Bijuva

WARNUNG

Herz -Kreislauf -Störungen Brustkrebs -Endometriumkrebs und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported increased risks of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] relativ zu Placebo [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Gedächtnisstudie (Launen) Östrogen und Progestin -Zusatzstudie mit WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren im Alter von älterem Alter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) relativ zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ]. In the absence of comparable data these risks should be assumed to be similar for other doses of DAS Und MPA Und other combinations Und dosage forms of estrogens Und progestins.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ]. The WHI estrogen-alone substudy reported increased risks of Schlaganfall Und DVT in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral DAS (0.625 mg)-alone relative to placebo [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen-Alone-Nebenstudie mit WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo älter sind. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind. Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Bijuva

Bijuva (Östradiol und Progesteron) ist eine oval geformte undurchsichtige Kapsel, die auf einer Seite hellrosa und auf der anderen Seite dunkelrosa ist und mit 1C1 in weißer Tinte gedruckt ist.

Östradiol (Estra-135 (10) -triene-317β-Diol) Ein Östrogen hat ein Molekulargewicht von 272,38 und chemische Formel C. ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Progesteron (Schwangerschaft-4-en-3 20-Dion) hat ein Molekulargewicht von 314,47 und chemische Formel C. ₂₁ H ₃₀ O ₂ .

Die strukturellen Formeln sind wie folgt:

Jede Bijuva (Estradiol und Progesteron) Kapsel 1 mg/100 mg enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Ammoniumhydroxid -Ethanol -Acetat -FD

Verwendung für Bijuva

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Dosierung für Bijuva

Verwenden Sie Östrogen allein oder in Kombination mit einem Progestogen bei der niedrigsten wirksamen Dosis und der kürzesten Dauer, die mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau übereinstimmt. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Nehmen Sie jeden Abend eine einzelne Bijuva -Kapsel oral mit Essen. Im Allgemeinen beginnen Sie die Therapie mit Bijuva 0,5 mg Estradiol/100 mg Progesteron -Dosierungsstärke. Nehmen Sie die Dosierungsanpassung basierend auf der klinischen Reaktion vor. Versuchen Sie, Bijuva in Intervallen von 3 bis 6 Monaten zu verjüngen oder einzustellen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Bijuva Kapseln 0,5 mg/100 mg sind oval geformte undurchsichtige hellrosa auf der anderen Seite dunkelrosa und werden mit 5C1 in weißer Tinte gedruckt.

Bijuva Kapseln 1 mg/100 mg sind oval geformtes undurchsichtiges hellrosa auf der anderen Seite auf der anderen Seite und werden mit 1C1 in weißer Tinte gedruckt.

Bijuva (estradiol Und progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side Und dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (5C1). Bijuva (estradiol Und progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Bijuva (estradiol Und progesterone) capsules 1 mg/100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side Und dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (1C1). Bijuva (estradiol Und progesterone) capsules 1 mg/100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Bijuva (estradiol Und progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg - NDC 50261-251-30
Bijuva (estradiol Und progesterone) capsules 1 mg/100 mg - NDC 50261-211-30

Außerhalb der Reichweite von Kindern. Pakete sind nicht kinderfest.

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) Exkursionen auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F). [Siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]

Hergestellt für: Therapeuticsmd Inc. Boca Raton FL 33431. Überarbeitet: Februar 2024.

Nebenwirkungen für Bijuva

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Maligne Neoplasmen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Estradiol- und Progesteronkapseln wurde in einer einjährigen Studie bewertet, die 1835 Frauen nach der Menopause umfasste (1684 wurden einmal täglich mit Estradiol- und Progesteronkapseln behandelt und 151 Frauen erhielten Placebo). Die meisten Frauen (~ 70%) in den aktiven Behandlungsgruppen wurden ≥ 326 Tage lang behandelt.

