Lanoxin

Beschreibung für die Lanoxin -Injektion

Lanoxin (Digoxin) ist eine der kardialen (oder digitalis) Glykoside Eine eng verwandte Gruppe von Arzneimitteln mit gemeinsamen spezifischen Auswirkungen auf das Myokard. Diese Medikamente sind in einer Reihe von Pflanzen zu finden. Digoxin wird aus den Blättern von extrahiert Digitalis lanata . Der Begriff Digitalis wird verwendet, um die gesamte Gruppe von Glykosiden zu bezeichnen. Die Glykoside bestehen aus 2 Portionen: einem Zucker und einem Cardenolid (daher Glykoside).

Digoxin wird chemisch als (3β5β12β) -3-[(O-26-Dideoxy-β-d-ribo-Hexopyranosyl- (1 → 4) -O-26-Dideoxy-β-d-ribo-Hexopyranosyl- (1 → 4) -26-Dideoxy-β-diboxopyranosyl) beschrieben Oxy] -1214-Dihydroxy-Card-20 (22) -Nolid. Seine molekulare Formel ist c ₄₁ H ₆₄ O ₁₄ Sein Molekulargewicht beträgt 780,95 und seine strukturelle Formel lautet:

Digoxin existiert als geruchlose weiße Kristalle, die mit einer Zersetzung über 230 ° C schmelzen. Das Medikament ist praktisch unlöslich im Wasser und im Äther; etwas löslich in verdünntem (50%) Alkohol und in Chloroform; und in Pyridin frei löslich.

Lanoxin -Injektion und Injektionspädiatrische sind sterile Lösungen von Digoxin für intravenöse oder intramuskuläre Injektion. Das Fahrzeug enthält 40% Propylenglykol und 10% Alkohol. Die Injektion wird mit 0,17% dibasischem Natriumphosphat und 0,08% wasserfreiem Zitronensäure auf einen pH-Wert von 6,8 bis 7,2 gepuffert. Jede 2-ml-Ampule Lanoxin-Injektion enthält 500 mcg (NULL,5 mg) Digoxin (250 mcg [0,25 mg] pro ml). Verdünnung ist nicht erforderlich. Jede 1-ml-Ampule Lanoxin-Injektion pädiatrisch enthält 100 mcg (NULL,1 mg) Digoxin. Verdünnung ist nicht erforderlich.

Verwendung für die Lanoxin -Injektion

Herzinsuffizienz bei Erwachsenen

Lanoxin ist für die Behandlung von leichten bis mittelschweren Herzinsuffizienz bei Erwachsenen angezeigt. Lanoxin erhöht die linksventrikuläre Ejektionsfraktion und verbessert die Symptome der Herzinsuffizienz, was durch eine verbesserte Trainingskapazität und eine verminderte Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz und Notfallversorgung gleichzeitig auf die Sterblichkeit belegt wird. Wo möglich sollte Lanoxin in Kombination mit einem Diuretikum und einem Angiotensin-konvertierenden Enzym (ACE) -Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) verwendet werden.

Herzinsuffizienz bei pädiatrischen Patienten

Lanoxin erhöht die Myokardkontraktilität bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz.

Vorhofflimmern bei Erwachsenen

Lanoxin ist für die Kontrolle der ventrikulären Reaktionsrate bei erwachsenen Patienten mit chronischem Vorhofflimmern angezeigt.

Dosierung für Lanoxin Injection

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Bei der Auswahl eines Lanoxin -Dosierungsregimes ist es wichtig, Faktoren zu berücksichtigen, die den Digoxin -Blutspiegel (z. B. Nierenfunktion des Körpergewichts mit gleichzeitigen Arzneimitteln) beeinflussen, da die toxischen Spiegel von Digoxin nur geringfügig höher sind als die therapeutischen Werte. Die Dosierung kann entweder mit einer Ladedosis gefolgt von Wartungsdosierung initiiert werden, wenn eine schnelle Titration gewünscht oder mit Wartungsdosierung ohne Ladedosis initiiert wird.

Die parenterale Verabreichung von Digoxin sollte nur verwendet werden, wenn eine schnelle Digitalisierung erforderlich ist oder wenn das Medikament nicht oral eingenommen werden kann. Die intramuskuläre Injektion kann zu starken Schmerzen an der Injektionsstelle führen, sodass die intravenöse Verabreichung bevorzugt wird. Wenn das Medikament vom intramuskulären Weg verabreicht werden muss, sollte es tief in den Muskel injiziert werden, gefolgt von einer Massage. Für Erwachsene sollten nicht mehr als 500 mcg Lanoxin -Injektion an einen einzelnen Standort injiziert werden. Bei pädiatrischen Patienten sollten nicht mehr als 200 mcg Lanoxin -Injektion pädiatrisch an einen einzelnen Standort injiziert werden.

Verabreichen Sie die Dosis über einen Zeitraum von 5 Minuten oder länger und vermeiden Sie die Verabreichung von Bolus, um systemische und koronare Vasokonstriktion zu verhindern. Die Mischung von Lanoxin -Injektion und Injektionspädiatrie mit anderen Arzneimitteln im selben Behälter oder der gleichzeitigen Verabreichung in derselben intravenösen Linie wird nicht empfohlen.

Lanoxin-Injektion und Injektion pädiatrisch können unverdient oder mit einem 4-fachen oder größeren Volumen steriler Wasser für Injektion von 0,9% Natriumchloridinjektion oder 5% Dextrose-Injektion verdünnt werden. Die Verwendung von weniger als einem 4-fachen Verdünnungsvolumen könnte zu einer Ausfällung des Digoxins führen. Die sofortige Verwendung des verdünnten Produkts wird empfohlen.

Betrachten Sie die Unterbrechung oder Verringerung der Lanoxin -Dosis vor der elektrischen Kardioversion [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Unbenutzten Teil der Lanoxin -Injektion und Lanoxin -Injektion pädiatrisch verwerfen.

Ladedosierungsschema bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten

Tabelle 1: Empfohlene Lanoxin -Injektionsbeladungsdosis

Erhaltungsdosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten über 10 Jahre alt

Die Wartungsdosis basiert auf Alter des Nierenfunktion des mageren Körpergewichts und begleitenden Produkten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Die empfohlenen Erhaltungsdosen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten über 10 Jahre mit normaler Nierenfunktion sind in Tabelle 2 angegeben. Die Dosen können alle 2 Wochen gemäß den Serumniveaus der klinischen Reaktion und der Toxizität erhöht werden.

