Envarsus

WARNUNG

Malignitäten und schwerwiegende Infektionen

Erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infektionen und Malignitäten mit Envarsus XR oder anderen Immunsuppressiva, die zu Krankenhausaufenthalt oder Tod führen können [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Envarsus XR

Tacrolimus ist der Wirkstoff in Envarsus XR. Tacrolimus ist ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressiva, das durch Streptomyces tsukubaensis produziert wird. Chemisch Tacrolimus wird als [3- [3r*[E (1S*3S*4S*)] 4S*5R*8S*9E12R*14R*15S*16R*18S*19S*26AR*]-5681112131415161719242525252525252525252525252525252525252525252525. 519-dihydroxy-3- [2- (4-hydroxy-3-methoxycyclo-hexyl) -1-methylethenyl] -1416-Dimethoxy-4101218- Tetramethyl-8- (2-Propenyl) -1519-Epoxy-3H-Pyrido [21-C] [14] Oxaazacyclotricosin-172021 (4H23H) -Tetron-Monohydrat.

Die chemische Struktur von Tacrolimus lautet:

Tacrolimus hat eine empirische Formel von C ₄₄ H ₆₉ NEIN ₁₂ • H. ₂ O und ein Formelgewicht von 822.03. Tacrolimus erscheint als weiße Kristalle oder kristallines Pulver. Es ist praktisch unlöslich in Wasser in Ethanol und in Methanol und Chloroform sehr löslich.

Envarsus XR ist für die orale Verabreichung als Tabletten verlängert, die das Äquivalent von 0,75 mg 1 mg oder 4 mg wasserfreiem Tacrolimus USP enthalten. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Hypromellose USP Lactose -Monohydrat -NF Polyethylenglykol NF Poloxamer NF Magnesium Stearat NF Tartarsäure NF Butylierte Hydroxytoluol NF und Dimethicon NF.

Verwendung für Envarsus XR

Prophylaxe der Organabstoßung bei De -novo -Nierentransplantationspatienten

Envarsus XR ist für die Prophylaxe der Organabstoßung bei Nierentransplantationspatienten in Kombination mit anderen Immunsuppressiva angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Prophylaxe der Organabstoßung bei stabilen Nierentransplantationspatienten, die aus Formulierungen der sofortigen Freisetzung umwandeln

Envarsus XR ist für die Prophylaxe der Organabstoßung bei Nierentransplantationspatienten angezeigt, die in Kombination mit anderen Immunsuppressiva aus Tacrolimus-Formulierungen umgewandelt wurden [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für Envarsus XR

Wichtige Verwaltungsanweisungen

• Envarsus XR (Tacrolimus Extended-Release-Tabletten) ist nicht austauschbar oder durch Tacrolimus-Kapseln Tacrolimus verlängert Tacrolimus-Kapseln und Tacrolimus zur oralen Suspension. Unter oder Überbelichtung von Tacrolimus kann zu einer Abstoßung von Transplantaten oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen führen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Envarsus XR should not be used without the supervision of a physician with experience in immunosuppressive therapy.
• Envarsus XR sollte gleichzeitig morgens konsequent auf leeren Magen genommen werden Klinische Pharmakologie ].
• Raten Sie den Patienten, Envarsus XR -Tabletten mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) zu schlucken. Die Patienten dürfen die Tabletten nicht zerkleinern oder auflösen.
• Wenn eine Dosis verpasst wird, weist der Patient sie innerhalb von 15 Stunden nach dem Fehlen der Dosis so schnell wie möglich an. Über den 15-Stunden-Zeitrahmen hinaus weist den Patienten auf, bis zur üblichen geplanten Zeit zu warten, um die nächste reguläre tägliche Dosis zu nehmen. Weisen Sie den Patienten an, die nächste Dosis nicht zu verdoppeln.
• Patienten sollten vermeiden, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft oder alkoholisches Getränk zu trinken, während er Envarsus XR einnimmt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Dosierung bei De -novo -Nierentransplantationspatienten

Die empfohlene Startdosis von Envarsus XR bei De -novo -Nierentransplantationspatienten beträgt 0,14 mg/kg/Tag. Titrate Envarsus XR -Dosierung basierend auf klinischen Bewertungen der Abstoßung und Verträglichkeit und zur Erreichung der Konzentrationsbereiche des Vollblutes (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1. Empfohlene Tacrolimus Vollblut -Trog -Konzentrationsbereich bei Nierentransplantationspatienten mit Antikörperinduktion

Dosierung für die Umwandlung aus Tacrolimus Soforcy-Freisetzung Formulierungen

Um konvertieren von einem Tacrolimus-Produkt mit sofortiger Freisetzung in Envarsus XR. Überwachen Sie Tacrolimus Vollblut -Trog -Konzentrationen und titrieren Sie Envarsus XR -Dosierung, um die Konzentration von Vollblut -Trog -Reichweiten von 4 bis 11 ng/ml zu erreichen.

Dosierungsanpassungen bei Patienten mit afroamerikanischen Patienten mit Leberbeeinträchtigung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Afroamerikanische Patienten im Vergleich zu kaukasischen Patienten müssen möglicherweise auf höhere Envarsus-XR-Dosierungen titriert werden, um vergleichbare Trogkonzentrationen zu erreichen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Aufgrund einer verringerten Clearance und einer längeren Halbwertszeit bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kind-Pugh ≥ 10) müssen diese Patienten möglicherweise eine geringere Startdosis von Envarsus XR benötigen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Dosisanpassungen von Envarsus XR können erforderlich sein, wenn sie gleichzeitig mit CYP3A -Induktoren oder CYP3A -Inhibitoren oder Cannabidiol verabreicht werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Therapeutische Arzneimittelüberwachung

Messen Sie in der ersten Woche nach Beginn der Dosierung und nach einer Änderung der Dosierung nach einer Änderung der gemeinsamen Verabreichung von CYP3A Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] oder nach einer Änderung der Nieren- oder Leberfunktion [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. When interpreting measured concentrations consider that the time to achieve tacrolimus steady state is approximately 7 days after initiating or changing the Envarsus XR dose.

Überwachen Sie Tacrolimus Vollblut -Trog -Konzentrationen mit einem validierten Assay [z. Immunoassays oder Hochleistungs-Flüssigchromatographie mit Tandem-Massen-spektrometrischer Detektion (HPLC/MS/MS)]. Die immunsuppressive Aktivität von Tacrolimus ist hauptsächlich auf das Elternmedikament und nicht auf seine Metaboliten zurückzuführen. Immunoassays können sowohl mit Metaboliten als auch mit dem Elternmedikament reagieren. Daher können Vollblut -Tacrolimus -Trogkonzentrationen, die mit Immunoassays erhalten wurden, numerisch höher sein als die Konzentrationen, die mit einem Assay unter Verwendung von HPLC/MS/MS erhalten wurden. Vergleich der Vollblut -Tacrolimus -Trog -Konzentrationen von Patienten mit denen, die in den Verschreibungsinformationen und anderen veröffentlichten Literatur beschrieben werden, müssen mit Kenntnis der verwendeten Assay -Methode (en) erstellt werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ovale weiße bis nicht weiße, unbeschichtete Tabletten mit verlängerter Freisetzung mit TCs auf der einen Seite:

• 0,75 mg Tablet für erweiterte Freisetzung: auf der anderen Seite mit 0,75.
• 1 mg Tafel mit verlängerter Freisetzung: mit 1 auf der anderen Seite gestrichen.
• 4 mg Tablet für erweiterte Release: Auf der anderen Seite mit 4.

Lagerung und Handhabung

Envarsus XR wird in runden HDPE-Flaschen mit Twist-Off-Kappen geliefert (siehe Tabelle 12); Die Erklärung „Einmal täglich“ erscheint auf ihren Etiketten.

Tabelle 12. Stärken von Envarsus XR

Speichern und verzichten

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt von: Rottendorf Pharma GmbH 59320 Ennigerloh Nordhein-Westphalia Deutschland. Überarbeitet: Apr 2024

Nebenwirkungen for Envarsus XR

Die folgenden klinisch signifikanten unerwünschten Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Markierung ausführlicher erörtert:

• Lymphom und andere Malignitäten [siehe Boxwarnung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Ernsthafte Infektionen [siehe Boxwarnung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuer Diabetes nach der Transplantation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nephrotoxizität aufgrund von Envarsus XR und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neurotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperkaliämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bluthochdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Reine rote Zellaplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Thrombotische Mikroangiopathie einschließlich hämolytisches urämisches Syndrom und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Experience

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden. Darüber hinaus waren die klinischen Studien nicht so konzipiert, dass sie vergleichende Unterschiede zwischen den im nachstehend diskutierten unerwünschten Reaktionen bei den Studienarmen herstellen.

Studie 1- Phase 3 Klinische Studie an Empfängern von De-novo-Nierentransplantaten

Studie 1 (NCT 01187953) war eine randomisierte Phase-3 Klinische Studien ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions was 8.6% Und 9.8% in the Envarsus XR Und tacrolimus capsules treatment groups respectively through 12 months of treatment. The most common adverse reactions leading to discontinuation of study drug in the Envarsus XR treatment group were esophagitis polyomavirus-associated nephropathy graft dysfunction complications of transplanted kidney Und Diabetes mellitus each resulting in 0.7% discontinuations among Envarsus XR treatment patients. In Studie 1 de novo kidney transplant patients who received a starting dose of 0.17 mg/kg/day which is higher than the recommended Envarsus XR starting dose of 0.14 mg/kg/day exceeded the recommended target tacrolimus trough concentrations as high as 57 ng/mL during the first 1 to 2 weeks post-transplant [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Infektionen

Die allgemeine Inzidenz von Infektionen schwerwiegende Infektionen und Infektionen mit identifizierter Ätiologie, die bei den mit Envarsus XR oder Tacrolimus [Sofortigen Freisetzung) behandelten Empfängern von Novo-Nierentransplantaten berichtet wurden, sind in Studie 1 in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2 Prozentsatz der Patienten mit Infektionen bis 1 Jahr nach der Kidney-Transplantation in Studie 1 ^a

Neuer Diabetes nach der Transplantation

Neues Beginn von Diabetes nach der Transplantation (Nodat) wurde durch das zusammengesetzte Auftreten von Nüchternplasma-Glukosewerten ≥ 126 mg/dl 2-stündige Plasma-Glucose von mindestens 200 mg/dl (bei oralem Glucose-Toleranz-Test) bei zwei oder mehr langen Liegen nach der Basis nach der Basis nach der Basis-Erfordernis für ≥31-Days, ≥31 Days, ≥31 Days-Days-Days-Days-Days, die ≥31 Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days inger (≥31) definiert wurden, wurde definiert. ≥31 Tage oder HBA _1c ≥ 6,5% (mindestens 3 Monate nach der Randomisierung) bei Nierentransplantationspatienten ohne Anamnese von Diabetes. Die Inzidenz von Nodat für Studie 1 bis ein Jahr nach der Transplantation ist in Tabelle 3 unten zusammengefasst [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tabelle 3. Prozentsatz der Patienten mit Nodat bis 1 Jahr nach der Kidney-Transplantation in Studie 1 ^a

Häufige Nebenwirkungen

Die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen, die bei ≥10% der mit Envarsus XR behandelten Patienten im Vergleich zu Tacrolimus [Sofortige Freisetzung]-Kapseln bis hin zu einem Jahr der Behandlung in Studie 1 auftraten, ist in Tabelle 4 durch die Behandlungsgruppe gezeigt.

