Micardis HCT

WARNUNG

Fetale Toxizität

• Wenn eine Schwangerschaft so bald wie möglich eingestellt wird VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Medikamente, die direkt auf die Renin-Angioten im System reagieren VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Micardis HCT

Micardis HCT -Tabletten sind eine Kombination aus Telmisartan, einem oral aktiven Angiotensin II -Antagonisten

Telmisartan Ein Nicht-Peptid-Molekül wird chemisch als 4 '-[(14'-Dimethyl-2'-Propyl [26'-bi-1H-Benzimidazol] -1'-yl) methyl]-[11'-Biphenyl] -2-Carboxylsäure beschrieben. Seine empirische Formel ist c ₃₃ H ₃₀ N ₄ O ₂ Sein Molekulargewicht beträgt 514,63 und seine strukturelle Formel lautet:

Telmisartan ist ein weißes bis leicht gelblichem Feststoff. Es ist praktisch unlöslich im Wasser und im pH -Bereich von 3 bis 9 sparsam löslich in starker Säure (außer in Salzsäure) und in starker Base löslich.

Hydrochlorothiazid ist ein weißes oder praktisch weißes praktisch geruchloses kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 297,74. Es ist in Wasser leicht löslich und in Natriumhydroxidlösung frei löslich. Hydrochlorothiazid wird chemisch als 6-Chlor-34-Dihydro-2H-124-Benzothiadiazin-7-Sulfonamid 11-Dioxid beschrieben. Seine empirische Formel ist c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ und seine strukturelle Formel lautet:

Micardis -HCT -Tabletten werden zur oralen Verabreichung in drei Kombinationen von 40 mg/12,5 mg 80 mg/12,5 mg und 80 mg/25 mg Telmisartan bzw. Hydrochlorothiazid formuliert. Die Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Natriumhydroxid -Meglumin -Povidon -Sorbit -Magnesium -Stearat -Lactose -Monohydrat -Mikrokristallin -Cellulose -Mais -Stärkeglykolat. Als Malbuch enthalten die 40 mg/12,5 mg und 80 mg/12,5 mg Tabletten Eisen -Oxidrot und die 80 mg/25 mg Tabletten enthalten Eisenoxidgelb. Micardis -HCT -Tabletten sind hygroskopisch und erfordern Schutz vor Feuchtigkeit.

Verwendung für Micardis HCT

Micardis HCT (Telmisartan und Hydrochlorothiazid) ist zur Behandlung von Bluthochdruck mit niedrigerem Blutdruck angezeigt. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko für tödliche und nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich der Klassen, zu denen dieses Medikament hauptsächlich gehört, zu beobachten. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine Risikoreduktion mit Micardis HCT zeigen.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten [siehe Klinische Studien ].

Micardis HCT ist nicht für die Ersttherapie zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Micardis HCT kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen verwendet werden.

Dosierung für Micardis HCT

Dosierungsinformationen

Initiieren Sie einen Patienten, dessen Blutdruck mit der Telmisartan -Monotherapie 80 mg auf Micardis HCT 80 mg/12,5 mg einmal täglich nicht ausreichend kontrolliert wird. Die Dosis kann bei Bedarf bis zu 2 bis 4 Wochen bis zu 160 mg/25 mg titriert werden.

Initiieren Sie einen Patienten, dessen Blutdruck nicht von 25 mg Hydrochlorothiazid durch 25 mg kontrolliert wird, oder wird mit diesem Regime auf Micardis HCT 80 mg/12,5 mg einmal täglich eine Hypokaliämie erlebt. Die Dosis kann bei Bedarf bis zu 2 bis 4 Wochen bis zu 160 mg/25 mg titriert werden.

Patienten, die zu den einzelnen Komponenten (Telmisartan und Hydrochlorothiazid) titriert werden, können stattdessen die entsprechende Dosis von Micardis HCT erhalten.

Micardis HCT kann mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten verabreicht werden.

Dosisanpassung für Leberbeeinträchtigungen

Initiieren Sie Patienten mit gallen obstruktiven Störungen oder Leberinsuffizienz unter enger medizinischer Aufsicht unter Verwendung der 40 mg/12,5 mg Kombination. Micardis -HCT -Tabletten werden für Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Micardis -HCT -Tabletten sollten erst unmittelbar vor der Verabreichung von Blasen entfernt werden.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• 40 mg/12,5 mg rote und weiße Tabletten, die mit dem Boehringer Ingelheim -Logo und H4 gekennzeichnet sind
• 80 mg/12,5 mg rote und weiße Tabletten, die mit dem Boehringer Ingelheim -Logo und H8 gekennzeichnet sind
• 80 mg/25 mg gelbe und weiße Tabletten mit dem Boehringer Ingelheim -Logo und H9 markiert

Lagerung und Handhabung

Micardis HCT ist in drei Stärken erhältlich, da bikonvex zweischichtige, längliche, unbeschichtete Tabletten mit Telmisartan und Hydrochlorothiazid: enthalten:

• 40 mg/12,5 mg Tablette: Rot und Weiß (können rote Flecken enthalten) mit dem Symbol des Boehringer Ingelheim Company und H4 gekennzeichnet; Individuell blasenversiegelt in Kartons mit 30 Tabletten als 3 x 10 Karten ( NDC 05970043-37)
• 80 mg/12,5 mg Tablette: Rot und Weiß (können rote Flecken enthalten) mit dem Symbol des Boehringer Ingelheim Company und H8 gekennzeichnet; Individuell blasenversiegelt in Kartons mit 30 Tabletten als 3 x 10 Karten ( NDC 05970044-37)
• 80 mg/25 mg Tablette: Gelb und Weiß (kann gelbe Flecken enthalten) mit dem Symbol des Boehringer Ingelheim Company und H9 gekennzeichnet; Individuell blasenversiegelt in Kartons mit 30 Tabletten als 3 x 10 Karten ( NDC 05970042-37)

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen zu 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Tablets sollten erst unmittelbar vor der Verabreichung von Blasen entfernt werden.

Verteilt von: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Überarbeitet: Dezember 2022

Nebenwirkungen for Micardis HCT

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:

• Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nierenbehinderung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Elektrolyte und Stoffwechselstörungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Micardis HCT has been evaluated for safety in more than 1700 patients including 716 treated for hypertension for longer than 6 months Und 420 for more than 1 year. Adverse reactions have been limited to those that have been previously reported with telmisartan Und/or hydrochlorothiazide.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von ≥ 2% bei Patienten mit Telmisartan/Hydrochlorothiazid und mit größerer Geschwindigkeit als bei mit Placebo behandelten Patienten auftreten, sind in Tabelle 1 dargestellt [siehe mit Placebo behandelt [siehe) Klinische Studien ].

