Tricor

Beschreibung für Tricor

Tricor (Fenofibrat -Tabletten) ist ein Lipidregulierungsmittel, das als Tabletten für die orale Verabreichung verfügbar ist. Jedes Tablet enthält 54 mg oder 160 mg Fenofibraten. Der chemische Name für Fenofibrat beträgt 2- [4- (4-ChloBenzoyl) -Phenoxie -2-methylpropansäure 1-methylethylester mit der folgenden Strukturformel:

Die empirische Formel ist c ₂₀ H ₂₁ O ₄ CL und das Molekulargewicht beträgt 360,83; Fenofibrat ist in Wasser unlöslich. Der Schmelzpunkt ist 79-82 ° C. Fenofibrat ist ein weißer Feststoff, der unter normalen Bedingungen stabil ist.

Inaktive Zutaten

Jedes Tablet enthält kolloidale Siliziumdioxid -Crospovidon -Lactose -Monohydrat -Lecithin -mikrokristalliner Cellulose -Polyvinylalkohol -Povidon -Natriumlaurylsulfat -Natriumstearylfumarat -Talk -Titanium -Dioxid und Xanthan -Gum. Zusätzlich enthalten 54 mg einzelne Tabletten D d

Verwendung für Tricor

Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie

Tricor wird als zusätzliche Therapie zur Ernährung angezeigt, um den Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) mit niedrigem Dichte (Total-C) -Stotas-C-Triglyceride und Apolipoprotein B (APO B) zu verringern und um eine Hochdichte-Lipoproteincholesterin (HDL-C) bei adulten Patienten mit primärer Hypercholesterin-Dichte oder Mischungsthema oder Mischung zu erhöhen.

Schwere Hypertriglyceridämie

Tricor wird auch als zusätzliche Therapie zur Ernährung zur Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie angezeigt. Durch die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei diabetischen Patienten, die Nüchternchylomikronämie zeigen, müssen dies normalerweise die Notwendigkeit einer pharmakologischen Intervention übernehmen.

Die deutlich erhöhten Spiegel von Serumtriglyceriden (z. B.> 2000 mg/dl) können das Risiko einer Pankreatitis erhöhen. Die Wirkung der Fenofibrat -Therapie auf die Reduzierung dieses Risikos wurde nicht angemessen untersucht.

Wichtige Einschränkungen des Nutzens

Fenofibrat in einem Dosis gleichwertig zu 145 mg Tricor wurde nicht gezeigt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosierung für Tricor

Allgemeine Überlegungen

Die Patienten sollten vor dem Erhalt von Tricor auf eine geeignete lipidsenkende Ernährung gelegt werden und diese Ernährung während der Behandlung mit Tricor fortsetzen. Tricor -Tabletten können ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten gegeben werden.

Die anfängliche Behandlung für Dyslipidämie ist eine diätetische Therapie, die für die Art der Lipoprotein -Anomalie spezifisch ist. Überschüssiger Körpergewicht und überschüssige alkoholische Aufnahme können wichtige Faktoren bei Hypertriglyceridämie sein und sollten vor jeder medikamentösen Therapie angegangen werden. Körperliche Bewegung kann eine wichtige Nebenmaßnahme sein. Krankheiten, die zur Hyperlipidämie wie Hypothyreose oder Diabetes mellitus beitragen, sollten gesucht und angemessen behandelt werden. Östrogentherapie Thiazid Diuretika und Beta-Blocker sind manchmal mit massiven Anstiegsanstiegs bei Plasma-Triglyceriden, insbesondere bei Probanden mit familiärer Hypertriglyceridämie. In solchen Fällen kann das Absetzen des spezifischen ätiologischen Mittel die Notwendigkeit einer spezifischen medikamentösen Therapie der Hypertriglyceridämie vermeiden.

Die Lipidspiegel sollten regelmäßig überwacht werden, und die Berücksichtigung der Verringerung der Dosierung des Trikors sollte bei der Verringerung der Lipidspiegel signifikant unter dem gezielten Bereich liegen.

Die Therapie sollte bei Patienten, die nach zweimonatiger Behandlung mit der maximal empfohlenen Dosis von 145 mg einmal täglich keine ausreichende Reaktion haben, zurückgezogen werden.

Primäre Hypercholesterinämie oder gemischte Dyslipidämie

Die anfängliche Dosis von Tricor beträgt 145 mg einmal täglich.

Schwere Hypertriglyceridämie

Die anfängliche Dosis beträgt 48 bis 145 mg pro Tag. Die Dosierung sollte gemäß der Patientenantwort individualisiert werden und bei Bedarf nach wiederholten Lipidbestimmungen in Intervallen von 4 bis 8 Wochen bei Bedarf eingestellt werden. Die maximale Dosis beträgt einmal täglich 145 mg.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Behandlung mit Tricor sollte bei Patienten mit einer leichten bis mäßig beeinträchtigten Nierenfunktion in einer Dosis von 48 mg pro Tag eingeleitet werden und erst nach Bewertung der Auswirkungen auf die Nierenfunktion und Lipidspiegel bei dieser Dosis erhöht. Die Verwendung von Tricor sollte bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung vermieden werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Patienten

Die Dosisauswahl für ältere Menschen sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion getroffen werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• 48 mg gelbe Tabletten mit den Code -Identifikationsbuchstaben fi.
• 48 mg gelbe Tabletten mit dem A -Logo- und Code -Identifikationsbuchstaben fi.
• 145 mg weiße Tabletten mit den Code -Identifikationsbuchstaben für FO.
• 145 mg weiße Tabletten mit dem A -Logo- und Code -Identifikationsbuchstaben für FO.

Lagerung und Handhabung

Tricor® (Fenofibrat -Tabletten) ist in zwei Stärken erhältlich:

48 mg

Gelbe Tabletten mit den Code -Identifikationsbuchstaben fi in Flaschen von 90 erhältlich ( NDC 0074-3173-90).