Tabelle 2: Empfohlener Starten der Lanoxin -Injektionswartungsdosis bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten über 10 Jahre alt

Tabelle 3 enthält die empfohlene (einmal tägliche) Erhaltungsdosis für Erwachsene und pädiatrische Patienten über 10 Jahre (einmal täglich verabreicht werden) gemäß dem mageren Körpergewicht und der Nierenfunktion. Die Dosen basieren auf Studien bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz. Alternativ kann die Wartungsdosis anhand der folgenden Formel geschätzt werden (Peak Body Stores, die jeden Tag durch Eliminierung verloren gehen):

Gesamtwartungsdosis = Beladendosis (d. H. Peak -Körperspeicher) x % Täglicher Verlust/100 ( % Täglicher Verlust = 14 Kreatinin -Clearance/5)

Reduzieren Sie die Dosis von Lanoxin bei Patienten, deren Magergewicht aufgrund von Fettleibigkeit oder Ödemen ein ungewöhnlich kleiner Teil ihrer Gesamtkörpermasse ist.

Tabelle 3: Empfohlene Erhaltungsdosi

Erhaltungsdosierung bei pädiatrischen Patienten weniger als 10 Jahre alt

Die Start -Erhaltungsdosis für Herzinsuffizienz bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren basiert auf dem Alter der Nierenfunktion und gleichzeitigen Produkte des Körpergewichts [siehe Klinische Pharmakologie ]. The recommended starting maintenance doses for pediatric patients are given in Table 4. These recommendations assume the presence of normal renal function.

Tabelle 4: Empfohlener Startdosie für Lanoxin -Injektionswartung bei pädiatrischen Patienten, die weniger als 10 Jahre alt sind

Tabelle 5 enthält die durchschnittlichen Anforderungen an die tägliche Erhaltungsdosis für pädiatrische Patienten, die weniger als 10 Jahre alt sind (zweimal täglich verabreicht werden) mit Herzinsuffizienz basierend auf dem Alter des Körpers und der Nierenfunktion.

Tabelle 5: Empfohlene Erhaltungsdosi ^a Basierend auf magerem Körpergewicht und Nierenfunktion ^a

Überwachung zur Beurteilung der Sicherheitswirksamkeit und des therapeutischen Blutspiegels

Überwachung auf Anzeichen und Symptome der Digoxin -Toxizität und des klinischen Ansprechens. Stellen Sie die Dosis anhand der Wirksamkeit der Toxizität und des Blutspiegels ein.

Serum -Digoxinspiegel von weniger als 0,5 ng/ml wurden mit einer verminderten Wirksamkeit in Verbindung gebracht, während die Spiegel über 2 ng/ml ohne erhöhten Nutzen mit einer erhöhten Toxizität in Verbindung gebracht wurden.

Interpretieren Sie die Serum -Digoxin -Konzentration im gesamten klinischen Kontext und verwenden Sie keine isolierte Messung der Serum -Digoxinkonzentration als Grundlage zur Erhöhung oder Verringerung der Lanoxin -Dosis. Serum-Digoxinkonzentrationen können durch endogene digoxinähnliche Substanzen fälschlicherweise erhöht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. If the assay is sensitive to these substances consider obtaining a baseline digoxin level before starting LANOXIN Und correct post-treatment values by the reported baseline level.

Erhalten Sie Serum -Digoxin -Konzentrationen kurz vor der nächsten geplanten Lanoxin -Dosis oder mindestens 6 Stunden nach der letzten Dosis. Die Digoxinkonzentration wird wahrscheinlich 10-25% niedriger, wenn sie kurz vor der nächsten Dosis (24 Stunden nach der Dosierung) im Vergleich zur Abtastung von 8 Stunden nach der Dosierung (mit einmal täglicher Dosierung) untersucht wird. Es wird jedoch nur geringfügige Unterschiede in den Digoxinkonzentrationen anhand der zweimal täglichen Dosierung geben, unabhängig davon, ob die Probenahme 8 oder 12 Stunden nach einer Dosis durchgeführt wird.

Wechsel von intravenöser Digoxin zu oralem Digoxin

Wenn Sie von intravenös auf orale Digoxin -Formulierungen wechseln, können Sie Unterschiede in der Bioverfügbarkeit bei der Berechnung von Wartungsdosierungen berechnen (siehe Tabelle 6).

Tabelle 6: Vergleich der systemischen Verfügbarkeit und äquivalenten Dosen von oralem und intravenösem Lanoxin

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Lanoxin -Injektion : 500 mcg (NULL,5 mg)/2 ml (250 mcg/ml) Eindosis-Ampulle.

Lanoxin -Injektion : 500 mcg/ 2 ml (250 mcg/ ml) Eindosis-Fläschchen.

Lanoxin -Injektion Pediatric : 100 MCG/ml Eindosis-Ampule.

Lanoxin -Injektion Pediatric : 100 MCG/ml Eindosis-Fläschchen.

Lagerung und Handhabung

Lanoxin (Digoxin) -injektion 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); Box von 10 eindosierten Ampules ( NDC 70515 260 10)
Lanoxin (Digoxin) -injektion 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); Box von 10 Eindosis-Fläschchen ( NDC 70515 261 10)
Lanoxin (Digoxin) Injektion pädiatrisch 100 mcg/ml; Box von 10 eindosierten Ampules ( NDC 70515 262 10)
Lanoxin (Digoxin) Injektion pädiatrisch 100 mcg/ml; Box von 10 Eindosis-Fläschchen ( NDC 70515 263 10)

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu einer 59 ° F bis 86 ° F (siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur] und vor Licht schützen. Nicht genutzten Teil verwerfen.

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Nebenwirkungen for Lanoxin Injection

Die folgenden nachteiligen Reaktionen sind im Abschnitt Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen des Etiketts ausführlicher enthalten:

• Herzrhythmien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Digoxin -Toxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Im Allgemeinen sind die unerwünschten Reaktionen von Lanoxin dosisabhängig und treten bei Dosen auf, die höher sind als die, die für eine therapeutische Wirkung erforderlich sind. Daher sind unerwünschte Reaktionen seltener, wenn Lanoxin innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs im therapeutischen Serumkonzentrationsbereich aufrechterhalten wird und wenn gleichzeitige Medikamente und Bedingungen sorgfältig beachtet werden.

In der DIG Klinische Studien ].

