhielten, traten bei 7% (23/355) der Patienten auf.

Komplikationen allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Bei Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten, bevor oder nach einem PD-1/PD-L1-Rezeptor-Blockierungsantikörper behandelt wird. Zu transplantation verwandte Komplikationen gehören hyperakute Transplantat-gegen-Host-Disase-(-GVHD) akute GVHD-chronische GVHD-Leber-Veno-akklusive Erkrankung nach einer reduzierten Intensitätskonditionierung und des steroid-Erregung des Febril-Syndroms (ohne identifizierte infektiöse Ursache) [siehe [siehe Nebenwirkungen ]. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1/PD-L1 blockade Und allogeneic HSCT.

Folgen Sie den Patienten eng, um nachweislich transplantatbedingte Komplikationen zu beweisen und eingehend einzugreifen. Betrachten Sie den Nutzen im Vergleich zu Behandlungsrisiken mit einem PD-1/PD-L1-Rezeptor, der Antikörper vor oder nach einem allogenen HSCT blockiert.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus und Daten aus Tierstudien kann OpDualag einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. In Animal Reproduction Studies verabreichte die Verabreichung von Nivolumab an Cynomolgus -Affen aus dem Beginn der Organogenese durch Entbindung zu einer erhöhten Abtreibung und einem vorzeitigen Tod. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der letzten Dosis OpDualAG mindestens 5 Monate lang eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Immunvermittelte Nebenwirkungen (IMAR)

Patienten über das Risiko von IMARs informieren, die möglicherweise eine kortikosteroide Behandlung und Zurückhalten benötigen oder

Einstellung von OpDualAG, einschließlich:

• Pneumonitis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately foder any neuer oder verschlechterender Husten Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Kolitis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately foder Durchfall oder severe abdominal pain [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Hepatitis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately foder Gelbsucht schwere Übelkeit oder Erbrechen Schmerzen auf der rechten Seite der Bauch -Lethargie oder leicht Blutergüsse oder Blutungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Endokrinopathien: Advise patients to contact their healthcare provider immediately foder signs oder symptoms of hypophysitis adrenal insufficiency thyroiditis Hypothyreose hyperthyroidism Und Diabetes mellitus [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Nephritis mit Nierenfunktionsstörung: Advise patients to contact their healthcare provider immediately foder signs oder symptoms of nephritis including verringert urine output blood in urine swelling in ankles Appetitverlust Und any other symptoms of renal dysfunction [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Negative Reaktionen für Haut: empfehlen Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um Hautausschlag zu erhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Myokarditis: Advise patients to contact their healthcare provider immediately foder signs oder symptoms of new oder wodersening Brustschmerzen palpitations Kurzatmigkeit Ermüdung oder swelling in ankles [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Infusionsbedingte Reaktionen

• Beraten Sie den Patienten über das potenzielle Risiko von infusionsbedingten Reaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Komplikationen von allogenem HSCT

• Beraten Sie Patienten über potenzielles Risiko für Komplikationen nach der Transplantation [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

• Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus und informieren Sie ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit OpDualag und mindestens 5 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

• Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit OpDualag und 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Öffnung contains Nivolumab und relatlimab.

Es wurden keine Studien durchgeführt, um das Potenzial von Nivolumab oder Relatlimab für Karzinogenität oder Genotoxizität zu bewerten. Fruchtbarkeitsstudien wurden nicht mit Nivolumab oder Relatlimab durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Befunden bei Tieren und Handlungsmechanismus kann Opdualag bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Die Verabreichung von Nivolumab an Cynomolgus -Affen aus dem Beginn der Organogenese durch Abgabe führte zu einer erhöhten Abtreibung und einem vorzeitigen Tod (siehe Daten ). Human IgG4 is known to cross the placenta; therefodere Nivolumab und relatlimab have the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. The effects of Öffnung are likely to be greater during the second Und third trimesters of pregnancy. There are no available data on Öffnung in pregnant women to evaluate a drug-associated risk. Advise the patient of the potential risk to a fetus.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

Öffnung injection foder intravenous use contains Nivolumab und relatlimab [sehen Beschreibungen ].