Tabelle 4. Nebenwirkungen (≥ 10%) bei Nierentransplantationspatienten bis 1 Jahr nach der Transplantation in Studie 1 ^a

Studie 2- Phase 2 Klinische Studie an den Empfängern von Novo Nierentransplantationen

Studie 2 (NCT00765661) war eine Open-Label-Phase-2-Studie, die bei De-novo-Nierentransplantationspatienten durchgeführt wurde, die einmal täglich täglicher Envarsus XR (n = 32) oder zweimal täglich Tacrolimus [Sofortige Release] -Capseln (n = 31). Die Studie wurde in den USA durchgeführt und die Patienten erhielten ein Organ von einem verstorbenen oder lebenden Spender. Die Pharmakokinetik wurde in den ersten 2 Wochen mit einer zusätzlichen 50-wöchigen Behandlung und Follow-up bewertet, um Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten [siehe Klinische Studien ].

Die Startdosis betrug 0,14 mg/kg/Tag (einmal täglich) für Envarsus XR und 0,2 mg/kg/Tag (zweimal täglich) für Tacrolimus [sofortige Freisetzung] Kapseln. Am Tag 2 präsentieren Sie den Anteil der Patienten in der Envarsus -XR -Gruppe mit Tacrolimus -Trogkonzentration, die innerhalb und unter 6 bis 11 ng/ml lag, 53% 11% bzw. 37%. Die Startdosis von 0,14 mg/kg/Tag in Studie 2 bildete die Grundlage für Dosierungsempfehlungen bei De -novo -Nierentransplantationspatienten.

In Studie 2 gab es keine Todesfälle oder Transplantatversagen in Studie 2. Zwei Patienten in jedem Arm wurden aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten Infektionen und kardiovaskuläre Ereignisse und waren im Allgemeinen denen in Studie 1 ähnlich.

Studie 3- Phase 3 Klinische Studien an stabilen Nierentransplantatempfängern, die aus Tacrolimus-Kapseln umgewandelt wurden

In Studie 3 (NCT00817206) wurden stabile Nierentransplantationspatienten mit Envarsus XR (n = 162) oder Tacrolimus [Sofortige Freisetzung] Kapseln (n = 162) und gleichzeitig eingehalten Klinische Studien ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions was 7.4% Und 1.2% in the Envarsus XR Und tacrolimus capsules treatment groups respectively through 12 months of treatment. The most common adverse reactions leading to discontinuation of study drug in the Envarsus XR treatment group was cardiac arrest (2 events).

Infektionen

Die allgemeine Inzidenz von Infektionen schwerwiegende Infektionen und Infektionen mit identifizierten Ätiologie, die bei stabilen Nierentransplantatempfängern berichtet wurden, die mit Envarsus XR oder Tacrolimus -Kapseln behandelt wurden, sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5. Prozentsatz stabiler Patienten mit Infektionen bis 1 Jahr nach der Behandlung in Studie 3 ^a

Neuer Diabetes nach der Transplantation

Neues Beginn von Diabetes nach der Transplantation (Nodat) wurde durch das zusammengesetzte Auftreten von Fasten-Plasma-Glucose-Werten ≥ 126 mg/dl 2-stündige postprandiale Plasma-Glucose von mindestens 200 mg/dl (bei oralem Glucose-Toleranz-Test) bei 2- oder mehr aufeinanderfolgenden Lupen nach der Basis nach der Basis-Erfordernissen von ≥ 31 Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days-Days ANAL-Basis-Erfordernisse definiert. ≥31 Tage oder HBA _1c ≥ 6,5% (at least 3 months after rUndomization) among kidney transplant patients with no medical history of diabetes. The incidence of NEINDAT for the stable kidney transplant study through one year post-transplant is summarized in Table 6 below [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tabelle 6. Prozentsatz stabiler Patienten mit Nodat bis 1 Jahr nach der Behandlung in Studie 3 ^a

Häufige Nebenwirkungen

In Studie 3 waren die bei Envarsus XR beobachteten Nebenwirkungen (≥ 10%) Durchfall (14%) und das Blutkreatinin (12%).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden aus Marketingerfahrungen mit Tacrolimus in den USA und außerhalb der USA berichtet, da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden. Die folgenden Reaktionen wurden aufgrund ihrer Schwere der Berichterstattung oder der Stärke der kausalen Verbindung zu Envarsus XR aufgenommen:

• Blut- und Lymphsystemstörungen: Die Agranulozytose verringerte das disseminierte intravaskuläre Koagulation des blutfibrinogen hämolytischen Anämie Hämolytik -Urämie -Syndrom -Leukopenie Febrilneutropenie Pancytopenie länger aktivierte partielle Thromboplastinzeit reine rote Zellen -Aplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] thrombozytopenische Purpura -thrombotische thrombozytopenische Purpura -Thrombotische Mikroangiopathie
• Herzerkrankungen: Atrial fibrillation atrial flutter cardiac arrhythmia cardiac arrest electrocardiogram T wave abnormal flushing myocardial hypertrophy myocardial infarction myocardial ischaemia pericardial effusion QT prolongation supraventricular extrasystoles supraventricular tachycardia Torsades de pointes deep limb venous thrombosis ventricular fibrillation
• Ohrstörungen: Hörverlust einschließlich Taubheit
• Augenstörungen: Blindheit optische Neuropathie Photophobie -Optikatrophie
• Magen -Darm -Störungen: Bauchschmerzen Kolitis Dysphagie Magen -Darm -Perforation beeinträchtigt Magenentleerung Darmverstopfung Mund Ulzerations -Peritonitis Magengeschwür
• Lebererkrankungen: Gallengang Stenose Cholangitis Zirrhose Fettleberleber -Leber -Zytolyse Leber Versagen Lebernekrose -Steatose -Eundice Hämorrhagic Pankreatitis nekrotisierende Pankreatitis venookklusive Lebererkrankung Hepatitis (akut und chronisch)
• Überempfindlichkeitsreaktionen: Überempfindlichkeit Stevens-Johnson-Syndrom Toxic Epidermal Necrolyse Urticaria
• Störungen des Immunsystems: Transplantat gegen Wirtskrankheit (akut und chronisch)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Glykosurie erhöhte Amylase -Pankreatitis
• Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Myalgie -Polyarthritis Rhabdomyolyse
• Neoplasmen: Lymphom einschließlich EBV-assoziierter lymphoproliferativer Störung PTLD [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]; Leukämie
• Störungen des Nervensystems: Carpal -Tunnel -Syndrom Cerebral Infarct Coma Dysarthrie Schlössende Lähmung Hemiparese psychische Störung Mutismus Nervenkompression posterior reversible Enzephalopathie -Syndrom (PRE) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) manchmal tödlich [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Quetraplegie Sprachstörungsstatus Epilepticus Synkope
• Nieren- und Harnstörung: Akute Nierenversagen Hämorrhagische Zystitis Hämolytische urämische Syndrom -Miktionsstörung
• Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Akute Atemnot -Not -Syndrom Interstitielle Lungenerkrankung Lungeninfiltration Lungenembolie Lungenhypertonie Atemdämpfer Atemwegs Versagen respiratorischer Versagen
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Hyperpigmentierung Photosensitivität Pruritusausschlag

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Envarsus XR

Mycophenolsäure

Wenn Envarsus XR mit einer gegebenen Dosis von Mycophenolsäure (MPA) -Empa-Exposition gegenüber MPA verschrieben wird, ist die Ko-Verabreichung von Envarsus XR höher als bei der Ko-Verabreichung von Cyclosporin mit MPA, da Cyclosporin die enterohepatische Rücknahme von mpa while, while tacrolimus nicht. Überwachung auf MPA -damit verbundene Nebenwirkungen und verringern Sie die Dosis von gleichzeitig verabreichten MPA -Produkten nach Bedarf.

Auswirkungen anderer Medikamente/Substanzen auf Envarsus XR

Tabelle 7. Auswirkungen anderer Arzneimittel/Substanzen auf Envarsus XR ^{A d}

Direkte antivirale (DAA) -Therapie

Die Pharmakokinetik von Tacrolimus kann durch Veränderungen der Leberfunktion während der DAA -Therapie im Zusammenhang mit der Clearance des HCV -Virus beeinflusst werden. Eine enge Überwachung und potenzielle Dosisanpassung des Tacrolimus ist erforderlich, um eine kontinuierliche Wirksamkeit zu gewährleisten.

Cannabidiol

Die Blutspiegel von Tacrolimus können nach gleichzeitiger Verwendung mit Cannabidiol zunehmen. Wenn Cannabidiol und Envarsus XR gemeinsam verabreicht werden, überwachen Sie die Blutspiegel des Tacrolimus und auf unerwünschte Reaktionen, die auf die Tacrolimus-Toxizität hinweisen. Eine Dosisreduktion von Envarsus XR sollte als Bedarf angesehen werden, wenn Envarsus XR mit Cannabidiol zusammengefasst ist [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen für Envarsus XR

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Envarsus XR

Lymphom und andere Malignitäten

Immunsuppressiva einschließlich Envarsus XR erhöhen das Risiko, Lymphome und andere Malignitäten insbesondere der Haut zu entwickeln. Das Risiko scheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression als mit der Verwendung eines bestimmten Agenten zusammenhängen. Untersuchen Sie Patienten auf Hautveränderungen und empfehlen Sie, Sonnenlicht und UV -Licht zu vermeiden oder zu begrenzen, indem Sie Schutzkleidung tragen und einen Sonnenschutz mit einem hohen Schutzfaktor verwenden.

Bei Patienten mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) wurde bei Patienten mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) nach der Transplantation (PTLD) immunsupprimierten Organtransplantationspatienten berichtet. Das Risiko einer PTLD scheint bei denjenigen Personen, die seronegativ sind, am größten zu sein. Überwachen Sie die EBV -Serologie während der Behandlung.

Schwerwiegende Infektionen

Immunsuppressiva einschließlich Envarsus XR erhöhen das Risiko, bakterielle virale Pilz- und Protozoalinfektionen einschließlich opportunistischer Infektionen zu entwickeln. Diese Infektionen können zu schwerwiegenden Ergebnissen führen. Zu den angegebenen schwerwiegenden viralen Infektionen gehören:

• Polyomavirus-assoziierte Nephropathie (insbesondere aufgrund einer BK-Virusinfektion)
• JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) und
• Cytomegalovirus (CMV) Infektionen: CMV -Patienten mit seronegativen Transplantation, die ein Organ von einem seropositiven CMV -Spender erhalten, haben das höchste Risiko für CMV -Virämie und CMV -Erkrankung.