Tabelle 1 Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von ≥ 2% bei Patienten auftreten, die mit Telmisartan/Hydrochlorothiazid behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Placebo* behandelt wurden

Weitere nachteilige Reaktionen, die für Telmisartan/Hydrochlorothiazid beobachtet wurden, waren: Schmerz (einschließlich Rücken und Bauch) Dyspepsie Erythemes Erbrechen Bronchitis und Pharyngitis.

Nebenwirkungen traten bei Männern und Frauen bei älteren und jüngeren Patienten sowie schwarzen und nicht schwarzen Patienten bei ungefähr den gleichen Raten auf.

Telmisartan

Weitere unerwünschte Ereignisse, die mit Telmisartan gemeldet wurden, sind unten aufgeführt:

Autonomes Nervensystem: Impotenz erhöhte das Schwitzen zu spülen

Körper als Ganzes: Allergie Fieber Bein Schmerz Brustschmerzen

Herz -Kreislauf: Palpitation Angina pectoris abnormale EKG Hypertonie periphere Ödeme

Zentralnervensystem: Schlaflosigkeit Sommolenz Migästhesie unfreiwillige Muskelkontraktionen Hypoästhesie

Magen -Darm: Blähungen Verstopfung Gastritis

Hepato-Biliary: Erhöhungen von Leberenzymen oder Serum Bilirubin

Stoffwechsel: Gichthypercholesterinämie Diabetes mellitus

Muskuloskelett: Arthritis Arthralgie Beinkrämpfe Myalgie

Psychiatrisch: Nervosität für Angst Depression

Widerstandsmechanismus: Abszess -Otitis -Medien von Infektionen

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Atemweg: Asthma -Rhinitis -Dyspnoe -Epistaxis

Haut: Dermatitis -Ekzem

Urin: Miktionshäufigkeit Zystitis

Gefäß: zerebrovaskuläre Störung

Besondere Sinne: Abnormale Sehkonjunktivitis Tinnitus Ohrschmerz

Hydrochlorothiazid

Weitere unerwünschte Ereignisse, die mit Hydrochlorothiazid gemeldet wurden, sind unten aufgeführt:

Körper als Ganzes: Schwäche

Verdauungs: Pankreatitis -Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht) Sialadenitis krampft Magenreizungen

Hämatologisch: Aplastische Anämie Agranulozytose Leukopenie Hämolytische Anämie Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit: Purpura -Photosensitivität Urtikaria nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis und Haut -Vaskulitis) Fieber Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödeme Anaphylactic Reactions

Stoffwechsel: Hyperglykämie -Glykosurie

Muskuloskelett: Muskelkrampf

Nervensystem/psychiatrisch: Unruhe

Nieren: Interstitielle Nephritis

Haut: Erythema multiforme einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom Peeling Dermatitis einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse

Besondere Sinne: vorübergehende verschwommene Vision Xanthopsia

Klinische Laborbefunde

Kreatinin -Blut Harnstoffstickstoff (Brötchen)

In 2,8% bzw. 1,4% wurden eine Erhöhung des Brötchens (≥11,2 mg/dl) und Serumkreatinin (≥ 0,5 mg/dl) beobachtet, die in kontrollierten Studien mit Micardis -HCT -Tabletten behandelt wurden. Kein Patient hat die Behandlung mit Micardis -HCT -Tabletten aufgrund einer Zunahme von Brötchen oder Kreatinin eingestellt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Micardis HCT nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen: Eosinophilie

Herzerkrankungen: Tachykardie

Ohr- und Labyrinthstörungen: Schwindel

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Asthenia Ödem

Hepato-Biliary: Abnormale Leberfunktion/Lebererkrankung

Störungen des Immunsystems: Anaphylaktische Reaktion

Untersuchungen: Erhöhte CPK

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyponatriämie (bei diabetischen Patienten) Hyponatriämie

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Rhabdomyolyse

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzsynkope

Nieren- und Harnstörungen: Nierenversagen Nierenbeeinträchtigung einschließlich akuter Nierenversagen

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Erektile Dysfunktion

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Husten

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Angioödem (mit tödlichem Ergebnis) Arzneimittelausbruch (giftiger Hautausbruch hauptsächlich als Toxicodermie -Hautausschlag und Urtikaria)

Gefäßstörung: Orthostatische Hypotonie

Hautkrebs Nicht-Melanom

Hydrochlorothiazid is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) Und in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year Und for white patients taking a cumulative dose of ≥50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Micardis HCT

Agenten, die Serumkalium erhöhen

Die gleichzeitige Verabreichung von Telmisartan mit anderen Medikamenten, die den Kaliumspiegel im Serum erhöhen, kann zu einer Hyperkaliämie führen. Überwachen Sie Serumkalium bei solchen Patienten.

Lithium

Erhöhte Serum -Lithium -Konzentrationen und Lithiumtoxizität wurden unter gleichzeitiger Verwendung von Thiazid -Diuretika oder Angiotensin II -Rezeptorantagonisten, einschließlich Telmisartan, berichtet. Überwachen Sie den Lithiumspiegel bei Patienten, die Micardis HCT und Lithium erhalten.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren

Telmisartan

Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren): bei Patienten, die ältere Menschen mit Volumen abgerufen werden (einschließlich derjenigen, die diuretische Therapie), oder mit kompromierten Nierenfunktions-Ko-Administration, die NSAIDs einschließlich selektiver COX-2-Hemmfunktionen, einschließlich möglicher Hemmern, inklusive. Versagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Die blutdrucksenkende Wirkung von ARBs kann durch NSAIDs abgeschwächt werden. Überwachen Sie daher die Nierenfunktion und den Blutdruck daher regelmäßig bei Patienten, die Micardis HCT und NSAIDs erhalten.

Hydrochlorothiazid

Die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel, einschließlich eines selektiven COX-2-Inhibitors, kann die diuretischen natriuretischen und blutdrucksenkenden Wirkungen der Diuretika verringern. Daher beobachten Sie, wenn Micardis HCT und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, gleichzeitig genau beobachten, um festzustellen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums erhalten wird.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Änderungen der Nierenfunktion

Die doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAS) mit Angiotensin-Blockern ACE-Inhibitoren oder Aliskiren ist mit einem erhöhten Risiko einer Hypotonie-Hyperkaliämie und einer Nierenbeeinträchtigung verbunden. Die Ontarget-Studie umfasste 25620 Patienten ≥ 55 Jahre alt mit atherosklerotischer Erkrankung oder Diabetes, wobei Endorganisschäden sie nur nach Telmisartan (ARB) Ramipril (ACE-Inhibitor) oder die Kombination oder die Kombination für einen Median von 56 Monaten verfolgten. Patienten, die die Kombination von ARB- und ACE -Inhibitor erhielten, erhielten keinen zusätzlichen Nutzen (keine zusätzliche Verringerung des Risikos für Myokardinfarkt -Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt von Herz -Kreislauf -Todesfällen) im Vergleich zu ARB -Monotherapie oder ACE -Inhibitor -Monotherapie im Vergleich zu einer erhöhten Inzidenz von Nieren -Dysfunktion (z. B. akutes Nierenversagen) im Vergleich zu Monotherapiegruppen.

Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Ras -Inhibitoren. Überwachen Sie die Nierenfunktion und Elektrolyte der Blutdruck bei Patienten auf Micardis HCT und anderen Mitteln, die die RAs betreffen, eng.

Nicht mit Micardis HCT bei Patienten mit Diabetes mit Micardis HCT zusammenarbeiten. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Aliskiren mit Micardis HCT bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (GFR <60 mL/min/1.73 m ² ).

Digoxin

Als Telmisartan mit Digoxin-Medianerhöhungen der Digoxin-Peak-Plasmakonzentration (49%) und der Trogkonzentration (20%) gemeinsam verabreicht wurde. Monitor -Digoxinspiegel bei Patienten, die gleichzeitige Micardis HCT und Digoxin einnehmen.

Antidiabetiker (Mundmittel und Insulin)

Dosierung adjustment of antidiabetic drugs may be required when co-administered with hydrochlorothiazide.

Cholestyramin- und Colestipol -Harze

Die Absorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von anionischen Austauschharzen beeinträchtigt. Staffeln Sie die Dosierung von Hydrochlorothiazid und dem Harz so, dass Hydrochlorothiazid mindestens 4 Stunden vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung des Harzes verabreicht wird.

Warnungen für Micardis HCT

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Micardis HCT

Fetale Toxizität

Telmisartan

Die Verwendung von Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft wirken, reduziert die fetale Nierenfunktion und erhöht die morbidität und den Tod der Fötus und Neugeborene. Die resultierenden Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettverformungen in Verbindung gebracht werden. Mögliche negative Neugeboreneneffekte umfassen Hypotonie -Nierenversagen und Tod von Schädelhypoplasien. Wenn eine Schwangerschaft so bald wie möglich eingestellt wird, micardis hct.

Hydrochlorothiazid

Thiazide überqueren die Plazentabbarriere und erscheinen in Nabelschnurblut. Nebenwirkungen umfassen fetale oder neonatale Ikterus und Thrombozytopenie [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hypotonie bei volumen oder salzabschalteten Patienten

Bei Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System wie volumen oder salzabschalteten Patienten (z. B. Patienten, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden) können symptomatische Hypotonie nach der Initialisierung der Behandlung mit Micardis HCT auftreten. Richtiges Volumen oder Salzabbau vor der Verabreichung von Micardis HCT.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Änderungen der Nierenfunktion einschließlich akuter Nierenversagen können durch Arzneimittel verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System und durch Diuretika hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Reninangiotensin -Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Nierenarterien schwerer Herzinsuffizienz oder Volumenabbau) können ein besonderes Risiko haben, dass die oligurie progressive Azotämie oder akutes Nierenversagen auf Markardis -HCT entwickelt wird. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei diesen Patienten regelmäßig. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Abbruch der Therapie bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Micardis HCT entwickeln.

Elektrolyte und Stoffwechselstörungen

Medikamente, einschließlich Telmisartan, die das Renin-Angiotensin-System hemmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hydrochlorothiazid can cause hypokalemia Und hyponatremia. Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium; this may result in hypomagnesemia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytes periodically.

In kontrollierten Studien unter Verwendung der Kombination von Telmisartan/Hydrochlorothiazid wurde kein Patient 40 mg/12,5 mg 80 mg/12,5 mg oder 80 mg/25 mg eine Abnahme von Kalium um ≥1,4 meq/l erlebt, und kein Patient erfahrene Hyperkalämie.

Hydrochlorothiazid decreases urinary calcium excretion Und may cause elevations of serum calcium.

Hydrochlorothiazid may alter glucose tolerance Und raise serum levels of cholesterol Und triglycerides.

Eine Hyperurikämie kann auftreten oder bei bestimmten Patienten, die eine Thiazid -Therapie erhalten, kann offenes Gicht ausgefällt werden. Weil Telmisartan in Kombination mit Hydrochlorothiazid die diuretisch induzierte Hyperurikämie abschwächt.

Überempfindlichkeitsreaktion

Hydrochlorothiazid

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid können bei Patienten mit oder ohne Anamnese von Allergie oder Bronchialasthma auftreten, sind jedoch bei Patienten mit einer solchen Vorgeschichte eher [siehe Kontraindikationen ].

Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom

Hydrochlorothiazid a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia Und acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain Und typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Systemischer Lupus erythematodes

Es wurde berichtet, dass Thiazid -Diuretika eine Verschlechterung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes verursachen.

Postympathektomiepatienten

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Hydrochlorothiazid können bei der Postympathektomie -Patienten verstärkt werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Schwangerschaft

Beraten Sie weibliche Patienten im gebärfähigen Alter über die Folgen einer Exposition gegenüber Micardis HCT während der Schwangerschaft. Besprechen Sie Behandlungsoptionen mit Frauen, die planen, schwanger zu werden. Sagen Sie den Patienten, ihren Ärzten so schnell wie möglich Schwangerschaften zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie die Krankenpflegefrauen, während der Behandlung mit Micardis HCT nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nebenwirkungen von verschreibungspflichtigem Vitamin D.

Symptomatische Hypotonie und Synkope

Beraten Sie den Patienten, dass eine Benommenheit insbesondere während der ersten Therapie Tage auftreten kann und sie ihrem Gesundheitsdienstleister melden kann. Informieren Sie die Patienten, dass unzureichende Flüssigkeitsaufnahme übermäßige Schweißdurchungsdurchlässigkeit oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdruckabfall mit den gleichen Folgen von Benommenheit und möglicher Synkope führen kann. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn eine Synkope auftritt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Kaliumpräparate

Beraten Sie den Patienten, keine Kaliumpräparate oder Salzsubstitute zu verwenden, die Kalium enthalten, ohne den Verschreibungsgesundheitsdienstleister zu konsultieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Akute Myopie und Sekundärwinkelverschlussglaukom

Raten Sie den Patienten, Micardis HCT abzubrechen und sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome einer akuten Myopie oder einem sekundären Winkelverschlussglaukom aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hautkrebs Nicht-Melanom

Weisen Sie Patienten ein, die Hydrochlorothiazid einnehmen, um die Haut vor der Sonne zu schützen und regelmäßig Hautkrebs -Screening zu unterziehen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Telmisartan And Hydrochlorothiazid

Mit der Kombination von Telmisartan und Hydrochlorothiazid wurde keine Karzinogenitätsmutagenität oder Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt.

