Videx EC

WARNUNG

Omega 3 Krill Oil Nebenwirkungen

Pankreatitis -Laktatazidose und Hepatomegalie mit Steatose

Eine tödliche und nicht tödliche Pankreatitis ist während der Therapie mit Didanosin, die allein oder in Kombinationssematronen sowohl bei behandlungsnaiven als auch bei behandlungsbekannten Patienten unabhängig vom Grad der Immunsuppression verwendet wurden. Videx EC sollte bei Patienten mit mutmaßlicher Pankreatitis suspendiert und bei Patienten mit bestätigter Pankreatitis abgesetzt werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination einschließlich Didanosin und anderen Antiretroviralen berichtet. Bei schwangeren Personen, die die Kombination aus Didanosin und Stavudin mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, wurde bei schwangeren Personen berichtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Videx EC und Stavudin ist kontraindiziert, da ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Ereignisse erhöht wird [siehe Kontraindikationen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Suspend treatment if clinical or laboratory findings suggestive of lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity occurs.

Beschreibung für Videx EC

Videx® EC ist der Markenname für eine enterisch beschichtete Formulierung von Didanosin USP, ein synthetisches Purin-Nukleosidanalogon gegen HIV-1. VIDEX EC EC-Veröffentlichungskapseln, die enterisch beschichtete Beadlets enthalten, stehen zur oralen Verabreichung in Stärken von 125 200 250 und 400 mg Didanosin zur Verfügung. Die inaktiven Inhaltsstoffe in den Beadlets umfassen Carboxymethylcellulose -Natrium -12 -Diethyl -Phthalat -Methacrylsäure -Copolymer -Natriumhydroxid -Natriumstärkglykolat und Talk. Die Kapselschalen enthalten Gelatine und Titandioxid. Die Kapseln sind mit essbaren Tinten geprägt.

Didanosin ist auch in einer Pulverformulierung erhältlich. Bitte konsultieren Sie die Verschreibungsinformationen für pädiatrische Pulver für Videx (Didanosine) für orale Lösung, um zusätzliche Informationen zu erhalten. Der chemische Name für Didanosin ist 2'3'-dideoxyinosin. Die strukturelle Formel lautet:

Didanosin ist ein weißes kristallines Pulver mit der molekularen Formel C10H12N4O3 und einem Molekulargewicht von 236,2. Die wässrige Löslichkeit von Didanosin bei 25 ° C und pH von ungefähr 6 beträgt 27,3 mg/ml. Didanosin ist in sauren Lösungen instabil. Zum Beispiel bei pH weniger als 3 und 37 ° C zersetzt sich 10% der Didanosin in weniger als 2 Minuten auf Hypoxanthin. In side EC wird eine enterische Beschichtung verwendet, um Didanosin vor Verschlechterung durch Magensäure zu schützen.

Verwendet für Videx EC

Videx® EC (Didanosin USP), auch als DDI in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen bekannt Klinische Studien ].

Dosierung für Videx EC

Videx EC sollte auf leeren Magen verabreicht werden. VIDEX EC ECED-RELEASE-Kapseln sollten intakt geschluckt werden.

Empfohlene Dosierung (Erwachsene und pädiatrische Patienten)

Die empfohlene Gesamtdosis basiert auf dem Körpergewicht und wird als eine Kapsel verabreicht, die in einem in Tabelle 1 beschriebenen Zeitplan für einmal täglich angegeben ist.

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis, die einmal täglich an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 20 kg verabreicht werden soll und die Kapseln schlucken können, basiert auf dem Körpergewicht (kg), der mit den empfohlenen Dosierungsrichtlinien für Erwachsene übereinstimmt (siehe Tabelle 1). Bitte wenden Sie sich an die vollständigen Verschreibungsinformationen für pädiatrisches Pulver für Videx (Didanosin) für die orale Lösung für Dosierung und Verabreichung von Didanosin an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 20 kg oder wer können keine Kapseln schlucken.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung (erwachsene und pädiatrische Patienten)

Nierenbehinderung

Die Dosierungsempfehlungen für Videx EC und Videx pädiatrisches Pulver für orale Lösung unterscheiden sich bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen. Bitte konsultieren Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen zur Verabreichung von Pädiatrischen Pulver (Didanosin) für die orale Lösung für Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen.

Erwachsene Patienten

Bei erwachsenen Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion sollte die Dosis von Videx EC angepasst werden, um die langsamere Eliminierungsrate auszugleichen. Die empfohlenen Dosen und Dosierungsintervalle von Videx EC bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2: Empfohlene Dosierung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung durch Körpergewicht ^a

Pädiatrische Patienten

Die Ausscheidung im Urin ist auch ein Hauptweg der Eliminierung von Didanosin bei pädiatrischen Patienten, weshalb die Clearance von Didanosin bei pädiatrischen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung verändert werden kann. Obwohl es nicht genügend Daten gibt, um eine spezifische Dosisanpassung von Videx EC in dieser Patientenpopulation zu empfehlen, sollte eine Verringerung der Dosis berücksichtigt werden (siehe Tabelle 2).

Patienten, die eine kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD) oder Hämodialyse benötigen

Bei Patienten, die CAPD oder Hämodialyse benötigen, folgen Dosierempfehlungen für Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 10 ml/min, die in Tabelle 2 gezeigt wurden. Es ist nicht erforderlich, eine zusätzliche Dosis von Didanosin nach Hämodialyse zu verabreichen.

Dosis Adjustment

Begleittherapie mit Tenofovir Disoproxil Fumarat

Bei Patienten, die auch Tenofovir -Disoproxil -Fumarat einnehmen, eine Dosisreduktion von Videx EC auf 250 mg (Erwachsene wiegen mindestens 60 kg mit Kreatinin -Clearance von mindestens 60 ml/min) oder 200 mg (Erwachsene wiegen weniger als 60 kg mit Kreatinin -Clearance von mindestens 60 ml/min). 20% Fett oder weniger) oder im Fastenzustand wird empfohlen. Die angemessene Dosis von Videx EC, die mit Tenofovir disoproxil fumarat bei Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 60 ml/min zusammengestellt wurde, wurde nicht festgestellt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Videx EG (Didanosine USP) Verzögerte Release-Kapseln sind weiße undurchsichtige Kapseln, wie unten beschrieben:

• 125 mg Kapsel mit BMS 125 mg 6671 in tan gedruckt
• 200 mg Kapsel mit BMS 200 mg 6672 in Grün geprägt
• 250 mg Kapsel mit BMS 250 mg 6673 in Blau eingeprägt
• 400 mg Kapsel mit BMS 400 mg 6674 in rot gedruckt

Lagerung und Handhabung

Videx EG (Didanosine USP) Verzögerte Release-Kapseln sind weiße undurchsichtige Kapseln, die in Flaschen mit kindresistenten Schließungen verpackt sind, wie in Tabelle 14 beschrieben.