Überwachen Sie die Entwicklung von Infektionen und passen Sie das immunsuppressive Regime an, um das Abstoßungsrisiko mit dem Infektionsrisiko auszugleichen [siehe Nebenwirkungen ].

Nicht austauschbar mit anderen Tacrolimus-Produktmedikamentenfehlern

Medikamentenfehler, einschließlich Substitutions- und Abgabefehler zwischen Tacrolimus-Kapseln und Tacrolimus-Kapseln verlängert, wurden außerhalb der USA gemeldet. Dies führte zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich der Abstoßung von Transplantaten oder anderen Nebenwirkungen aufgrund von Tacrolimus von Under- oder Überwolzen. Envarsus XR ist nicht austauschbar oder substituierbar durch Tacrolimus-Kapseln mit verlängerter Freisetzungstakrolimus oder Tacrolimus für die orale Suspension. Weisen Sie Patienten und Betreuer an, das Erscheinungsbild von Envarsus XR -Tablet zu erkennen [siehe Dosierungsformen und Stärken ] und mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu bestätigen, ob ein anderes Produkt abgegeben wird oder ob sich die Dosierungsanweisungen geändert haben.

Neuer Diabetes nach der Transplantation

Envarsus XR caused new onset diabetes after transplant (NEINDAT) in kidney transplant patients which may be reversible in some patients. African-American Und Hispanic kidney transplant patients are at an increased risk. Monitor blood glucose concentrations Und treat appropriately [sehen Nebenwirkungen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nephrotoxizität aufgrund von Envarsus XR und Arzneimittelwechselwirkungen

Envarsus XR like other calcineurin-inhibitors can cause acute or chronic nephrotoxicity in transplant patients due to its vasoconstrictive effect on renal vasculature toxic tubulopathy Und tubular-interstitial effects. Acute renal impairment associated with tacrolimus toxicity can result in high serum creatinine hyperkalemiA decreased secretion of Harnstoff Und hyperuricemia Und is usually reversible. In patients with elevated serum creatinine Und tacrolimus whole blood trough concentrations greater than the recommended range consider dosage reduction or temporary interruption of tacrolimus administration.

Das Risiko für Nephrotoxizität kann zunehmen, wenn Envarsus XR gleichzeitig mit CYP3A -Inhibitoren verabreicht wird (durch Erhöhen von Tacrolimus -Vollblutkonzentrationen) oder Medikamente, die mit einer Nephrotoxizität (z. B. Aminoglykoside Ganciclovir Amphotericin B Cisplatin -Nucleotid -Inhibitoren sich proteaseasease inhibitoren) assoziiert sind. Wenn Tacrolimus gleichzeitig mit CYP3A -Inhibitoren oder anderen bekannten nephrotoxischen Arzneimitteln verwendet wird, überwachen die Nierenfunktion und Tacrolimus -Blutkonzentrationen und stellen die Dosis sowohl des Tacrolimus als auch des/oder gleichzeitigen Medikamente während gleichzeitiger Anwendung ein [siehe Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Neurotoxizität

Envarsus XR may cause a spectrum of neurotoxicities. The most severe neurotoxicities include posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) delirium seizure Und Koma; others include tremors paresthesias Kopfschmerzen mental status changes Und changes in motor Und sensory functions [sehen Nebenwirkungen ]. As symptoms may be associated with tacrolimus whole blood trough concentrations at or above the recommended range monitor for neurologic symptoms Und consider dosage reduction or discontinuation of Envarsus XR if neurotoxicity occurs.

Hyperkaliämie

Eine leichte bis schwere Hyperkaliämie, die möglicherweise behandelt werden kann, wurde mit Tacrolimus einschließlich Envarsus XR berichtet. Gleichzeitige Verwendung von mit Hyperkaliämie assoziierten Wirkstoffen (z. B. Kaliumsparender Diuretika ACE -Hemmer Angiotensin -Rezeptorblocker können das Risiko für Hyperkaliämie erhöhen [siehe Nebenwirkungen ]. Monitor serum potassium levels periodically during treatment.

Hypertonie

Hypertonie is a common adverse reaction of Envarsus XR therapy Und may require antihypertensive therapy [sehen Nebenwirkungen ]. Some antihypertensive drugs can increase the risk for hyperkalemia [sehen Hyperkaliämie ]. Calcium-channel blocking agents may increase tacrolimus blood concentrations Und require dosage reduction of Envarsus XR [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Abstoßungsrisiko mit starken CYP3A -Induktoren und Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen mit starken CYP3A -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung starker CYP3A -Induktoren kann den Metabolismus von Tacrolimus erhöhen, was zu niedrigeren Konzentrationen des Vollblutes und einem höheren Abstoßungsrisiko führt. Im Gegensatz dazu kann die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A -Inhibitoren den Metabolismus von Tacrolimus verringern Neurotoxizität QT -Verlängerung ]. Therefore adjust Envarsus XR dose Und monitor tacrolimus whole blood trough concentrations when co-administering Envarsus XR with strong CYP3A inhibitors (e.g. including but not limited to telaprevir Bocepevir ritonavir Ketoconazol itraconazole voriconazole clarithromycin) or strong CYP3A inducers (e.g. including but not limited to rifampin rifabutin) [sehen Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. A rapid sharp rise in tacrolimus levels has been reported after co-administration with strong CYP3A4 inhibitors despite an initial reduction of tacrolimus dose. Early Und frequent monitoring of tacrolimus whole blood trough levels is recommended [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

QT -Verlängerung

Envarsus XR may prolong the QT/QTc interval Und cause Tipps . Vermeiden Sie Envarsus XR bei Patienten mit angeborenem Long QT -Syndrom. Erwägen Sie, Elektrokardiogramme und Überwachungselektrolyte (Magnesium -Kaliumcalcium) während der Behandlung bei Patienten mit regelmäßig zu erhalten Herzinsuffizienz Bradyarrhythmien diejenigen, die bestimmte Antiarrhythm -Medikamente oder andere Produkte einnehmen, die zu einer QT -Verlängerung führen, und diejenigen mit Elektrolytstörungen (z. B. Hypokalzämie oder Hypomagneämie Hypokaliämie).

Wenn Sie Envarsus XR mit anderen Substraten und/oder Inhibitoren von CYP3A, insbesondere solche, die auch das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, wird eine Verringerung der Envarsus-XR-Dosierungsüberwachung von Tacrolimus-Vollblutkonzentrationen empfohlen [siehe auch das Potenzial, das QT-Intervall zu verlängern. Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Impfungen

Wann immer möglich, verabreichen Sie die vollständige Ergänzung der Impfstoffe vor der Transplantation und Behandlung mit Envarsus XR.

Vermeiden Sie die Verwendung von lebenden gedämpften Impfstoffen während der Behandlung mit Envarsus XR (z. B. intranasale Influenza -Masern Mumps Röteln Röteln Mundpolio BCG Gelb Fever Varicella und TY21A Typhus -Impfstoffe).

Inaktivierte Impfstoffe, die nach Verabreichung nach der Transplantation sicher sind, sind während der Behandlung mit Envarsus XR möglicherweise nicht ausreichend immunogen.

Reine rote Zellaplasie

Bei Patienten, die mit Tacrolimus behandelt wurden, wurden Fälle von reiner roter Zellaplasie (PRCA) berichtet. Alle diese Patienten berichteten über Risikofaktoren für PRCA wie Parvovirus B19 -Infektion, die einer Erkrankung zugrunde liegen, oder zu gleichzeitigen Medikamenten im Zusammenhang mit PRCA. Ein Mechanismus für die durch Tacrolimus induzierte PRCA wurde nicht aufgeklärt. Wenn die PRCA diagnostiziert wird, berücksichtigen Sie das Absetzen von Envarsus XR.

Cannabidiol Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wenn Cannabidiol und Envarsus XR gemeinsam verabreicht werden, überwachen Sie die Blutspiegel des Tacrolimus und auf unerwünschte Reaktionen, die auf die Tacrolimus-Toxizität hinweisen. Eine Dosisreduktion von Envarsus XR sollte als Bedarf angesehen werden, wenn Envarsus XR mit Cannabidiol zusammengefasst ist [siehe Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Yerba Mate Nebenwirkungen Mayo Klinik

Thrombotische Mikroangiopathie (TMA) einschließlich hämolytisches urämisches Syndrom und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura

Bei Patienten, die mit Envarsus XR behandelt wurden, wurden Fälle einer thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) einschließlich des hämolytischen urämischen Syndroms (HUS) und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP) berichtet. TMA kann eine multifaktorielle Ätiologie haben. Risikofaktoren für TMA, die bei Transplantationspatienten auftreten können, umfassen beispielsweise schwere Infektionen in der Transplantat-gegen-Host-Krankheit (GVHD) Humanes Leukozytenantigen (HLA), die die Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren und Säugetierzielen von Rapamycin (mTOR) -Hemmer nicht anpassen. Diese Risikofaktoren können entweder allein oder kombiniert zum Risiko von TMA beitragen.

Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen von TMA betrachten Envarsus XR als Risikofaktor. Die gleichzeitige Verwendung von Envarsus XR- und mTOR -Inhibitoren kann zum Risiko von TMA beitragen.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Verwaltung

Patienten beraten zu:

• Überprüfen Sie ihre Envarsus XR -Medizin, wenn sie ein neues Rezept erhalten und bevor sie es einnehmen. Wenn das Erscheinungsbild der Tablette nicht das gleiche wie üblich ist oder wenn Dosierungsanweisungen die Patienten geändert haben, sich so schnell wie möglich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, um sicherzustellen, dass Sie über die richtige Medizin verfügen. Andere Tacrolimus -Produkte können nicht durch Envarsus XR ersetzt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Nehmen Sie sich jeden Tag (vorzugsweise morgens) mit leerem Magen einen einmal täglichen Envarsus XR. mindestens 1 Stunde vor oder mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit, um konsistente und maximal mögliche Arzneimittelkonzentrationen im Blut zu gewährleisten.
• Tafel ganz mit Flüssigkeit schlucken. Vorzugsweise Wasser. Kauen Sie die Tablette nicht an und zerdrücken Sie sie nicht.
• Vermeiden Sie alkoholische Getränke Grapefruit und Grapefruitsaft während des Envarsus XR [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Nehmen Sie eine verpasste Dosis so schnell wie möglich, aber nicht mehr als 15 Stunden nach der geplanten Zeit (d. H. Für eine verpasste 8 Uhr Dosis Nehmen Sie es spätestens 22 Uhr). Über den 15-Stunden-Zeitrahmen hinaus weist den Patienten an, bis zur üblichen geplanten Zeit am nächsten Morgen zu warten, um die nächste regelmäßig geplante Dosis zu nehmen. Nehmen Sie keine zwei Dosen gleichzeitig ein [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Entwicklung von Lymphom und anderen Malignitäten

Informieren Sie die Patienten, dass sie ein erhöhtes Risiko haben, Lymphome und andere maligne Erkrankungen insbesondere der Haut aufgrund der Immunsuppression zu entwickeln. Beraten Sie den Patienten, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und Ultraviolett (UV) durch das Tragen von Schutzkleidung zu begrenzen und einen Sonnenschutz mit einem hohen Schutzfaktor zu verwenden [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Erhöhtes Infektionsrisiko