Nivolumab

Eine Funktion des PD-1/PD-L1-Weges besteht darin, die Schwangerschaft durch die Aufrechterhaltung der Immuntoleranz gegenüber dem Fötus zu erhalten. Die Auswirkungen von Nivolumab auf die vorgeburtliche und postnatale Entwicklung wurden in Affen bewertet, die Nivolumab zweimal wöchentlich nach Beginn der Organogenese durch Entbindung bei Expositionsniveaus zwischen 9 und 42 -mal höher erhielten Die Verabreichung von Nivolumab führte zu einem nicht dosierten Anstieg der spontanen Abtreibung und einem erhöhten Tod für Neugeborenen. Bei überlebenden Säuglingen (18 von 32 im Vergleich zu 11 von 16 mit VIVOLUMAB behandelten Säuglingen mit Vehikel-exponierten Säuglingen) gab es keine offensichtlichen Fehlbildungen und keine Auswirkungen auf die neurobehavioralen immunologischen oder klinischen Pathologie-Parameter der postnatalen Zeit.

Relatylimab

Es sind keine Tierdaten zu Relatlimab verfügbar. Die Wirkungen eines murinen Ersatz-Anti-Lag-3-Antikörpers wurden bei Mäusen unter Verwendung von syngenen und allogenen Züchtungsmodellen bewertet. Wenn Anti-Lag-3-Antikörper ab dem Schwangerschaftstag 6 verabreicht wurden, gab es weder mütterliche oder Entwicklungseffekte bei syngenen noch allogenen Züchtungen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Nivolumab und Relatlimab in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Da Nivolumab und Relatlimab in Muttermilch ausgeschieden werden können und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen in einem gestillten Kind den Patienten raten, während der Behandlung mit OpDualag und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Pharmakokinetik].

Frauen a und Männer des Fortpflanzungspotentials

Öffnung can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [sehen Schwangerschaft ].

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor dem Initiieren von OpDualag [siehe Schwangerschaft ].

Empfängnisverhütung

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis opdualag eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Opdualag zur Behandlung von nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom wurde bei pädiatrischen Patienten eingerichtet, die mindestens 40 kg wiegen. Die Verwendung von OpDualAG für diese Anzeige wird durch Beweise aus einer angemessenen und gut kontrollierten Studie bei Erwachsenen und zusätzlichen Datenanalysen gestützt, die darauf hindeuten, dass Nivolumab- und Relatlimab-Expositionen bei pädiatrischen Patienten 12 Jahre alt sind und mindestens 40 kg zu einer ähnlichen Sicherheit und Wirksamkeit der Erwachsenen führen. Die Pharmakokinetik von monoklonalen Antikörpern und der Verlauf des nicht resezierbaren oder metastasierten Melanoms sind bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die 12 Jahre oder älter sind, ausreichend ähnlich, um die Extrapolation von Daten von erwachsenen Patienten zu pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren oder älter zu ermöglichen (die mindestens 40 kg). Eine empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten 12 Jahre oder älter, die weniger als 40 kg wiegen Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Opdualag wurde bei pädiatrischen Patienten, die 12 Jahre oder älter sind, nicht festgelegt, die weniger als 40 kg und pädiatrische Patienten unter 12 Jahren wiegen.

Geriatrische Verwendung

Von den 355 Patienten, die mit Opdualag in Relativitätstheorie behandelt wurden, waren 47% der Patienten 65 Jahre oder älter. 29% waren 65 bis 74 Jahre 17% 75 bis 84 Jahre und 1,7% waren 85 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet.

Überdosierungsinformationen für OpDualag

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für OpDualag

Keiner.

Klinische Pharmakologie foder Opdualag

Wirkungsmechanismus

Relatylimab is a human IgG4 monoclonal antibody that binds to the LAG-3 receptoder blocks interaction with its ligUnds including MHC II Und reduces LAG-3 pathway-mediated inhibition of the immune response. Antagonism of this pathway promotes T -Zelle Proliferation und Zytokinsekretion.

Die Bindung der PD-1-Liganden PD-L1 und PD-L2 an den auf T-Zellen gefundenen PD-1-Rezeptor hemmt die T-Zell-Proliferation und die Zytokinproduktion. Eine Hochregulation von PD-1-Liganden tritt bei einigen Tumoren auf, und die Signalübertragung durch diesen Weg kann zur Hemmung der aktiven T-Zell-Immunüberwachung von Tumoren beitragen. Nivolumab ist ein monoklonaler Human-IgG4-Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor die Wechselwirkung mit seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und die PD-1-Pfad-vermittelte Hemmung der Immunantwort einschließlich der Anti-Tumor-Immunantwort reduziert. In syngenen Maus-Tumormodellen, die die PD-1-Aktivität blockierten, führten zu einem verringerten Tumorwachstum.

