Premarin

WARNUNG

Breastkrebs und wahrscheinliche Demenz von Endometriumkrebs kardiovaskuläre Erkrankungen

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie für Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete über ein über erhöhtes Risiko von Schlaganfall und tiefe Venenthrombose (DVT) bei Frauen nach der Menopause (50 bis 79 Jahre) während 7,1 Jahren der Behandlung mit täglichem orales orales konjugiertem Östrogenen (CE) [0,625 mg] -Alon-Alone, der zu Platzboot und Placing und Placing und Placing-und Placing-und Placeboard und Placeboard und Placing-und Placeboard und Placing-und Placeboard und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placeboards und Placing-und Placeboys und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing und Placing-und Placing-und Placing-und Placing und) und Plearing und) und Alter im Alter von 79 Jahren [0,625 mg], berichtete. VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Ancillarstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) Relativ zu Placebo (NULL,625 mg) entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Premarin

Premarin® (konjugierte Östrogenentabletten USP) für die orale Verabreichung enthält eine Mischung aus konjugierten Östrogenen, die aus schwangerem Stutenurin gereinigt wurden, und besteht aus den Natriumsalzen aus wasserlöslichen Östrogensulfaten, die die durchschnittliche Zusammensetzung des vom Urin des schwangeren Mares abgeleiteten Materials darstellen. Es ist eine Mischung aus Natrium -Östronensulfat und Natrium -Gleichgewichtsulfat. Es enthält gleichzeitige Komponenten als Natriumsulfat-Konjugate 17αdihydroequilin 17α-Östradiol und 17β-Dihydroequilin. Tabletten für die orale Verabreichung sind in 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg und 1,25 mg Stärken konjugierter Östrogene erhältlich.

Prämarin 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg und 1,25 mg Tabletten enthalten auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Calciumphosphat Tribasic Carnauba -Wachshydroxypropylcellulose -Hypromellose -Lactose -Monohydratpuls -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell -Zell. Jede Tablettenstärke enthält die folgenden Farben:

Verwendung für Premarin

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Einschränkungen der Nutzung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulval- und Vaginalatrophie durch Menopause Topische Vaginalprodukte sollten berücksichtigt werden.

Behandlung von Hypoeusterismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen

Behandlung von Brustkrebs (nur für Palliation) bei angemessen ausgewählten Frauen und Männern mit metastatischen Erkrankungen

Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Karzinoms der Prostata (nur für die Palliation)

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Einschränkungen der Nutzung

Bei der Verschreibung der Osteoporose-Therapie nach der Menopause sollte nur für Frauen in Betracht gezogen werden.

Dosierung für Premarin

Im Allgemeinen, wenn eine Östrogentherapie für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, sollte ein Progestin in Betracht gezogen werden, um das Risiko von Endometriumkrebs zu verringern [siehe Boxwarnung ].

Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Progestin. In einigen Fällen kann auch hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte ein Progestin benötigen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Verwendung von Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau sein. Frauen nach der Menopause sollten regelmäßig als klinisch geeignet sein, um festzustellen, ob noch eine Behandlung erforderlich ist.

Premarin kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Patienten sollten mit der niedrigsten wirksamen Dosis behandelt werden. Im Allgemeinen sollten Frauen täglich bei 0,3 mg Premarin begonnen werden. Die nachfolgende Dosierungsanpassung kann auf der Grundlage der individuellen Patientenreaktion vorgenommen werden. Diese Dosis sollte regelmäßig vom Gesundheitsdienstleister neu bewertet werden.

Die Premarin -Therapie kann kontinuierlich ohne Unterbrechung der Therapie oder in zyklischen Therapien (Regime wie 25 Tage auf Arzneimittel, gefolgt von 5 Tagen für Arzneimittel) auf individueller Basis verabreicht werden.

Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Vulva und Vaginalatrophie aufgrund von Wechseljahren

Patienten sollten mit der niedrigsten wirksamen Dosis behandelt werden. Im Allgemeinen sollten Frauen täglich bei 0,3 mg Premarin begonnen werden. Die nachfolgende Dosierungsanpassung kann auf der Grundlage der individuellen Patientenreaktion vorgenommen werden. Diese Dosis sollte regelmäßig vom Gesundheitsdienstleister neu bewertet werden.

Die Premarin -Therapie kann kontinuierlich ohne Unterbrechung der Therapie oder in zyklischen Therapien (Regime wie 25 Tage auf Arzneimittel, gefolgt von 5 Tagen für Arzneimittel) auf individueller Basis verabreicht werden.