Tabelle 14: VIDEX EC Delayed-Release-Kapseln

Lagerung

Die Kapseln sollten in dicht geschlossenen Behältern bei 25 ° C (77 ° F) gelagert werden. Exkursionen zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) sind zulässig (siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ).

Verteilt von: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Überarbeitet: Dezember 2018

Nebenwirkungen for Videx EC

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten ausführlicher erörtert:

• Pankreatitis [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatische Toxizität [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nicht zirrhotische Portalhypertonie [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Periphere Neuropathie [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Netzhautveränderungen und Optikusneuritis [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien Erfahrung In Adult Subjects

Die Studie AI454-152 war eine 48-wöchige randomisierte Open-Label-Studie zum Vergleich von Videx EC (400 mg einmal täglich) plus Stavudin (40 mg zweimal täglich) plus Nelfinavir (750 mg dreimal täglich) bis Zidovudin (300 mg) plus Lamivud (150 mg). Kombinationstabletten zweimal täglich plus Nelfin (750 mg). Ausgewählte klinische Nebenwirkungen, die in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen auftraten, sind in Tabelle 3 angegeben.

Tabelle 3: Ausgewählte klinische Nebenwirkungen Studie AI454-152 ^a

Prozac -Dosierung für Zwangsstörungen und Angstzustände

In klinischen Studien wurde eine gepufferte Formulierung von Didanosin -Pankreatitis unter Verwendung eines Todes bei einem Patienten beobachtet, der Didanosine plus Stavudine plus Nelfinavir erhielt, ein Patient, der Didanosin plus Stavudine plus Indinavir und 2 von 68 Patienten, die Didanosin plus Stavudine plus Indinavir plus HydroxyuRyre erhielten, erhielten. In einem frühen Zugangsprogramm wurde eine Pankreatitis von Pankreatitis, die zum Tod führte WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Häufigkeit von Pankreatitis ist dosisbedingt. In Phase 3 -Studien mit gepufferten Formulierungen der Didanosinzidenz lag zwischen 1% und 10%, wobei die Dosen höher als derzeit empfohlen wurden, und 1% bis 7% mit der empfohlenen Dosis.

Ausgewählte Laboranomalien, die in einer Studie von Videx EC in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen aufgetreten sind, sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Ausgewählte Laboranomalienstudie AI454-152A

Klinische Studien Erfahrung In Pädiatrische Patienten

In klinischen Studien wurden 743 pädiatrische Patienten zwischen 2 Wochen und 18 Jahren mit Didanosin behandelt. Nebenwirkungen und Laboranomalien, die bei diesen Patienten auftraten, stimmten im Allgemeinen mit dem Sicherheitsprofil von Didanosin bei Erwachsenen überein.

Bei pädiatrischen Phase -1 -Studien trat Pankreatitis bei 2 von 60 (3%) Patienten auf, die bei Eintrittsdosen unter 300 mg/m²/Tag und bei 5 von 38 (13%) Patienten, die bei höheren Dosen behandelt wurden, behandelt wurden. In der Studie trat ACTG 152 Pankreatitis bei keinem der 281 pädiatrischen Patienten auf, die alle 12 Stunden 120 mg/m² und bei weniger als 1% der 274 pädiatrischen Patienten, die alle 12 Stunden in Kombination mit Zidovudine 90 mg/m² erhielten [siehe Klinische Studien ]. Retinal changes Und optic neuritis have been reported in pediatric patients.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Didanosin nach der Anbetungsanbietung identifiziert. Da sie freiwillig von einer Population unbekannter Größenschätzungen der Frequenz gemeldet werden, kann nicht vorgenommen werden. Diese Reaktionen wurden aufgrund ihrer Schwere Häufigkeit der Berichterstattung über die kausale Verbindung zu Videx EC oder einer Kombination dieser Faktoren ausgewählt.

Blut- und Lymphsystemstörungen - Anämie Leukopenie und Thrombozytopenie.

Körper als Ganzes - Bauchschmerz Alopezie Anaphylactoid -Reaktion Asthenie Chills/Fieberschmerzen.

Verdauungsstörungen - Magersucht Dyspepsia und Blähungen.

Exokrine Drüsenerkrankungen - Pankreatitis (einschließlich tödlicher Fälle) [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ] Sialoadenitis Parotis -Vergrößerung trockener Mund und trockene Augen.

Hepatobiliärstörungen - Symptomatische Hyperlaktatämie/Laktatazise und Lebersteatose [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]; Nicht zirrhotische Portalhypertonie [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]; Hepatitis und Leberversagen.

Stoffwechselstörungen - Diabetes mellitus erhöhtes serumalkalisches Phosphatasespiegel erhöhter Serum-Amylase-Spiegel des Serum-Gamma-Glutamyltransferase-Spiegels erhöhter Serum-Harnsäurespiegel-Hypoglykämie und Hyperglykämie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates - Myalgie (mit oder ohne Zunahme der Kreatinkinase) Rhabdomyolyse einschließlich akuter Nierenversagen und Hämodialyse Arthralgie und Myopathie.

Ophthalmologische Störungen - Netzhautdepigmentierung und Optikusneuritis [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Videx EC

Etablierte Arzneimittelwechselwirkungen

Klinische Empfehlungen, die auf den Ergebnissen von Medikamentenwechselwirkungsstudien basieren Kontraindikationen Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 5: etablierte Arzneimittelwechselwirkungen auf der Grundlage von Studien mit Videx EC oder Studien mit gepufferten Formulierungen von Didanosin und erwartet, dass er mit Videx EC auftritt

Die Exposition gegenüber Didanosin wird erhöht, wenn sie mit Tenofovir disoproxil fumarat zusammengefasst sind [Tabelle 5 und siehe Klinische Pharmakokinetik (Tabellen 9 und 10)]. Eine erhöhte Exposition kann didanosinbezogene klinische Toxizitäten, einschließlich symptomatischer Hyperlaktatämie/Laktatazidose von Pankreatitis und peripherer Neuropathie, verursachen oder verschlimmern. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir-Disoproxil-Fumarat mit Videx EC sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, und die Patienten sollten genau auf Didanosin-bezogene Toxizitäten und klinisches Ansprechen überwacht werden. Videx EC sollte suspendiert werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer pankreatitis symptomatischen Hyperlaktatämie oder Laktatazidose entstehen [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Suppression of CD4 cell counts has been observed in patients receiving Tenofovir disoproxil fumarat with didanosine at a dose of 400 mg daily.