Die Kombination von Nivolumab (Anti-PD-1) und Relatlimab (Anti-LAG-3) führt zu einer erhöhten T-Zell-Aktivierung im Vergleich zur Aktivität eines der beiden Antikörper allein. In murinen syngenen Tumormodellen potenziert die LAG-3-Blockade die Antitumoraktivität der PD-1-Blockade, die das Tumorwachstum hemmt und die Tumorregression fördert.

Pharmakodynamik

Die Expositionsbesprechungsbeziehung und der Zeitverlauf der pharmakodynamischen Reaktion für die Sicherheit und Wirksamkeit von OpDualAG wurden nicht vollständig charakterisiert.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik (PK) von Relatlimab nach der Verabreichung von OpDualAG wurde bei Patienten mit Krebs charakterisiert, die alle 2 Wochen relatlimab 20 bis 800 mg (NULL,25 bis 10 -mal die zugelassene empfohlene Dosierung) oder 160 bis 1440 mg alle 4 Wochen (1- bis 9 -fache der zugelassenen Empfehlung empfohlene Dosierung) entweder 2 bis 140 mg oder mit einer MONGEMAGE -MONGE -MONGE -MONGE -MONGE -MONGE -MONGE -DOSAGE erhielten) erhielten. oder 480 mg alle 4 Wochen.

Die stationären Konzentrationen von Relatlimab wurden mit 16 Wochen mit einem alle 4-wöchigen Regime erreicht und die systemische Akkumulation war 1,9-fach. Die durchschnittliche Konzentration (CAVG) von Relatlimab nach der ersten Dosis erhöhte die Dosis alle 4 Wochen in Dosen ≥ 160 mg.

Nach der empfohlenen Dosierung betrugen der geometrische Mittelwert [Variationskoeffizient (CV%)] Maximale und durchschnittliche Konzentrationen (CMAX und CAVG) von Relatlimab im stationären Zustand 62,2 (30%) bzw. 28,8 (45%) μg/ml; und der mittlere Cmax und Cavg von Nivolumab im stationären Zustand waren 187 (33%) bzw. 94,4 (43%) μg/ml.

In der Relativitätstheorie-047 war die geometrische Nivolumab-mittlere Mindestkonzentration (Cmin) im stationären Zustand im opdualag-Arm vergleichbar mit dem Nivolumab-Arm.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen des geometrischen Mittelwerts (CV%) im stationären Zustand von Relatlimab beträgt 6,6 l (20%) und 6,6 l (19%) Nivolumab.

Beseitigung

Der geometrische Mittelwert (CV%) von Relatlimab beträgt 5,5 ml/h (41%) bei stabilem Zustand um 10%niedriger als nach der ersten Dosis [6 ml/h (39%)]. Nach Opdualag (Nivolumab 480 mg und Relatlimab 160 mg alle 4 Wochen) beträgt die geometrische Mittelwert (CV%) die wirksame Halbwertszeit (T1/2) von Relatlimab 26,2 Tage (37%).

Der geometrische Mittelwert (CV%) von Nivolumab beträgt 7,6 ml/h (40%) bei stabilem Zustand 21%niedriger als nach der ersten Dosis [9,6 ml/h (40%)] und der terminale T1/2 beträgt 26,5 Tage (36%).

Spezifische Populationen

Die folgenden Faktoren hatten keinen klinisch wichtigen Einfluss auf die Clearance von Nivolumab und Relatlimab: Alter (17 bis 92 Jahre) Geschlechtsrasse (weiße asiatische und schwarz/afroamerikanische) leichte oder mittelschwere Nierenbeeinträchtigungen (EGFR 30 bis 89 ml/min/1,73 m ² ) Leichte Leberbeeinträchtigung (Gesamtbilirubin [tb] weniger als oder gleich der Obergrenze von normalem [uln] und ast größer als uln oder tb größer als 1 bis 1,5 -fache ULN und AST) oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen (TB mehr als 1,5 bis 3 -mal ULN und AST). Die Auswirkungen schwerer Nierenbeeinträchtigungen oder schwerer Leberbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Nivolumab und Relatlimab sind unbekannt.

Pädiatrische Patienten

Die Expositionen von Nivolumab und Relatlimab bei pädiatrischen Patienten, die mindestens mindestens älter sind, die mindestens 40 kg wiegen, wird bei erwachsenen Patienten bei der empfohlenen Dosierung voraussichtlich im Bereich der Expositionen bei erwachsenen Patienten wiegen.