Behandlung von Hypoeusterismus aufgrund von Hypogonadismus -Kastration oder primärem Ovarialversagen

Die Premarin -Therapie sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis eingeleitet und aufrechterhalten werden, um klinische Ziele zu erreichen. Weiblicher Hypogonadismus: 0,3 mg oder 0,625 mg täglich zyklisch verabreicht (z. B. drei Wochen und eine Woche frei). Die Dosen werden je nach Schweregrad der Symptome und Reaktionsfähigkeit des Endometriums angepasst [siehe Klinische Studien ].

Weibliche Kastration oder primäres Ovarialversagen: 1,25 mg täglich zyklisch. Passen Sie die Dosierung nach oben oder nach unten nach Schweregrad der Symptome und der Reaktion des Patienten an. Bei der Wartung stellen Sie die Dosierung auf den niedrigsten Niveau ein, der eine effektive Kontrolle bietet.

Behandlung von Brustkrebs (nur für Palliation) bei angemessen ausgewählten Frauen und Männern mit metastatischen Erkrankungen

Die vorgeschlagene Dosierung beträgt 10 mg dreimal täglich für einen Zeitraum von mindestens drei Monaten.

Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Karzinoms der Prostata (nur für die Palliation)

1,25 mg to 2 x 1,25 mg three times daily. The Wennfectiveness of therapy can be judged by phosphatase determinations as well as by symptomatic improvement of the patient.

Verhinderung der postmenopausalen Osteoporose

Die Premarin -Therapie kann kontinuierlich ohne Unterbrechung der Therapie oder in zyklischen Therapien (Regime wie 25 Tage auf Arzneimittel, gefolgt von 5 Tagen für Arzneimittel) auf individueller Basis verabreicht werden.

Patienten sollten mit der niedrigsten wirksamen Dosis behandelt werden. Im Allgemeinen sollten Frauen täglich bei 0,3 mg Premarin begonnen werden. Die nachfolgende Dosierungsanpassung kann auf der Grundlage der einzelnen Reaktionen der klinischen und Knochenmineraldichte vorgenommen werden. Diese Dosis sollte regelmäßig vom Gesundheitsdienstleister neu bewertet werden.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Premarin ^® (konjugierte Östrogenen -Tabletten USP)

• Jede ovale grüne Tablette enthält 0,3 mg in Flaschen von 100 (100 ( NDC 0046-1100-81) und 1000 ( NDC 0046-1100-91).
• Jede ovale blaue Tablette enthält 0,45 mg in Flaschen von 100 (100 mg ( NDC 0046-1101-81).
• Jede ovale Maroon -Tablette enthält 0,625 mg in Flaschen von 100 (100 mg ( NDC 0046-1102-81) und 1000 ( NDC 0046-1102-91).
• Jede ovale weiße Tablette enthält 0,9 mg in Flaschen von 100 (100 () NDC 0046-1103-81).
• Jede ovale gelbe Tablette enthält 1,25 mg in Flaschen von 100 (100 mg NDC 0046-1104-81) und 1000 ( NDC 0046 1104-91).

Das Erscheinungsbild dieser Tablets ist eine Marke von Wyeth LLC.

Lagerung und Handhabung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

In einem gut abgeschlossenen Behälter wie im USP definierten Container geben.

Verteilt von: Wyeth Pharmaceuticals LLC Eine Tochtergesellschaft von Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Überarbeitet: Apr 2025.

Nebenwirkungen for Premarin

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle bei der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Im ersten Jahr einer 2-jährigen klinischen Studie mit 2333 postmenopausalen Frauen mit einer Gebärmutter zwischen 40 und 65 Jahren wurden 1012 Frauen mit CE und 332 mit Placebo behandelt.

Tabelle 1 fasst in jeder Behandlungsgruppe behandlungsbedingte Nebenwirkungen zusammen, die bei einer Geschwindigkeit von ≥ 1% auftraten.

Tabelle 1: Behandlungsbedingte Nebenwirkungen bei einer Frequenz von ≥ 1%

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Premarin nach der Anbietung identifiziert.

Hat Lortab Codein darin?

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Genitourinarsystem

Abnormale Uterusblutung; Dysmenorrhoe- oder Beckenschmerzen Zunahme der Größe der Uterus -Leiomyomata -Vaginitis, einschließlich vaginaler Kandidiasis Veränderung der Endometrium -Endometriumkrebs -Leuklhea von Eierstocksekretion von Eierstocksekretion.

Brüste

Zartheitvergrößerung Schmerzlodentladung Galaktorrhoe Fibrocystische Brust Verändert Brustkrebs -Gynäkomastie bei Männern.