Vorhergesagte Arzneimittelwechselwirkungen

Die vorhergesagten Arzneimittelwechselwirkungen mit Videx EC sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6: vorhergesagte Arzneimittelwechselwirkungen mit Videx EC

Warnungen für Videx EC

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Videx EC

Pankreatitis

Eine tödliche und nicht tödliche Pankreatitis ist während der Therapie mit Didanosin, die allein oder in Kombinationssematronen sowohl bei behandlungsnaiven als auch bei behandlungsbekannten Patienten unabhängig vom Grad der Immunsuppression verwendet wurden. Videx EC sollte bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Pankreatitis suspendiert und bei Patienten mit bestätigter Pankreatitis abgesetzt werden. Patienten, die mit Videx EC in Kombination mit Stavudin behandelt wurden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis. Die gleichzeitige Verabreichung von Videx EC und Stavudin ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Bei der Behandlung mit lebenserhaltenden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Pankreas-Toxizität verursachen, ist eine Suspension der Therapie von Videx EC (Didanosin) erforderlich. Bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Pankreatitis videx EC sollten mit äußerster Vorsicht und nur dann eindeutig angezeigt werden. Patienten mit fortgeschrittener HIV-1-Infektion, insbesondere älterer Menschen, haben ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis und sollten genau befolgt werden. Patienten mit Nierenbeeinträchtigung können ein höheres Risiko für eine Pankreatitis haben, wenn sie ohne Dosisanpassung behandelt werden. Die Häufigkeit von Pankreatitis ist dosisbedingt [siehe Nebenwirkungen ].

Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination einschließlich Didanosin und anderen Antiretroviralen berichtet. Ein Großteil dieser Fälle war bei Frauen. Fettleibigkeit und längere Nukleosid -Exposition können Risikofaktoren sein. Bei schwangeren Personen, die die Kombination aus Didanosin und Stavudin mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, wurde bei schwangeren Personen berichtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Videx EC und Stavudin ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Particular caution should be exercised when administering Videx EC to any patient with known risk factors for liver disease; however cases have also been reported in patients with no known risk factors. Treatment with Videx EC should be suspended in any patient who develops clinical signs or symptoms with or without laboratory findings consistent with symptomatic hyperlactatemia lactic acidosis or pronounced hepatotoxicity (which may include hepatomegaly Und steatosis even in the absence of marked transaminase elevations).

Lebertoxizität

Bei HIV-infizierten Patienten mit signifikanten Lebererkrankungen wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Videx EC nicht festgestellt. Während der kombinierten antiretroviralen Therapie -Patienten mit bereits bestehender Leberfunktionsstörung einschließlich chronischer aktiver Hepatitis haben eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsanomalien, einschließlich schwerer und potenziell tödlicher unerwünschter Ereignisse und sollte gemäß der Standardpraxis überwacht werden. Wenn es Hinweise auf eine Verschlechterung der Lebererkrankung bei solchen Patienten bei der Unterbrechung oder Abnahme der Behandlung gibt.

Hepatotoxizität und Leberversagen, die zum Tod führten, wurde während der Überwachung der HIV-infizierten Patienten nach dem Stempeln gemeldet, die mit Hydroxyharnstoff und anderen antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden. Fatale Leberereignisse wurden am häufigsten bei Patienten berichtet, die mit der Kombination von Hydroxyharnstoffdidanosin und Stavudin behandelt wurden. Die gleichzeitige Verabreichung von Videx EC und Stavudin ist kontraindiziert; Die Kombination von Videx EC und Hydroxyurea sollte vermieden werden [siehe Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nicht zirrhotische Portalhypertonie

Nach dem Stempeln wurden Fälle von nicht-zirrhotischem Portalhypertonie berichtet, einschließlich Fälle, die zu Lebertransplantationen oder Tod führten. Fälle von Didanosin-assoziierter nicht-zirrhotischer portaler Hypertonie wurden durch Leberbiopsie bei Patienten ohne Hinweise auf virale Hepatitis bestätigt. Der Beginn der Anzeichen und Symptome lag von Monaten bis Jahren nach Beginn der Didanosin -Therapie. Zu den häufigen Präsentationsmerkmalen gehörten erhöhte Leberenzyme Ösophagusvarizen Hämatemese Aszites und Splenomegalie.

Patienten, die Videx EC erhalten, sollten bei routinemäßigen medizinischen Besuchen auf frühe Anzeichen einer portalen Hypertonie (z. B. Thrombozytopenie und Splenomegalie) überwacht werden. Geeignete Labortests, einschließlich Leberenzyme Serum Bilirubin Albumin Complete Blood Count und International Normalized Ratio (INR) und Ultraschall, sollten berücksichtigt werden. Videx EC sollte bei Patienten mit Anzeichen einer nicht-zirrhotischen Portalhypertonie abgesetzt werden.

Periphere Neuropathie

Eine periphere Neuropathie, die sich durch Taubheit oder Schmerzen in Händen oder Füßen manifestiert, wurde bei Patienten berichtet, die eine Didanosin -Therapie erhalten. Periphere Neuropathie ist bei Patienten mit fortgeschrittener HIV -Erkrankung bei Patienten mit Neuropathie oder bei Patienten, die mit einer neurotoxischen medikamentösen Therapie behandelt werden, häufiger aufgetreten. Die Einstellung von Videx EC sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die eine periphere Neuropathie entwickeln [siehe Kontraindikationen Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Netzhautveränderungen und Optikusneuritis

Netzhautveränderungen und Optikusneuritis wurden bei Patienten berichtet, die Didanosin einnehmen. Bei Patienten, die Videx EC erhalten, sollten periodische Netzhautuntersuchungen in Betracht gezogen werden [siehe Nebenwirkungen ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie behandelt wurden, einschließlich Videx EC. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung von Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Krankheitspolymyositis von Graves und das Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Lipoatrophie

Die Behandlung mit Videx EC wurde mit dem Verlust des subkutanen Fetts in Verbindung gebracht, der in den Gesichtsgliedern und Gesäß am deutlichsten ist. Die Inzidenz und der Schweregrad der Lipoatrophie hängen mit der kumulativen Exposition zusammen und sind häufig nicht reversibel, wenn die Behandlung mit der signalen EC -Behandlung gestoppt wird. Patienten, die Videx EC erhalten, sollten häufig untersucht und nach Anzeichen einer Lipoatrophie in Frage gestellt werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Pankreatitis