Gelbe Tabletten, die mit dem A -Logo- und Code -Identifikationsbuchstaben in Flaschen von 90 verfügbar sind (90 ( NDC 0074-6122-90).

145 mg

Weiße Tabletten, die mit den Code -Identifikationsbuchstaben in Flaschen von 90 verfügbar sind (90) ( NDC 0074-3189-90).

Weiße Tabletten mit den Buchstaben A Logo und Code Identification FO in Flaschen von 90 ( NDC 0074-6123-90).

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15-30 ° C (59-86 ° F) zulässig sind.

[Siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Außerhalb der Reichweite der Kinder. Vor Feuchtigkeit schützen.

Medizin Zahnarzt verwendet, um den Mund zu betäuben

Hergestellt für Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA von Fournier Laboratories Ireland Limited Anngrove Carrigtwohill Co. Cork Ireland. Überarbeitet: März 2021

Nebenwirkungen for Tricor

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Mortalität und Morbidität der Herzkrankheiten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Pankreatitis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Venothromboembolische Erkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Unerwünschte Ereignisse von 2% oder mehr von Patienten, die während der doppelblinden placebokontrollierten Studien unabhängig von der Kausalität mit Fenofibrat (und größer als Placebo) behandelt wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Unerwünschte Ereignisse führten zum Absetzen der Behandlung bei 5,0% der mit Fenofibraten behandelten Patienten und bei 3,0% mit Placebo. Erhöhungen der Leberfunktionstests waren die häufigsten Ereignisse, die bei 1,6% der Patienten in Doppelblindstudien eine Fenofibratbehandlung beanstanden.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von 2% oder mehr von Patienten, die mit Fenofibrat und mehr als Placebo während der doppelblinden placebokontrollierten Studien behandelt wurden

Urtikaria wurde bei 1,1% gegenüber 0% und einem Ausschlag bei 1,4% gegenüber 0,8% der Fenofibrat- und Placebo -Patienten bei kontrollierten Studien beobachtet.

Erhöhung der Leberenzyme

In einer gepoolten Analyse von 10 placebokontrollierten Studien erhöht sich bei 5,3% der Patienten, die bei Dosen, die mit 96 mg bis 145 mg Tricor täglich sind Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In an 8-week study the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3 times the upper limit of normal was 13% in patients receiving dosages equivalent to 96 mg to 145 mg Tricor daily Und was 0% in those receiving dosages equivalent to 48 mg or less Tricor daily or placebo.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Fenofibraten nach der Annahme identifiziert. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: myalgia rhabdomyolysis pancreatitis acute renal failure muscle spasm hepatitis cirrhosis increased total bilirubin anemia arthralgia decreases in hemoglobin decreases in hematocrit white blood cell decreases asthenia severely Depressive HDL-Cholesterinspiegel und interstitielle Lungenerkrankungen. Photosensitivitätsreaktionen sind Tage bis Monate nach der Einleitung stattgefunden. In einigen dieser Fälle berichteten die Patienten über eine frühere Photosensitivitätsreaktion auf Ketoprofen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Tricor

Cumarin -Antikoagulanzien

Die Potenzierung der Antikoagulans-Effekte vom Cumarin-Typ wurde durch Verlängerung des PT/INR beobachtet.

Vorsicht werden gewarnt, wenn Cumarin -Antikoagulanzien in Verbindung mit Tricor angegeben werden. Die Dosierung der Antikoagulanzien sollte reduziert werden, um die PT/INR auf der gewünschten Ebene aufrechtzuerhalten, um Blutungskomplikationen zu verhindern. Häufige PT/INR -Bestimmungen sind ratsam, bis definitiv festgestellt wurde, dass die PT/INR stabilisiert hat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Immunsuppressiva

Immunsuppressiva such as cyclosporine Und tacrolimus can produce nephrotoxicity with decreases in creatinine clearance Und rises in serum creatinine Und because renal excretion is the primary elimination route of fibrate drugs including Tricor there is a risk that an interaction will lead to deterioration of renal function. The benefits Und risks of using Tricor (Fenofibrat tablets) with immunosuppressants Und other potentially nephrotoxic agents should be carefully considered Und the lowest effective dose employed Und renal function monitored.

Gallensäurebindungsharze

Da Gallensäurebindungsharze andere Medikamente binden können, die gleichzeitig verabreicht werden, sollten Patienten mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach einem Gallensäure -Bindungsharz Tricor einnehmen, um die Absorption zu vermeiden.

Colchicine

Fälle von Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse wurden mit Fenofibraten berichtet, die mit Colchicin zusammengefasst sind, und es sollte bei der Verschreibung von Fenofibrieren mit Colchicin vorsichtig sein.

Warnungen für Tricor

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Tricor

Morbidität Mortalität und koronare Herzkrankheiten

Die Wirkung von Trikor auf die Morbidität und Mortalität der koronaren Herzerkrankungen und die nicht kardiovaskuläre Mortalität wurde nicht festgestellt.

Die Wirkung zur Kontrolle des kardiovaskulären Risikos in der Studie mit Diabetes-Lipid (ACCECID) war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 5518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus auf Hintergrundstatin-Therapie, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Die mittlere Dauer der Nachuntersuchung betrug 4,7 Jahre. Die Fenofibrat-Plus-Statin-Kombinationstherapie zeigte eine nicht signifikante 8% ige relative Risikoreduktion des primären Ergebniss von wesentlichen unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (Keule). In einer Analyse der Geschlechteruntergruppe betrug das Gefährdungsverhältnis für Kennmaßen bei Männern, die eine Kombinationstherapie im Vergleich zu Statin-Monotherapie erhielten, 0,82 (95% CI 0,69-0,99), und das Gefährdungsverhältnis für Kennzeichen bei Frauen, die eine Kombinationstherapie erhielten, gegen Statin-Monotherapie (95% CI 0,98-1,94) (Wechselwirkung p = 0,01). Die klinische Bedeutung dieses Untergruppenerfunds ist unklar.