Herz -Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose Lungenembolie Thrombophlebitis Myokardinfarktstrich Erhöhung des Blutdrucks.

Magen -Darm

Übelkeit erbrechen Bauchschmerzen aufblähten cholestatisch Gelbsucht Erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen Pankreatitis Vergrößerung der ischämischen Kolitis hepatischer Hämangiome.

Haut

Chloasma oder Melasma, die bei einem Medikament bestehen bleiben können, wird erythema multiforme erythema nodosum Verlust von Kopfhauthaar Hirsutismus Pruritusausschlag.

Augen

Netzhautgefäßthrombose Intoleranz gegenüber Kontaktlinsen.

Zentralnervensystem

Kopfschmerz Migräne Schwindel mentale Depression Nervosität Stimmungsstörungen Reizbarkeit Verschlechterung der Epilepsie Demenz mögliche Wachstumspotenzierung von gutartigem Meningiom.

Verschiedenes

Erhöhung oder Abnahme der Gewichtsglukoseunverträglichkeitsvergründung von Porphyrio -Ödemen Arthralgien Beinkrämpfe Veränderungen der Libido -Urtikaria -Exazerbation von Asthma erhöhte die Überempfindlichkeit der Triglyceride.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Premarin

Daten einer Interaktionsstudie mit einer Dosierungsmedikamentenmedikamente mit CE und MPA zeigen, dass die pharmakokinetische Disposition beider Arzneimittel nicht verändert wird, wenn die Arzneimittel koadministeriert werden. Mit CE wurden keine anderen Interaktionsstudien für klinische Arzneimittel-Drogen-Drogen durchgeführt.

Metabolische Wechselwirkungen

In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johns Würze ( Hypericum Perforatum ) Präparate Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder Änderungen des Uterusblutungsprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Premarin

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Premarin

Herz -Kreislauf Disorders

Bei einer Östrogen-Alone-Therapie wurde ein erhöhtes Schlaganfall- und DVT-Risiko berichtet. Ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI wurde mit Östrogen plus Progestintherapie berichtet. Sollten eine dieser Ereignisse auftreten oder vermutet werden, dass Östrogen mit oder ohne Progestin -Therapie sofort abgesetzt werden sollte.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit ) und/oder venöser Thromboembolismus (VTE) (z. B. persönliche oder familiäre Geschichte von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) angemessen verwaltet werden.

Schlaganfall

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ein statistisch signifikantes erhöhtes Schlaganfallrisiko berichtet, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhielt (45 gegenüber 33 pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Should a stroke occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für diejenigen Frauen hin, die CE (NULL,625 mg) -Alone gegen diejenigen, die Placebo erhalten, (18 gegen 21 pro 10000 Frauenjahre). Im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe, die Placebo erhält (33 gegenüber 25 pro 10000 Frauenjahre) [siehe Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted.1 Should a stroke occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Koronarherzerkrankung

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo als Östrogen-Alone erhielten ² [sehen Klinische Studien ].

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse (CE [0,625 mg] im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre) hin. ¹

In der WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie gab es ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000-Frauen). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Nashville-Reise

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (N = 2763 durchschnittlich 66,7 Jahre) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärverhinderung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Gerichtsverfahren stimmten zu, an einer offenen Erweiterung von ihr II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus (VTE)

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Versus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Im WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie wurde bei Frauen, die täglich CE erhielten, eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate angegeben, die täglich (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung abgesetzt werden sollten.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Abbruch der Östrogentherapie mindestens 8 bis 15 Jahre lang anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie Progestintherapie ist wichtig.

Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollten bei angegebenen Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutungen ausgeschlossen werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alone [Relatives Risiko (RR) 0,80] ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete das Östrogen plus Progestin-Substudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestintherapie von 26% der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. ⁶

Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschied sich nicht zwischen den Gruppen [siehe Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer erhöhtes Risiko für eine Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren verwendet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben jedoch keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos zwischen verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Eierstockkrebs

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein statistisch nicht signifikantes erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall [CI] 0,77-3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% CI 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 2947 hysterektomisierten Frauen wurde 65 bis 79 Jahre bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie über eine Bevölkerung von 4532 postmenopausalen Frauen von 65 bis 79 Jahren wurde bis zum täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95% CI 1,19-2.60). Da beide Substudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis vierfaches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen zur Verringerung des Calciumspiegels des Serums getroffen werden.