Immunogenität

Die beobachtete Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Unterschiede in den Assay-Methoden schließen aussagekräftige Vergleiche der Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien aus, die mit der Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern in anderen Studien, einschließlich Studien zu Nivolumab und relatlimab-RMBW-Produkten oder Nivolumab-Produkten, beschrieben.

Während der ersten 24-monatigen Behandlungszeit in Relativitätstheorie-047: Inzidenz von:

• Anti-Nivolumab-Antikörper und neutralisierende Antikörper in der Opdualag-Gruppe betrugen 3,8% (11/288) bzw. 0,3% (1/288), was der in der Nivolumab-Gruppe beobachteten Gruppe ähnlich war: 5,9% (16/272) bzw. 0,4% (1/272).
• Anti-Relatlimab-Antikörper und neutralisierende Antikörper in der Opdualag-Gruppe betrugen 5,6% (16/286) bzw. 0,3% (1/286).

Aufgrund der geringen Inzidenz von Anti-Drogen-Antikörpern ist die Wirkung dieser Antikörper auf die Pharmakokinetik Pharmakodynamik Sicherheit oder Wirksamkeit von Opdualag unbekannt.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

In Tiermodellen erhöhte die Hemmung der PD-1-Signalübertragung die Schwere einiger Infektionen und verbesserte die Entzündungsreaktionen. Mycobacterium tuberculosis –Einfizierte PD-1-Knockout-Mäuse zeigten im Vergleich zu Wildtyp-Kontrollpersonen, die mit einer erhöhten bakteriellen Proliferation und Entzündungsreaktionen bei diesen Tieren korrelierten, deutlich verringert. Es wurde ebenfalls gezeigt, dass die PD-1-Blockade mit einem Primaten-Anti-PD-1 M. Tuberkulose Infektion in Rhesus -Makaken. PD-1- und PD-L1-Knockout-Mäuse, die PD-L1-Blockierungsantikörper erhalten, haben ebenfalls ein vermindertes Überleben nach Infektion mit lymphozytischem Choriomeningitis-Virus gezeigt.

Die Hemmung von PD-1 und LAG-3 führt zu Autoimmunität in präklinischen Modellen. Mäuse, die sowohl an PD-1 als auch in LAG-3 mangelhaft sind, entwickeln tödliche systemische Autoimmunität, die Myokarditis umfasst.

In einer 1-monatigen Studie an Affen, die mit Nivolumab- und Relatlimab-Entzündung innerhalb des Zentralnervensystems (Choroid-Plexus-Gefäßmännungen) und des Fortpflanzungstrakts (Epididymis-Seminal-Vesikel und -Tests) dosiert wurden, wurde beobachtet.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von OpDualAG wurde in der Relativitätstheorie-047 (NCT03470922) einer randomisierten (1: 1) doppelblinde Studie bei 714 Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem oder nicht resezierbarem Melanom im Stadium III oder IV untersucht. Die Patienten durften eine frühere adjuvante oder neoadjuvante Melanom-Therapie erhalten haben: Anti-PD-1-Anti-CTLA-4 oder BRAF-MEK-Inhibitoren wurden zulässig, wenn sie zwischen der letzten Therapiedosis und dem Datum des Wiederauftretens mindestens 6 Monate erhalten wurden. Die Interferon -Therapie wurde erlaubt, wenn die letzte Dosis mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung betrug. Die Studie schloss Patienten mit aktiven Erkrankungen von Autoimmunerkrankungen aus, die eine systemische Behandlung mit mittelschwerer oder hoher Dosis -Kortikosteroiden oder immunsuppressives Uveal -Melanom und aktives oder unbehandeltes Gehirn oder Leptomeningenalmetastasen erfordern. Die Patienten erhielten alle 4 Wochen (n = 355) oder Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen (n = 359), bis die Krankheitsprogression oder eine nicht akzeptable Toxizität durch die Krankheitsprogression oder eine nicht akzeptable Toxizität. Die Randomisierung wurde durch Tumor-PD-L1-Expression geschichtet (≥1% Vs. <1%) using PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test LAG-3 expression (≥1% vs. <1%) using a clinical trial assay BRAF V600 mutation status (V600 mutation positive vs. wild type) Und M stage per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 staging system (M0/M1any[0] vs. M1any[1]).