Informieren Sie die Patienten, dass sie ein erhöhtes Risiko haben, eine Vielzahl von Infektionen zu entwickeln, einschließlich opportunistischer Infektionen aufgrund von Immunsuppression und um ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie Symptome von Infektionen wie Fieberschweiß oder Schüttelfrost oder grippeähnliche Symptome Muskelschmerzen oder warme rote schmerzhafte Bereiche auf der Haut [siehe Husten) entwickeln [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neuer Diabetes nach der Transplantation

Informieren die Patienten, dass Envarsus XR verursachen kann Diabetes mellitus Und should be advised to contact their physician if they develop häufiges Wasserlassen Erhöhter Durst oder Hunger [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nephrotoxizität

Informieren Sie die Patienten, dass Envarsus XR toxische Auswirkungen auf die Niere haben kann, die überwacht werden sollte. Raten Sie den Patienten, an allen Besuchen teilzunehmen und alle von ihrem medizinischen Team bestellten Blutuntersuchungen abzuschließen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Neurotoxizität

Informieren Sie die Patienten, dass sie einem Risiko ausgesetzt sind, unerwünschte neurologische Effekte zu entwickeln, einschließlich Anfällen verändert den psychischen Status und das Zittern. Raten Sie den Patienten, sich mit ihrem Arzt zu wenden, wenn sie Sehveränderungen Delirium oder Zittern entwickeln [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperkaliämie

Informieren die Patienten, dass Envarsus XR verursachen kann hyperkalemia. Monitoring of potassium levels may be necessary especially with concomitant use of other drugs known to cause hyperkalemia [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypertonie

Informieren die Patienten, dass Envarsus XR verursachen kann high blood pressure which may require treatment with anti-hypertensive therapy. Advise patients to monitor their blood pressure [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Thrombotische Mikroangiopathie

Informieren die Patienten, dass Envarsus XR verursachen kann blood clotting problems. The risk of this occurring increases when patients take Envarsus XR Und sirolimus or Everolimus concomitantly or when patients develop certain infections. Advise them to seek medical attention promptly if they develop Fieber petequiae or bruises fatigue Verwirrung Gelbsucht Oligurie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Unterschied zwischen Wellbutrin und Wellbutrin XL

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleistern zu mitteilen, wenn sie anfangen, in begleitende Medikamente wie verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente natürliche oder pflanzliche Heilmittel Nahrungsergänzungsmittel und Vitamine einzunehmen. Einige Medikamente könnten die Tacrolimus -Konzentrationen im Blut verändern und daher die Einstellung der Dosierung von Envarsus XR erfordern. Beraten Sie den Patienten, Grapefruit -Grapefruitsaft und alkoholische Getränke zu vermeiden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaftsverlastung und Unfruchtbarkeit

Informieren Sie Frauen über ein Geburtspotential, das Envarsus XR dem Fötus schaden kann. Weisen Sie männliche und weibliche Patienten an, mit ihren Familienplanungsoptionen für die Familienplanung des Gesundheitsdienstleisters einschließlich angemessener Empfängnisverhütung zu diskutieren. Diskutieren auch mit schwangeren Patienten die Risiken und Vorteile des Stillens ihres Kindes [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Ermutigen Sie weibliche Transplantationspatienten, die schwangere und männliche Patienten werden, die eine Schwangerschaft gezeugt haben, die Immunsuppressiva einschließlich Tacrolimus ausgesetzt ist, um sich für die freiwillige Transplantation -Schwangerschaftsregister International aufzunehmen. Zum Einschreiben oder Register können Patienten die gebührenfreie Nummer 1-877-955-6877 oder https://www.transplantpregnancyregistry.org anrufen.

Basierend auf Tierstudien kann Envarsus XR die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen beeinflussen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Impfungen

Informieren Sie die Patienten, dass Envarsus XR die übliche Reaktion auf Immunisierungen beeinträchtigen kann und dass sie lebende Impfstoffe vermeiden sollten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden an männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen durchgeführt. In der 80-wöchigen Maus-Maus-Studie und in der 104-wöchigen oralen Rattenstudie wurde keine Beziehung der Tumorinzidenz zur Tacrolimus-Dosierung gefunden. Die höchste in der Maus verwendete Dosis betrug 3 mg/kg/Tag (NULL,84 -fach der AUC bei der empfohlenen klinischen Dosis von 0,14 mg/kg/Tag) und in der Ratte 5 mg/kg/Tag (NULL,24 -mal die AUC bei der empfohlenen klinischen Dosis von 0,14 mg/kg/Tag) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC) [siehe AUC). Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Eine 104-wöchige Dermalkarzinogenitätsstudie wurde bei Mäusen mit Tacrolimus-Salbe (NULL,03%-3%) durchgeführt ² /Tag. In der Studie war die Inzidenz von Hauttumoren minimal und die topische Anwendung von Tacrolimus war nicht mit der Bildung von Hauttumoren unter Umgebungsraumbeleuchtung verbunden. Eine statistisch signifikante Erhöhung der Inzidenz von pleomorpher Lymphom bei hochdosierten männlichen (25/50) und weiblichen Tieren (27/50) und bei der Inzidenz von undifferenziertem Lymphom bei hochdosis weiblichen Tieren (13/50) wurde in der maussemalen Karzinogenitätsstudie festgestellt. Lymphome wurden in der Dermalkarzinogenitätsstudie der Maus in einer täglichen Dosis von 3,5 mg/kg festgestellt (NULL,1% Tacrolimus-Salbe; 2,5-fach die menschliche Exposition bei stabilen Nierentransplantationspatienten bei adulten Nierentransplantationen, die aus dem Tacrolimus-unmittelbaren Verlassensprodukt zu Envarsusus-XR umgewandelt wurden). In der Dermalkarzinogenitätsstudie mit einer täglichen Dosis von 1,1 mg/kg (NULL,03% Tacrolimus-Salbe) wurden keine medikamentenbedingten Tumoren festgestellt. Die Relevanz der topischen Verabreichung von Tacrolimus bei der Einstellung der systemischen Tacrolimus -Verwendung ist unbekannt.

Die Auswirkungen dieser Karzinogenitätsstudien sind begrenzt. Die Dosen von Tacrolimus wurden verabreicht, die wahrscheinlich eine Immunsuppression bei diesen Tieren induzierten, die die Fähigkeit ihres Immunsystems beeinträchtigen, die nicht verwandte Karzinogenese zu hemmen.

Mutagenese

Bei bakteriellen (Salmonellen und E. coli) oder Säugetier (chinesische Hamster-Lungen-abgeleitete Zellen) wurden keine Hinweise auf Genotoxizität beobachtet. in vitro Assays der Mutagenität die in vitro Cho/Hgprt -Assay der Mutagenität oder vergeblich Klastogenitätstests, die bei Mäusen durchgeführt wurden; Tacrolimus verursachte keine außerplanmäßige DNA -Synthese in Hepatozyten von Nagetieren.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tacrolimus subkutan an männliche Ratten in väterlichen toxischen Dosen von 2 mg/kg/Tag (NULL,3-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) oder 3 mg/kg/Tag (NULL,4-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf der Körperfläche) entstand zu einer dosenbezogenen Abnahme der Spermzahl. Tacrolimus wurde oral bei 1 mg/kg (NULL,2 -fach der empfohlene klinische Dosis basierend auf Körperoberfläche) an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung sowie zu Dämmen während der Schwangerschaft und Laktation mit Embryoletalität und nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktion des Dams verbunden. Die Auswirkungen auf die weibliche Fortpflanzungsfunktion (Parturition) und die Embryolethaleffekte wurden durch eine höhere Rate des Verlusts vor und nach der Implantation und einer erhöhten Anzahl nicht zugelieferter und nicht lebensfähiger Welpen angezeigt. Bei der Verabreichung von 3,2 mg/kg (NULL,7 -fach die empfohlene klinische Dosis basierend auf der Körperoberfläche) war Tacrolimus mit mütterlicher und väterlicher Toxizität sowie der Fortpflanzungstoxizität in Verbindung mit mütterlichen und östlichen Auswirkungen auf die Vergleichbarkeit von Östruszyklen in Verbindung und PUP -Missbildung.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschaftsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft dem Envarsus XR ausgesetzt sind. Das Transplantationsschwangerschaftsregister International (TPRI) ist ein freiwilliges Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Ergebnisse der Schwangerschaft bei weiblichen Transplantationsempfängern überwacht und die von männlichen Transplantatempfängern gezeugt werden, die Immunsuppressiva einschließlich Tacrolimus ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, ihre Patienten zu beraten, sich an der Transplantation Predterancy Registry International unter 1-877-955-6877 oder https://www.tranplantpregnancyregistry.org zu melden.

Risikozusammenfassung

Tacrolimus kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Daten aus der Überwachung nach dem Stempeln und TPRI legen nahe, dass Säuglinge, die Tacrolimus ausgesetzt sind in der Gebärmutter sind ein Risiko für Frühgeburtenfehler/angeborene Anomalien bei niedrigem Geburtsgewicht und fetaler Belastung [siehe Menschliche Daten ]. Advise pregnant women of the potential risk to the fetus.

Verwaltung of oral tacrolimus to pregnant rabbits Und rats throughout the period of organogenesis was associated with maternal toxicity/lethality Und an increased incidence of abortion malformation Und embryofetal death at clinically relevant doses (0.7 to 3.7 times the recommended clinical dose [0.14 mg/kg/day] on a mg/m² basis). Verwaltung of oral tacrolimus to pregnant rats after organogenesis Und throughout lactation produced maternal toxicity effects on parturition reduced pup viability Und reduced pup weight at clinically relevant doses (1.2 to 3.7 times the recommended clinical dose on a mg/m² basis). Verwaltung of oral tacrolimus to rats prior to mating Und throughout gestation Und lactation produced maternal toxicity/lethality marked effects on parturition embryofetal loss malformations Und reduced pup viability at clinically relevant doses (1.2 to 3.7 times the recommended clinical dose on a mg/m² basis). Interventricular septal defects hydronephrosis craniofacial malformations Und skeletal effects were observed in offspring that died [sehen Tierdaten ].

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten in der angegebenen Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo-fetale Risiko

Die Risiken während der Schwangerschaft sind bei Organtransplantatempfängern erhöht.

Das Risiko einer vorzeitigen Abgabe nach der Transplantation wird erhöht. Bereits bestehende Hypertonie und Diabetes bieten zusätzliches Risiko für die Schwangerschaft eines Organtransplantationsempfängers. Präventionale und Schwangerschaftsdiabetes sind mit Geburtsfehlern/angeborenen Anomalien mit hohem Geburtsgewicht und fetalen Tod verbunden.

Cholestase der Schwangerschaft (COP) wurde bei 7% der Transplantatempfänger von Leber oder Leber-Kidney (LK) gemeldet, verglichen mit ungefähr 1% der Schwangerschaften in der Allgemeinbevölkerung. Die COP -Symptome lösten jedoch postpartale und es wurden keine langfristigen Auswirkungen auf die Nachkommen berichtet.