Informieren Sie die Patienten, dass eine schwerwiegende Toxizität von VIDEX EC allein und in Kombinationsprogramme eine Pankreatitis ist, die tödlich sein kann [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Informieren Sie die Patienten, dass Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose einschließlich tödlicher Fälle bei der Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination einschließlich Didanosin und anderen Antiretroviralen berichtet wurden. Beraten Sie schwangere Personen über das potenzielle Risiko des Lactic -Azidose -Syndroms/des Hepatischen Steatose -Syndroms [siehe Kontraindikationen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Lebertoxizität

Die Patienten darüber informieren, dass bei Patienten mit bereits bestehender Leberfunktionsstörungen eine Hepatotoxizität einschließlich tödlicher unerwünschter Ereignisse in Leber berichtet wurden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Videx EC wurde bei HIV-infizierten Patienten mit signifikanten Lebererkrankungen nicht festgelegt [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nicht zirrhotische Portalhypertonie

Informieren Sie die Patienten, dass bei Patienten, die Videx-EC einnehmen, nicht zirrhotische portale Hypertonie berichtet wurde WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Periphere Neuropathie

Informieren Sie die Patienten, dass sich während der Therapie mit Videx EC (Didanosine) eine periphere Neuropathie, die sich durch Taubheit oder Schmerzen in Händen oder Füßen manifestieren, manifestiert. Weisen Sie die Patienten an, dass eine periphere Neuropathie bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-1-Krankheit oder einer Vorgeschichte der peripheren Neuropathie mit größter Häufigkeit auftritt und dass sich das Absetzen von Videx-EC bei der Entwicklung einer Toxizität benötigen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Netzhautveränderungen und Optikusneuritis

Die Patienten darüber informieren, dass Netzhautveränderungen und Optikusneuritis zu einem verschwommenen Sehen führen können, wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet. Raten Sie den Patienten, regelmäßige Augenuntersuchungen während des VIDEX EC zu machen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über alle Infektionssymptome zu informieren, wie bei einigen Patienten mit fortgeschrittenen HIV-Infektionen (AIDS), und Symptome von Entzündungen aus früheren Infektionen können kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung auftreten [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lipoatrophie

Informieren Sie den Patienten, dass bei Personen, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, einschließlich Videx EC. Überwachen Sie Patienten, die Videx EC erhalten, um klinische Anzeichen und Symptome der Lipoatrophie zu überwachen. Patienten sollten routinemäßig zu Körperveränderungen in Bezug auf Lipoatrophie befragt werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Videx EC kann mit vielen Drogen interagieren; Raten Sie den Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister die Verwendung einer anderen Verschreibung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder Kräuterprodukte wie Alkohol zu melden, die die Toxizitäten von Videx-EG-EC-Tätigkeiten verschärfen können. Patienten sollten Alkohol mit Videx EC vermeiden [siehe Kontraindikationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaftsregister

Informieren Sie die Patienten, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse schwangerer Personen zu überwachen, die siehe siehe EC ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Mütter mit HIV-1 nicht zum Stillen, da HIV-1 in der Muttermilch an das Baby übergeben werden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosierungsinformationen

Weisen Sie die Patienten an, die Kapsel ganz auf leeren Magen zu schlucken und die Kapsel nicht zu öffnen.

Weisen Sie die Patienten an, keine Dosis zu verpassen, aber wenn sie Patienten tun, sollten die Patienten so schnell wie möglich Videx EC nehmen. Informieren Sie die Patienten, dass es wichtig ist, Videx EC nach einem regelmäßigen Dosierungsplan zu nehmen und fehlende Dosen zu vermeiden, da dies zur Entwicklung von Resistenz führen kann.

Nebenwirkungen der Geburtenkontrolle von Portia

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebensdauerkarzinogenitätsstudien wurden 22 bzw. 24 Monate bei Mäusen und Ratten durchgeführt. In der Mausstudie wurden die ersten Dosen von 120 800 und 1200 mg/kg/Tag für jedes Geschlecht nach 8 Monaten auf 120 210 und 210 mg/kg/Tag für Frauen und 120 300 und 600 mg/kg/Tag für Männer gesenkt. Die beiden höheren Dosen übertrafen die maximal tolerierte Dosis bei Frauen und die hohe Dosis überschritt die maximal tolerierte Dosis bei Männern. Die niedrige Dosis bei Weibchen machte eine 0,68-fache maximale Exposition des Menschen und die Zwischendosis bei Männern basierend auf relativen AUC-Vergleiche. In der Rattenstudie betrugen die Anfangsdosen 100 250 und 1000 mg/kg/Tag und die hohe Dosis wurde nach 18 Monaten auf 500 mg/kg/Tag gesenkt. Die obere Dosis bei männlichen und weiblichen Ratten war eine 3-fache maximale Exposition des Menschen.

Didanosin induzierte keinen signifikanten Anstieg der neoplastischen Läsionen bei Mäusen oder Ratten bei maximal tolerierten Dosen.

Didanosin war in den folgenden genetischen toxikologischen Tests positiv: 1) die Sie zeigten Chill Testerstamm WP2 UVRA -Bakterienmutagenitätstest; 2) der L5178Y /TK /- Maus-Lymphom-Säugetier-Zell-Gen-Mutationstest; 3) der In -vitro -chromosomale Aberrationen -Assay in kultivierten menschlichen peripheren Lymphozyten; 4) der In -vitro -chromosomale Aberrationen -Assay in chinesischen Hamster -Lungenzellen; und 5) den BALB/C 3T3 -In -vitro -Transformationsassay. Bei einem Ames wurde kein Hinweis auf die Mutagenität beobachtet Salmonellen Bakterieller Mutagenitätsassay oder bei Ratten- und Maus -Mikronukleus -Assays in vivo.

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen bis zu 12 und 14 -mal so hoch wie die geschätzte menschliche Exposition bei der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis von Videx -EC durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Didanosin ergeben.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, in dem die Schwangerschaftsergebnisse bei Personen überwacht werden, die während der Schwangerschaft dem Video -EC ausgesetzt sind. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Bei schwangeren Personen, die die Kombination aus Didanosin und Stavudin mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhielten, wurde bei schwangeren Personen berichtet. Es ist unklar, ob die Schwangerschaft das Risiko eines Laktikazidose/Lebersteatose -Syndroms erhöht WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Coadministration of Videx EC Und Stavudine is contraindicated [sehen Kontraindikationen ].

Basierend auf APR -Berichten wurden angeborene Missbildungen bei der Verabreichung während der Schwangerschaft gemeldet. Die Prävalenz von Geburtsfehlern betrug im ersten Trimester 4,7%, verglichen mit 2,7% in der US -Referenzbevölkerung des Metropolitan Atlanta Congenital Defektsprogramm (MACDP) und 4,2% im Geburtsfehler des Texas Geburtsdefekts (TBDR) (siehe Daten ). No pattern of defects was identified by the APR. Based on these findings the clinical relevance is uncertain.