Die allgemeine Inzidenz von unerwünschten Reaktionen mit Digoxin wurde mit 5 bis 20% mit 15 bis 20% der unerwünschten Ereignisse als schwerwiegend gemeldet. Die Herztoxizität ist für etwa ein Viertel und eine andere Toxizität für etwa ein Viertel dieser unerwünschten Ereignisse etwa eine halbe Magen-Darm-Störungen für etwa ein Viertel und eine andere Toxizität aus.

Magen -Darm

Zusätzlich zu Übelkeit und Erbrechen wurde die Verwendung von Digoxin mit Bauchschmerzdarmisämie und hämorrhagischer Nekrose des Darms in Verbindung gebracht.

ZNS

Digoxin kann Kopfschmerzschwäche Schwindel -Apathie -Verwirrung und psychische Störungen verursachen (wie Delirium und Halluzination).

Andere

Gynäkomastie wurde nach dem längeren Einsatz von Digoxin gelegentlich beobachtet. Thrombozytopenie und makulopapulärer Hautausschlag und andere Hautreaktionen wurden selten beobachtet.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lanoxin Injection

Digoxin hat einen engen therapeutischen Index erhöht die Überwachung der Serum -Digoxin -Konzentrationen und potenzielle Anzeichen und Symptome der klinischen Toxizität sind bei der Initiierung der Anpassung oder Abnahme von Arzneimitteln erforderlich, die mit Digoxin interagieren können. Verschreibungen sollten die Verschreibungsinformationen eines Arzneimittels konsultieren, das mit Digoxin für potenzielle Informationsinformationen der Arzneimittelinteraktion zusammengefasst ist.

P-Glykoprotein (PGP) -Imbitoren/Inhibitoren

Digoxin ist ein Substrat von P-Glykoprotein auf der Ebene des Darmabsorptionsnierenröhrenabschnitts und der Gallen-Intestinalsekretion. Daher haben Medikamente, die P-Glykoprotein induzieren/ hemmen, das Potenzial, die Digoxin-Pharmakokinetik zu verändern.

Pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen

Es wurden pharmakokinetische Wechselwirkungen beobachtet und in erster Linie berichtet, wenn Digoxin auf oralem Weg gemeinsam verabreicht wird. Es gibt nur sehr wenige Studien, die die Arzneimittelinteraktion bewertet haben, wenn Digoxin über die IV -Route verabreicht wird. Die Größe der Digoxin -Expositionsänderung durch den IV -Weg ist im Allgemeinen niedriger als die durch orale Route. Die folgende Tabelle enthält verfügbare Interaktionsdaten mithilfe der Digoxin -IV -Formulierung (NA -Mittel, die nicht verfügbar sind).

Potenziell signifikante pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen

Aufgrund der erheblichen Variabilität der pharmakodynamischen Wechselwirkungen sollte die Dosierung von Digoxin individualisiert werden, wenn Patienten diese Medikamente gleichzeitig erhalten.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Endogene Substanzen einer unbekannten Zusammensetzung (Digoxin-ähnliche immunreaktive Substanzen [DLIs]) können Standard-Radioimmunoassays für Digoxin beeinträchtigen. Die Interferenz führt dazu, dass die Ergebnisse fälschlicherweise positiv oder fälschlicherweise erhöht sind, aber manchmal führt sie zu einer fälschlichen Verringerung der Ergebnisse. Einige Assays unterliegen diesen Fehlern mehr als andere. Es stehen mehrere LC/MS/MS -Methoden zur Verfügung, die möglicherweise weniger Anfälligkeit für DLIS -Interferenzen bieten. DLIs sind in bis zu der Hälfte aller Neugeborenen und in unterschiedlichem Prozentsatz schwangerer weiblicher Patienten mit hypertrophen Kardiomyopathie-Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen und anderen Patienten, die aus irgendeinem Grund Volumenexpandionen sind, vorhanden. Die gemessenen DLI-Spiegel (als Digoxinäquivalente) sind normalerweise niedrig (NULL,2-0,4 ng/ml), erreichen jedoch manchmal Spiegel, die als therapeutisch oder sogar toxisch angesehen werden.

In einigen Assays können Spironolacton Canrenon und Kalium canrenoat in Niveaus von bis zu 0,5 ng/ml fälschlicherweise als Digoxin nachgewiesen werden. Einige traditionelle chinesische und ayurvedische Medizinsubstanzen wie Chan Su Siberian Ginseng Asian Ginseng Ashwagandha oder Danshen können ähnliche Störungen verursachen.

Spironolacton Und DLIS are much more extensively protein-bound than digoxin. As a result assays of free digoxin levels in protein-free ultrafiltrate (which tend to be about 25% less than total levels consistent with the usual extent of protein binding) are less affected by spironolactone or DLIS. It should be noted that ultrafiltration does not solve all interference problems with alternative medicines. The use of an LC/MS/MS method may be the better option according to the good results it provides especially in terms of specificity Und limit of quantization.

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Warnungen vor Lanoxin -Injektion

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Lanoxin -Injektion

Ventrikuläre Fibrillation bei Patienten mit Accessoire AV-Weg (Wolff-Parkinson-White-Syndrom)

Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom, die Vorhofflimmern entwickeln, haben ein hohes Risiko für ventrikuläre Fibrillationen. Die Behandlung dieser Patienten mit Digoxin führt zu einer stärkeren Verlangsamung der Leitung im atrioventrikulären Knoten als in akzessorischen Wegen, und die Risiken einer schnellen ventrikulären Reaktion, die zu ventrikulären Fibrillationen führen, werden dadurch erhöht.

Sinus Bradykardie und Sino-Atrial Block

Lanoxin kann eine schwere Sinusbradykardie oder eine Sinoatrialblockierung insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender Sinusknotenerkrankung verursachen und bei Patienten mit bereits bestehender unvollständiger AV-Block einen fortgeschrittenen oder vollständigen Herzblockieren verursachen. Betrachten Sie die Einführung eines Schrittmachers vor der Behandlung mit Digoxin.

Digoxin -Toxizität

Zu den Anzeichen und Symptomen der Digoxin-Toxizität gehören Anorexie-Übelkeits-Erbrechen visuelle Veränderungen und Herzrhythmien (Wenckebach zweiten Grades (Wenckebach) oder Herzblock dritten Grades (einschließlich Asystole); atriale Tachykardie mit Block; AV -Dissoziation; beschleunigter Junctional (Knoten) Rhythmus; unifokale oder multiforme ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (insbesondere große oder Trigeminy); ventrikuläre Tachykardie; und ventrikuläre Fibrillation]. Die Toxizität ist normalerweise mit den Digoxinspiegeln von mehr als 2 ng/ml verbunden, obwohl Symptome auch bei niedrigeren Werten auftreten können. Niedriges Körpergewicht fortgeschrittenes Alter oder beeinträchtigte Nierenfunktion Hypokaliämie Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie kann für die Digoxin -Toxizität prädisponieren. Erhalten Serum -Digoxinspiegel bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen der Digoxin -Therapie und unterbrechen oder passen Sie die Dosis bei Bedarf an [siehe Nebenwirkungen Und Überdosierung ]. Assess serum electrolytes Und renal function periodically.