Die Fenofibrat-Intervention und Ereignissenkung in der Diabetes (Field) -Studie war eine 5-jährige randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 9795 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die mit Fenofibrat behandelt wurden. Fenofibrat zeigte eine nicht signifikante relative Reduzierung des primären Ergebniss von koronaren Herzerkrankungen (Hazard-Verhältnis [HR] 0,89 95% CI 0,75-1,05 p = 0,16) und eine signifikante Reduktion von 11% im Sekundärer Ergebnis von Gesamterkrankungen der gesamten kardiovaskulären Erkrankungen (HR 0,89 [0,80-0,99]. Es gab einen nicht signifikanten 11% (HR 1,11 [0,95 1,29] p = 0,18) und 19% (HR 1,19 [0,90 1,57] p = 0,22). Im Vergleich zu Placebo stieg die Gesamtmortalität der Gesamt- und Koronarherzerkrankung mit Fenofibrat.

Aufgrund chemischer pharmakologischer und klinischer Ähnlichkeiten zwischen Tricor (Fenofibrat-Tabletten) clofibrieren und Gemfibrozil können die unerwünschten Befunde in 4 großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit diesen anderen Fibratmedikamenten auch auf Trikor gelten.

Im Koronar -Arzneimittelprojekt projektieren eine große Untersuchung des postmyokardialen Infarkts von Patienten, die 5 Jahre lang mit Clofibrat behandelt wurden, kein Unterschied in der Mortalität zwischen der Clofibratgruppe und der Placebo -Gruppe. Es gab jedoch einen Unterschied in der Rate von Cholelithiasis und Cholezystitis, die eine Operation zwischen den beiden Gruppen erforderten (NULL,0% gegenüber 1,8%).

In einer von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführten Studie wurden 5000 Probanden ohne bekannte Koronararterienerkrankung 5 Jahre lang mit Placebo oder Clofibrat behandelt und für ein zusätzliches Jahr befolgt. Es gab ein statistisch signifikant höheres Alter - angepasste Gesamtmortalität in der Clofibratgruppe im Vergleich zur Placebo -Gruppe (NULL,70% gegenüber 3,96% p = <0.01). Excess mortality was due to a 33% increase in non-cardiovascular causes including malignancy post-cholecystectomy complications Und pancreatitis. This appeared to confirm the higher risk of gallbladder disease seen in clofibrate-treated patients studied in the Coronary Drug Project.

Die Helsinki-Herzstudie war eine große (n = 4081) Studie an Männern mittleren Alters ohne Erkrankung der Koronararterien. Die Probanden erhielten 5 Jahre lang entweder Placebo oder Gemfibrozil mit einer offenen Verlängerung von 3,5 Jahren. Die Gesamtmortalität war in der Gemfibrozil-Randomisierungsgruppe numerisch höher, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (p = 0,19 95% Konfidenzintervall für das relative Risiko G: p = 0,91-1,64). Obwohl die Todesfälle von Krebs in der Gemfibrozil -Gruppe (P = 0,11) (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen) in beiden Studiengruppen höher teuerten (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen). Aufgrund der begrenzten Größe der Studie wurde nicht nachgewiesen, dass das relative Todesrisiko aus irgendeinem Ursache anders ist als in den 9-jährigen Follow-up-Daten aus der Weltgesundheitsorganisationsstudie (RR = 1,29).

Eine Sekundärpräventionskomponente der Helsinki-Herzstudie, die Männer mittleren Alters eingeschlossen haben, die aufgrund bekannter oder vermuteter koronarer Herzerkrankungen aus der primären Präventionsstudie ausgeschlossen waren. Die Probanden erhielten 5 Jahre Gemfibrozil oder Placebo. Obwohl die Herz-Todesfälle in der Gemfibrozil-Gruppe höher tendierten, war dies statistisch nicht signifikant (Hazard Ratio 2,2 95% Konfidenzintervall: 0,94-5,05). Die Rate der Gallenblasenoperation war zwischen den Studiengruppen statistisch nicht signifikant, trendte jedoch in der Gemfibrozil -Gruppe höher (NULL,9% gegenüber 0,3% p = 0,07).

Hepatotoxizität

Eine schwerwiegende medikamenteninduzierte Leberverletzung (DILI), einschließlich Lebertransplantation und Tod, wurden nach dem Stempeln mit Tricor gemeldet. Dili wurde innerhalb der ersten Wochen der Behandlung oder nach mehreren Monaten der Therapie berichtet und hat sich in einigen Fällen durch Absetzen der Tricor -Behandlung umgekehrt. Patienten mit DILI haben Anzeichen und Symptome aufgetragen, darunter dunkle Urin abnormaler Stuhlposten -Unglücksunternehmen Bauchschmerzen Myalgie Gewichtsverlust Pruritus und Übelkeit. Viele Patienten hatten gleichzeitige Erhöhungen der gesamten Bilirubin -Serum -Alanin -Transaminase (ALT) und der Aspartattransaminase (AST). Dili wurde als hepatozelluläre chronische aktive und cholestatische Hepatitis und Zirrhose charakterisiert, die in Verbindung mit chronischer aktiver Hepatitis aufgetreten sind.

In klinischen Studien wurde Fenofibrat in Dosen äquivalent zu 96 mg bis 145 mg Tricor täglich mit einem Anstieg des Serum -AST oder Alt in Verbindung gebracht. Die Inzidenz von Zunahme der Transaminasen kann dosisbedingt sein [siehe Nebenwirkungen ].