Die Rate der Fehlgeburt wird im APR nicht gemeldet. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 15 bis 20%.

In Tierversorgungsstudien wurden bei Didanosin bei systemischen Expositionen (AUC) bis zu 12 (Ratten) und 14 (Kaninchen) die Exposition beim Menschen bei der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis von sic (siehe Daten ).

Klinische Überlegungen

Mütterliche Nebenwirkungen

Bei schwangeren Personen traten manchmal tödliche Fälle des Laktatazidose -Syndroms in Kombination mit Stavudin auf. Videx EC ist mit einem erhöhten Risiko des Laktik -Azidose -Syndroms/des Lebersteatose -Syndroms verbunden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Daten

Menschliche Daten

Basierend auf prospektiven Berichten über den APR der Exposition gegenüber Didanosin-haltigen Regimen während der Schwangerschaft (einschließlich 427 im ersten Trimester und 462 im zweiten/dritten Trimester) betrug die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Live-Geburten 4,7% (95% CI: 2,9% bis 7,1%). Erstes Trimon wurde mit Didanosin-entsprechendem Regien und 4,3% und 4,3% und 4,3% igen. 6,6%) mit der Exposition des zweiten/dritten Trimesters gegenüber Didanosin-haltigen Therapien im Vergleich zur Geburtsfehlerrate von 2,7% in der US-Referenzbevölkerung des MACDP und 4,2% im TBDR.

Prospektive Berichte aus dem APR der großen Geburtsfehler bei Schwangerschaften, die Videox EC ausgesetzt sind, werden mit einer US -amerikanischen Hintergrund -Hauptgeburtenfehlerrate verglichen. Zu den methodischen Einschränkungen des APR gehören die Verwendung von MACDP und TBDR als externe Komparatorgruppen. Die Einschränkungen bei der Verwendung externer Vergleiche umfassen Unterschiede in Methodik und Populationen sowie Verwirrung aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung.

Tierdaten

Didanosin wurde oral mit bis zu 1000 mg pro kg täglich an schwangere Ratten und täglich mit bis zu 600 mg pro kg an schwangere Kaninchen an den Schwangerschaftstagen 7 bis 17 bzw. 6 bis 18 bzw. auch an Ratten vor der Paarung durch das Absetzen von Ratten verabreicht. Bis zur höchsten getesteten Dosis wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryo-3 (Ratten und Kaninchen) beobachtet. Während der Organogenese waren systemische Expositionen (AUC) gegenüber Didanosin bis zu 12 (Ratten) und 14,2 (Kaninchen) Mal die geschätzte menschliche Exposition bei der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis. Didanosin und/oder seine Metaboliten werden durch die Plazenta in den Fötus übertragen. In der Ratten -Studie vor/postnataler Entwicklung reduzierten Didanosin, die schwangeren Ratten verabreicht wurden, die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht bei Welpen bei einer maternal toxischen Exposition (ungefähr das 12 -fache der Exposition bei der empfohlenen menschlichen Dosis).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter in den USA ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV-1-Infektionen gefährdet. Es ist nicht bekannt, ob Didanosin in menschlicher Muttermilch die Muttermilchproduktion auswirkt oder Auswirkungen auf das gestillte Kind hat. Bei der Verabreichung stillender Ratten, die Didanosin in Milch vorhanden war (siehe Daten ).

Aufgrund des Potenzials für (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen) (2) Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und (3) Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen, die denen bei Erwachsenen ähneln, weist Mütter nicht zum Stillen an, wenn sie eine Videx-EC erhalten.

Daten

Didanosin und seine Metaboliten wurden nach einer einzelnen oralen Dosis von 50 mg pro kg am Laktationstag 14 in die Milch von laktierenden Ratten ausgeschieden, wobei die Milchkonzentrationen 5-mal so hoch wie die der mütterlichen Plasmakonzentrationen 8 und 24 Stunden nach der Dosierung waren.

Pädiatrische Verwendung

Die Verwendung von Didanosin bei pädiatrischen Patienten ab 2 Wochen bis zur Jugend wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien von Didanosin bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten gestützt [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. Additional pharmacokinetic studies in pediatric patients support use of Videx EC in pediatric patients who weigh at least 20 kg.

Geriatrische Verwendung

In einem erweiterten Zugangsprogramm unter Verwendung einer gepufferten Formulierung von Didanosin zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HIV -Infektion im Jahr ab 65 Jahren hatten eine höhere Häufigkeit von Pankreatitis (10%) als jüngere Patienten (5%) [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Clinical studies of didanosine including those for Videx EC did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years Und over to determine whether they respond differently than younger subjects. Didanosine is known to be substantially excreted by the kidney Und the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection. In addition renal function should be monitored Und dosage adjustments should be made accordingly [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen (Kreatinin -Clearance von weniger als 60 ml/min) können aufgrund einer verringerten Arzneimittel -Clearance ein höheres Risiko für Toxizität durch Didanosin ausgesetzt sein [siehe Klinische Pharmakologie ]. A dose reduction is recommended for these patients [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Videx EC

Es ist kein Gegenmittel gegen Didanosin -Überdosierung bekannt. In Phase -1 -Studien, in denen gepufferte Formulierungen von Didanosin zunächst in Dosen verabreicht wurden, wurden die derzeit empfohlenen Dosis -Toxizitäten in Dosen verabreicht: Pankreatitis periphere Neuropathie Durchfallhyperurikämie und Leberfunktionen. Didanosin ist durch Peritonealdialyse nicht dialyzierbar, obwohl es eine gewisse Clearance durch Hämodialyse gibt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Kontraindikationen für Videx EC

Videx EC wird im Zusammenhang mit den folgenden Medikamenten kontraindiziert:

• Stavudin- Potenzial für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Ereignisse, insbesondere Pankreatitis Laktikazise-Hepatotoxizität und periphere Neuropathie [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Allopurinol-systemische Expositionen von Didanosin werden erhöht, was die didanosineseoziierte Toxizität erhöhen kann [siehe Klinische Pharmakologie ].
• Ribavirin-Expositionen des aktiven Metaboliten von Didanosin (Dideoxyadenosin 5'-Triphosphat) werden erhöht. Bei Patienten, die sowohl Didanosing als auch Ribavirin erhielten, wurden tödliche Leberversagen sowie periphere Neuropathie -Pankreatitis und symptomatische Hyperlaktatämie/Laktatazidose berichtet.