Telmisartan

Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität, als Telmisartan bis zu 2 Jahre an Mäuse und Ratten in der Ernährung verabreicht wurde. Die höchsten Dosen, die Mäusen (1000 mg/kg/Tag) verabreicht werden, und Ratten (100 mg/kg/Tag) befinden sich auf einer mg/m ² Basis etwa 59 bzw. 13 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von Telmisartan. Es wurde gezeigt, dass dieselben Dosen durch durchschnittliche systemische Expositionen für Telmisartan> 100 -mal bzw.> 25 -mal die systemische Exposition beim Menschen, der die MRHD von Telmisartan (80 mg/Tag) erhält, (80 mg/Tag) liefern.

Genotoxizitätstests zeigten weder auf das Gen- noch auf Chromosomenebene keine telmisartanbedingten Effekte. Diese Assays umfassten bakterielle Mutagenitätstests mit Salmonellen Und E. coli (AMES) Ein Genmutationstest mit chinesischen Hamster -V79 -Zellen Ein zytogenetischer Test mit menschlichen Lymphozyten und einem Maus -Mikronukleus -Test.

Es wurden keine medikamentenbedingten Wirkungen auf die Fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten bei 100 mg/kg/Tag (die höchste verabreichte Dosis) etwa 13-mal auf einem mg/m festgestellt ² Basis der MRHD von Telmisartan. Diese Dosis in der Ratte führte zu einer durchschnittlichen systemischen Exposition (Telmisartan AUC, wie er am Tag 6 der Schwangerschaft ermittelt) mindestens das 50 -fache der durchschnittlichen systemischen Exposition beim Menschen am MRHD (80 mg/Tag).

Hydrochlorothiazid

Zweijährige Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die im Rahmen der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, entdeckten keine Hinweise auf ein krebserregendes Potenzial von Hydrochlorothiazid bei weiblichen Mäusen (bei Dosen von bis zu ungefähr 600 mg/kg/Tag) oder bei männlichen und weiblichen Ratten (bei Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag). Der NTP fand jedoch zweideutige Beweise für die Hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro im Ames -Mutagenitätstest von Salmonellen typhimurium Stämme TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 und TA 1538 und im chinesischen Hamster Ovary (CHO) -Test für chromosomale Aberrationen oder vergeblich In Assays unter Verwendung von Mauskeimzellchromosomen chinesische Hamster -Knochenmarkchromosomen und die Drosophila Geschlechtsgebundenes rezessives tödliches Merkmal Gen. Positive Testergebnisse wurden in der erhalten in vitro Cho Schwester Chromatid Exchange (Clastogenicity) Assay im Maus -Lymphomzellen -Assay (Mutagenität) und in der Aspergillus nidulans Nicht-Disjunktionstest.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice Und rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 Und 4 mg/kg respectively prior to mating Und throughout gestation.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Micardis HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second Und third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death (see Klinische Überlegungen ). Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Studies in rats Und rabbits with telmisartan showed fetotoxicity only at maternally toxic doses (see Daten ). When pregnancy is detected discontinue Micardis HCT as soon as possible.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das Risiko der Mütter für Schwangerschaftsdiabetes vor der Eklampsie vorzeitige Entbindung und Lieferkomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnittabschnitts und der postpartalen Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine intrauterine Wachstumsbeschränkung und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Telmisartan

Die Verwendung von Arzneimitteln, die im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft auf das Ras wirken, kann Folgendes führen: Oligohydramnios reduzierte die fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen fetaler Lungenhypoplasien -Skelettverformungen einschließlich der Hypotonie und des Todes der Schädelhypoplasie führt. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene Alternative zur Therapie mit Medikamenten gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, stellte die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus ein.

Bei Patienten, die Micardis HCT während der Schwangerschaft einnehmen, führen serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können auf der Grundlage der Schwangerschaftswoche geeignet sein. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, wird Micardis HCT abgebrochen, es sei denn, es wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat.

Säuglinge mit Vorgeschichte von genau beobachten in der Gebärmutter Exposition gegenüber Micardis HCT für Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und die Nierenfunktion zu ersetzen [siehe Pädiatrische Verwendung ].

Hydrochlorothiazid

Thiazide überqueren die Plazenta und die Verwendung von Thiaziden während der Schwangerschaft ist mit dem Risiko einer fetalen oder neonatalen Ikterik -Thrombozytopenie und möglichen anderen Nebenwirkungen bei Erwachsenen verbunden.

Daten

Tierdaten

Micardis HCT

Eine Entwicklungstoxizitätsstudie wurde bei Ratten mit Telmisartan/Hydrochlorothiazid -Dosen von 3,2/1,0 15/4,7 50/15,6 und 0/15,6 mg/kg/Tag durchgeführt. Obwohl die beiden höheren Dosiskombinationen toxischer zu sein schienen (signifikante Abnahme der Körpergewichtszunahme) für die Dämme als jedes Arzneimittel allein schien keine Zunahme der Toxizität gegenüber den sich entwickelnden Embryonen zu geben.

Telmisartan

Es wurden keine teratogenen Effekte beobachtet, wenn Telmisartan schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag und schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 45 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Bei Kaninchen wurde die Embryo -Letalität im Zusammenhang mit mütterlicher Toxizität (verringerter Körpergewichtszunahme und Nahrungsmittelkonsum) bei 45 mg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das 12 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis [MRHD] von 80 mg auf einem mg/m ² Basis). Bei Ratten mütterlicherseits toxisch (reduzierter Körpergewichtszunahme und Lebensmittelverbrauch) Telmisartan -Dosen von 15 mg/kg/Tag (ungefähr das 1,9 -fache der MRHD auf einem mg/m ² Die Basis), die während der späten Schwangerschaft und der Laktation verabreicht wurden, wurde beobachtet, dass sie bei Neugeborenen nachteilige Auswirkungen haben, einschließlich einer verringerten Lebensfähigkeit mit geringer Geburtsgewicht und einer verminderten Gewichtszunahme. Die Dosen ohne beobachteten Effekt für die Entwicklungstoxizität bei Ratten und Kaninchen 5 bzw. 15 mg/kg/Tag beträgt ungefähr 0,64 bzw. 3,7-fache bei einem mg/m ² basierend auf dem MRHD von Telmisartan (80 mg/Tag).

Hydrochlorothiazid

Studien, in denen schwangere Mäuse und Ratten in ihren jeweiligen Zeiträumen der Hauptorganisation in Dosen von bis zu 3000 bzw. 1000 mg/kg/Tag (etwa 600 und 400 -fache der MRHD) keinen Hinweis auf den Fetus lieferten.