Visuelle Anomalien

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde bei Patienten berichtet, die Östrogene erhielten. Einstellen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung ab, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorhanden ist. Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen enthüllt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Anaphylaktische Reaktion und Angioödem

Fälle von Anaphylaxie, die sich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme von Premarin entwickelten und das Notfallmanagement erfordern, wurden im Postmarkting -Umfeld gemeldet. Haut (Bienenstöcke Pruritis Swollen-Lippenzölle-Gesicht) und entweder Atemwege (Atemkompromiss) oder Magen-Darm-Trakt (Bauchschmerz Erbrechen) wurde festgestellt.

Angioödem mit der Zunge Larynx Gesichtshände und Füße, die medizinische Interventionen erfordern, ist nach dem Stempeln bei Patienten aufgetreten, die Premarin einnehmen. Wenn Angioödeme die Zungenglottis oder die Larynx -Atemwegsobstruktion beinhalten. Patienten, die nach der Behandlung mit Premarin eine anaphylaktische Reaktion mit oder ohne Angioödemer entwickeln, sollten nicht erneut Premarin erhalten.

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie die Abnahme der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Für Frauen mit cholestatischer Inschruhe, die mit dem Verbrauch in der Vergangenheit im Vergangenheit im Zusammenhang mit dem Östrogenverbrauch oder mit Schwangerschaft Vorsicht sind, sollte Vorsicht geboten und im Fall von Rezidivmedikamenten abgesetzt werden.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG ausgleichen, indem mehr Schilddrüsenhormon aufrechterhalten wird ₄ Und T ₃ Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Frauen sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, wie z.

Hypokalzämie

Die Östrogen-Therapie sollte bei allen Patienten mit Hypoparathyreose mit Vorsicht angewendet werden, da eine östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Progestin in Betracht gezogen werden.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes -Mellitus -Epilepsie -Migphyria -systemischem Lupus erythematodes und hepatische Hämangiome führen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht verwendet werden.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie.

Laborparameter können nützlich sein, um die Dosierung zur Behandlung von Hypoöstrogenismus aufgrund der Kastration von Hypogonadismus und dem primären Ovarialversagen zu leiten.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labor-Testen

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel an Anti-Faktor-XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG) -Spegel, die zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führen, gemessen durch proteingebundenes Iod (PBI) t ₄ Ebenen (nach Spalte oder nach Radioimmunoassay) oder t ₃ Levels von Radioimmunoassay. T ₃ Die Aufnahme von Harz wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Frei t ₄ Und free T ₃ Konzentrationen sind unverändert. Patienten mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht werden, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-Bindeln (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhtes Plasma-Lipoprotein mit hoher Dichte (HDL) und HDL ₂ Die Cholesterinsubfraktion reduzierte das Cholesterin-Cholesterinspiegel mit niedrigem Dichte (LDL) Lipoprotein (LDL).
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Vaginalblutung

Informieren WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogenen

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogentherapie, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen maligne Neoplasien und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen mit Östrogenen

Informieren Sie Frauen nach der Menopause mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen der Östrogentherapie wie Kopfschmerzen und Zartness -Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeburtgebietsgebärmutter einige Vagina Testis und Leber [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Premarin is not indicated for use during pregnancy.

Es gibt keine Daten bei der Verwendung von Premarin -Tablette bei schwangeren Frauen. Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben jedoch kein erhöhtes Risiko für Genital- oder Nichtgenitalgeburtsdefekte (einschließlich Herzanomalien und Limb-Reduktionsverzeichnis) nach Exposition gegenüber kombinierter hormoneller Kontrazeptiva (Östrogen und Progestins) vor der Konzeption oder während der frühen Schwangerschaft festgestellt.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene und Progestine und Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. Diese Hormone können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduktion kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut festgelegt ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Premarin und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Prämarin oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Östrogentherapie wurde zur Induktion der Pubertät bei Jugendlichen mit einigen Formen der Pubertätsverzögerung angewendet. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden sonst nicht festgestellt.

Es wurde gezeigt, dass große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum den epiphysischen Verschluss beschleunigen, was zu einer kurzen Statur führen kann, wenn die Behandlung vor Abschluss der physiologischen Pubertät bei normal entwickelnden Kindern eingeleitet wird. Wenn Patienten, deren Knochenwachstum keine vollständige periodische Überwachung der Knochenreifung ist, Östrogen verabreicht wird, und die Auswirkungen auf epiphysireale Zentren während der Verabreichung von Östrogen empfohlen wird.