Klinische Pharmakologie for Videx EC

Wirkungsmechanismus

Didanosin ist ein antiretrovirales Medikament [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter von Didanosin bei HIV-infizierten erwachsenen und pädiatrischen Patienten sind in Tabelle 7 nach Gewichtsbereichen zusammengefasst, die den empfohlenen Dosen entsprechen (Tabelle 1). Didanosin wird schnell mit Spitzenplasmakonzentrationen absorbiert, die im Allgemeinen von 0,25 bis 1,50 Stunden nach oraler Dosierung mit einer gepufferten Formulierung beobachtet werden. Die Erhöhung der Plasma -Didanosinkonzentrationen war eine Dosis über den Bereich von 50 bis 400 mg proportional. Bei Erwachsenen beträgt die mittlere (± Standardabweichung) orale Bioverfügbarkeit nach einer einzelnen oralen Dosierung mit einer gepufferten Formulierung 42 (± 12)%. Nach oraler Verabreichung beträgt die Erholung von Didanosin im Urin ungefähr 18 (± 8)% der Dosis. Das CSF-Plasma-Verhältnis nach IV-Verabreichung beträgt 21 (± 0,03)%. Die pharmakokinetischen Parameter der Steadystate unterschieden sich nicht signifikant von Werten, die nach einer einzelnen Dosis erhalten wurden. Die Bindung von Didanosin an Plasmaproteine ​​in vitro war gering (weniger als 5%). Basierend auf Daten aus In -vitro- und Tierstudien wird davon ausgegangen, dass der Metabolismus von Didanosin im Menschen auf denselben Wegen auftritt, die für die Eliminierung endogener Purine verantwortlich sind.

Tabelle 7: Pharmakokinetische Parameter für Didanosin bei HIV-infizierten Patienten

Vergleich der Didanosin -Formulierungen

In Videx EC wird das Wirkstoff -Didanosin durch Magensäure durch Verwendung einer enterischen Beschichtung auf den Perlen in der Kapsel vor Verschlechterung geschützt. Die enterische Beschichtung löst sich auf, wenn sich die Perlemente in den Dünndarm an der Stelle der Arzneimittelabsorption leeren. Mit gepufferten Formulierungen der Verabreichung von Didanosin mit Antazid schützen sich vor Verschlechterung durch Magensäure.

Bei gesunden Freiwilligen sowie bei mit HIV-1 infizierten Probanden ist die AUC für Didanosin gleichwertig, die als Video-EC-Formulierung in Bezug auf eine gepufferte Tablet-Formulierung verabreicht werden. Die Peak -Plasma -Konzentration (CMAX) von Didanosin, die als Videx EC verabreicht wird, ist im Vergleich zu didanosingepufferten Tabletten um etwa 40% reduziert. Die Zeit bis zur Spitzenkonzentration (TMAX) steigt von ca. 0,67 Stunden für didanosingepufferte Tabletten auf 2,0 Stunden für Videx EC.

Wirkung Of Food

In Gegenwart von Lebensmitteln wurden Cmax und AUC für Videx EC im Vergleich zum Fastenzustand um ca. 46% bzw. 19% reduziert [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Videx EC should be taken on an empty stomach.

Besondere Populationen

Niereninsuffizienz

Daten from two studies using a buffered formulation of didanosine indicated that the apparent oral clearance of didanosine decreased Und the terminal elimination half-life increased as creatinine clearance decreased (see Table 8). Following oral administration didanosine was not detectable in peritoneal dialysate fluid (n = 6); recovery in hemodialysate (n=5) ranged from 0.6% to 7.4% of the dose over a 3-4 hour dialysis period. The absolute bioavailability of didanosine was not affected in patients requiring dialysis. [Sehen Dosierung und Verwaltung ].

Tabelle 8: Mittelwert ± SD -pharmakokinetische Parameter für Didanosin nach einer einzelnen oralen Dosis einer gepufferten Formulierung

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik von Didanosin wurde bei 12 nicht-hivinfizierten Probanden mit mittelschwerer (n = 8) bis schwerer (n = 4) Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse B oder C) untersucht. Die mittleren AUC- und Cmax -Werte nach einer einzelnen 400 mg -Dosis von Didanosin waren bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen im Vergleich zu übereinstimmenden gesunden Probanden um ungefähr 13% bzw. 19% höher. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, da ein ähnlicher Bereich und eine ähnliche Verteilung von AUC- und Cmax -Werten für Probanden mit Leberbeeinträchtigung und übereinstimmenden gesunden Kontrollen beobachtet wurde [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Didanosin wurde bei HIV-exponierten und hIV-infizierten pädiatrischen Patienten von der Geburt bis zum Erwachsenenalter bewertet.

Eine pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse wurde an gepoolten Didanosin -Plasmakonzentrationsdaten aus 9 klinischen Studien in 106 pädiatrischen (Neugeborenen bis 18 Jahren) und 45 erwachsenen Patienten (im Alter von mehr als 18 Jahren) durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass das Körpergewicht der Hauptfaktor ist, der mit oraler Clearance verbunden ist. Basierend auf dem analysierten Datenplan für den Dosierung (einmal zweimal täglich) und die Formulierung (Pulver für orale Lösungstablette und Kapsel der verzögerten Freisetzung) haben sich keinen Einfluss auf die orale Clearance. Eine ähnliche Didanosin-Exposition wie bei empfohlenen Dosen bei Erwachsenen, die bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewichtsdosierungsschema erreicht werden können [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik der Didanosine wurde bei Patienten über 65 Jahre nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Kannst du 2 differenzierende Pillen einnehmen?