Thiazide können die Plazenta und die Konzentrationen überqueren, die im Nabelgleisvenen -Ansatz denen im mütterlichen Plasma erreicht werden. Hydrochlorothiazid wie andere Diuretika kann Plazenta -Hypoperfusion verursachen. Es sammelt sich in der Fruchtwasser mit gemeldeten Konzentrationen bis zu 19 Mal an, die im Plasma der Nabelvene sind. Die Verwendung von Thiaziden während der Schwangerschaft ist mit dem Risiko einer fetalen oder neonatalen Gelbsucht oder einer Thrombozytopenie verbunden. Da sie den Verlauf der EPH (Ödemproteinurie-Hypertonie) nicht verhindern oder verändern, sollten diese Medikamente nicht zur Behandlung von Hypertonie bei schwangeren Frauen verwendet werden. Die Verwendung von Hydrochlorothiazid für andere Indikationen (z. B. Herzerkrankungen) in der Schwangerschaft sollte vermieden werden.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Micardis HCT oder Telmisartan in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Limited veröffentlichte Studien berichten, dass Hydrochlorothiazid in Muttermilch vorhanden ist. Es gibt jedoch nicht genügend Informationen, um die Auswirkungen von Hydrochlorothiazid auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen von Hydrochlorothiazid auf die Milchproduktion zu bestimmen. Telmisartan ist in der Milch stillender Ratten vorhanden (siehe Daten ). Because of the potential for serious adverse reactions in the breastfed infant including hypotension hyperkalemia Und renal impairment advise a nursing woman not to breastfeed during treatment with Micardis HCT.

Daten

Telmisartan was present in the milk of lactating rats at concentrations 1.5 to 2 times those found in plasma from 4 to 8 hours after administration.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Micardis HCT bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Neugeborene mit einer Geschichte von In der Gebärmutter Micardis HCT Exposition

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können als Mittel zur Umkehrung der Hypotonie und/oder zum Ersetzen einer ungeordneten Nierenfunktion erforderlich sein.

Geriatrische Verwendung

In den kontrollierten klinischen Studien (n = 1017) waren ungefähr 20% der mit Telmisartan/Hydrochlorothiazid behandelten Patienten älter und 5% ab 75 Jahren oder älter. Bei diesen Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Telmisartan/Hydrochlorothiazid beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern widerspiegelt, und zu gleichzeitigen Erkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie.

Verwendung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Patienten mit gallen obstruktiven Erkrankungen oder Leberinsuffizienz sollten unter Verwendung der 40 mg/12,5 mg Kombination mit einer engen medizinischen Aufsicht einleiten.

Telmisartan

Da die Mehrheit von Telmisartaner durch gleichen Ausscheidungspatienten mit gallen obstruktiven Störungen oder Leberinsuffizienz beseitigt wird, hat zu erwarten, dass sie eine verringerte Clearance und höhere Blutspiegel aufweisen.

Hydrochlorothiazid

Geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolytbilanzs können bei Patienten mit einer beeinträchtigten Leberfunktion oder einer progressiven Lebererkrankung die Leberkoma auslösen.

Verwendung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung

Sicherheit und Wirksamkeit von Micardis HCT bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL ≤ 30 ml/min) wurden nicht festgestellt. Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung werden Micardis -HCT -Tabletten nicht empfohlen. Bei Patienten mit mildem (CRCL 60 bis 90 ml/min) oder mittelschwer (CRCL 30 bis 60 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Überdosierungsinformationen für Micardis HCT

Telmisartan

Begrenzte Daten sind im Hinblick auf die Überdosierung von Telmisartan beim Menschen verfügbar. Die wahrscheinlichsten Manifestationen der Überdosierung mit Telmisartan sind Hypotonie -Schwindel und Tachykardie; Bradykardie könnte durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden. Telmisartan wird nicht durch Hämofiltration entfernt und ist nicht dialyzierbar.

Hydrochlorothiazid

Die häufigsten Anzeichen und Symptome, die bei Patienten mit einer Überdosierung von Hydrochlorothiazid beobachtet werden, sind diejenigen, die durch Elektrolytabbau (Hypokaliämie -Hypochlorämie -Hyponatriämie) und Dehydration aufgrund einer übermäßigen Diurese verursacht werden. Wenn Digitalis auch Hypokaliämie verabreicht wurde, kann Herzrhythmien betont werden. Der Grad, in dem Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse entfernt wird, wurde nicht festgestellt. Das orale LD50 von Hydrochlorothiazid ist sowohl bei Mäusen als auch bei Ratten größer als 10 g/kg.

Kontraindikationen für Micardis HCT

Micardis HCT is contraindicated:

• Bei Patienten, die überempfindlich gegenüber einem Bestandteil dieses Produkts sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bei Patienten mit Anurie.
• Zur gleichzeitigen Verabreichung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Micardis HCT

Wirkungsmechanismus

Micardis HCT

Micardis HCT is a combination of two drugs with antihypertensive properties: a thiazide diuretic hydrochlorothiazide Und an angiotensin II receptor blocker (ARB) telmisartan.

Telmisartan

Angiotensin II wird aus Angiotensin I in einer Reaktion gebildet, die durch Angiotensin-konvertierender Enzym (ACE Kininase II) katalysiert wurde. Angiotensin II ist das Hauptpressormittel des Renin-Angiotensin-Systems mit Effekten, die die Vasokonstriktionstimulation der Synthese und die Freisetzung der Aldosteron-Herzstimulation und die Nierenreabsorption von Natrium umfassen. Telmisartan blockiert die Vasokonstriktor- und Aldosteronsekretierungseffekte von Angiotensin II, indem die Bindung von Angiotensin II an die AT selektiv blockiert ₁ Rezeptor in vielen Geweben wie dem glatten Gefäßmuskel und der Nebennierendrüse. Seine Wirkung ist daher unabhängig von den Pfaden für die Angiotensin II -Synthese.

Es gibt auch eine at ₂ Rezeptor in vielen Geweben, aber bei ₂ Es ist nicht bekannt, dass es mit einer kardiovaskulären Homöostase in Verbindung gebracht wird. Telmisartan hat eine viel größere Affinität (> 3000-fach) für die AT ₁ Rezeptor als für das bei ₂ Rezeptor.

Telmisartan does not inhibit ACE (kininase II) nor does it bind to or block other hormone receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regulation.

Die Blockade des Angiotensin -II -Rezeptors hemmt die negative regulatorische Rückkopplung von Angiotensin II in der Reninsekretion, aber die resultierende erhöhte Plasma -Reninaktivität und Angiotensin II -Zirkulationsspiegel überwinden die Wirkung von Telmisartan auf den Blutdruck nicht.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium salt Und chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss Und decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so co-administration of an ARB tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is not fully understood.