Die früheste und häufigste Manifestation der Digoxin -Toxizität bei Säuglingen und Kindern ist das Auftreten von Herzrhythmien, einschließlich Sinus Bradykardie. Bei Kindern kann die Verwendung von Digoxin eine Arrhythmie erzeugen. Am häufigsten sind Leitungsstörungen oder supraventrikuläre Tachyarrhythmien wie atriale Tachykardie (mit oder ohne Block) und Junctional (Knoten) Tachykardie. Ventrikuläre Arrhythmien sind seltener. Sinus Bradykardie kann ein Zeichen einer bevorstehenden Digoxin-Vergiftung sein, insbesondere bei Säuglingen, selbst wenn keine Herzblockade ersten Grades ist. Alle Arrhythmien oder Veränderungen der Herzleitung, die sich bei einem Kind entwickelt, das Digoxin einnimmt, sollte zunächst als Folge der Digoxin -Vergiftung angenommen werden.

Angesichts der Tatsache, dass erwachsene Patienten mit Herzinsuffizienz einige Symptome bei der Digoxin -Toxizität gemeinsam haben, kann es schwierig sein, die Digoxin -Toxizität von Herzinsuffizienz zu unterscheiden. Eine falsche Identifizierung ihrer Ätiologie könnte den Kliniker dazu bringen, die Lanoxin -Dosierung bei der Dosierung fortzusetzen oder zu erhöhen. Wenn die Ätiologie dieser Anzeichen und Symptome keine klare Messung der Serum -Digoxinspiegel ist.

Risiko von ventrikulären Arrhythmien während der elektrischen Kardioversion

Es kann wünschenswert sein, die Dosis von Lanoxin 1-2 Tage vor der elektrischen Kardioversion des Vorhofflimmerns zu verringern oder zu reduzieren, um die Induktion von ventrikulären Arrhythmien zu vermeiden, aber die Ärzte müssen die Folgen einer Erhöhung der ventrikulären Reaktion berücksichtigen, wenn Digoxin verringert oder zurückgezogen wird. Wenn die Digitalis -Toxizität vermutet wird, sollte die elektive Kardioversion verzögert werden. Wenn es nicht ratsam ist, die Kardioversion zu verzögern, sollte der niedrigstmögliche Energieniveau ausgewählt werden, um zu vermeiden, dass ventrikuläre Arrhythmien provoziert werden.

Risiko einer Ischämie bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt

Lanoxin wird bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt nicht empfohlen, da Digoxin den Myokardsauerstoffbedarf erhöhen und zu Ischämie führen kann.

Vasokonstriktion bei Patienten mit Myokarditis

Lanoxin kann Vasokonstriktion auslösen und die Produktion proinflammatorischer Zytokine fördern. Vermeiden Sie daher die Verwendung bei Patienten mit Myokarditis.

Verringerte Herzleistung bei Patienten mit konserviertem linksventrikulärem systolischer Funktion

Patienten mit Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit erhaltenen linksventrikulären Ejektionsfraktionen können unter Verwendung von Lanoxin verringert werden. Zu solchen Störungen gehören eine restriktive Kardiomyopathie -Verengungs -Perikarditis Amyloid -Herzerkrankung und akute Cor Pulmonale. Patienten mit idiopathischer hypertrophischer subaortierter Stenose können aufgrund der inotropen Wirkungen von Digoxin eine verschlechterte Verschlechterung der Ausfluss -Obstruktion aufweisen. Patienten mit Amyloidherzerkrankungen können aufgrund einer erhöhten Bindung von Digoxin an extrazelluläre Amyloidfibrillen anfälliger für Digoxin -Toxizität in therapeutischen Werten sein.

Lanoxin sollte bei diesen Patienten im Allgemeinen vermieden werden, obwohl es für die ventrikuläre Ratenkontrolle in der Untergruppe von Patienten mit Vorhofflimmern verwendet wurde.

Verringerte Wirksamkeit bei Patienten mit Hypokalzämie

Hypokalzämie kann die Auswirkungen von Digoxin beim Menschen aufnutzen; Somit kann Digoxin unwirksam sein, bis das Serumkalcium wieder normal ist. Diese Wechselwirkungen hängen mit der Tatsache zusammen, dass Digoxin die Kontraktilität und Erregbarkeit des Herzens auf ähnliche Weise wie Calcium beeinflusst.

Veränderte Reaktion bei Schilddrüsenerkrankungen und hypermetabolischen Zuständen

Hypothyreose kann die Anforderungen an Digoxin verringern.

Herzinsuffizienz und/oder atriale Arrhythmien, die sich aus hypermetabolischen oder hyperdynamischen Zuständen (z. B. Hyperthyreose -Hypoxie oder arteriovenöser Shunt) ergeben, werden am besten durch die Behandlung des zugrunde liegenden Zustands behandelt. Vorhoffleitende Arrhythmien, die mit hypermetabolischen Zuständen assoziiert sind, sind besonders resistent gegen die Digoxinbehandlung. Patienten mit Beri -Beri -Herzerkrankungen können nicht ausreichend auf Digoxin ansprechen, wenn der zugrunde liegende Thiaminmangel nicht gleichzeitig behandelt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Digoxin zeigte kein genotoxisches Potential in In -vitro -Studien (AMES -Test und Mauslymphom). Es sind keine Daten zum krebserzeugenden Potenzial von Digoxin verfügbar, noch wurden Studien durchgeführt, um das Potenzial zur Beeinflussung der Fruchtbarkeit zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Erfahrung mit Digoxin bei schwangeren Frauen über mehrere Jahrzehnte, die auf veröffentlichten retrospektiven klinischen Studien und Fallberichten beruhen, hat nicht dazu geführt, dass ein medikamenten damit verbundenes Risiko von schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten oder nachteiligen Ergebnisse der Mutter und des Fötuss. Unbehandelte zugrunde liegende mütterliche Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern während der Schwangerschaft sind ein Risiko für Mutter und Fötus (siehe Klinische Überlegung ). Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Digoxin durchgeführt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebenen Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungs

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schwangere mit Herzinsuffizienz haben ein erhöhtes Risiko für Frühgeborene. Die klinische Klassifizierung von Herzerkrankungen kann sich durch die Schwangerschaft verschlechtern und zu einem Tod von Müttern oder Fötus führen.