Geschlecht

Die Auswirkungen des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Didanosin wurden nicht untersucht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Tabellen 9 und 10 fassen die Auswirkungen auf AUC und Cmax mit einem 90% -Konfidenzintervall (CI) zusammen, wenn nach der gemeinsamen Verabreichung von Videx EC mit einer Vielzahl von Medikamenten verfügbar. Für klinische Empfehlungen, die auf Arzneimittelwechselwirkungsstudien für Arzneimittel in kühner Schrift basieren [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 9: Ergebnisse von Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Videx EC: Auswirkungen von koadministratiertem Arzneimittel auf Didanosinplasma -AUC- und Cmax -Werte

Tabelle 10: Ergebnisse von Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien mit Videx EC: Auswirkungen von Didanosin auf koadministerierte Arzneimittelplasma -AUC- und Cmax -Werte

Didanosin gepufferte Formulierungen

Die Tabellen 11 und 12 fassen die Auswirkungen auf AUC und CMAX mit einem 90% oder 95% CI zusammen, wenn er nach gleichzeitiger Verabreichung gepufferter Didanosinformulierungen mit einer Vielzahl von Medikamenten verfügbar ist. Es ist zu erwarten, dass die Ergebnisse dieser Studien für Videx EC gelten. Für die meisten der aufgelisteten Arzneimittel wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen festgestellt. Für klinische Empfehlungen, die auf Arzneimittelwechselwirkungsstudien für Arzneimittel in kühner Schrift basieren [siehe Dosierung und Verwaltung (Begleittherapie mit Tenofovir Disoproxil Fumarat) Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 11: Ergebnisse von Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien mit gepufferten Formulierungen von Didanosin: Auswirkungen von koadministratiertem Arzneimittel auf Didanosinplasma -AUC- und Cmax -Werte

Tabelle 12: Ergebnisse von Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien mit gepufferten Formulierungen von Didanosin: Auswirkungen von Didanosin auf koadministerierte Arzneimittelplasma -AUC- und Cmax -Werte

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Didanosin ist ein synthetisches Nukleosidanalogon des natürlich vorkommenden Nucleosid-Desoxyadenosins, in dem die 3'-Hydroxylgruppe durch Wasserstoff ersetzt wird. Intrazellulär Didanosin wird durch zelluläre Enzyme in das aktive Metaboliten-Dideoxyadenosin 5'-Triphosphat umgewandelt. Dideoxyadenosin 5'-Triphosphat hemmt die Aktivität der HIV-1-Reverse-Transkriptase sowohl durch Konkurrenz mit dem natürlichen Substrat-Desoxyadenosin 5'-Triphosphat als auch durch den Einbau in viraler DNA, die eine Beendigung der Virus-DNA-Kettenverlängerung verursacht.

Antivirale Aktivität in der Zellkultur

Die Anti-HIV-1-Aktivität von Didanosin wurde in einer Vielzahl von HIV-1-infizierten lymphoblastischen Zelllinien und Monozyten/Makrophagen-Zellkulturen bewertet. Die zur Hemmung der Virusreplikation erforderlichen Arzneimittelkonzentration um 50% (EC50) lag in lymphoblastischen Zelllinien und 0,01 bis 0,1 & mgr; m in Monozyten/Makrophagenzellkulturen im Bereich von 2,5 bis 10 μm (1 μm = 0,24 & mgr; g/ml).

Widerstand

HIV-1 isolates with reduced sensitivity to didanosine have been selected in cell culture Und were also obtained from patients treated with didanosine. Genetic analysis of isolates from didanosinetreated patients showed amino acid substitutions K65R L74V Und M184V in reverse transcriptase. The L74V substitution was most frequently observed in clinical isolates. Phenotypic analysis of HIV-1 isolates from 60 patients (some with prior zidovudine treatment) receiving 6 to 24 months of didanosine monotherapy showed that isolates from 10 of 60 patients exhibited an average of a 10-fold decrease in susceptibility to didanosine in cell culture compared to baseline isolates. Clinical isolates that exhibited a decrease in didanosine susceptibility harbored one or more didanosine resistance-associated substitutions.

Kreuzresistenz

HIV-1 isolates from 2 of 39 patients receiving combination therapy for up to 2 years with didanosine Und zidovudine exhibited decreased susceptibility to didanosine lamivudine Stavudine Und zidovudine in cell culture. These isolates harbored five substitutions (A62V V75I F77L F116Y Und Q151M) in reverse transcriptase. In data from clinical studies the presence of thymidine analogue mutation substitutions (M41L D67N L210W T215Y K219Q) has been shown to decrease the response to didanosine.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Bei Mäusen und Ratten (jedoch nicht bei Hunden) nach langfristiger (mehr als 90 Tagen) Dosierung mit Didanosin bei Dosen, die ungefähr das 1,2- bis 12-fache der geschätzten menschlichen Exposition betrugen, wurde bei Mäusen und Ratten (jedoch nicht bei Hunden) Hinweise auf eine dosisbegrenzende Skelettmuskel-Toxizität beobachtet. Die Beziehung dieses Befundes zum Potenzial von Didanosin, beim Menschen Myopathie zu verursachen, ist unklar. Die menschliche Myopathie wurde jedoch mit der Verabreichung von Didanosin und anderen Nukleosidanaloga in Verbindung gebracht.

Klinische Studien

Erwachsene Patienten

Die Studie AI454-152 war eine 48-wöchige randomisierte Open-Label-Studie zum Vergleich von Videx EC (400 mg einmal täglich) plus Stavudin (40 mg zweimal täglich) plus Nelfinavir (750 mg dreimal täglich täglich) bis Zidovudin (300 mg) plus Lamivud (150 mg). Mit einem Myival-My-CDIVE-Tadin (750 mg) und 510 mg. Zellzahl von 411 Zellen/mm³ (Bereich 39 bis 1105 Zellen/mm³) und eine mittlere Plasma-HIV-1-RNA von 4,71 log ₁₀ Kopien/ml (Bereich 2.8 bis 5,9 log ₁₀ Kopien/ml) zu Studienbeginn. Die Patienten waren hauptsächlich Männer (72%) und kaukasisch (53%) mit einem Durchschnittsalter von 35 Jahren (Bereich 18 bis 73 Jahre). Die Prozentsätze der Patienten mit HIV-1-RNA von weniger als 400 und weniger als 50 Kopien/ml sowie die Ergebnisse von Patienten bis 48 Wochen sind in Abbildung 1 bzw. Tabelle 13 zusammengefasst.

Abbildung 1: Behandlungsreaktion in Woche 48* AI454-152

Tabelle 13: Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 AI454-152

Pädiatrische Patienten

Die Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde in einer randomisierten, doppeltblind kontrollierten Studie (ACTG 152 durchgeführt 1991-1995) nachgewiesen, an denen 831 Patienten 3 Monate bis 18 Jahre alt waren, die mehr als 1,5 Jahre lang mit Zidovudin (180 mg/m² alle 6 Stunden) behandelt wurden, didanosin (120 mg/m², jeweils 12 Stunden) oder 2 Stunden. mg/m² alle 12 Stunden). Patienten, die mit Didanosin oder Didanosin plus Zidovudin behandelt wurden, hatten eine geringere Rate an HIV-1-Krankheitsverlauf oder -tod im Vergleich zu Patienten, die mit Zidovudin allein behandelt wurden.

Patienteninformationen für Videx EC

Videx EC
(Vy-Dex ee-Esse)
(Didanosine USP) Kapseln verzögerte Freisetzung enteric-beschichtete Beadlets

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Videx EC wissen sollte?