Die Östrogenbehandlung von präpubertären Mädchen induziert auch eine vorzeitige Brustentwicklung und vaginale Verspülung und kann vaginale Blutungen induzieren. In Jungen kann die Östrogenbehandlung den normalen Pubertätsprozess modifizieren und Gynäkomastie induzieren.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Patienten, die an Studien beteiligt waren, in denen Premarin verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Premarin unterscheiden.

Die Studie zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (täglich 0,625 mg-Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von mehr als 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Nierenbehinderung

Die Auswirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Premarin wurde nicht untersucht.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Premarin wurde nicht untersucht.

Referenzen

1. Rosuw Je et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko einer Herz -Kreislauf -Erkrankung in Alter und Jahren seit den Wechseljahren. MENSCHEN . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. MENSCHEN. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. MENSCHEN . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. MENSCHEN . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. MENSCHEN . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. MENSCHEN . 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Premarin

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen, die Brustdatenbauchschmerzen schlägt und bei Frauen Blutungen auftreten können. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Prämarin -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Premarin

Premarin therapy is contraindicated in individuals with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs, außer bei angemessen ausgewählten Patienten, die wegen metastatischer Erkrankungen behandelt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem mit Premarin [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Protein C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen.

Klinische Pharmakologie for Premarin

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. So sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Gonadotropine bei Frauen nach der Menopause.

Pharmakodynamik

Es gibt keine pharmakodynamischen Daten für Premarin.

Pharmakokinetik

Absorption

Konjugierte Östrogene sind wasserlöslich und werden nach der Freisetzung aus der Arzneimittelformulierung aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Das Premarin -Tablet veröffentlicht CE über mehrere Stunden langsam. Tabelle 2 fasst die mittleren pharmakokinetischen Parameter für unkonjugierte und CE nach Verabreichung von 1 x 0,625 mg und 1 x 1,25 mg Tabletten an gesunde postmenopausale Frauen zusammen.

Lebensmitteleffekt

Die Pharmakokinetik von Premarin 0,45 mg und 1,25 mg Tabletten wurde nach einer einzigen Dosis mit einem fettreichen Frühstück und mit der Fastenverabreichung bewertet. Die Cmax und die AUC der Östrogene wurden ungefähr 3-13%verändert. Die Änderungen an Cmax und AUC werden nicht als klinisch aussagekräftig angesehen, daher kann Premarin ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten eingenommen werden.

Tabelle 2: pharmakokinetische Parameter für Premarin

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in einer höheren Konzentration in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an SHBG und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen.

Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Verwendung in bestimmten Populationen

In bestimmten Populationen wurden keine pharmakokinetischen Studien mit Premarin durchgeführt, darunter Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome

Im ersten Jahr der Gesundheits- und Osteoporose -Progestin- und Östrogenstudie (Hope) wurden insgesamt 2805 postmenopausale Frauen (Durchschnittsalter 53,3 ± 4,9 Jahre) zufällig einer von acht Behandlungsgruppen von Placebo oder CE mit oder ohne MPA zugeordnet. Die Wirksamkeit für vasomotorische Symptome wurde in den ersten 12 Wochen der Behandlung in einer Untergruppe symptomatischer Frauen (n = 241) bewertet, die täglich mindestens sieben mittelschwere bis schwere heiße Spülen oder mindestens 50 mittelschwere bis schwere heiße Flushes während der Woche vor der Randomisierung hatten. Es wurde gezeigt, dass Premarin (NULL,3 mg 0,45 mg und 0,625 mg Tabletten) in den Wochen 4 und 12 statistisch besser als Placebo zur Linderung der Häufigkeit und des Schweregrads von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen ist. Tabelle 3 zeigt die angepasste mittlere Anzahl heißer Flushes im Premarin von 0,3 mg 0,45 mg und 0,625 mg und Placebo-Gruppen während des ersten 12-wöchigen Zeitraums.

Tabelle 3: Zusammenfassende Tabelle der Anzahl der heißen Spülen pro Tag - Mittelwerte und Vergleiche zwischen den aktiven Behandlungsgruppen und der Placebo -Gruppe: Patienten mit mindestens 7 mittelschweren bis schweren Spülen pro Tag oder mindestens 50 pro Woche bei Studienbeginn letzter Beobachtung (LOCF) (LOCF)

Auswirkungen auf die Vulvar- und Vaginalatrophie

Ergebnisse der vaginalen Reifungsindizes in den Zyklen 6 und 13 zeigten, dass die Unterschiede zum Placebo statistisch signifikant waren (P. <0.001) for all treatment groups. (DAS alone Und DAS/MPA treatment groups).

Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte

Gesundheits- und Osteoporose -Progestin und Östrogenstudie (Hope)

Die Hope-Studie war eine doppelblinde randomisierte Placebo/aktiv-multizentrierte multizentrische Studie über gesunde Frauen nach der Menopause mit einer intakten Gebärmutter. Die Probanden (Durchschnittsalter 53,3 ± 4,9 Jahre) betrugen seit den Wechseljahren 2,3 ± 0,9 Jahre und nahmen täglich eine 600 -mg -Tablette elementarer Calcium (Caltrate ™).

Die Probanden erhielten keine Vitamin -D -Nahrungsergänzungsmittel. Sie wurden mit einem Premarin von 0,625 mg 0,45 mg 0,3 mg oder Placebo behandelt. Die Verhinderung des Knochenverlusts wurde durch Messung der Knochenmineraldichte (BMD) hauptsächlich an der anteroposterioren Lendenwirbelsäule (L ₂ zu l ₄ ). Secondarily BMD measurements of the total body femoral neck Und trochanter were also analyzed. Serum osteocalcin urinary calcium Und N-telopeptide were used as bone turnover markers (BTM) at cycles 6 13 19 Und 26.

Intent-to-Treat-Themen

Alle aktiven Behandlungsgruppen zeigten signifikante Unterschiede zum Placebo in jedem der vier BMD -Endpunkte in den Zyklen 6 13 19 und 26. Der mittlere Prozenterhöhung der primären Wirksamkeitsmaß (L) ₂ zu l ₄ BMD) bei der endgültigen On-Therapie-Bewertung (Zyklus 26 für diejenigen, die abgeschlossen wurden, und die letzte verfügbare Bewertung für diejenigen, die frühzeitig eingestellt wurden), betrug 2,46% mit 0,625 mg 2,26% mit 0,45 mg und 1,13% mit 0,3 mg. Die Placebo -Gruppe zeigte einen durchschnittlichen prozentualen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert bei der endgültigen Bewertung von 2,45%. Diese Ergebnisse zeigen, dass die niedrigeren Dosierungen von Premarin bei der Erhöhung der L. effektiv wurden ₂ zu l ₄ BMD im Vergleich zu Placebo und unterstützt daher die Wirksamkeit der unteren Dosen.

Die Analyse für die anderen drei BMD -Endpunkte ergab einen mittleren prozentualen prozentualen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Femoraltrochanter, die im Allgemeinen größer waren als die für L. ₂ zu l ₄ Und changes in femoral neck Und total body that were generally smaller than those seen for L ₂ zu l ₄ . Signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten, dass jede der Premarin -Behandlungen für alle drei zusätzlichen BMD -Endpunkte wirksamer war als Placebo. In Bezug auf den Femurhals und der Gesamtkörper zeigten die aktiven Behandlungsgruppen alle einen mittleren prozentualen Anstieg der BMD, während die Placebo -Behandlung mit einem durchschnittlichen Prozentabfall einherging. Bei Femoraltrochanter zeigte jede der Prämarin -Dosisgruppen einen mittleren prozentualen Anstieg, der signifikant größer war als der kleine Anstieg in der Placebo -Gruppe. Die prozentualen Änderungen von der Basislinie bis zur endgültigen Bewertung sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte: Vergleich zwischen aktiven und Placebo-Gruppen in der Absicht, die Population locof zu machen

Abbildung 1 zeigt den kumulativen Prozentsatz der Probanden mit Änderungen von Ausgangswert, die gleich oder größer als der auf der x-Achse gezeigte Wert ist.

Abbildung 1. kumulativer Prozentsatz der Probanden mit Veränderungen von der Ausgangsgrenze in der Wirbelsäulen -BMD mit gegebener Größe oder höher in Premarin ^® Und Placebo Groups

Die durchschnittlichen Prozentänderungen gegenüber dem Ausgangswert in l ₂ zu l ₄ BMD for women who completed the bone density study are shown with stUndard error bars by treatment group in Figure 2. Significant differences between each of the Premarin dosage groups Und placebo were found at cycles 6 13 19 Und 26.

Abbildung 2. Eingepasste Mittelwert (SE) prozentuale Veränderung von Ausgangswert bei jedem Zyklus in BMD Wirbelsäule: Probanden, die in Premaringruppen und Placebo abgeschlossen werden

Die Knochenumsatzmarker Serum-Osteocalcin und N-Telopeptid im Urin nahmen signifikant ab (P. <0.001) in all active-treatment groups at cycles 6 13 19 Und 26 compared with the placebo group. Larger mean decreases from baseline were seen with the active groups than with the placebo group. Significant differences from placebo were seen less frequently in urine calcium.