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war das progressionsfreie Überleben (PFS), das durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) unter Verwendung der Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist V1.1) bestimmt wurde. Zusätzliche Wirksamkeitsergebnisse waren das Gesamtüberleben (OS) und die durch BICR unter Verwendung von Recist V1.1 bestimmte Gesamtantwortrate (ORR). Tumorbewertungen wurden 12 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt und alle 8 Wochen bis zur Woche 52 und dann alle 12 Wochen fortgesetzt.

Die Merkmale der Versuchsbevölkerung waren: Durchschnittsalter 63 Jahre (Bereich: 20 bis 94); 58% männlich; 97% Weiß 0,7% Afroamerikaner und Indianer -Indianer/Alaskaner 0,1%; Hispanic 7%; und die Ecog -Leistungsbewertung betrug 0 (67%) oder 1 (33%). Die Krankheitsmerkmale waren: PD-L1-Expression ≥ 1%(41%) LAG-3-Expression ≥ 1%(75%) AJCC Stadium IV-Krankheit (92%) M1C-Erkrankung (39%); M1D-Erkrankung (NULL,4%) erhöhte LDH (36%) und BRAF V600-Mutation-positives Melanom (39%).

Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der PFS bei Patienten, die im Vergleich zum Nivolumab -Arm randomisiert zum Opdualag -Arm wurden. Die endgültige Analyse des Betriebssystems war statistisch nicht signifikant. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 5 und Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 5: Wirksamkeit führt zu Relativitätstheorie-047

Abbildung 1: progressionsfreies Überleben-Relativität-047

Patienteninformationen für OpDualag

Öffnung™
(OP-DEW-UH-LAG)
(Nivolumab und Relatlimab-RMBW) ​​Injektion

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über OpDualag wissen sollte?

Öffnung is a medicine that may treat a type of skin cancer called Melanom by woderking with your immune system. Öffnung can cause your immune system to attack nodermal odergans Und tissues in any area of your body Und can affect the way they woderk. These problems can sometimes become severe oder can lead to death. These problems may happen anytime during treatment oder even after your treatment has ended. You may have modere than one of these problems at the same time.

Rufen Sie sofort an oder sehen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie neue oder schlechtere Anzeichen von Symptomen entwickeln, einschließlich:

• Lungenprobleme.
• neuer oder verschlechterender Husten
• Kurzatmigkeit
• Brustschmerzen

Darmprobleme.

• Durchfall (losen Stuhl) oder häufigere Darmbewegungen als gewöhnlich
• Stuhl, der schwarzer terry klebrig ist oder Blut oder Schleim hat
• schwere Schmerzen im Bereich der Magenfläche (Bauch) oder Zartheit

Leberprobleme.

• vergilbt Ihrer Haut oder der Weißen Ihrer Augen
• dunkler Urin (Tee gefärbt)
• schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs (Bauch)

Hormondrüsenprobleme.

• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden oder ungewöhnlich sind
• öfter urinieren als gewöhnliche Kopfschmerzen
• Haarausfall
• Augenempfindlichkeit gegenüber Licht
• kalt fühlen
• Augenprobleme
• Verstopfung
• Schneller Herzschlag
• Ihre Stimme wird tiefer
• Erhöhtes Schwitzen
• Schwindel oder Ohnmacht
• Extreme Müdigkeit
• Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens wie z.
• Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust verringerte die Reizbarkeit oder Vergesslichkeit des Sexualantriebs
• sich hungriger oder durstig als gewöhnlich fühlen

Nierenprobleme.

• Abnahme Ihrer Urinmenge
• Schwellung in Ihren Knöcheln
• Blut in Ihrem Urin
• Appetitverlust

Hautprobleme.

• Ausschlag
• Hautblasen- oder Schälen
• Juckreiz
• Schmerzhafte Schmerzen oder Geschwüre im Mund- oder Nasenbehälter oder im Genitalbereich

Herzprobleme.