Schwangere mit Vorhofflimmern haben ein erhöhtes Risiko, ein Kind mit niedrigem Geburtsgewicht zu liefern. Vorhofflimmern kann sich mit der Schwangerschaft verschlechtern und zu einem Tod von Müttern oder Fötus führen.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Es wurde gezeigt, dass Digoxin die Plazenta überquert und in Fruchtwasserflüssigkeit vorkommt. Überwachen Sie Neugeborene auf Anzeichen und Symptome der Digoxin -Toxizität, einschließlich Erbrechen und Herzrhythmien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosisanpassungen während der Schwangerschaft und der postpartalen Zeit

Die Lanoxin -Anforderungen können während der Schwangerschaft zunehmen und die postpartale Zeit abnehmen. Überwachen Sie den Serum -Digoxinspiegel während der Schwangerschaft und der postpartalen Zeit [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Arbeit oder Lieferung

Das Risiko einer Arrhythmien kann während der Arbeit und der Entbindung zunehmen. Patienten während der Arbeit und Entbindung kontinuierlich überwachen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die durch Stillen erhaltene Digoxin -Dosis beträgt bis zu 4% der Unterhaltsdosis für Neugeborene, was wahrscheinlich nicht klinisch relevant ist. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Digoxin auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion.

Daten

Basierend auf Daten aus zwei Laktationsstudien in insgesamt 13 gestillten Säuglingen lagen die Digoxinkonzentrationen in der Muttermilch nach einer täglichen Dosis von Digoxin in der stillenden Mutter zwischen 0,4 € 1,0 ng/ml nach 0,25 mg. Somit wird die von den Säuglingen täglich aufgenommene Menge an Digoxin auf 0,03 und 0,16 mcg/kg/Tag geschätzt. Dies führt zu einer relativen Digoxindosis von Säuglingen zwischen 1 und 7% der mütterlichen Gewichtsdosis und etwa 0,2 bis 4% der Erhaltungsdosis für Neugeborene.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lanoxin bei der Kontrolle der ventrikulären Rate bei Kindern mit Vorhofflimmern wurde nicht festgestellt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lanoxin bei der Behandlung von Herzinsuffizienz bei Kindern wurde in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht festgestellt. In der veröffentlichten Literatur von Kindern mit Herzinsuffizienz verschiedener Ätiologien (z. B. ventrikuläre Septumdefekte Anthracyclin -Toxizität Patent Ductus Arteriosus) wurde jedoch mit Digoxin mit Verbesserungen der hämodynamischen Parameter und in klinischen Anzeichen und Symptomen verbunden.

Neugeborene zeigen eine beträchtliche Variabilität ihrer Toleranz gegenüber Digoxin. Frühgeborene und unreife Säuglinge sind besonders empfindlich gegenüber den Auswirkungen von Digoxin, und die Dosierung des Arzneimittels muss nicht nur verringert, sondern auch nach ihrem Reifegrad individualisiert werden.

Geriatrische Verwendung

Der Großteil der mit Digoxin gesammelten klinischen Erfahrungen war in der älteren Bevölkerung. Diese Erfahrung hat keine Unterschiede in Bezug auf die Reaktion oder die nachteiligen Auswirkungen zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Es ist jedoch bekannt, dass dieses Medikament von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte in der Dosisauswahl eingesetzt werden, die auf der Nierenfunktion basieren sollte, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Die Clearance von Digoxin kann hauptsächlich mit der Nierenfunktion korreliert werden, wie durch Kreatinin -Clearance angezeigt. Die Tabellen 3 und 5 bieten die üblichen täglichen Wartungsdosisanforderungen für Digoxin basierend auf Kreatinin -Clearance [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Digoxin wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden; Daher benötigen Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion kleiner als die üblichen Erhaltungsdosen von Digoxin [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Because of the prolonged elimination half-life a longer period of time is required to achieve an initial or new steady-state serum concentration in patients with renal impairment than in patients with normal renal function. If appropriate care is not taken to reduce the dose of digoxin such patients are at high risk for toxicity Und toxic effects will last longer in such patients than in patients with normal renal function.

Hepatische Beeinträchtigung

Plasma -Digoxinkonzentrationen bei Patienten mit akuter Hepatitis fallen im Allgemeinen in den Profilbereich bei einer Gruppe gesunder Probanden.

Malabsorption

Die Absorption von Digoxin ist bei einigen Malabsorptionsbedingungen wie chronischem Durchfall verringert.

Überdosierungsinformationen für die Lanoxin -Injektion

Anzeichen und Symptome bei Erwachsenen und Kindern

Die Anzeichen und Symptome der Toxizität sind im Allgemeinen denen der zuvor beschriebenen [siehe Nebenwirkungen ] aber möglicherweise häufiger und kann schwerwiegender sein. Anzeichen und Symptome der Digoxin -Toxizität werden häufiger mit Spiegeln über 2 ng/ml. Bei der Entscheidung, ob die Symptome eines Patienten auf Digoxin des klinischen Zustands zusammen mit den Serumelektrolytspiegeln und der Schilddrüsenfunktion zurückzuführen sind, sind jedoch wichtige Faktoren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Erwachsene

Die häufigsten Anzeichen und Symptome der Digoxin-Toxizität sind Übelkeitserbringung und Müdigkeit, die bei 30-70% der überdosierten Patienten auftreten. Extrem hohe Serumkonzentrationen produzieren eine Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion. Fast jede Art von Herz -Arrhythmie wurde mit einer Überdosierung von Digoxin in Verbindung gebracht und mehrere Rhythmusstörungen bei demselben Patienten sind häufig. Peak-Herzeffekte treten 3-6 Stunden nach Einnahme auf und können 24 Stunden oder länger bestehen bleiben. Arrhythmien, die als charakteristischer für die Digoxin-Toxizität angesehen werden, sind New-Onset-Mobitz-Typ-1-Block-Block-Block-Anschleunigungsrhythmen nicht-paroxysmaler atrialer Tachykardie mit A-V-Block und bidirektionaler ventrikulärer Tachykardie. Der Herzstillstand aus Asystole oder ventrikulärer Fibrillation ist normalerweise tödlich.