Mütterliche Nebenwirkungen

Envarsus XR may increase hyperglycemia in pregnant women with diabetes (including gestational diabetes). Monitor maternal blood glucose levels regularly [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Envarsus XR may exacerbate Hypertonie in pregnant women Und increase pre-eclampsia . Monitor Und control blood pressure [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Nieren -Dysfunktion transienter Neugeborenen -Hyperkaliämie und niedriges Geburtsgewicht wurden zum Zeitpunkt der Entbindung bei Säuglingen von Müttern berichtet, die Envarsus XR einnehmen.

Arbeit oder Lieferung

Es besteht ein erhöhtes Risiko für vorzeitige Lieferung ( <37 weeks) following transplantation Und maternal exposure to Envarsus XR.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu den Auswirkungen von Tacrolimus in der menschlichen Schwangerschaft.

Sicherheitsdaten aus dem TPRI und der Überwachung nach dem Stempeln legen Säuglinge nahe, die Tacrolimus ausgesetzt sind in der Gebärmutter ein erhöhtes Risiko für eine vorfristige Abgabe von Fehlgeburt haben ( <37 weeks) low birth weight ( <2500 G) Geburtsfehlers/congenital anomalies Und fetal distress.

TPRI berichtete über 450 und 241 Schwangerschaften bei Nieren- und Lebertransplantatempfängern, die Tacrolimus ausgesetzt waren. Die TPRI -Schwangerschaftsergebnisse sind in Tabelle 8 zusammengefasst. In der Tabelle unter der Anzahl der Empfänger, die Tacrolimus gleichzeitig mit Mycophenolsäure (MPA) -Produkten während der Vorkonzeption und der ersten Trimesterzeiten ausgesetzt sind (27% und 29% für Empfänger der Nieren- und Lebertransplantationen). Da MPA -Produkte auch Geburtsfehler verursachen können Geburtsfehler Die Rate kann verwechselt werden und dies sollte bei der Überprüfung der Daten insbesondere für Geburtsfehler berücksichtigt werden. Zu den beobachteten Geburtsfehlern gehören kardiale Missbildungen kraniofaziale Missbildungen Nieren-/Urogenitalerkrankungen Skelettanomalien Neurologische Anomalien und Mehrfachfehlbildungen.

Tabelle 8. TPRI berichtete über Schwangerschaftsergebnisse bei Transplantatempfängern mit Tacrolimus -Exposition

Zusätzliche Informationen, die von TPRI bei schwangeren Transplantationspatienten berichtet wurden, die Tacrolimus erhielten, umfassten Diabetes während der Schwangerschaft bei 9% der Nierenempfänger und 13% der Leberempfänger und Bluthochdruck während der Schwangerschaft bei 53% der Nierenempfänger und 16,2% der Leberempfänger.

Tierdaten

Verwaltung of oral tacrolimus to pregnant rabbits throughout organogenesis produced maternal toxicity Und abortion at 0.32 mg/kg (0.7 times the recommended clinical dose based on body surface areA). At 1 mg/kg (2.3 times the recommended clinical dosUnd) embryofetal lethality Und fetal malformations (ventricular hypoplasia interventricular septal defect bulbous aortic arch stenosis of ductus arteriosus omphalocele gallbladder agenesis skeletal anomalies) were observed. Verwaltung of 3.2 mg/kg oral tacrolimus (3.7 times the recommended clinical dosUnd) to pregnant rats throughout organogenesis produced maternal toxicity/lethality embryofetal lethality Und decreased fetal body weight in the offspring of C-sectioned dams; Und decreased pup viability Und interventricular septal defect in offspring of dams that delivered.

In einer peri/postnatalen Entwicklungsstudie orale Verabreichung von Tacrolimus an schwangere Ratten während der späten Schwangerschaft (nach Organogenese) und in der gesamten Laktation mütterliche Toxizitätseffekte der Partuation und eine verringerte Lebensfähigkeit der Puppen bei 3,2 mg/kg (NULL,7 -fachen der empfohlenen klinischen Dosis); Unter diesen Welpen, die früh starben, wurde eine erhöhte Inzidenz von Nierenhydronephrose beobachtet. Ein reduziertes Puppengewicht wurde bei 1 mg/kg beobachtet (NULL,2 -mal der empfohlenen klinischen Dosis).

Verwaltung of oral tacrolimus to rats prior to mating Und throughout gestation Und lactation produced maternal toxicity/lethality embryofetal loss Und reduced pup viability at 3.2 mg/kg (3.7 times the recommended clinical dosUnd). Interventricular septal defects hydronephrosis craniofacial malformations Und skeletal effects were observed in offspring that died. Effects on parturition (incomplete delivery of nonviable pups) were observed at 1 mg/kg (1.2 times the recommended clinical dosUnd) [sehen Nichtklinische Toxikologie ].

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Kontrollierte Laktationsstudien wurden beim Menschen nicht durchgeführt. Es wurde jedoch berichtet, dass Tacrolimus in der Muttermilch vorhanden ist. Die Auswirkungen von Tacrolimus auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion wurden nicht bewertet. Tacrolimus wird in Rattenmilch und in peri-/postnataler Rattenstudien ausgegeben Schwangerschaft Nichtklinische Toxikologie ].

Die Entwicklung und die gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Envarsus XR und jeglichen potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Envarsus XR oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Envarsus XR can cause fetal harm when administered to pregnant women. Advise female Und male patients of reproductive potential to speak with their healthcare provider on family planning options including appropriate contraception prior to starting treatment with Envarsus XR [sehen Schwangerschaft Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Basierend auf Ergebnissen bei Tieren kann männliche und weibliche Fruchtbarkeit durch die Behandlung mit Envarsus XR beeinträchtigt werden [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Envarsus XR bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Envarsus XR umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. In den Studien 1 2 und 3 waren 37 Patienten 65 Jahre und älter und keine Patienten waren über 75 Jahre [siehe Klinische Studien ]. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly Und younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function Und of concomitant disease or other drug therapy.

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Tacrolimus bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen war der bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion ähnlich. Aufgrund seines Potenzials für eine Nephrotoxizitätsüberwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung wird jedoch empfohlen; Die Tacrolimus -Dosierung sollte reduziert werden, wenn angegeben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die mittlere Clearance von Tacrolimus war bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (mittlerer Kinder-Pugh-Score:> 10) im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion wesentlich niedriger Klinische Pharmakologie ]. With greater tacrolimus whole blood trough concentrations in patients with severe hepatic impairment there is a greater risk of adverse reactions Und dosage reduction is recommended [sehen Dosierung und Verwaltung ]. For patients with moderate hepatic impairment monitor tacrolimus whole blood trough concentrations. For patients with mild hepatic impairment no dosage adjustments are needed.

Wettrennen

Afroamerikanische Patienten müssen möglicherweise auf höhere Envarsus-XR-Dosierungen titriert werden, um vergleichbare Trogkonzentrationen im Vergleich zu kaukasischen Patienten zu erreichen. Die Pharmakokinetik von Envarsus XR wurde in einer Studie mit 46 stabilen afroamerikanischen Nierentransplantatempfängern bewertet, die von Tacrolimus sofortig in Envarsus XR umgewandelt wurden, und wies darauf hin, dass ein 80% igen Umwandlungsfaktor für afroamerikanische Patienten geeignet ist [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Afroamerikanische und hispanische Nierentransplantationspatienten haben nach der Transplantation ein erhöhtes Risiko für neue Diabetes. Überwachen Sie die Blutzuckerkonzentrationen und behandeln Sie angemessen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für Envarsus XR

Nach dem Stempel von Überdosierungen mit Tacrolimus wurden berichtet. Überdosierte unerwünschte Reaktionen umfassten:

• Erkrankungen des Nervensystems (Tremor Kopfschmerz Verwirrungszustandsbilanz Erkrankungen Enzephalopathie Lethargie und Schläfrigkeit)
• Magen -Darm -Störungen (Übelkeit Erbrechen und Durchfall)
• Abnormale Nierenfunktion (erhöhter Blut Harnstoffstickstoff und erhöhtes Serumkreatinin)
• Urtikaria
• Hypertonie
• peripheres Ödem und
• Infektionen (ein tödlicher Nachmarktfall einer bilateralen Pneumopathie und einer CMV-Infektion wurde auf die Überdosierung von Tacrolimus erweiterten Rückveröffentlichungen zurückgeführt).

Basierend auf der schlechten wässrigen Löslichkeit und der umfangreichen Erythrozyten- und Plasmaproteinbindung wird erwartet, dass Tacrolimus in erheblichem Maße nicht dialyzierbar ist. Es gibt keine Erfahrung mit Holzkohle -Hämoperfusion. Die mündliche Verwendung von Aktivkohle wurde bei der Behandlung akuter Überdosierungen berichtet, aber die Erfahrung reichte nicht aus, um die Empfehlung seiner Verwendung zu rechtfertigen. Allgemeine unterstützende Maßnahmen und die Behandlung spezifischer Symptome sollten in allen Fällen von Überdosierung befolgt werden.

Kontraindikationen für Envarsus XR

Envarsus XR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to tacrolimus or to any of the ingredients in Envarsus XR.

Klinische Pharmakologie for Envarsus XR

Wirkungsmechanismus

Tacrolimus bindet an ein intrazelluläres Protein FKBP-12. Dann wird ein Komplex von Tacrolimus-FKBP-12 Calcium Calmodulin und Calcineurin (ein allgegenwärtiges intrazelluläres Intrazellulärenzym) gebildet und die Phosphataseaktivität von Calcineurin inhibiert. Eine solche Hemmung verhindert die Dephosphorylierung und Translokation verschiedener Faktoren wie dem Kernfaktor aktivierter T-Zellen (NF-AT) und des Kernfaktors Kappa-Light-Chain-Enhancer von aktivierten B-Zellen (NF-κB).

Tacrolimus hemmt die Expression und/oder Produktion mehrerer Zytokine, darunter Interleukin (IL) -1-Beta-IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-8 IL-10 Gamma-Interferon-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Faktor-Faktor-Faktor. Tacrolimus hemmt auch die IL-2-Rezeptor-Expression und Stickoxidfreisetzung induziert die Apoptose und Produktion von transformierenden Wachstumsfaktor-Beta, die zu einer immunsuppressiven Aktivität führen können. Das Nettoergebnis ist die Hemmung der Aktivierung und Proliferation von T-Lymphozyten sowie die T-Helfer-Zell-abhängige B-Zell-Reaktion (d. H. Immunsuppression).

Pharmakokinetik

Tabelle 9 fasst die pharmakokinetischen (PK) -Parameter von Tacrolimus nach oraler Verabreichung von einst täglicher Envarsus XR bei gesunden Probanden und bei Nierentransplantationspatienten unter nüchternen Bedingungen zusammen. Vollblut -Tacrolimus -Konzentrationen in den pharmakokinetischen Studien wurden unter Verwendung validierter HPLC/MS/MS -Assays gemessen.