Pharmakodynamik

Telmisartan

Bei normalen Freiwilligen hemmte eine Dosis von Telmisartan 80 mg die Pressorreaktion auf eine intravenöse Infusion von Angiotensin II um ungefähr 90% bei Spitzen -Plasma -Konzentrationen mit einer Hemmung von ungefähr 40%, die 24 Stunden lang bestehen.

Die Plasmakonzentration der Angiotensin II und die Plasma-Reninaktivität nahm dosisabhängig nach einer einzigen Verabreichung von Telmisartan an gesunde Probanden und wiederholte Verabreichung gegenüber hypertensiven Patienten zu. Die einst tägliche Verabreichung von bis zu 80 mg Telmisartan gegen gesunde Probanden hatte keinen Einfluss auf die Plasma-Aldosteronkonzentrationen. In mehreren Dosisstudien mit hypertensiven Patienten gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen in Elektrolyten (Serumkalium oder Natrium) oder in der Stoffwechselfunktion (einschließlich Serumspiegel von Cholesterintriglyceriden HDL LDL -Glucose oder Harnsäure).

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Telmisartan wurden in sechs placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, darunter insgesamt 1773 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie (diastolischer Blutdruck von 95 bis 114 mmHg) 1031 mit Telmisartan. Nach einer einmal täglichen Verabreichung von Telmisartan lag die Größe der Blutdruckreduktion von Ausgangswert nach der Placebo-Subtraktion ungefähr (SBP/DBP) 6-8/6 mmHg für 20 mg 9-13/6-8 mmHg für 40 mg und 12-13/7-8 mmHg für 80 mg. Größere Dosen (bis zu 160 mg) schienen keine weitere Abnahme des Blutdrucks zu verursachen.

Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität erfolgt innerhalb von 3 Stunden mit einer maximalen Verringerung um ungefähr 4 Wochen. Bei Dosen von 20 40 und 80 mg wurde die blutdrucksenkende Wirkung der einmal täglichen Verabreichung von Telmisartan für das gesamte 24-Stunden-Dosisintervall gehalten.

Bei 30 hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion, die 8 Wochen lang mit Telmisartan 80 mg oder Telmisartan 80 mg in Kombination mit Hydrochlorothiazid 12,5 mg behandelt wurden, gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen aus dem Ausgangswert bei der Hlosenblutfluss -Glomerularfiltrationsrate -Filtrationsfraktionsfraktionsfraktion.

Hydrochlorothiazid

Nach der oralen Verabreichung der Hydrochlorothiazid -Diurese beginnt innerhalb von 2 Stunden in etwa 4 Stunden die Spitze und dauert ungefähr 6 bis 12 Stunden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Hydrochlorothiazid

Alkohol Barbiturate oder Betäubungsmittel: Es kann eine Potenzierung der orthostatischen Hypotonie auftreten.

Skelettmuskelrelaxantien: Mögliche erhöhte Reaktionsfähigkeit auf Muskelrelaxantien wie Curare -Derivate.

Kortikosteroide ACTH: Intensifizierte Elektrolytabweichung insbesondere Hypokaliämie.

Pressoramine (z. B. Noradrenalin): Mögliche verringerte Reaktion auf Pressoramine, aber nicht ausreichend, um deren Verwendung auszuschließen.

Pharmakokinetik

Telmisartan

Absorption

Etha -Droge

Die mündlichen Verabreichungspitzenkonzentrationen (CMAX) von Telmisartan sind in 0,5 bis 1 Stunde nach der Dosierung erreicht. Lebensmittel reduzieren die Bioverfügbarkeit von Telmisartan leicht mit einer Verringerung der Fläche unter der Plasma-Konzentrationskurve (AUC) von ungefähr 6% mit 40 mg und ungefähr 20% nach einer Dosis von 160 mg. Micardis HCT kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Telmisartan ist dosisabhängig. Bei 40 mg und 160 mg betrug die Bioverfügbarkeit 42% bzw. 58%. Die Pharmakokinetik von Telmisartan mit oral verabreichten Micardis ist über den Dosisbereich von 20 mg bis 160 mg nichtlinear, wobei höher als proportionale Erhöhungen der Plasmakonzentrationen (Cmax und AUC) mit zunehmenden Dosen erhöht werden. Telmisartan zeigt die bi-exponentielle Zerfallkinetik mit einer terminalen Eliminierungs-Halbwertszeit von ca. 24 Stunden. TROUGH-Plasmakonzentrationen von Telmisartan mit einmal täglicher Dosierung betragen ungefähr 10% bis 25% der Spitzenplasmakonzentrationen. Telmisartan verfügt über einen Akkumulationsindex im Plasma von 1,5 bis 2,0, wenn sie einmal täglich dosierte.

Verteilung

Telmisartan ist stark an Plasmaproteine ​​(> 99,5%) gebunden, hauptsächlich Albumin- und α1-Säure-Glykoprotein. Die Plasmaproteinbindung ist über den Konzentrationsbereich konstant, der mit empfohlenen Dosen erreicht wird. Das Verteilungsvolumen für Telmisartan beträgt ungefähr 500 Liter, was auf eine zusätzliche Gewebebindung hinweist.

Stoffwechsel

Telmisartan is metabolized by conjugation to form a pharmacologically inactive acyl glucuronide; the glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in human plasma Und urine. After a single dose the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.

Beseitigung

Nach intravenöser oder oraler Verabreichung von ¹⁴ C-markiertes Telmisartan Die meiste der verabreichten Dosis (> 97%) wurde in Kot über die giliäre Ausscheidung unverändert. Im Urin wurden nur winzige Beträge gefunden (NULL,91% bzw. 0,49% der gesamten Radioaktivität).

Die Gesamtplasmabahl von Telmisartan beträgt> 800 ml/min. Die terminale Halbwertszeit und die Gesamtfreigabe scheinen unabhängig von der Dosis zu sein.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 Und 14.8 hours. At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier Und is excreted in breast milk.