Die Digoxin -Toxizität hängt mit der Serumkonzentration zusammen. Wenn die Digoxin -Serumspiegel über 1,2 ng/ml steigen, besteht ein Potenzial für eine Erhöhung der Nebenwirkungen. Darüber hinaus erhöht niedrigere Kaliumspiegel das Risiko für Nebenwirkungen. Bei Erwachsenen mit Herzerkrankungen klinische Beobachtungen legen nahe, dass eine Überdosis Digoxin von 10 bis 15 mg zum Tod der Hälfte der Patienten führt. Eine Dosis über 25 mg von einem Erwachsenen ohne Herzerkrankung schien einheitlich tödlich zu sein, wenn kein Digoxin -Immunfabrik (Digibind® Digifab®) verabreicht wurde.

Unter den extra-kardialen Manifestationen sind gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeitserbringungs-Anorexie) sehr häufig (bis zu 80% Inzidenz) und gehen in ungefähr der Hälfte der Patienten in den meisten Literaturberichten den kardialen Manifestationen voraus. Neurologische Manifestationen (z. B. Schwindel verschiedene ZNS -Störungen) Müdigkeit und Unwohlsein sind sehr häufig. Visuelle Manifestationen können auch mit Aberration im Farbsehen (Vorherrschaft von Gelbgrün) am häufigsten auftreten. Neurologische und visuelle Symptome können bestehen, nachdem andere Anzeichen einer Toxizität aufgelöst wurden. Bei chronischen Toxizität können nichtspezifische extra-kardiale Symptome wie Unwohlsein und Schwäche vorherrschen.

Kinder

Bei pädiatrischen Patienten können Anzeichen und Toxizitätssymptome während oder kurz nach der Dosis von Digoxin auftreten. Häufige nicht kardiale Wirkungen ähneln denen, die bei Erwachsenen beobachtet werden, obwohl bei Säuglingen und kleinen pädiatrischen Patienten Übelkeit und Erbrechen nicht häufig zu sehen sind. Andere berichtete Manifestationen der Überdosierung sind Gewichtsverlust bei älteren Altersgruppen, die bei Säuglingen nicht gedeihen, die durch Mesenterialarterien -Ischämie und Verhaltensstörungen einschließlich psychotischer Episoden verursacht werden. Arrhythmien und Kombinationen von Arrhythmien, die bei erwachsenen Patienten auftreten, können auch bei pädiatrischen Patienten auftreten, obwohl bei pädiatrischen Patienten somierige Tachykardie -Tachykardie -Tachykardien und schnelles Vorhofflimmern seltener zu beobachten sind. Pädiatrische Patienten entwickeln eher A-V-Leitungsstörungen oder Sinus Bradykardie. Jede Arrhythmie in einem mit Digoxin behandelten Kind sollte mit Digoxin in Betracht gezogen werden, bis es sonst ausgeschlossen ist. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren ohne Herzerkrankung legen klinische Beobachtungen nahe, dass eine Überdosis Digoxin von 6 bis 10 mg zum Tod der Hälfte der Patienten führen würde. In der gleichen Population führte eine Dosis über 10 mg zum Tod, wenn keine Digoxin -Immunfabrik verabreicht wurde.

Behandlung

Chronische Überdosis

Wenn der Verdacht besteht, dass Toxizität Lanoxin einstellen und den Patienten auf einen Herzmonitor setzen. Richtige Faktoren wie Elektrolytanomalien Schilddrüsenfunktionsstörungen und begleitende Medikamente [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Correct hypokalemia by administering potassium so that serum potassium is maintained between 4 Und 5.5 mmol/L. Potassium is usually administered orally but when correction of the arrhythmia is urgent Und serum potassium concentration is low potassium may be administered by the intravenous route. Monitor electrocardiogram for any evidence of potassium toxicity (e.g. peaking of T waves) Und to observe the effect on the arrhythmia. Avoid potassium salts in patients with bradycardia or heart block. Symptomatic arrhythmias may be treated with Digoxin Immune Fab.

Akute Überdosis

Patienten, die absichtlich oder versehentlich massive Dosen von Digoxin aufgenommen haben, sollten oral oder durch Nasogaströhrchen unabhängig von der Zeit seit der Aufnahme durch die Einnahme durch die enterohepatische Kreislauf aktiviertes Holzkohle oder durch Nasogastrikrohr erhalten. Zusätzlich zur Herzüberwachung leiten Sie Lanoxin vorübergehend ein, bis sich die unerwünschte Reaktion auflöst. Richtige Faktoren, die zu den nachteiligen Reaktionen beitragen können [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In particular correct hypokalemia Und hypomagnesemia. Digoxin is not effectively removed from the body by dialysis because of its large extravascular volume of distribution. Life threatening arrhythmias (ventricular tachycardia ventricular fibrillation high degree A-V block bradyarrhythma sinus arrest) or hyperkalemia requires administration of Digoxin Immune Fab. Digoxin Immune Fab has been shown to be 80-90% effective in reversing signs Und symptoms of digoxin toxicity. Bradycardia Und heart block caused by digoxin are parasympathetically mediated Und respond to atropine. A temporary cardiac pacemaker may also be used. Ventricular arrhythmias may respond to lidocaine or phenytoin. When a large amount of digoxin has been ingested especially in patients with impaired renal function hyperkalemia may be present due to release of potassium from skeletal muscle. In this case treatment with Digoxin Immune Fab is indicated; an initial treatment with glucose Und insulin may be needed if the hyperkalemia is life-threatening. Once the adverse reaction has resolved therapy with LANOXIN may be reinstituted following a careful reassessment of dose.

Kontraindikationen für die Lanoxin -Injektion

Lanoxin ist bei Patienten mit:

• Ventrikuläre Fibrillation [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Digoxin (Reaktionen sind nicht ausreichte Ausschlagschwellungen der Mundlippen oder der Hals oder eine Schwierigkeit beim Atmen). Eine Überempfindlichkeitsreaktion auf andere Digitalis -Präparate stellt normalerweise eine Kontraindikation gegen Digoxin dar.