Tabelle 9. Pharmakokinetische Parameter von Envarsus XR nach Studientag bei gesunden Probanden und Nierentransplantationspatienten unter nüchternen Bedingungen

Bei Patienten mit Erwachsenen-Nierentransplantation führt die Verabreichung von Envarsus XR einmal täglich bei einer Startdosis von 0,14 mg/kg/Tag zu einer systemischen Tacrolimus-Exposition (AUC24) am Tag 1 nach der Transplantation, die bis zu 10% niedriger ist als die von Tacrolimus, während die Tacrolimus zweimal täglich tätig ist. Trogkonzentrationen (C24) werden erreicht. Da der stationäre Zustand erreicht wird (typischerweise innerhalb von 7 Tagen nach stabiler Envarsus XR-Dosierung) ist die AUC24 von Envarsus XR ungefähr 15% höher als die von Tacrolimus-Kapseln mit sofortiger Freisetzung bei vergleichbaren Trogkonzentrationen (C24).

Bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten ≥ 6 Monate nach der Transplantation wechselte die tägliche Dosis von Tacrolimus-Kapseln mit 67% bis 80% der täglichen Dosis von Tacrolimus-Kapseln. Die mittlere CMAX-Schätzung war jedoch um 30% niedriger und der mittlere Tmax länger (6 Stunden gegenüber 2 Stunden) nach Verabreichung von Envarsus XR im Vergleich zu Tacrolimus sofortiger Freisetzungskapseln.

Absorption

Absorption of tacrolimus from the gastrointestinal tract after oral administration is incomplete Und variable. In de novo kidney transplant patients the median time to achieve maximum blood concentrations (Cmax) of Envarsus XR was approximately 6 to 10 hours (Tmax) on day 1 post-transplant; the median Tmax at steady state was 4 to 6 hours. In healthy subjects the oral bioavailability of Envarsus XR was approximately 50% higher as compared with both tacrolimus immediate-release Und extended-release capsule formulations at steady state. In healthy subjects who received single Envarsus XR doses ranging from 5 mg to 10 mg the mean AUC Und C24 of tacrolimus increased linearly Und the elimination half-life did not change with increasing doses.

Lebensmitteleffekte

Das Vorhandensein einer Mahlzeit beeinflusst die Absorption von Tacrolimus; Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption sind unter den Fastenbedingungen am größten. Bei 26 gesunden Probanden reduzierte die Verabreichung von Envarsus XR nach einem fettreichen Frühstück die systemische Exposition (AUC) auf Tacrolimus um ungefähr 55% und die Spitzenplasmakonzentration von Tacrolimus (CMAX) (CMAX) 22% ohne Auswirkung auf die Zeit, um die maximale Plasmakonzentration zu erreichen (TMAX) im Vergleich zu dem von EnvarsuSUSUSUSS-XR verabreichten Fasten. Envarsus XR -Tabletten sollten mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit oder mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit vorzugsweise auf leeren Magen eingenommen werden.

Chronopharmacokinetische Wirkung

Bei 26 gesunden Probanden führte die Verabreichung von Envarsus XR-Tabletten am Abend zu einem 15% niedrigeren AUC0-Inf und einem 20% niedrigeren C24 im Vergleich zur morgendlichen Dosierung.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Tacrolimus beträgt ungefähr 99% und ist unabhängig von der Konzentration über einen Bereich von 5 bis 50 ng/ml. Tacrolimus ist hauptsächlich an Albumin- und Alpha-1-Sacid-Glykoprotein gebunden und hat ein hohes Maß an Assoziation mit Erythrozyten. Die Verteilung des Tacrolimus zwischen Vollblut und Plasma hängt von mehreren Faktoren ab, wie z. In einer US-amerikanischen Studie, in der Tacrolimus als Formulierung mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurde, betrug das Verhältnis der Vollblutkonzentration zur Plasmakonzentration 35 (Bereich 12 bis 67).

Stoffwechsel

Die gewünschte pharmakologische Aktivität von Tacrolimus ist hauptsächlich auf das Elternmedikament zurückzuführen. Tacrolimus wird durch das Mischfunktions-Oxidase-System in erster Linie das Cytochrom-P-450-System 3A (CYP3A4 und CYP3A5) ausgiebig metabolisiert. Es wurde ein Stoffwechselweg vorgeschlagen, der zur Bildung von 8 möglichen Metaboliten führt. Demethylierung und Hydroxylierung wurden als primäre Mechanismen der Biotransformation identifiziert in vitro . Das in Inkubationen mit menschliche Lebermikrosomen identifizierte Hauptmetaboliten ist 13-Demethyl-Tacrolimus. In in vitro Es wurde berichtet, dass ein 31-Demethyl-Metaboliten die gleiche Aktivität wie Tacrolimus aufweist.

Ausscheidung

In einer Massenbilanzstudie mit oral verabreichtem radioaktiv markiertem Tacrolimus an 6 gesunde Probanden betrug die mittlere Erholung des Radiolabel 94,9 ± 30,7%. Die Eliminierung von Fäkalien entspricht 92,6 ± 30,7% und die Eliminierung im Urin machte 2,3 ± 1,1% des gesamten verabreichten Radiolabel aus. Die auf der Radioaktivität basierende Eliminierungs-Halbwertszeit betrug 31,9 ± 10,5 Stunden, während sie 48,4 ± 12,3 Stunden basierend auf Tacrolimus-Konzentrationen betrug. Die mittlere Clearance von Radiolabel betrug 0,226 ± 0,116 l/h/kg und die mittlere Clearance von Tacrolimus betrug 0,172 ± 0,088 l/h/kg.

Die Eliminierungshälfte von Tacrolimus nach oraler Verabreichung von 2 mg Envarsus xr, einmal täglich 10 Tage lang 31,0 ± 8,1 Stunden (Mittelwert ± SD) bei 25 gesunden Probanden betrug.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenbehinderung

Tacrolimus Pharmakokinetik nach einer einzelnen Verabreichung von Tacrolimus (als kontinuierliche IV -Infusion) wurden bei 12 Patienten (7 nicht auf Dialyse und 5 auf Dialyseserumkreatinin von 3,9 ± 1,6 bzw. 12,0 ± 2,4 mg/dl) bestimmt. Die mittlere Clearance von Tacrolimus bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die iv tacrolimus angegeben sind Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Tacrolimus Pharmacokinetics wurde bei 6 Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung (mittlerer Pugh-Score: 6,2) nach einer einzelnen oralen Verabreichung von Tacrolimus sofortiger Freisetzung bestimmt. Die mittlere Clearance von Tacrolimus bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung unterschied sich nicht wesentlich von der bei gesunden Probanden. Tacrolimus Pharmakokinetik wurde bei 6 Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung untersucht (mittlerer Pugh -Score:> 10). Die mittlere Clearance war bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung wesentlich niedriger [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Rassistische oder ethnische Gruppen

Die Pharmakokinetik von Envarsus XR wurde in einer Studie mit 46 stabilen afroamerikanischen Nierentransplantatempfängern bewertet, die von Tacrolimus sofortig in Envarsus XR umgewandelt wurden. Ungefähr 80% der afroamerikanischen Patienten waren Träger des aktiven Wildtyps CYP3A5*1 Allel. Unabhängig vom Genotypstatus zeigten die PK Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Männliche und weibliche Patienten

Eine formale Studie zur Bewertung der Auswirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus wurde nicht durchgeführt. In einer Untergruppenanalyse aus den beiden kombinierten Phase-3-Studien an Empfängern von Nierentransplantaten (Studie 1 und Studie 3), die mit Envarsus XR durchgeführt wurden, wurden über ein Jahr der Behandlung keine geschlechtsabhängigen Unterschiede in den systemischen Expositionen von Tacrolimus beobachtet.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Da Tacrolimus hauptsächlich durch CYP3A -Enzyme metabolisiert wird, hemmt bekannt, dass CYP3A -Substrate bekannt sind, dass CYP3A -Substrate die Tacrolimus -Vollblutkonzentrationen erhöhen können. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A -Enzyme induzieren, können die Tacrolimus -Vollblutkonzentrationen verringern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Voriconazol: Die Ko-Verabreichung von Envarsus XR mit Voriconazol nach 400 mg Vorbieter von Voriconazol führte zu einem Tacrolimus-Durchschnittsanstieg der durch 2,62 Falten und Cmax um 2,03 Falten.

Nebenwirkungen von Alendronat 70 mg

Klinische Studien

Klinische Studien In De Novo Niere Transplant Recipients

Studie 1

Studie 1 (NCT 01187953) was a Phase 3 12-month rUndomized double-blind multinational study comparing once daily Envarsus XR (N = 268) to twice daily tacrolimus [immediate-release] capsules (N = 275) in patients who received A de novo kidney transplant. Patients received the first dose of the study drug anytime within 48 hours of graft reperfusion. All patients received only IL-2 receptor antagonist induction therapy Und concomitant treatment with mycophenolate mofetil (MMF) Und corticosteroids. Approximately 97% of all patients received antibody induction therapy with basiliximab Und 91% of all patients received corticosteroids Und MMF.

Das Durchschnittsalter der Studienpopulation betrug 46 Jahre; 65% waren männlich; 77% waren kaukasische 5% waren afroamerikanische 4% asiatisch und 14% wurden als andere Rennen eingestuft. Lebende Spender stellten 49% der Organe zur Verfügung und 51% der Patienten erhielten eine Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender. Patienten mit klinisch relevanten EKG -Anomalien (einschließlich QTC -Verlängerung und reversibler Ischämie) und klinisch symptomatischer Herzinsuffizienz oder Patienten mit dokumentiertem linksventrikulärem Ejektionsfraktion von weniger als 45% wurden ausgeschlossen. Patienten mit einem reaktiven Panel-Antikörper (PRA)> 30%, die eine Niere von einem nicht vorbereiteten Spender oder mit einer kalten Ischämiezeit> 30 Stunden erhielten, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Bei 22% der Envarsus-XR-Patienten und 19% des Tacrolimus-Kaps-Patienten trat eine vorzeitige Abnahme der Behandlung nach einem Jahr auf.

Tacrolimus -Therapie

In Studie 1 De-novo-Nierentransplantation wurden Patienten zunächst bei einer Startdosis von 0,17 mg/kg dosiert, die einmal täglich für Envarsus XR (ungefähr 1,2-fach höher als die empfohlene Startdosis) und 0,1 mg/kg/Tag (zweimal täglich) für die Tacrolimus-Trotz-Trouster-Capssel mit einer Dosen-Dose-Dose-Kapsa-Kapsulation mit einer Dosierung mit einer Dosierung mit einer Dosen, die mit einer Dosen-Aufrechterhaltung von Tacrolimus geändert wurden, verabreicht wurden. Die ersten 30 Tage und dann zwischen 4-11 ng/l für den Rest der Studie. In der ersten Woche der Dosierung waren die verabreichten Tacrolimus -Dosen in der Envarsus -XR -Gruppe im Durchschnitt um ~ 40% höher als bei der Tacrolimus -Kapselgruppe und waren in beiden Behandlungsgruppen von Tag 10 bis Woche 3 ähnlich. Den Tacrolimus -Dosen waren im Tacrolimus -Kapsel -Gruppen im Durchschnitt 10% bis 20% niedriger.