Tricor ist bei Patienten mit aktiver Lebererkrankungen, einschließlich Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und unerklärlicher anhaltender Leberfunktionsanomalien kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ]. Überwachen Sie die Leberfunktion des Patienten, einschließlich Serum -Alt AST und Total Bilirubin zu Studienbeginn und regelmäßig für die Therapiedauer mit Tricor. Treiben Sie Trikor ab, wenn sich Anzeichen oder Symptome einer Leberverletzung entwickeln oder wenn ein erhöhter Enzymspiegel bestehen (Alt oder AST> 3 -mal so hoch wie die Obergrenze der Normalen oder bei Begleitung von Erhöhungen von Bilirubin). Starten Sie Tricor bei diesen Patienten nicht neu, wenn es keine alternative Erklärung für die Leberverletzung gibt.

Myopathie und Rhabdomyolyse

Fibrate erhöhen das Risiko für Myopathie und wurden mit Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht. Das Risiko für schwerwiegende Muskeltoxizität scheint bei älteren Patienten und bei Patienten mit Diabetes -Niereninsuffizienz oder Hypothyreose erhöht zu sein.

Die Myopathie sollte bei jedem Patienten mit diffuser Muskelmuskelfrnerität oder Schwäche und/oder ausgeprägten Erhöhungen der Kreatinphosphokinase (CPK) berücksichtigt werden.

Den Patienten sollte empfohlen werden, unverzüglich unerklärliche Muskelschmerzempfindlichkeit oder Schwäche zu melden, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden. Die CPK -Spiegel sollten bei Patienten bewertet werden, die über diese Symptome berichten, und die Tricor -Therapie sollte abgesetzt werden, wenn deutlich erhöhte CPK -Spiegel oder Myopathie/Myositis vermutet oder diagnostiziert werden.

Daten aus Beobachtungsstudien zeigen, dass das Risiko für Rhabdomyolyse erhöht wird, wenn Fibrate in bestimmten Gemfibrozil mit einem Statin gemeinsam verabreicht werden. Die Kombination sollte vermieden werden Klinische Pharmakologie ].

Fälle von Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse wurden mit Fenofibraten berichtet, die mit Colchicin zusammengefasst sind, und es sollten Vorsicht geboten werden, wenn Fenofibrat mit Colchicin verschrieben wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Serumkreatinin

Bei Patienten mit Fenofibraten wurden Erhöhungen im Serumkreatinin berichtet. Diese Erhöhungen kehren nach Absetzen von Fenofibraten in die Grundlinie zurück. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen, die Trikor einnehmen. Die Nierenüberwachung sollte auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Tricor mit dem Risiko einer Niereninsuffizienz wie älteren Menschen und Patienten mit Diabetes eingehen.

Cholelithiasis

Fenofibrat wie Clofibrat und Gemfibrozil können die Cholesterinausscheidung in die Galle erhöhen, was zur Cholelithiasis führt. Wenn Cholelithiasis vermutet wird, sind Gallenblasenstudien angezeigt. Die Tricor -Therapie sollte abgesetzt werden, wenn Gallensteine ​​gefunden werden.

Cumarin -Antikoagulanzien

Vorsicht sollte ausgewiesen werden, wenn Cumarin-Antikoagulanzien in Verbindung mit Tricor aufgrund der Potenzierung der Antikoagulans-Effekte vom Cumarin-Typ bei der Verlängerung der Prothrombinzeit/des internationalen normalisierten Verhältnisses (PT/INR) gegeben sind. Um Blutungen zu verhindern, werden die häufigen Überwachung von PT/INR und die Dosisanpassung des Antikoagulans empfohlen, bis PT/INR stabilisiert ist [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Pankreatitis

Pankreatitis has been reported in patients taking Fenofibrat gemfibrozil Und clofibrate. This occurrence may represent a failure of efficacy in patients with severe hypertriglyceridemia a direct drug effect or a secondary phenomenon mediated through biliary tract stone or sludge formation with obstruction of the common bile duct.

Hämatologische Veränderungen

Bei Patienten wurden bei Patienten nach Beginn der Fenofibrat -Therapie leichte bis mittelschwere Hämoglobin -Hämatokrit und weiße Blutkörperchenablagerungen beobachtet. Diese Werte stabilisieren sich jedoch während der langfristigen Verabreichung. Thrombozytopenie und Agranulozytose wurden bei Personen berichtet, die mit Fenofibrat behandelt wurden. In den ersten 12 Monaten der Verabreichung von Tricors wird die regelmäßige Überwachung der Zahlen der roten und weißen Blutkörperchen empfohlen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Akute Überempfindlichkeit

Anaphylaxie und Angioödem wurden nach dem Stempeln mit Fenofibrat gemeldet. In einigen Fällen waren die Reaktionen lebensbedrohlich und erforderten Notfallbehandlung. Wenn ein Patient Anzeichen oder Symptome einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt, raten Sie ihm, sofortige medizinische Hilfe zu suchen und Fenofibrat einzustellen.

Verzögerte Überempfindlichkeit

Schwere kutane unerwünschte Arzneimittelreaktionen (SCAR), einschließlich der toxischen epidermalen Nekrolyse und Arzneimittelreaktion von Stevens-Johnson-Syndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) wurden nach dem Stempeln von Tagen bis Wochen nach der Einleitung des Fenofibrats berichtet. Die Kleidungsfälle waren mit Hautreaktionen (wie Hautausschlag oder Peeling Dermatitis) und einer Kombination aus systemischer Organbeteiligung von Eosinophilie -Fieber (Nierenleber oder Atemwege) verbunden. Einstellen Sie Fenofibrieren und behandeln Sie die Patienten angemessen, wenn die Narbe vermutet wird.

Venothromboembolische Erkrankung

In der Feldstudie wurden Lungenembolien (PE) und tiefe Venenthrombose (DVT) bei höheren Raten im Fenofibrat als mit Placebo-behandelte Gruppe beobachtet. Von 9795 Patienten, die im Feld eingeschlossen waren, befanden sich 4900 in der Placebo -Gruppe und 4895 in der Fenofibratgruppe. Für DVT gab es 48 Ereignisse (1%) in der Placebo -Gruppe und 67 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0,074); und für PE gab es 32 (NULL,7%) Ereignisse in der Placebo -Gruppe und 53 (1%) in der Fenofibratgruppe (p = 0,022).