Videx EC can cause serious side effects including:

• Entzündung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) Kann bei Menschen passieren, die Videx EC nehmen und zum Tod führen können. Menschen, die in Kombination mit dem Medikament Stavudine Videx EC einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis ausmachen. Nehmen Sie keine Videx EC mit Stavudine.
  Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Symptome einer Pankreatitis haben:
  • schwerer Magen (Bauch-) Schmerzen o Übelkeit und Erbrechen
  • Schwellung Ihres Magenfiebers
• Aufbau einer Säure in Ihrem Blut (Laktatazise). Laktatazidose kann bei einigen Menschen auftreten, die Videx EC oder ähnliche Medikamente (Nukleosidanaloga) einnehmen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Es wurden Todesfälle bei schwangeren Frauen berichtet, die nach der Einnahme von Videx EC und Stavudin eine Laktatazidose erhalten. Nehmen Sie keine Videx EC mit Stavudine.
  Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
  • Fühlen Sie sich schwach oder müde. Fühlen Sie sich besonders in Ihren Armen und Beinen kalt
  • haben ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen, wenn wir uns schwindelig oder benommen fühlen
  • Haben Sie Probleme beim Atmen. Haben Sie einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag
  • Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen haben
  • Gewichtsverlust
• Schwere Leberprobleme einschließlich Leberversagen kann bei Personen, die Videx EC nehmen. Ihre Leber kann groß werden (Hepatomegalie). Sie können Fett in der Leber (Steatose) entwickeln, oder Sie können einen hohen Blutdruck in der großen Vene der Leber (Portal Hypertonie) haben. Schwere Leberprobleme können bei einigen Menschen zu einer Lebertransplantation oder zum Tod führen. Das Einnehmen von Videx EC mit Medikamenten, die Hydroxyharnstoff oder Stavudin enthalten, kann Ihr Risiko für Leberprobleme erhöhen.
  Es ist möglicherweise wahrscheinlicher, dass Sie eine Laktatazidose oder schwere Leberprobleme haben, wenn Sie ein Frau sind, sehr übergewichtig (fettleibig) oder seit langem analoge Nukleosidmedikamente einnehmen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Symptome schwerer Leberprobleme haben:
  • vergilbt Ihrer Haut oder des Weißen Ihrer Augen ( Gelbsucht )
  • dunkler oder teafarbener Urin
  • leichte Stühle (Darmbewegungen)
  • Appetitverlust
  • Brechreiz
  • Schmerzschmerzen oder Zartheit auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie in den möglichen Nebenwirkungen von Videx EC?.

Was ist Videx EC?

Videx EC is a prescription medicine that is used with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 infection.

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Nehmen Sie nicht Videx EC, wenn Sie nehmen:

• Allopurinol
• Ribavirin
• Stavudine

Bevor Sie Videx EC nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Probleme mit Ihrer Bauchspeicheldrüse haben oder hatte
• Nierenprobleme haben oder hatten
• Leberprobleme einschließlich Hepatitis haben oder hatte
• Have oder hatte Taubheit oder Schmerzen in den Händen oder Füßen (periphere Neuropathie)
• erhalten Dialyse
• Trinken Sie alkoholische Getränke
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Videx EC Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
  Schwangerschaftsregister: Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die antiretrovirale Medikamente einnehmen, einschließlich Videx EC während der Schwangerschaft. Der Zweck der Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Videx EC nehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.
  • Es ist nicht bekannt, ob Videx EC in Ihre Muttermilch übergehen kann und ob es Ihrem Baby schaden kann.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Medikamente interagieren mit Videx EC. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Videx EC interagieren.
• Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Videx EC mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Videx EC nehmen?

• Nehmen Sie Videx EC genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Videx EC zu nehmen und wann Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Videx EC mit leerem Magen.
• Nehmen Sie Videx EC -Kapseln ganz. Wenn Sie die VIDEX -EC -Kapseln nicht schlucken können, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister die ganze Zeit aus. Möglicherweise benötigen Sie eine andere Medizin.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern. Ändern Sie nicht Ihre Dosis Videx EC, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Verpassen Sie keine Dosis Videx EC. Wenn Sie eine Dosis Videx EC verpassen, nehmen Sie es so schnell wie möglich.
• Es ist wichtig, VIDEX EC für einen regulären Zeitplan zu nehmen. Das Virus in Ihrem Blut kann zunehmen und das Virus kann schwerer zu behandeln werden, wenn Sie Dosen verpassen
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosierung von Videx EC senken, wenn Ihre Nieren nicht gut funktionieren.
• Wenn Sie zu viel Videx EC nehmen, gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Videx EC?

Videx EC can cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Videx EC wissen sollte?
• Taubheit Kribbeln oder Schmerz in Ihren Händen oder Füßen (periphere Neuropathie). Die periphere Neuropathie ist während der Behandlung mit Videx EC häufig und kann schwerwiegend sein. Periphere Neuropathie tritt häufiger bei Menschen mit fortgeschrittener HIV-1-Krankheit auf, die eine periphere Neuropathie in der Vorgeschichte haben, oder bei Menschen, die mit Medikamenten behandelt werden, die neurologische Probleme verursachen können. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit Videx EC Taubheit oder Schmerzen in Ihren Händen oder Füßen haben.
• Sehveränderungen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie Änderungen in der Sicht haben, wie z. B. verschwommenes Sehen. Sie sollten regelmäßige Augenuntersuchungen haben, während Sie Videx EC ablegen.
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom). Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie neue oder schlechtere Infektionssymptome haben, nachdem Sie mit der Einnahme von HIV -Medikamenten beginnen.
• Verlust von Körperfett (Lipoatrophie) Kann mit Videx verwendet werden. Diese Änderungen können weniger Fett in die Arme und das Gesäß in Ihren Beinen enthalten.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Videx EC sind:

• Durchfall
• Ausschlag
• Brechreiz
• Erbrechen
• Kopfschmerzen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Videx EC.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Videx EC speichern?

• Speichern Sie Videx EC -Kapseln in einem dicht geschlossenen Behälter zwischen 59 ° F und 86 ° C bis 30 ° C)

Halten Sie Videx EC und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Videx EC.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie nicht Videx EC für eine Bedingung, für die sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Personen nicht Videx EC, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Cuscuta -Vorteile

Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu VIDEX EC bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Videx EC?

Wirkstoffe: Didanosine USP

Inaktive Zutaten: Carboxymethylcellulose -Natrium 12 Diethylphthalat -Methacrylsäure -Copolymer -Natriumhydroxid -Natriumstärkeglykolat und Talk

Kapselschale: Gelatine und Titandioxid.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.