Tacrolimus Vollblut -Trog -Konzentrationen wurden an den Tagen überwacht. In der Kapselgruppe der Tacrolimus [Sofortige Freisetzung]. Die durchschnittlichen Tacrolimus-Trog-Konzentrationen (pro lokaler Laborablesung) für die Envarsus XR-Gruppe lagen in der ersten Woche nach der Transplantation über dem Zielbereich und höher als in der Tacrolimus-Kapselgruppe in den ersten 2 Wochen nach der Transplantation (siehe Abbildung 1). Danach waren die mittleren Tacrolimus -Trog -Konzentrationen zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich.

Abbildung 1. Studie 1 Tacrolimus -Trog -Konzentrationen nach Behandlungsgruppe und Besuche

Begleitende immunsuppressive Medikamente

In Studie 1 war die gleichzeitige Verwendung von Mycophenolatprodukten zwischen den Capsuled-Behandlungsgruppen von Envarsus XR und Tacrolimus [sofortige Freisetzung] vergleichbar. Die Patienten in beiden Gruppen starteten MMF bei einer durchschnittlichen Dosis von 1 Gramm zweimal täglich. Die MMF -tägliche Dosis wurde im Verlauf der Studie auf weniger als 2 Gramm reduziert. Die mittlere MMF -Äquivalent -Gesamtdosis betrug in beiden Behandlungsgruppen im Monat 12 ungefähr 1,5 Gramm. Ebenso waren die durchschnittlichen Dosen von Kortikosteroiden zwischen den beiden Behandlungsgruppen während des 12-monatigen Studienzeitraums vergleichbar. Die Mehrheit (96% Envarsus XR und 99% Tacrolimus [Sofortige Freisetzung] Kapseln) der Patienten erhielten zwei 20 mg Dosen Basiliximab für die Antikörperinduktion.

Wirksamkeitsergebnisse

Die Wirksamkeitsausfallraten, einschließlich Patienten, die Biopsie-probiertes Akutabstoßung (BPAR) entwickelten, transplantatversagen Tod und/oder verloren gegen die Nachuntersuchung nach 12 Monaten sowie die Raten der einzelnen Ereignisse in Tabelle 10 für die Absicht der Absicht.

Tabelle 10. Inzidenz von BPAR-Transplantatverlust Tod oder Verlust gegen 12 Monate bei De-novo-Nierentransplantationspatienten in Studie 1

Glomeruläre Filtrationsraten

Die Nierenfunktion wurde von Tag 30 (Basislinie) durch EGFR bewertet, berechnet unter Verwendung der MDRD7 -Gleichung. Die Basis -EGFR -Werte betrugen 53,8 ml/min/1,73 m ² Und 54.4 ml/min/1.73 m ² Und 12 month eGFR values were 58.6 ml/min/1.73 m ² Und 59.8 ml/min/1.73 m ² im Envarsus XR und im Tacrolimus [sofortige Freisetzung] Kapselgruppen beibehalten der geringen Differenz von ungefähr 1 ml/min/1,73 m ² zwischen den Behandlungsgruppen.

Studie 2

Studie 2 (NCT 00765661) was an open-label Phase 2 study conducted in de novo kidney transplant patients rUndomized to once daily Envarsus XR (N=32) or twice daily tacrolimus [immediate-release] capsule(N=31). The study was conducted in the US Und patients received an organ from A deceased or living donor. Pharmakokinetik were evaluated during the first 2 weeks with an additional 50-week treatment Und follow-up to evaluate safety Und efficacy.

Studie 2 did not have any exclusion criteria based on cardiac disease or ECG findings but patients who received a kidney from a non-heart-beating donor or with cold ischemia time ≥ 36 hours were excluded. Patients were rUndomized within 12 hours after transplantation Und received the first dose of the study drug within 48 hours of graft reperfusion. Induction treatment Und concomitant immunosuppressive therapy were allowed per center-specific practices.

Das Durchschnittsalter der Studienbevölkerung betrug 47 Jahre (Bereich 23-69); 68% waren männlich; 75% waren kaukasische 21% waren afroamerikanische 5% asiatisch. Zwei Patienten in jeder Gruppe zogen sich aufgrund unerwünschter Ereignisse frühzeitig aus der Studie zurück.

Tacrolimus -Therapie

In Studie 2 erhielten Patienten von De-novo-Nierentransplantation eine Startdosis von 0,14 mg/kg/Tag (einmal täglich) für Envarsus XR und 0,20 mg/kg/Tag (zweimal täglich) für Tacrolimus [Sofortige Freisetzung] Kapsel. Am Tag 2 präsentieren Sie den Anteil der Patienten in der Envarsus -XR -Gruppe mit Tacrolimus -Trogkonzentration, die innerhalb und unter 6 bis 11 ng/ml lag, 53% 11% bzw. 37%. In Studie 1 Der Anteil der De -novo -Nierentransplantationspatienten, die eine Startdosis von 0,1 mg/kg/Tag Tacrolimus -Kapseln erhalten, die am Tag 2 an Tag 2 innerhalb von über und unter 6 bis 11 ng/ml lagen, betrug die Prädose 27% 12% bzw. 61%.

Begleitende immunsuppressive Medikamente

In Studie 2 eine gleichzeitige Therapie mit Mycophenolatprodukten oder Azathioprin -Kortikosteroiden und Antikörperinduktion war zulässig, aber nicht erforderlich. Die mittleren täglichen MMF -Prednison- und Antikörperinduktionsdosen waren zwischen den Behandlungsgruppen Envarsus XR und Tacrolimus ähnlich.

Wirksamkeit

In der Envarsus XR-Gruppe waren in der Envarsus-XR-Gruppe keine Todesfälle oder Transplantatversagen in Studie 2. Die akuten Abstoßungsraten betrugen 3,1% (1/32) und 6,5% (2/31) in der Gruppe Tacrolimus Capsules, und 2 Patienten (eine in jeder Gruppe) wurden nach Follow-up verloren.

Konversionsstudie aus Tacrolimus -Kapseln bei stabilen Nierentransplantatempfängern

Studie 3

Die Conversion-Studie Studie 3 (NCT00817206) war eine randomisierte multinationale Studie in Phase 3, in der einst täglich Envarsus XR bewertet wurde, wenn sie Tacrolimus [sofortige Freisetzung] Kapseln, die zweimal täglich für die Immunsuppression von Erhaltung verabreicht wurden, zur Verhinderung von akutem Allotransplantat bei stabilen Nierentransplantationen verabreicht wurden. Patienten, die eine Nierentransplantation von 3 Monaten bis 5 Jahren vor dem Studieneintritt und in einer stabilen Dosis von Tacrolimus [unmittelbarere] Kapseln von mindestens 2 mg pro Tag und Tacrolimus -Vollblut -Trog -Konzentrationen zwischen 4 und 15 ng/ml auf einmal täglichen Tacrolimus -Kapseln bis einst täglich bis 1 täglich bis 1 täglich bis 1 tägliche TACURSE -Caps bis 1 täglich bis 1 tägliche. Kapseln zweimal täglich (n = 163). MMF oder Mycophenolat Natrium (MPS) oder Azathioprin (AZA) und/oder Kortikosteroide wurden während des Untersuchungszeitraums nach dem Standard der Versorgung an der teilnehmenden Stelle als gleichzeitige Immunsuppressiva zulässig.

Das Durchschnittsalter der Studienbevölkerung betrug 50 Jahre; 67% waren männlich; 73% waren kaukasische 22% waren afroamerikanische 2% waren asiatisch und 3% wurden als andere Rennen eingestuft. Lebende Spender stellten 35% der Organe zur Verfügung und 65% der Patienten erhielten eine Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender. Bei 13% der Envarsus -XR -Patienten und 6% der Tacrolimus -Kapselpatienten trat eine vorzeitige Absetzung von der Behandlung am Ende eines Jahres auf.

Tacrolimus -Therapie

In Studie 3 stabile Nierentransplantationspatienten, die in eine durchschnittliche tägliche Dosis in Envarsus XR umgewandelt wurden, die 80% ihres Tacrolimus-Kapselns der täglichen Dosis vor der Umwandlung betrug. Die mittlere Tacrolimus -Vollblut -Trog -Konzentrationen wurden während der gesamten Dauer der Studie sowohl für die Envarsus XR -Umwandlungsgruppe als auch für die Tacrolimus -Capsules Continuation -Gruppe in einem relativ engen Bereich gehalten. In Woche 1 (nach 7 Tagen stabiler Dosierung) betrug der Mittelwert ± SD -Tacrolimus -Trog -Konzentrationen für die Envarsus XR -Umwandlungsgruppe 7,2 ± 3,1 ng/ml und 7,7 ± 2,5 für die Tacrolimus -Capsules -Fortsetzungsgruppe; Die Basiswerte betrugen 7,8 ± 2,3 bzw. 8,0 ± 2,3.

MMF -Therapie

In Studie 3 waren die durchschnittlichen täglichen Mycophenolat -äquivalenten Dosen zwischen den Behandlungsgruppen Envarsus XR und Tacrolimus -Kapseln vergleichbar.

Wirksamkeitsergebnisse

Die Wirksamkeitsausfallraten, einschließlich Patienten, die BPAR-Transplantatversagen sterben und/oder nach 12 Monaten gegen Follow-up verloren haben, sowie die Raten der einzelnen Ereignisse werden von der Behandlungsgruppe in Tabelle 11 für die modifizierte Intent-to-Treat-Population angezeigt.

Tabelle 11. Inzidenz von BPAR-Transplantatverlust Tod oder Verlust gegen 12 Monate bei stabilen Nierentransplantationspatienten in Studie 3

Glomeruläre Filtrationsraten

Die mittleren geschätzten glomerulären Filtrationsraten (EGFR) unter Verwendung der Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen 7 (MDRD7) betrug 61,5 ml/min/1,73 m ² Und 60.0 ml/min/1.73 m ² zu Studienbeginn (Tag 0) und 62,0 ml/min/1,73 m ² Und 61.4 ml/min/1.73 m ² Nach 12 Monaten in den Behandlungsgruppen der Envarsus XR und der Tacrolimus -Kapseln.

Patienteninformationen für Envarsus XR

Envarsus XR ^®
(In var 'its xr)
(Tacrolimus) Tabletten mit verlängerter Freisetzung für den oralen Gebrauch

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit der Einnahme von Envarsus XR beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister in Bezug auf Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an. Wenn Sie Fragen zu Envarsus XR haben, fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Envarsus XR wissen sollte?