Im koronaren Arzneimittel projiziert ein höherer Anteil der Clofibratgruppe bestimmte oder vermutete tödliche oder nicht tödliche Lungenembolie oder Thrombophlebitis als die Placebo -Gruppe (NULL,2% gegenüber 3,3% nach fünf Jahren; P; P; P; <0.01).

Paradoxe Abnahme des HDL -Cholesterinspiegels

Es wurden Berichte über strenge und klinische Studien über schwerwiegende Abnahmen der HDL-Cholesterinspiegel (nur 2 mg/dl) bei diabetischen und nicht diabetischen Patienten auftreten, die bei der Fibrattherapie initiiert wurden. Die Abnahme des HDL-C spiegelt sich durch eine Abnahme des Apolipoproteins A1 wider. Es wurde berichtet, dass diese Abnahme innerhalb von 2 Wochen bis Jahren nach Beginn der Fibrattherapie auftritt. Die HDL-C-Spiegel bleiben depressiv, bis die Fibrattherapie zurückgezogen wurde. Die Reaktion auf den Rückzug der Fibrattherapie ist schnell und aufrechterhalten. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme des HDL-C ist unbekannt. Es wird empfohlen, die HDL-C-Spiegel innerhalb der ersten Monate nach Beginn der Fibrattherapie zu überprüfen. Wenn ein stark depressiver HDL-C-Spiegel festgestellt wird, sollte die Fibrattherapie entnommen und der HDL-C-Spiegel überwacht werden, bis sie wieder zur Grundlinie zurückgekehrt ist und die Fibrattherapie nicht neu initiiert werden sollte.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese und Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten mit Fenofibraten wurden zwei Studien zur Karzinogenität diätetische durchgeführt. In der ersten 24 -monatigen Studie wurden Wistar -Ratten mit einem Fenofibrat bei 10 45 und 200 mg/kg/Tag ungefähr 0,3 1 und 6 -mal so groß wie die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 300 mg Fenofibraten täglich äquivalent zu 145 mg Tricor täglich basierend auf Körperflächen -Vergleiche. Bei einer Dosis von 200 mg/kg/Tag (zum 6 -fachen der MRHD) war die Inzidenz von Leberkarzinomen bei beiden Geschlechtern signifikant erhöht. Bei Männern wurde bei Männern das 1- und 6 -fache des MRHD ein statistisch signifikanter Anstieg der Pankreaskarzinome beobachtet; Eine Erhöhung der Pankreasadenome und gutartigen testikulären interstitiellen Zelltumoren wurde zum sechsfachen MRHD bei Männern beobachtet. In einer zweiten 24-Monats-Rattenkarzinogenitätsstudie in einem anderen Stamm von Ratten (Sprague-Dawley) erzielten Dosen von 10 und 60 mg/kg/Tag (NULL,3 und 2-mal die MRHD) einen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Pankreas-Acinar-Adenomen bei beiden Geschlechtern bei beiden Geschlechtern und Erhöhungen der testikulären interstitiellen Zellzellentumoren bei 2-fachen.

Eine 117-Wochen-Karzinogenitätsstudie wurde bei Ratten durchgeführt, in denen drei Medikamente verglichen wurden: Fenofibrat 10 und 60 mg/kg/Tag (NULL,3 und 2-mal der MRHD basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche) Clofibrat (400 mg/kg/Tag; 2-mal die menschliche Dosis) und die Gemfibrozil (250 mg/kg/tag; 2-mal. Fenofibrat erhöhte beide Geschlechter Pankreas -Acinaradenome. Clofibrat erhöhte das hepatozelluläre Karzinom und Pankreas -Acinaradenome bei Männern und hepatische neoplastische Knoten bei Frauen. Gemfibrozil erhöhte die hepatischen neoplastischen Knötchen bei Männern und Frauen, während alle drei Medikamente die testikuläre interstitielle Zelltumoren bei Männern erhöhten.

In einer 21-monatigen Studie in CF-1-Mäusen Fenofibrate 10 45 und 200 mg/kg/Tag (ungefähr 0,2 1 und dreimal so viel MRHD, basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche) erhöhte die Leberkarzinome bei beiden Geschlechtern das dreifache MRHD signifikant. In einer zweiten 18-monatigen Studie mit 10 60 und 200 mg/kg/Tag erhöhte Fenofibrat die Leberkarzinome bei männlichen Mäusen und Leberadenomen bei weiblichen Mäusen mit dreimal so großem MRHD signifikant.

Electron microscopy studies have demonstrated peroxisomal proliferation following fenofibrate administration to the rat. An adequate study to test for peroxisome proliferation in humans has not been done but changes in peroxisome morphology and numbers have been observed in humans after treatment with other members of the fibrate class when liver biopsies were compared before and after treatment in the same individual.

Es wurde gezeigt, dass Fenofibrat in den folgenden Tests ohne mutagenes Potential ohne Mauserwiederung und -maus -Lymphom -Chromosomenaberration und außerplanmäßige DNA -Synthese in primären Rattenhepatozyten ist.