Klinische Pharmakologie for Lanoxin Injection

Wirkungsmechanismus

Alle Wirkungen von Digoxin werden durch seine Auswirkungen auf die NA-K-ATPase vermittelt. Dieses Enzym Die Natriumpumpe ist für die Aufrechterhaltung des intrazellulären Milieu im gesamten Körper verantwortlich, indem Natriumionen aus und Kaliumionen in Zellen bewegt werden. Durch Hemmung von Na-K ATPase Digoxin â

• verursacht eine erhöhte Verfügbarkeit von intrazellulärem Kalzium im Myokard- und Leitungssystem mit einer erhöhten Inotropie erhöhte die Automatik und eine verringerte Leitungsgeschwindigkeit
• Indirekt verursacht die parasympathische Stimulation des autonomen Nervensystems mit daraus resultierenden Auswirkungen auf die chinesisch-atrialen (SA) und atrioventrikulären (AV) -Knoten
• Reduziert die Wiederaufnahme der Katecholamin an Nervenklemmen, die Blutgefäße empfindlicher für endogene oder exogene Katecholamine machen
• Erhöht die Sensibilisierung der Barorezeptor -Sensibilisierung mit einer erhöhten Nervenaktivität von Karotis und verbesserter sympathischer Entzug für einen bestimmten Inkrement des mittleren arteriellen Drucks
• Erhöht sich (bei höheren Konzentrationen) sympathischen Abfluss vom Zentralnervensystem (ZNS) auf Herz- und periphere sympathische Nerven
• Ermöglicht (bei höheren Konzentrationen) progressiver Ausfluss von intrazellulärem Kalium mit einer zunehmenden Zunahme des Serumkaliumspiegels.

Die kardiologischen Konsequenzen dieser direkten und indirekten Effekte sind eine Zunahme der Kraft und Geschwindigkeit der myokardialen systolischen Kontraktion (positive inotrope Wirkung). Eine Verlangsamung der Herzfrequenz (negativer chronotroper Effekt) verringerte die Leitungsgeschwindigkeit durch das AV-Node-System und ein Abnahme der Aktivierung des sympathischen Nervensystems und des Nervensystems des sympathischen Nervensystems.

Pharmakodynamik

Die Zeiten für den Einsetzen des pharmakologischen Effekts und die Spitzenwirkung von Lanoxin -Präparaten sind in Tabelle 7 gezeigt.

Tabelle 7: MAL, um den pharmakologischen Effekt aufzusetzen und den Peak -Effekt von Lanoxin -Präparaten

Hämodynamische Effekte

Die kurz- und langfristige Therapie mit dem Arzneimittel erhöht das Herzzeitvolumen und senkt den Lungendruck des Lungenarteriens Lungenkapillarkeil und die systemische Gefäßresistenz bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Diese hämodynamischen Effekte gehen mit einer Zunahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion und einer Abnahme der end-systolischen und enddiastolischen Dimensionen einher.

EKG -Änderungen

Die Verwendung von therapeutischen Lanoxin -Dosen kann zu einer Verlängerung des PR -Intervalls und der Depression des ST -Segments am Elektrokardiogramm führen. Lanoxin kann während des Trainingstests falsch positive ST-T-Veränderungen am Elektrokardiogramm vornehmen. Diese elektrophysiologischen Wirkungen sind nicht auf Toxizität hin. Lanoxin reduziert die Herzfrequenz während des Trainings nicht signifikant.

Pharmakokinetik

Hinweis: Die folgenden Daten stammen aus Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden, sofern nicht anders angegeben.

Vergleiche der systemischen Verfügbarkeit und der äquivalenten Dosen für orale Vorbereitungen von Lanoxin sind in Tabelle 6 gezeigt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Nach der Verabreichung von Arzneimitteln wird eine 6-8-stündige Gewebeverteilungsphase beobachtet. Darauf folgt ein viel allmählicherer Rückgang der Serumkonzentration des Arzneimittels, die von der Eliminierung von Digoxin aus dem Körper abhängt. Die Spitzenhöhe und Steigung des frühen Teils (Absorptions-/Verteilungsphasen) der Serumkonzentrationszeitkurve hängen vom Verabreichungsweg und den Absorptionseigenschaften der Formulierung ab. Klinische Nachweise zeigen, dass die frühen hohen Serumkonzentrationen die Konzentration von Digoxin an ihrem Wirkort nicht widerspiegeln, sondern dass die Serumkonzentrationen nach der Verteilung der stationären Station mit chronischen Verwendung im Gleichgewicht mit Gewebekonzentrationen und mit pharmakologischen Effekten korrelieren. Bei einzelnen Patienten können diese Serumkonzentrationen nach der Verteilung bei der Bewertung therapeutischer und toxischer Wirkungen nützlich sein [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Digoxin ist in Geweben konzentriert und weist daher ein großes scheinbares Verteilungsvolumen auf (ungefähr 475-500 l). Digoxin kreuzt sowohl die Blut-Gehirn-Schranke als auch die Plazenta. Bei der Entbindung ähnelt die Serum -Digoxin -Konzentration im Neugeborenen der Serumkonzentration in der Mutter. Ungefähr 25% Digoxin im Plasma sind an Protein gebunden. Die Serum -Digoxin -Konzentrationen werden durch große Veränderungen des Fettgewebgewichts nicht signifikant verändert, so dass sein Verteilungsraum am besten mit magerem (d. H. Ideales) Körpergewicht korreliert und nicht das Gesamtkörpergewicht.

Stoffwechsel

Nur ein kleiner Prozentsatz (13%) einer Dosis Digoxin wird bei gesunden Freiwilligen metabolisiert. Die Harnmetaboliten, zu denen Dihydrodigoxin -Digoxigenin -Bisdigitoxosid und ihr Glucuronid- und Sulfatkonjugate gehörten, sind polarer Natur und werden postuliert, dass sie durch Hydrolyseoxidation und Konjugation gebildet werden. Der Metabolismus von Digoxin hängt nicht vom Cytochrom-P-450-System ab, und es ist nicht bekannt, dass Digoxin das Cytochrom-P-450-System induziert oder hemmt.

Ausscheidung

Die Eliminierung von Digoxin folgt der Kinetik erster Ordnung (dh die zu jederzeit eliminierte Menge an Digoxin ist proportional zum Gesamtkörpergehalt). Nach der intravenösen Verabreichung an gesunde Freiwillige wird 50-70% einer Digoxin-Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Die Nierenausscheidung von Digoxin ist proportional zur Kreatinin -Clearance und ist weitgehend unabhängig vom Urinfluss. Bei gesunden Freiwilligen mit normaler Nierenfunktion hat Digoxin eine Halbwertszeit von 1,5-2 Tagen. Die Halbwertszeit bei Anuric-Patienten ist auf 3,5-5 Tage verlängert. Digoxin wird durch Dialyseaustauschtransfusion oder während des kardiopulmonalen Bypass nicht effektiv aus dem Körper entfernt, da der größte Teil des Arzneimittels an extravaskuläre Gewebe gebunden ist.