Envarsus XR can cause serious side effects including:

1. Erhöhtes Krebsrisiko. Menschen, die Envarsus XR einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, Krebsarten zu erhalten, einschließlich Haut- und Lymphdrüsenkrebs (Lymphom).
2. Erhöhtes Infektionsrisiko. Envarsus XR is a medicine that affects your immune system. Envarsus XR can lower the ability of your immune system to fight infections. Serious infections can happen in people receiving Envarsus XR that can cause death. Call your healthcare provider right away if you have symptoms of an infection wie zum Beispiel:
   • Fieber
   • Husten oder grippeähnlich
   • warme rote oder schmerzhafte Bereiche auf Ihrer Haut
   • Schweiß oder Chills Symptome
   • Muskelschmerzen

Was ist Envarsus XR?

• Envarsus XR is a prescription medicine used with other medicines to help prevent organ rejection in people who have had a kidney transplant.
• Envarsus XR is an extended-release tablet Und is not the same as tacrolimus extended-release capsules tacrolimus immediate-release capsules or tacrolimus for oral suspension. Your healthcare provider should decide what medicine is right for you.

Es ist nicht bekannt, ob Envarsus XR bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte Envarsus XR nicht nehmen?

Metoprolol 50 mg zweimal täglich

Nehmen Sie Envarsus XR nicht, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Tacrolimus oder einen der Zutaten in Envarsus xr. In Envarsus XR finden Sie das Ende dieses Medikamentenhandbuchs für eine vollständige Liste von Zutaten.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Envarsus XR nehme?

Bevor Sie Envarsus xr nehmen

• Planen Sie, lebende Impfstoffe zu erhalten. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Impfstoff ein lebender Impfstoff ist.
• Habe oder hatte Leberniere oder Herzprobleme.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Envarsus XR kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.
  • Wenn Sie schwanger werden können, sollten Sie vor und während der Behandlung mit Envarsus XR wirksame Geburtenkontrolle verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die für Sie möglicherweise geeignet sind.
  • Männer, die weibliche Partner haben, die schwanger werden können, sollten vor und während der Behandlung mit Envarsus XR auch wirksame Geburtenkontrolle verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Sie mit Envarsus XR mit der Behandlung über Geburtenkontrollmethoden beginnen, die für Sie möglicherweise geeignet sind.
  • Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die schwanger werden, und Männer, die während der Behandlung mit Envarsus XR eine Schwangerschaft gezeugt haben. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über Ihre Gesundheit und Ihr Baby zu sammeln. Um sich für diese freiwillige Registrierung anzumelden
• stillen oder planen zu stillen. Envarsus XR geht in Ihre Muttermilch. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie während des Envarsus XR stillen werden.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine natürliche Kräuter- oder Ernährungszusätze.

Envarsus XR may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Envarsus XR works.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Sirolimus (Rapamin)
• Everolimus
• Cyclosporin (Gengraf Neoral und Sandimmun)
• Medikamente, die als Aminoglykoside bezeichnet werden und zur Behandlung von Bakterieninfektionen eingesetzt werden
• Ganciclovir (Cytovene IV Valcyte)
• Amphotericin B (Abelcet Ambisome)
• Cisplatin
• Virostatikum Medikamente, die als Nukleosid -Reverse -Transkriptase -Inhibitoren bezeichnet werden
• Virostatikum medicines called protease inhibitors
• Wasserpille (diuretisch)
• Medizin zur Behandlung von Blutblutdruck
• Erythromycin
• Danazol
• ETHYINYL ESTRADIOL
• Cimetidin
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Azol -Antimykotika
• Engramby
• Wildnis
• Nelfinavir (viracept)
• Telaprevir (Incivek)
• Bocepevir
• Ritonavir (Paxlovid Kaletra Norvir Technivie Viekira Pak Viekira XR)
• letermovir (prevymis)
• Ketoconazol
• Itraconazol (Onmel Sporanox)
• Voriconazol (VFEND)
• Posaconazol
• Caspofungin (Cancidas)
• Clarithromycin (Biaxin Bixin XL Prevpac)
• Wagendomycin
• Chloramphenicol
• Nefazodon
• Schisandra sphenanthera Extrakte
• Cobicistat
• Rifadin (kurzgeschneiderte Schocker Rimactane)
• Rifabutin (Mykobutin)
• Medizin zur Behandlung von Anfällen (Phenytoin Carbamazepin -Phenobarbital
• St. Johns Würze
• Amiodaron (Nexterone Pacerone)
• Cannabidiol (Epidiolex)
• Magnesium- und Aluminiumhydroxid -Antazida
• Metoclopramid
• Methylprednisolon
• Prednison

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie eine der oben aufgeführten Medikamente einnehmen. Envarsus XR kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Arzneimittel die Funktionsweise von Envarsus XR beeinflussen können.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Envarsus XR nehmen?

• Nehmen Sie Envarsus XR genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann bei Bedarf Ihre Dosis Envarsus XR ändern. Nicht Hören Sie auf, Ihre Dosis Envarsus XR zu nehmen oder zu ändern, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nehmen Sie Envarsus XR 1-mal täglich mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) auf leeren Magen mindestens 1 Stunde vor oder mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit gleichzeitig jeden Tag (vorzugsweise morgens). Wenn Sie jeden Tag gleichzeitig Envarsus XR nehmen, hilft die Menge an Envarsus XR in Ihrem Körper auf einer stetigen Ebene.
• Nehmen Sie Envarsus XR -Tabletten ganz. Nicht Kauen Sie sich vor dem Schlucken Crush oder Lösen Sie die Envarsus -XR -Tabletten auf. Wenn Sie Envarsus XR -Tablets nicht schlucken können, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister Ganze mit.
• Wenn Sie Ihre Dosis Envarsus XR verpassen, sollte sie so bald wie möglich, aber nicht länger als 15 Stunden nach dem Fehlen Ihrer Dosis eingenommen werden. Wenn die Zeit nach dem Fehlen Ihrer Dosis mehr als 15 Stunden beträgt, sollte die verpasste Dosis übersprungen werden und die nächste Dosis am nächsten Morgen zu Ihrer regelmäßig geplanten Zeit eingenommen werden. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie zu viel Envarsus XR nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sollte ich vermeiden, während ich Envarsus XR nehme?

• Lebendige Impfstoffe wie der Grippeimpfstoff durch Ihre Nasenmasern Mumps Rötelnpolio durch Mund BCG (TB -Impfstoff) Gelbfieber -Huhn -Pocken (Varizella) oder Typhus.
• Sonneneinstrahlung und UV -Licht wie Bräunungsmaschinen. Tragen Sie Schutzkleidung und verwenden Sie Sonnenschutzmittel.
• Sie sollten keinen Grapefruit essen oder Grapefruitsaft trinken, während Sie Envarsus XR nehmen.
• Sie sollten keinen Alkohol trinken, während Sie Envarsus XR nehmen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Envarsus XR?

Envarsus XR may cause serious side effects including:

• Sehen Sie, welche wichtigsten Informationen ich über Envarsus XR wissen sollte?
• Probleme aus Medikamentenfehlern wie die Abstoßung der Transplantat und andere schwerwiegende Reaktionen. Menschen, die Envarsus XR einnehmen, haben manchmal die falsche Medizin, weil einige Medikamente den gleichen Bestandteil (tacrolimus) wie Envarsus XR haben. Überprüfen Sie Ihren Envarsus XR, wenn Sie ein neues Rezept erhalten, um sicherzustellen, dass Sie die richtige Medizin erhalten haben.
  • Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie der Meinung sind, dass Sie die falsche Medizin erhalten haben.
  • Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, wie Envarsus XR aussehen soll.
• hoher Blutzucker (Diabetes) . Hoher Blutzucker ist eine schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkung von Envarsus XR. Ihr Gesundheitsdienstleister kann bestimmte Tests durchführen, um nach Diabetes zu suchen, während Sie Envarsus XR einnehmen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie:
  • häufiges Wasserlassen
  • Erhöhter Durst oder Hunger
  • verschwommenes Sehen
  • Verwirrung
  • Schläfrigkeit
  • Appetitverlust
  • fruchtiger Geruch an Ihrem Atem
  • Brechreiz Erbrechen or stomach pain
• Nierenprobleme. Niere problems are serious but common side effect of Envarsus XR. Your healthcare provider may do certain tests to check for kidney function while you take Envarsus XR.
• Probleme des Nervensystems. Probleme mit dem Nervensystem sind eine schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkung von Envarsus XR. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine dieser Symptome erhalten, während Sie Envarsus XR einnehmen:
  • Verwirrung
  • Koma
  • Anfälle
  • Taubheit und
  • Kopfschmerzen tingling
  • Muskelzittern
  • Sehveränderungen

• Hohe Kaliumspiegel in Ihrem Blut. Hohe Kaliumspiegel in Ihrem Blut sind eine schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkung von Envarsus XR. Ihr Gesundheitsdienstleister kann bestimmte Tests durchführen, um Ihren Kaliumspiegel zu überprüfen, während Sie Envarsus XR einnehmen.
• Bluthochdruck. Bluthochdruck ist eine schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkung von Envarsus XR. Ihr Gesundheitsdienstleister überwacht Ihren Blutdruck, während Sie Envarsus XR einnehmen.
• Veränderungen in der elektrischen Aktivität Ihres Herzens (QT -Verlängerung). Ihr Gesundheitsdienstleister kann bestimmte Tests durchführen, um Ihre Herzfunktion zu überprüfen, während Sie Envarsus XR einnehmen.
• schwere Anzahl niedriger Blutkörperchen (Anämie). Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Behandlung mit Envarsus XR stoppen, wenn Sie eine schwere Anzahl mit geringer Blutkörperchen entwickeln.
• Blutgerinnselprobleme: Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie unter der Haut Fieber und Blutergüsse haben, die als rote Punkte mit oder ohne ungeklärte Müdigkeitsverwirrung der Haut oder des Augen, das das Urinieren vergilbt, erscheinen kann. Wenn Sie mit Sirolimus oder Everolimus eingenommen werden oder bestimmte Infektionen entwickeln, kann das Risiko für die Entwicklung dieser Symptome zunehmen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Envarsus XR bei Menschen, die eine Nierentransplantation erhalten haben, sind:

• Durchfall
• Harnwegsinfektion
• Schwellung in den Armen Hände oder Beinen (peripheres Ödem)
• niedrige rote Blutkörperchenzahl (Anämie)
• Verstopfung

Die häufigsten Nebenwirkungen von Envarsus XR bei Menschen, die von Tacrolimus von sofortiger Freisetzung zu Envarsus XR wechseln, sind Durchfall Und high blood creatinine.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Envarsus XR. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Envarsus XR aufbewahren?

• Lagen Sie Envarsus XR bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Werfen Sie sicher die Medizin, das veraltet ist oder nicht mehr benötigt wird.

Halten Sie Envarsus XR und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Envarsus XR.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Envarsus XR nicht für einen Zustand, für den sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen Envarsus XR nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Envarsus XR zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Envarsus XR bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Envarsus XR?

Wirkstoff: Tacrolimus USP.

Inaktive Zutaten: Hypromellose USP Lactose -Monohydrat -NF Polyethylenglykol NF Poloxamer NF Magnesium Stearat NF Tartarsäure NF Butylierte Hydroxytoluol NF und Dimethicon NF.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.