In Fruchtbarkeitsstudien erhielten die Ratten orale diätetische Dosen von Fenofibraten, die 61 Tage vor der Paarung und Frauen 15 Tage vor der Paarung durch Entwöhnung erhielten, was zu einer nachteiligen Auswirkung auf die Fruchtbarkeit bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag führte (10 -mal die MRHD basierend auf der Vergleiche der Körperfläche).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte verfügbare Daten mit Fenofibraten bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamente damit verbundenes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler Fehlgeburt oder nachteilige Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu bestimmen. In tierischen Fortpflanzungsstudien wurden bei oralen Verabreichung von Fenbryo-fetaler Toxizität bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese bei Dosen, die unter der maximal empfohlenen klinischen Dosis von 145 mg täglich basierend auf der Körperoberfläche (mg/m²) (mg/m²) sind, keine Hinweise auf die orale Verabreichung von Fenbryo-Fetal-Toxizität beobachtet. Unerwünschte reproduktive Ergebnisse traten bei höheren Dosen in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität auf (siehe Daten ). Tricor sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten wurden orale Nahrungsdosen von 14 127 und 361 mg/kg/Tag ab dem Schwangerschaftstag 6-15 während des Zeitraums der Organogenese keine nachteiligen Entwicklungsbefunde beobachtet, die bei 14 mg/kg/Tag (weniger als die klinische Exposition bei der maximalen Empfehlung von Human-Dosis [MRHD] von 300 mg FDEFIBRATION DAY TAGEN ABBISS-ABTEILUNG DEGEN ABBISON-ABTEILUNG DEM 45 mg Tricor täglich) beobachtet wurden. Erhöhte fetale Skelettfehlbildungen wurden bei maternal toxischen Dosen (361 mg/kg/Tag entsprechend der 12 -fachen der klinischen Exposition bei der MRHD) beobachtet, die signifikant unterdrückten.

Bei schwangeren Kaninchen wurden während der Organogenese orale Gavage -Dosen von 15 150 und 300 mg/kg/Tag ab dem Schwangerschaftstag 618 und liefern keine nachteiligen Entwicklungsbefunde bei 15 mg/kg/Tag beobachtet (eine Dosis, die die klinische Exposition an der MRHD basierend auf den Vergleiche von Körperoberflächen annähert). Abgebildete Würfe wurden in toxischen Dosen bei maternaler (≥ 150 mg/kg/Tag entsprechend der ≥ 10 -fachen der klinischen Exposition bei der MRHD) beobachtet, die die Gewichtszunahme der Mütter unterdrückte.

Bei schwangeren Ratten, die orale Nahrungsdosen von 15 75 und 300 mg/kg/Tag vom Schwangerschaftstag 15 bis zum Laktationstag 21 (Absetzen) verabreicht wurden, wurden bei 15 mg/kg/Tag (weniger als die klinische Exposition bei der MRHD basierend auf dem Körperoberflächenvergleich) trotz der meidensgiftigen Toxizität (verringerte Gewichtszunahme) keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet. Der Nachimplantationsverlust wurde bei ≥ 75 mg/kg/Tag (≥ 2-mal so die klinische Exposition am MRHD) in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (verringerte Gewichtszunahme) beobachtet. Ein verringertes Überleben von Puppen wurde bei 300 mg/kg/Tag (zehnmal so groß wie die klinische Exposition bei der MRHD) festgestellt, die mit einer verminderten Körpergewichtszunahme von Müttern/mütterlichen Vernachlässigung verbunden war.

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Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine verfügbaren Informationen über das Vorhandensein von Fenofibraten in der Muttermilch Wirkung des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Fenofibrat ist in der Milch von Ratten vorhanden und ist daher wahrscheinlich in der Muttermilch vorhanden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen wie Störungen des Lipidstoffwechsels des Kindes sollten Frauen während der Behandlung nicht mit Tricor und 5 Tage nach der endgültigen Dosis nicht stillen [siehe Kontraindikationen ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Es ist bekannt, dass Fenofibriksäure durch die Niere wesentlich ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Die Fenofibriksäure -Exposition wird nicht vom Alter beeinflusst. Da ältere Patienten eine höhere Inzidenz von Nierenbeeinträchtigungsdosisauswahl für ältere Menschen haben, sollte auf der Grundlage der Nierenfunktion getroffen werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose modifications. Consider monitoring renal function in elderly patients taking Tricor.

Nierenbehinderung

Die Verwendung von Tricor sollte bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung vermieden werden [siehe Kontraindikationen ]. Dose reduction is required in patients with mild to moderate renal impairment [see Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Monitoring renal function in patients with renal impairment is recommended.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Verwendung von Tricor wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht bewertet [siehe Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Tricor

Es gibt keine spezifische Behandlung für Überdosierung mit Tricor. Die allgemeine unterstützende Versorgung des Patienten wird angezeigt, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und der Beobachtung des klinischen Status sollte eine Überdosierung auftreten. Wenn die Eliminierung des nicht absorbierten Arzneimittels angegeben wird, sollte durch Erbrechen oder Magenspülung erreicht werden; Übliche Vorsichtsmaßnahmen sollten beobachtet werden, um die Atemwege aufrechtzuerhalten. Da Fenofibrikäure stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist, sollte die Hämodialyse nicht berücksichtigt werden.

Kontraindikationen für Tricor

Tricor ist kontraindiziert in:

• Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen, einschließlich derjenigen, die Dialyse erhalten [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Patienten mit aktiver Lebererkrankungen, einschließlich Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und unerklärlicher anhaltender Leberfunktionsanomalien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Patienten mit bereits bestehender Gallenblasenerkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Pflegemütter [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Fenofibrat oder Fenofibriksäure [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Tricor

Wirkungsmechanismus

Die aktive Einheit von Tricor ist Fenofibriksäure. Die pharmakologischen Wirkungen von Fenofibriksäure bei Tieren und Menschen wurden durch orale Verabreichung von Fenofibraten ausführlich untersucht.

Die in der klinischen Praxis beobachteten Lipid-modifizierenden Wirkungen von Fenofibriksäure wurden in vivo in transgenen Mäusen und in vitro in menschlichen Hepatozytenkulturen durch Aktivierung des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors α (PPAR & agr;) erklärt. Durch diesen Mechanismus erhöht Fenofibrat die Lipolyse und die Eliminierung von triglyceridreichen Partikeln aus Plasma, indem sie Lipoproteinlipase aktiviert und die Produktion von Apoprotein c-III (einen Inhibitor der Lipoprotein-Lipase-Aktivität) verringert.