• Neue oder schlechtere Brustschmerzen
• Müdigkeit
• unregelmäßiger Herzschlag oder das Gefühl, dein Herz raste
• Schwellung in Ihren Knöcheln
• Kurzatmigkeit

Probleme können auch in anderen Organen und Geweben auftreten. Dies sind nicht alle Anzeichen und Symptome von Problemen des Immunsystems, die bei OpDualAG auftreten können. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder sehen Sie sich sofort nach neuen oder verschlechterenden Symptomen oder Symptomen, die darstellen können:

• Probleme mit Verwirrung Schläfrigkeit Gedächtnisprobleme Verändert die Stimmung oder das Verhalten steifes Nackenausgleichsprobleme oder Taubheit der Arme oder Beine
• Doppelte Sehverschmutzung Empfindlichkeit gegenüber leichten Augenschmerzen Veränderungen im Sehvermögen
• Anhaltende oder schwere Muskelschmerzen oder Schwäche Muskelkrämpfe
• Niedrige rote Blutkörperchen Blutergüsse

Wenn Sie sofort eine medizinische Behandlung erhalten, können diese Probleme nicht ernster werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie während der Behandlung mit OpDualAG auf diese Probleme überprüfen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Sie mit Kortikosteroid- oder Hormonersatzmedikamenten behandeln. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise auch die Behandlung mit OpDualag verzögern oder vollständig einstellen, wenn Sie über schwerwiegende Nebenwirkungen verfügen.

Was ist OpDualag?

Öffnung is a prescription medicine used to treat:

• Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren oder älter mit einer Art Hautkrebs, das Melanom bezeichnet wird, das sich ausgebreitet hat oder nicht durch eine Operation entfernt werden kann.

Es ist nicht bekannt, ob OpDualag bei Verwendung sicher und effektiv ist:

• Bei Kindern 12 Jahre oder älter, die weniger als 40 kg wiegen oder weniger als 88 Pfund wiegen
• bei Kindern unter 12 Jahren.

Bevor Sie OpDualag erhalten, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie:

• haben Probleme mit Immunsystemen wie Morbus Crohn Colitis ulcerosa oder Lupus
• eine Organtransplantation erhalten haben
• haben eine Stammzelltransplantation erhalten oder planen, bei der Spenderstammzellen (allogene) verwendet werden.
• Haben Sie eine Erkrankung, die Ihr Nervensystem wie Myasthenia gravis oder Guillain-Barré-Syndrom betrifft
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Opdualag kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.

  Frauen, die schwanger werden können:

  • Ihr Gesundheitsdienstleister sollte einen Schwangerschaftstest durchführen, bevor Sie mit dem Erhalt von OpDualag beginnen.
  • Sie sollten eine effektive Methode zur Geburtenkontrolle während und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis OpDualag verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die Sie in dieser Zeit verwenden können.
  • Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie während der Behandlung mit OpDualag schwanger werden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob OpDualag in Ihre Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit Opdualag nicht und 5 Monate nach der letzten Dosis OpDualag stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel-Vitamine und Kräuterpräparate.

Wie erhalte ich OpDualag?

• Ihr Gesundheitsdienstleister gibt Ihnen über 30 Minuten Opdualag in Ihre Vene durch eine intravenöse Linie (IV).
• Öffnung is usually given every 4 weeks.
• Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, wie viele Behandlungen Sie benötigen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister führt Blutuntersuchungen durch, um Sie auf Nebenwirkungen zu überprüfen.
• Wenn Sie Termine verpassen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich an, um Ihren Termin neu zu planen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von OpDualag?

Öffnung can cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über OpDualag sind?
• Schwere Infusionsreaktionen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Krankenschwester sofort mit, wenn Sie diese Symptome während einer Infusion von OpDualag erhalten:
  • Schüttelfrost oder zittern
  • Schwindel
  • Juckreiz oder Ausschlag
  • Lust ohnmächtig
  • spülen
  • Fieber
  • Kurzatmigkeit
  • zurück oder Nackenschmerzen
• Komplikationen der Stammzelltransplantation, die Donorstammzellen (allogen) verwendet. Diese Komplikationen können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Diese Komplikationen können auftreten, wenn Sie eine Transplantation entweder vor oder nach der Behandlung mit OpDualAG unterzogen werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie auf Anzeichen von Komplikationen überwachen, wenn Sie eine allogene Stammzelltransplantation haben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von OpDualAG sind:

verursacht Claritin Bluthochdruck?

• Muskel- und Knochenschmerzen
• Ausschlag
• Müdigkeit
• Juckreiz
• verringert red blood cell Und white blood cell counts
• Durchfall
• Erhöhte Ergebnisse der Leberfunktionstests
• verringert salt (sodium) in your blood

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Opdualag.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemein infodermation about the safe Und effective use of Öffnung.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu OpDualag bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in OpDualag?

Wirkstoffe: Nivolumab und relatlimab

Inaktive Zutaten: Histidin-L-Histidinhydrochlorid-Monohydratpentesäure Polysorbat 80 Saccharose und Wasser zur Injektion.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.