Auswirkungen auf den weiblichen Hypogonadismus

In klinischen Untersuchungen der verzögerten Pubertät aufgrund von weiblicher Hypogonadismus wurde die Brustentwicklung durch Dosen von nur 0,15 mg induziert. Die Dosierung kann in Intervallen von 6 bis 12 Monaten nach und nach nach oben nach oben titriert werden, um einen angemessenen Aufstieg des Knochenalters und einen eventuellen epiphysischen Verschluss zu erreichen. Klinische Studien legen nahe, dass Dosen von 0,15 mg 0,3 mg und 0,6 mg mit dem mittleren Verhältnis des Knochenalters zum chronologischen Altersprogression (ΔBA/ΔCA) von 1,1 1,5 bzw. 2,1 verbunden sind. (Premarin in der Dosisstärke von 0,15 mg ist im Handel nicht erhältlich). Die verfügbaren Daten legen nahe, dass die chronische Dosierung mit 0,625 mg ausreicht, um künstliche zyklische Menstruation mit sequentieller Progestinbehandlung zu induzieren und die Knochenmineraldichte nach Erreichen der Skelettreife aufrechtzuerhalten.

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CE -plus MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen allein in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der Östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 75,3% Weiß 15,1% schwarz 6,1% hispanisch 3,6% andere), sind in Tabelle 5 vorgestellt.

Was wird Flomax zur Behandlung verwendet?

Tabelle 5: Relatives und absolutes Risiko, das im Östrogen allein die Substudie von WHI beobachtet wird ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und KHK-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhielten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet. Siehe Tabelle 5.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzenprofil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK [Hazard-Verhältnis (HR) 0,63 (95% CI 0,36-1,09) und Gesamtmortalität [HR 0,71 (95% CI 0,46-1,11)].

Ist Bangkok gefährlich?

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KH-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der Östrogen plus Progestin-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre altes Reichweite von 50 bis 79; 83,9% Weiße 6,8% schwarz 5,4% hispanische 3,9% andere) sind in Tabelle 6 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral verurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 6: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogentherapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikant [HR 0,69 (95% CI 0,44-1,07)] .

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Nebenstudie mit überwiegend gesunden hysterektomisierten Frauen nach der Menopause in 65 bis 79 Jahren (45% waren 65 bis 69 Jahre alt. 36% waren 70 bis 74 Jahre alt. Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die Gefäß Demenz (VAD) und gemischte Arten von Alzheimer (AD) (AD) (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppen war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary outcome) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA 2,05 (95% CI 1,21–3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtypen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz sowohl in der Behandlung als auch in der Placebo -Gruppen war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Premarin

Premarin ^®
(Prem-uh-rin)
(Konjugierte Östrogentabletten)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie anfangen, Premarin einzunehmen, und lesen Sie, was Sie erhalten, wenn Sie Ihr Premarin -Rezept wieder auffüllen. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Premarin (eine Östrogenmischung) wissen sollte?

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass die Wahrscheinlichkeit, dass Krebs der Gebärmutter Krebs erkrankt, unmittelbar für ungewöhnliche Vaginalblutungen berichten, während Sie Premarin verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache zu finden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte oder Demenz an Herzerkrankungen zu verhindern (Abnahme der Gehirnfunktion)
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen von Frauen ab 65 Jahren oder älter wird
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Progestinen, um Herzinfarktanfälle oder Demenzer
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte Striche Brustkrebs oder Blutgerinnsel zu erhöhen
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen am 65. Lebensjahr oder älter zu werden
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Premarin behandelt werden müssen

Was ist Premarin?

Premarin is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Wofür wird Premarin verwendet?

Premarin is used after Menopause to:

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, werden sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schwitzengefühle (heiße Flushes). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene einnehmen. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

Gewichts tragende Übungen wie Gehen oder Laufen und Nehmen von Kalzium (1500 mg/Tag elementarer Kalzium) und Vitamin D (400-800 IE/Tag) können auch Ihre Chancen auf eine Osteoporose nach der Menopause senken. Es ist wichtig, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Bewegung und Nahrungsergänzungsmittel zu sprechen, bevor Sie sie starten.

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere heiße Flushes
• Behandeln Sie Wechseljahresänderungen in und um die Vagina

  Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Premarin behandelt werden müssen to control these problems. If you use Premarin only to treat your menopausal changes in Und around your vagina talk with your healthcare provider about whether a topical vaginal product would be better for you.