Die resultierende Abnahme der TG erzeugt eine Veränderung der Größe und Zusammensetzung von LDL von kleinen dichten Partikeln (von denen angenommen wird, dass sie aufgrund ihrer Anfälligkeit für Oxidation als atherogen sind) zu großen schwimmenden Partikeln. Diese größeren Partikel haben eine größere Affinität zu Cholesterinrezeptoren und werden schnell katabolisiert. Die Aktivierung von PPARα führt auch zu einem Anstieg der Synthese von Apolipoproteinen A-I A-II und HDL-Cholesterin.

Fenofibrat reduziert auch die Serum -Harnsäurespiegel bei hyperurikämischen und normalen Personen, indem die Harnsäureausscheidung erhöht wird.

Pharmakodynamik

Eine Vielzahl von klinischen Studien hat gezeigt, dass ein erhöhter Spiegel an Total-C-LDL-C und APO B und einem LDL-Membrankomplex mit menschlicher Atherosklerose assoziiert sind. In ähnlicher Weise sind verringerte Spiegel von HDL-C und seinem Transportkomplex Apolipoprotein A (Apo AI und Apo AII) mit der Entwicklung von Atherosklerose verbunden. Epidemiologische Untersuchungen haben gezeigt, dass die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität direkt mit dem Niveau der Total-C-LDL-C und TG und umgekehrt mit dem Niveau von HDL-C variiert. Der unabhängige Effekt der Erhöhung des HDL-C oder der Senkung von Triglyceriden (TG) auf das Risiko einer kardiovaskulären Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.

Fenofibrikäure Der aktive Metaboliten des Fenofibrats erzeugt bei behandelten Patienten mit Total -Triglyceriden und triglyceridreichem Lipoprotein (VLDL) eine Verringerung des gesamten Cholesterincholesterin -Cholesterin -Apolipoproteins. Zusätzlich führt die Behandlung mit Fenofibrat zu einem Anstieg des Lipoproteins mit hoher Dichte (HDL) und Apolipoprotein Apoai und Apoaii.

Pharmakokinetik

Die Plasmakonzentrationen von Fenofibriksäure nach Verabreichung von drei 48 mg oder einer 145 mg Tabletten sind unter Fed -Bedingungen zu einer 200 mg mikronisierten Fenofibratkapsel äquivalent.

Fenofibrat ist ein Pro-Drogen der Fenofibriksäure der aktiven chemischen Einheit. Fenofibrat wird durch Esterhydrolyse im Körper in Fenofibriksäure umgewandelt, die im Kreislauf messbarer aktiver Bestandteil ist.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Fenofibrat kann nicht bestimmt werden, da die Verbindung in wässrigen Medien, die für die Injektion geeignet sind, praktisch unlöslich ist. Fenofibrat ist jedoch gut aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert. Nach der oralen Verabreichung bei gesunden Freiwilligen erschien ungefähr 60% einer einzelnen Dosis von Radiolabell -Fenofibrat im Urin hauptsächlich als Fenofibriksäure und sein Glucuronatkonjugat und 25% im Kot ausgeschieden. Die Spitzenplasmaspiegel an Fenofibrikäuren treten innerhalb von 6 bis 8 Stunden nach der Verabreichung auf.

Die Exposition gegenüber Fenofibriksäure im Plasma, gemessen durch Cmax und AUC, unterscheidet sich nicht signifikant, wenn eine einzelne 145 -mg -Dosis Fenofibrat unter Fasten- oder Nichtfastenbedingungen verabreicht wird.

Verteilung

Bei mehreren Dosierung des Fenofibrat -Fenofibriksäure -Steady -Zustands wird innerhalb von 9 Tagen erreicht. Die Plasmakonzentrationen von Fenofibrinsäure im stationären Zustand sind ungefähr doppelt so hoch wie diejenigen, die nach einer einzelnen Dosis sind. Die Serumproteinbindung betrug bei normalen und hyperlipidämischen Probanden ungefähr 99%.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung wird Fenofibrat durch Esterasen schnell an die aktive Metaboliten -Fenofibriksäure hydrolysiert; In Plasma wird kein unverändertes Fenofibrat nachgewiesen.

Fenofibrinsäure ist hauptsächlich mit Glucuronsäure konjugiert und dann in Urin ausgeschieden. Eine kleine Menge Fenofibrikäure wird an der Carbonyleinheit zu einem Benzhydrol -Metaboliten reduziert, der wiederum mit Glucuronsäure konjugiert und in Urin ausgeschieden wird.

In vivo -Metabolismusdaten deuten darauf hin, dass weder Fenofibraten noch Fenofibriksäure in signifikantem Maße einen oxidativen Stoffwechsel (z. B. Cytochrom P450) unterzogen werden.

Beseitigung

Nach Absorption wird Fenofibrat hauptsächlich in den Urin in Form von Metaboliten ausgeschieden, hauptsächlich Fenofibriksäure und Fenofibriksäureglucuronid. Nach der Verabreichung von radioolabelliertem Fenofibrat traten ungefähr 60% der Dosis im Urin auf und 25% wurden in den Kot ausgeschieden.

Fenofibriksäure wird mit einer Halbwertszeit von 20 Stunden beseitigt, die einmal tägliche Dosierung zulässt.

Besondere Populationen

Geriatrie

Bei älteren Freiwilligen 77 bis 87 Jahren betrug die orale Clearance von Fenofibrikäure nach einer einzelnen oralen Dosis Fenofibrat 1,2 l/h, was bei jungen Erwachsenen 1,1 l/h vergleichbar war. Dies zeigt an, dass ein ähnliches Dosierungsregime bei älteren Menschen mit normaler Nierenfunktion verwendet werden kann, ohne die Akkumulation des Arzneimittels oder des Metaboliten zu erhöhen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik des Trikors wurde in pädiatrischen Populationen nicht untersucht.