Spezifische Populationen

Telmisartan

Niereninsuffizienz

Telmisartan is not removed from blood by hemofiltration Und is not dialyzable [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind die Plasmakonzentrationen von Telmisartaner erhöht und die absoluten Bioverfügbarkeitsansätze 100% [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geschlecht

Die Plasmakonzentrationen von Telmisartaner sind bei Frauen im Allgemeinen 2- bis dreimal höher als bei Männern. In klinischen Studien wurden bei Frauen jedoch keine signifikante Erhöhung der Blutdruckreaktion oder bei der Inzidenz orthostatischer Hypotonie gefunden. Es ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Geriatrische Patienten

wie man Eukalyptusöl intern einnimmt

Die Pharmakokinetik von Telmisartan unterscheidet sich nicht zwischen älteren und jenen jüngeren als 65 Jahren.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Telmisartan

Ramipril

Die gleichzeitige Verabreichung von Telmisartan 80 mg einmal täglich und Ramipril 10 mg einmal täglich zu gesunden Probanden erhöht den stationären Cmax und AUC von Ramipril 2,3- bzw. 2,1-fach bzw. Cmax bzw. AUC von Ramiprilat 2,4- bzw. 1,5-fach. Im Gegensatz dazu sinken Cmax und AUC von Telmisartan um 31% bzw. 16%. Bei der Mitbeauftragung von Telmisartan und Ramipril kann die Reaktion aufgrund der möglicherweise additiven pharmakodynamischen Wirkungen der kombinierten Arzneimittel und auch aufgrund der erhöhten Exposition gegenüber Ramipril und Ramiprilat in Gegenwart von Telmisartan größer sein.

Andere Drogen

Die gleichzeitige Verabreichung von Telmisartan führte nicht zu einer klinisch signifikanten Wechselwirkung mit Acetamol-Amlodipin-Glyburid-Simvastatin-Hydrochlorothiazid-Warfarin oder Ibuprofen. Telmisartan wird vom Cytochrom P450 -System nicht metabolisiert und hatte keine Auswirkungen in vitro auf Cytochrom -P450 -Enzymen mit Ausnahme einer gewissen Hemmung von CYP2C19. Es wird nicht erwartet, dass Telmisartan mit Medikamenten interagiert, die Cytochrom -P450 -Enzyme hemmen. Es wird auch nicht erwartet, dass es mit Medikamenten interagiert, die durch Cytochrom -P450 -Enzyme metabolisiert wurden, mit Ausnahme einer möglichen Hemmung des durch CYP2C19 metabolisierten Stoffwechsels von Arzneimitteln.

Klinische Studien

Telmisartan And Hydrochlorothiazid

In kontrollierten klinischen Studien mit mehr als 2500 hypertensiven Patienten wurden 1017 Patienten Telmisartan (20 mg bis 160 mg) und gleichzeitigem Hydrochlorothiazid (NULL,25 mg bis 25 mg) ausgesetzt. Diese Versuche umfassten eine faktorielle Studie (Studie 1) mit Kombinationen von Telmisartan (20 mg 40 mg 80 mg 160 mg oder Placebo) und Hydrochlorothiazid (NULL,25 mg 12,5 mg 25 mg und Placebo). Die faktorielle Studie randomisierte 818 Patienten, darunter 493 (60%) Männer; 596 (73%) Nicht-Schwarz- und 222 (27%) Schwarze; und 143 (18%) ≥ 65 Jahre (das Durchschnittsalter war 53 Jahre alt). Der mittlere Blutdruck in Rückenlage zu Studienbeginn für die Gesamtbevölkerung betrug 154/101 mmHg.

Die Kombination von Telmisartan und Hydrochlorothiazid führte zu additiven, placebokonbereinigten Abnahmen der systolischen und diastolischen Blutdrücke bei einem Trog von 16-21/9-11 mmHg für Dosen zwischen 40 mg/12,5 mg und 80 mg/25 mg mit 9-13/7-8 mmhg für Telmisartan 40 mg bis 80 mg bis 80 mg bis 80 mg (4/8). Hydrochlorothiazid 12,5 mg Monotherapie. Die blutdrucksenkende Wirkung war unabhängig von Alter oder Geschlecht. Bei Patienten, die mit der Kombination von Telmisartan und Hydrochlorothiazid in der placebokontrollierten Studie behandelt wurden, gab es im Wesentlichen keine Veränderung der Herzfrequenz.

Vier weitere Studien mit hypertensiven Patienten mit einer Dauer von mindestens sechs Monaten ermöglichten die Add-On-Hydrochlorothiazid für Patienten, die entweder in der randomisierten telmisartanischen Monotherapie-Dosis nicht ausreichend kontrolliert wurden, oder hatten nach Abschluss der Titrierung von Telmisartan keine angemessene Blutdruckreaktion erreicht. In aktiv kontrollierten Studien die Zugabe von 12,5 mg Hydrochlorothiazid zu titrierten Dosen von Telmisartan bei Patienten, die keine angemessene Reaktion mit der Telmisartan-Monotherapie erreichten oder aufrechterhalten haben, verringerte die systolische und diastolische Blutdruck weiter.

Patienteninformationen für Micardis HCT

Micardis ^® HCT
(My-CAR-DIS HCT)
(Telmisartan- und Hydrochlorothiazid -Tabletten)

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie anfangen, Micardis HCT -Tablets zu nehmen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung ein.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Micardis HCT -Tablets wissen sollte?

Micardis HCT can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Micardis HCT tell your doctor right away.

Was ist Micardis HCT?

Micardis HCT is a prescription medicine used to treat high blood pressure (hypertension). Micardis HCT contains:

• Telmisartan ein Angiotensin -Rezeptorblocker (ARB)
• Hydrochlorothiazid eine Wasserpille oder Diuretikum

Ihr Arzt kann andere Medikamente verschreiben, die Sie mit Micardis HCT mitnehmen können, um Ihren Bluthochdruck zu behandeln.

Es ist nicht bekannt, ob Micardis HCT bei Kindern sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie keine Micardis -HCT -Tablets ein, wenn Sie:

• einen niedrigen oder keinen Urinausgang haben
• sind allergisch (überempfindlich) gegen die Wirkstoffe (Telmisartan oder Hydrochlorothiazid) oder eine der anderen am Ende dieses Flugblatts aufgeführten Zutaten

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Micardis HCT -Tabletten verwende?

Bevor Sie Micardis HCT -Tabletten einnehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Was ist die wichtigste Information, die ich über Micardis HCT -Tabletten wissen sollte?
• stillen oder planen zu stillen. Micardis HCT kann in Ihre Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden. Sie und Ihr Arzt sollten sich entscheiden, ob Sie Micardis HCT oder Still-Feed nehmen. Sie sollten nicht beides tun. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über den besten Weg, um Ihr Baby zu füttern, wenn Sie Micardis HCT -Tabletten einnehmen.
• Es wurde gesagt, dass Sie abnormale Körpersalz (Elektrolyte) im Blut haben
• Leberprobleme haben
• Asthma oder Geschichte von Asthma haben
• lupus haben
• Diabetes haben
• Nierenprobleme haben
• haben andere Erkrankungen

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Sagen Sie Ihrem Arzt auch, wenn Sie Alkohol trinken.