Besondere Populationen

Geriatrie

Aufgrund der altersbedingten Rückgänge bei Nierenfunktionen wird erwartet, dass ältere Patienten Digoxin langsamer beseitigen als jüngere Probanden. Ältere Patienten können auch ein geringeres Volumen der Verteilung von Digoxin aufgrund des altersbedingten Verlusts der mageren Muskelmasse aufweisen. Somit sollte die Dosierung von Digoxin bei älteren Patienten sorgfältig ausgewählt und überwacht werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht

In einer Studie mit 184 Patienten war die Clearance von Digoxin bei Frauen 12% niedriger als bei männlichen Patienten. Dieser Unterschied ist wahrscheinlich nicht klinisch wichtig.

Hepatische Beeinträchtigung

Da nur ein kleiner Prozentsatz (ca. 13%) einer Dosis Digoxin eine Stoffwechselbeeinträchtigung unterliegt, wird nicht erwartet, dass die Pharmakokinetik von Digoxin signifikant verändert. In einer kleinen Studie fiel die Plasma -Digoxin -Konzentrationsprofile bei Patienten mit akuter Hepatitis im Allgemeinen in den Bereich der Profile bei einer Gruppe gesunder Probanden. Für Patienten mit Leberbeeinträchtigung werden keine Dosierungsanpassungen empfohlen. Die Serum -Digoxin -Konzentrationen sollten jedoch gegebenenfalls verwendet werden, um die Dosierung bei diesen Patienten zu leiten.

Nierenbehinderung

Da die Clearance von Digoxin mit Kreatinin-Clearance-Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen korreliert, zeigt im Allgemeinen eine längere Digoxin-Eliminations-Halbwerts und größere Expositionen für Digoxin. Daher titrieren Sie diese Patienten sorgfältig auf der Grundlage des klinischen Ansprechens und der Überwachung der Serum -Digoxin -Konzentrationen.

Wettrennen

Der Einfluss von Rassenunterschieden auf die Digoxin -Pharmakokinetik wurde nicht offiziell untersucht. Da Digoxin hauptsächlich als unverändertes Medikament über die Niere beseitigt wird und weil es keine wichtigen Unterschiede in der Kreatinin -Clearance unter Rassen gibt, werden pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse nicht erwartet.

Klinische Studien

Chronische Herzinsuffizienz

Zwei 12-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Studien umfassten 178 (Radiance-Studie) und 88 (bewährte Studie) bei erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder III, die zuvor mit oralem Digoxin A-Diuretikum und einem ACE-Inhibitor (nur Strahlung) behandelt wurden, und randomisierten sie mit Lanoxin-Tabletten randomisiert. Beide Studien zeigten eine bessere Erhaltung der Trainingskapazität bei Patienten, die randomisiert auf Lanoxin wurden. Die fortgesetzte Behandlung mit Lanoxin verringerte das Risiko einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz, wie durch Herzinsuffizienz und Notfallversorgung und die Notwendigkeit einer gleichzeitigen Herzinsuffizienztherapie belegt wurden.

Dig -Studie mit Lanoxin bei Patienten mit Herzinsuffizienz

The Digitalis Investigation Group (DIG) main trial was a 37-week multicenter randomized double-blind mortality study comparing digoxin to placebo in 6800 adult patients with heart failure and left ventricular ejection fraction less than or equal to 0.45. At randomization 67% were NYHA class I or II 71% had heart failure of ischemic etiology 44% had been receiving digoxin and most were receiving a concomitant ACE inhibitor (94%) and diuretics (82%). As in the smaller trials described above patients who had been receiving open-label digoxin were withdrawn from this treatment before randomization. Randomization to digoxin was again associated with a significant reduction in the incidence of hospitalization whether scored as number of hospitalizations for heart failure (relative risk 75%) risk of having at least one such hospitalization during the trial (RR 72%) or number of hospitalizations for any cause (RR 94%). On the other hand randomization to digoxin had no apparent effect on mortality (RR 99% with confidence limits of 91-107%).

Chronisches Vorhofflimmern

Digoxin wurde auch als Mittel untersucht, um die ventrikuläre Reaktion auf chronisches Vorhofflimmern bei Erwachsenen zu kontrollieren. Digoxin reduzierte die Ruheherzfrequenz, aber nicht die Herzfrequenz während des Trainings.

In 3 verschiedenen randomisierten Doppelblindstudien, zu denen insgesamt 315 erwachsene Patienten Digoxin umfassten, wurden mit Placebo für die Umwandlung von Vorhofflimmern des jüngsten Vorhofs in den Sinusrhythmus verglichen. Die Konvertierung war in den Digoxin- und Placebo -Gruppen gleich wahrscheinlich und gleichermaßen schnell. In einer randomisierten 120-Patient-Studie, in der Digoxin Sotalol und Amiodaron-Patienten, die Randomisierte für Digoxin, vergleichte, hatten die niedrigste Inzidenz der Umwandlung in den Sinusrhythmus und die am wenigsten zufriedenstellende Ratenkontrolle, wenn keine Umwandlung auftrat.

In mindestens einer Studie wurde Digoxin als Mittel zur Verzögerung der Umkehrung des Vorhofflimmerns bei erwachsenen Patienten mit häufiger Rezidiv dieser Arrhythmie untersucht. Dies war eine randomisierte Doppelblind-43-Patient-Crossover-Studie. Digoxin erhöhte die mittlere Zeit zwischen den symptomatischen rezidivierenden Episoden um 54%, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Häufigkeit von fibrillierenden Episoden, die während einer kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung beobachtet wurden.

Patienteninformationen für die Lanoxin -Injektion

• Raten Sie den Patienten, ihren Arzt oder einen medizinischen Fachmann zu kontaktieren, wenn sie Übelkeit erleben, die anhaltend durch Durchfallverwirrung oder visuelle Störungen (einschließlich verschwommener Sehvermögen grün-gelbe Farbstörungen Halo-Effekt) auftreten, da dies Anzeichen dafür sein könnten, dass die Dosis von Lanoxin zu hoch sein könnte.
• Beraten Sie Eltern oder Betreuer, dass die Symptome von zu hohen Lanoxin -Dosen bei Säuglingen und pädiatrischen Patienten schwer zu erkennen sind. Symptome wie Gewichtsverlust Das Versagen bei Säuglingen Bauchschmerzen und Verhaltensstörungen können Hinweise auf eine Digoxin -Toxizität sein.
• Weisen Sie den Patienten an, seine Herzfrequenz und den Blutdruck täglich zu überwachen und aufzunehmen.