Geschlecht

Für Fenofibraten wurde kein pharmakokinetischer Unterschied zwischen Männern und Weibchen beobachtet.

Wettrennen

Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Fenofibrat wurde nicht untersucht, aber Fenofibrat wird nicht durch Enzyme metabolisiert, die für die Zeigen einer interethnischen Variabilität bekannt sind.

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Fenofibrinsäure wurde bei Patienten mit leichter mittelschwerer und schwerer Nierenbeeinträchtigung untersucht. Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [EGFR] <30 mL/min/1.73m²) showed 2.7-fold increase in exposure for fenofibric acid Und increased accumulation of fenofibric acid during chronic dosing compared to that of healthy subjects. Patients with mild to moderate renal impairment (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²) had similar exposure but an increase in the half-life for fenofibric acid compared to that of healthy subjects. Based on these findings the use of Tricor should be avoided in patients who have severe renal impairment Und dose reduction is required in patients having mild to moderate renal impairment [see Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten

In -vitro -Studien unter Verwendung menschlicher Lebermikrosomen zeigen, dass Fenofibrat und Fenofibriksäure keine Inhibitoren von Cytochrom (CYP) P450 -Isoformen CYP3A4 CYP2D6 CYP2E1 oder CYP1A2 sind. Sie sind schwache Inhibitoren von CYP2C8 CYP2C19 und CYP2A6 sowie leichte bis mittelschwere Inhibitoren von CYP2C9 in therapeutischen Konzentrationen.

Tabelle 2 beschreibt die Auswirkungen ko-verabreichter Arzneimittel auf die systemische Exposition von Fenofibriksäure. Tabelle 3 beschreibt die Auswirkungen von ko-verabreichtem Fenofibrat oder Fenofibriksäure auf andere Arzneimittel.

Tabelle 2: Auswirkungen von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Fenofibriksäure aus der Fenofibratverabreichung

Tabelle 3: Auswirkungen der Ko-Verabreichung von Fenofibrat auf die systemische Exposition anderer Arzneimittel

Klinische Studien

Primäre Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht familiale) und gemischte Dyslipidämie

Die Auswirkungen von Fenofibrat in einem Dosis entsprechen 145 mg Tricor (Fenofibrat-Tabletten) pro Tag wurden aus vier randomisierten placebokontrollierten Doppelblind-Parallelgruppenstudien, einschließlich Patienten mit den folgenden mittleren Basis-Lipidwerten: Gesamt-C 306,9 mg/dl; LDL-C 213,8 ​​mg/dl; HDL-C 52,3 mg/dl; und Triglyceride 191,0 mg/dl. Die Tricor-Therapie senkte die LDL-C-Total-C und das LDL-C/HDL-C-Verhältnis. Die Tricor-Therapie senkte auch Triglyceride und erhöhte HDL-C (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4: mittlere prozentuale Änderung der Lipidparameter am Ende der Behandlung †

In einer Untergruppe der Probanden wurden Messungen von Apo B durchgeführt. Die Tricor-Behandlung reduzierte APO B im Vergleich zu Placebo signifikant von Ausgangswert zu Endpunkt (-25,1% gegenüber 2,4% p) signifikant <0.0001 n=213 Und 143 respectively).

Schwere Hypertriglyceridämie

Die Auswirkungen von Fenofibraten auf Serumtriglyceride wurden in zwei randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien von 147 hypertriglyceridämischen Patienten untersucht. Die Patienten wurden acht Wochen lang unter Protokollen behandelt, die sich nur darin unterschieden, als eine Patienten mit Basis -TG -Spiegeln von 500 bis 1500 mg/dl und den anderen TG -Spiegeln von 350 bis 500 mg/dl eintraten. Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie und normaler Cholesterinämie mit oder ohne Hyperchylomikronämie mit Fenofibrat bei Dosierungen, die Tricor entsprechen, verringerten 145 mg pro Tag hauptsächlich sehr niedrige Dichte Lipoprotein (VLDL) Triglyceride und VLDL -Cholesterin. Die Behandlung von Patienten mit erhöhten Triglyceriden führt häufig zu einer Zunahme von LDL-C (siehe Tabelle 5).

Tabelle 5: Auswirkungen von Tricor bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie

Die Wirkung von Trikor auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.

Patienteninformationen für Tricor

Patienten sollten empfohlen werden:

• der potenziellen Vorteile und Risiken von Tricor.
• Nicht zu Tricor zu verwenden, wenn es eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Fenofibrat oder Fenofibriksäure gibt.
• von Medikamenten, die nicht in Kombination mit Tricor eingenommen werden sollten.
• Wenn sie Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, kann Tricor ihre Anti-Koagulanzien-Wirkung erhöhen und eine erhöhte Überwachung erforderlich sein.
• weiterhin einer geeigneten Lipid-modifizierenden Ernährung bei der Einnahme von Trikoren zu folgen.
• Tricor einmal täglich ohne Rücksicht auf die Nahrung bei der vorgeschriebenen Dosis, die jedes Tafel Ganzes Schlucken schlucken.
• Rückkehr in das Büro ihres Arztes zur routinemäßigen Überwachung.
• um ihren Arzt über alle Medikamentenzusätze und pflanzliche Vorbereitungen zu informieren, die sie einnehmen, sowie jegliche Änderung ihrer Krankheit. Den Patienten sollte auch empfohlen werden, ihre Ärzte zu informieren, die ein neues Medikament verschreiben, dass sie Tricor einnehmen.
• um ihren Arzt über Symptome einer Leberverletzung zu informieren (z. Gelbsucht Bauchschmerz Übelkeit Unwohlsein dunkler Urin abnormaler Stuhl Pruritus); jede Muskelschmerzen Zartheit oder Schwäche; oder andere neue Symptome.
• während der Behandlung mit Tricor und 5 Tage nach der endgültigen Dosis nicht zu stillen.