Micardis HCT may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Micardis HCT works. Especially tell your doctor if you take:

• Aliskiren
• Digoxin (Lanoxin ^® )
• Lithium (Lithobid ^® Lithiumcarbonat -Lithiumcitrat) • Andere Medikamente zur Behandlung Ihres Bluthochdrucks oder eines Herzproblems
• Wasserpillen (Diuretikum)
• Aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
• Kaliumpräparate oder ein Salzersatz, der Kalium enthält
• Medizin zur Behandlung von Diabetes einschließlich Insulin
• Betäubungsmittelschmerzmedikamente
• Schlafmittel
• Steroidmedizin oder Adrenokortikotrophe Hormon (ACTH)
• Barbiturate
• Bestimmte Cholesterinsenkungsmedikamente (Harze, die zur Reduktion von Cholesterins verwendet werden, z. B. Cholestyramin- und Colestipol -Harze)

Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie eines der oben aufgeführten Medikamente einnehmen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Micardis HCT -Tabletten einnehmen?

• Nehmen Sie Micardis HCT -Tabletten genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Micardis HCT Sie nehmen und wann Sie es nehmen sollen.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
• Nehmen Sie Micardis HCT einmal täglich.
• Nehmen Sie Micardis HCT -Tabletten mit oder ohne Nahrung.
• Wenn Sie zu viel Micardis HCT nehmen, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.
• Lesen Sie die Wie man die Blase öffnet Am Ende dieser Broschüre, bevor Sie Micardis HCT verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie die Anweisungen nicht verstehen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Micardis -HCT -Tabletten?

Micardis HCT tablets may cause serious side effects including:

Wenn Sie sich schwach oder schwindlig fühlen, legen Sie sich hin und rufen Sie Ihren Arzt sofort an.

• Verletzung oder Tod für Ihr ungeborenes Baby. Sehen Was ist die wichtigste Informationen, die Sie über Micardis HCT -Tabletten wissen sollten?
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie) ist am wahrscheinlichsten, wenn Sie auch:
  • Nehmen Sie Wasserpillen (Diuretika)
  • sind auf einer niedrigen Salzdiät
  • Holen Sie sich Dialysebehandlungen
  • Herzprobleme haben
  • sich an Erbrechen oder Durchfall krank machen
  • Trinken Sie nicht genug Flüssigkeiten
  • viel schwitzen
• Nierenprobleme Das kann schlechter werden, wenn Sie bereits Nierenerkrankungen haben. Möglicherweise haben Sie Änderungen in Ihren Nieren -Testergebnissen und benötigen möglicherweise eine geringere Dosis von Micardis -HCT -Tabletten. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie bekommen:
  • Schwellungen in deinen Füßen Knöchel oder Hände
  • ungeklärte Gewichtszunahme

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome erhalten.

• Leberprobleme Das kann bei Menschen, die bereits Leberprobleme haben, schlechter werden und Micardis HCT annehmen.
• Augenprobleme. Einer der Medikamente in Micardis HCT kann Augenprobleme verursachen, die zu einem Sehverlust führen können. Die Symptome von Augenproblemen können innerhalb von Stunden bis Wochen nach dem Start von Micardis HCT auftreten. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie:
  • Abnahme des Sehvermögens
  • Augenschmerzen
• Allergische Reaktionen. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie eines dieser Symptome erhalten:
  • Schwellung des Gesichtszunges
  • Schwierigkeiten beim Atmen
• Verschlechterung von Lupus. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn sich Ihr Lupus verschlechtert oder bei der Einnahme von Micardis HCT aktiv wird.
• Änderung des Körpersalzspiegels (Elektrolyte) in Ihren Blut- und Flüssigkeitsproblemen. Ihr Arzt kann Tests durchführen, um Ihr Blut zu überprüfen. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie:
  • Trockener Mund
  • Durst
  • Müdigkeit
  • Schläfrigkeit
  • Unruhe
  • Verwirrung
  • Beschlagnahmes
  • Schneller Herzschlag
  • Schwäche
  • Muskelschmerzen or cramps
  • sehr niedriger Urinausgang
  • Brechreiz or Erbrechen
• Hautkrebs. Einer der Medikamente bei Micardis HCT kann Ihr Risiko erhöhen, dass Hautkrebs ohne Melanom erkrankt. Schützen Sie Ihre Haut vor der Sonne und unterziehen Sie sich bei der Einnahme von Micardis HCT regelmäßig Hautkrebs -Screening.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Micardis -HCT -Tabletten umfassen:

• Infektionen der oberen Atemwege, einschließlich Sinusschmerzen/Stauung und Halsschmerzen
• Schwindel
• müde fühlen
• grippeähnliche Symptome
• Rückenschmerzen
• Durchfall
• Brechreiz

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen mit Micardis -HCT -Tabletten. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Micardis HCT -Tablets speichern?

• Speichern Sie Micardis -HCT -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° C (20 ° C bis 25 ° C).
• Entfernen Sie Micardis HCT -Tabletten erst kurz bevor Sie sie einnehmen.

Halten Sie Micardis HCT -Tabletten und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen zu Micardis HCT -Tabletten:

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine Micardis -HCT -Tabletten für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Personen keine Micardis -HCT -Tabletten an, auch wenn sie den gleichen Zustand haben, den Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen zu Micardis -HCT -Tabletten zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Micardis HCT -Tabletten bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Für aktuelle Verschreibungsinformationen scannen Sie den Code oder rufen Sie Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. unter 1-800-542-6257 an.

Was sind die Zutaten in Micardis HCT -Tabletten?

Wirkstoffe: Telmisartan und Hydrochlorothiazid

Inaktive Inhaltsstoffe: Natriumhydroxid Megglumin Povidon Sorbitm Magnesium Stearat Lactose Monohydrat Mikristalline Cellulosemais Stärke und Natriumstärkeglykolat

Die 40 mg/12,5 mg und 80 mg/12,5 mg Tabletten enthalten ebenfalls: Eisensoxidrot.

Die 80 mg/25 mg Tabletten enthalten ebenfalls: Eisenoxidgelb.

Was ist Bluthochdruck (Bluthochdruck)?

Blutdruck ist die Kraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben hohen Blutdruck, wenn die Kraft zu viel ist. Medikamente, die Ihren Blutdruck senken, senken Ihre Chance auf einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt.

Bluthochdruck macht das Herz schwieriger, Blut durch den Körper zu pumpen, und verursacht Schäden an den Blutgefäßen. Micardis -HCT -Tabletten können Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, sodass Ihr Blutdruck niedriger ist.

Wie man die Blase öffnet:

• Tränen (Sie können auch eine Schere verwenden, um die Blase auseinander zu reißen)
• Schälen (schälen Sie die Papierschicht von der Aluminiumfolie)
• Schieben (die Tablette durch die Aluminiumfolie drücken)

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.