• Helfen Sie, Ihre Chancen auf Osteoporose zu verringern (dünne schwache Knochen)

  Osteoporose aus den Wechseljahren ist eine Ausdünnung der Knochen, die sie schwächer und leichter zu brechen macht. Wenn Sie Premarin nur verwenden, um Osteoporose zu verhindern, wenn Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Wechseljahre sprechen, ob eine andere Behandlung oder ein anderes Medikament ohne Östrogene für Sie besser sein könnte.

Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Premarin behandelt werden müssen.

Premarin is also used to:

• Behandeln Sie bestimmte Erkrankungen bei Frauen vor den Wechseljahren, wenn ihre Eierstöcke auf natürliche Weise nicht genug Östrogen machen.
• Leichten Sie die Symptome bestimmter Krebserkrankungen, die sich bei Männern und Frauen durch den Körper ausgebreitet haben

Wer sollte Premarin nicht einnehmen?

Nehmen Sie die Premarin nicht, wenn Sie:

Eine Liste von Zutaten in Premarin finden Sie im Ende dieser Broschüre.

• Ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
• Derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten

  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich der Brustkrebs oder der Gebärmutter. Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Krebs sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Premarin verwenden sollten.

• Hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• Derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• Derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• Bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• Sind allergisch gegen Premarin oder einen seiner Zutaten

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister

• Wenn Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen haben

  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.

• Über alle Ihre medizinischen Probleme

  Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Diabetes -Migräne -Endometriose -Lupusprobleme mit Ihren Herzleber -Schilddrüsennieren oder hohem Kalziumspiegel in Ihrem Blut haben.

• Über alle Medikamente, die Sie einnehmen

  Dies umfasst verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auf die Funktionsweise von Premarin auswirken. Premarin kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren.

• Wenn Sie operiert werden oder sich auf die Bettruhe befinden

  Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von Premarin einstellen.

• Wenn Sie schwanger sind oder glauben, Sie könnten schwanger sind

  Premarin is not for pregnant women.

• Wenn Sie stillen

  Die Hormone in Premarin können in Ihre Muttermilch übergehen.

Wie soll ich Premarin nehmen?

• Nehmen Sie jeden Tag gleichzeitig ein Premarin -Tablet
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so schnell wie möglich. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem normalen Zeitplan zurück. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Östrogene sollten bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung nur so lange wie erforderlich verwendet werden. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.
• Wenn Sie etwas sehen, das einem Tablet in Ihrem Stuhl ähnelt, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister.
• Nehmen Sie Premarin mit oder ohne Essen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Premarin?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden. Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• Gallenblasenerkrankung
• Visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Schwere allergische Reaktionen
• Änderungen in bestimmten Labortestergebnissen wie z. hoher Blutzucker

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit
• Schwellung der Gesichtslippen und Zunge mit oder ohne rote juckende Beule

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Premarin gehören:

• Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen/Bauchkrämpfe/Blähungen
• Übelkeit und Erbrechen
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Premarin. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Rat zu Nebenwirkungen. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Was kann ich tun, um meine Chancen zu senken, einen ernsthaften Nebeneffekt mit Premarin zu erzielen?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Premarin einnehmen sollten
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestins für Sie geeignet ist. Die Zugabe eines Progestins wird im Allgemeinen für Frauen mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) Krebs erkrankt.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Einnahme von Premarin Vaginalblutungen erhalten
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Premarin

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Nehmen Sie Premarin nicht für Bedingungen ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Premarin anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Halten Sie die Premarin außerhalb der Reichweite von Kindern

Diese Broschüre bietet eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Premarin. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Was sind die Zutaten in Premarin?

Premarin contains a mixture of conjugated estrogens which are a mixture of sodium estrone sulfate Und sodium equilin sulfate Und other components including sodium sulfate conjugates 17 α-dihydroequilin 17 α- estradiol Und 17 β-dihydroequilin.

Premarin 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg Und 1,25 mg Tabletten also contain the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose Und titanium dioxide.

Die Tabletten sind in unterschiedlichen Stärken ausgestattet und jedes Stärke -Tablet ist eine andere Farbe. Die Farbzutaten sind:

• 0,3 mg tablet (green color): D.
• 0,45 mg tablet (blue color): Fd.
• 0,625 mg tablet (maroon color): Fd Und FD&C Red No. 40.
• 0,9 mg tablet (white color): D.
• 1,25 mg tablet (yellow color): black iron oxide D&C Yellow No. 10 Und FD&C Yellow No. 6.

Das Erscheinungsbild dieser Tablets ist eine Marke von Wyeth LLC.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).