Behandlungsbezogene unerwünschte Reaktionen mit einer Inzidenz von ≥3% in entweder in den Kapseln der Bijuva (Estradiol und Progesteron) und numerisch größer als in der Placebo -Gruppe angegebene in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von Behandlungen, die bei einer Häufigkeit von ≥ 3% und numerisch häufiger bei Frauen, die Bijuva (Estradiol und Progesteron) erhalten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Bijuva nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm -Störungen

Bauchschmerzen und Beschwerden Bauchdehnung Durchfall Übelkeit Erbrechen.

Hat Apfelessig Kalium Kalium?

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Müdigkeitsgefühl abnormales Unwohlsein.

Untersuchungen

Gewicht nahm zu.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Flüssigkeitsretention.

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Muskelkrämpfe Schmerzen in der Extremität.

Störungen des Nervensystems

Schwindel Kopfschmerz Somnolence.

Psychiatrische Störungen

Schlaflosigkeit Schlafstörung.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen

Brustschmerzen Brust Zartheit Uterus Blutung.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Nachtschweiß Pruritus.

Gefäßstörungen

Heißer Flush.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Bijuva

In-vitro und In-vivo Studien haben gezeigt, dass Östrogene und Progestine teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen- und Progestin -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen und Progestinen möglicherweise verringern, was möglicherweise zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkungen und/oder Änderungen des Uterine -Blutungsprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen des Östrogens oder des Progestins oder beides erhöhen und zu unerwünschten Reaktionen führen.

Warnungen für Bijuva

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Bijuva

Herz -Kreislauf -Störungen

Mit Östrogen und Progestintherapie werden über ein erhöhtes Risiko von PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Über erhöhte Schlaganfallrisiken und DVT werden durch eine Östrogen-Alone-Therapie berichtet. Östrogen sofort mit oder ohne Progestogentherapie einstellen, wenn eine davon auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes Mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Adipositas) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte von VTE -Adessität und systemischem Lupus erythematisch).

Schlaganfall

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 strokes per 10000 women-years respectively) [see Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Das Östrogen sofort mit oder ohne Progestogentherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt, die Placebo erhalten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre).

Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Untergruppenanalysen von Frauen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren legen kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, im Vergleich zu denjenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre) .1 .1 .1 .1 .1.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) für koronare Herzerkrankungen (KHK) (KHK) (definiert als nicht tödlicher MI-stiller MI oder CHD-Tod) bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen erhalten (41 gegenüber 34 PERSUMPA). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf KHK-Ereignisse bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhielten ² [sehen Klinische Studien ].

Die Subgruppenanalyse von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deutet auf eine Reduktion (nicht statistisch signifikant) der KHK-Ereignisse bei Frauen, die CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763) durchschnittlich 66,7 Jahre in einer kontrollierten klinischen Studie zur sekundären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten zu, an einer offenen Erweiterung des ursprünglichen HERS II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE Plus MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache höhere VTE-Rate (DVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko einer VTE für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko für DVT statistische Signifikanz erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Brustkrebs

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestintherapie von 26% der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größere Wahrscheinlichkeiten, dass sie positiv knoten, und wurden in einer fortgeschritteneren Stufe in der CE -Gruppe (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zur Placebo -Gruppe diagnostiziert. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alone ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI-Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Bemerkungsstudien deuten auch darauf hin, dass das Risiko für Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alon-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestintherapie zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

In einer einjährigen Studie unter 1684 Frauen, die eine Kombination aus Estradiol plus Progesteron (1 mg Estradiol plus 100 mg Progesteron oder 0,5 mg Estradiol plus 100 mg Progesteron oder 0,5 mg Estradiol plus 50 mg Progesteron oder 0,25 mg Estradiol plus 50 mg Progiedrhung (N = 151 mg), die unter den THE-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD-DIADELD (N = 151) waren, erhielten sie. Gruppe von 424 Frauen, die mit Bijuva (Estradiol und Progesteron) von 0,5 mg/100 mg behandelt wurden und von denen zwei in der Gruppe von 415 Frauen auftraten, die mit BIJUVA (Estradiol und Progesteron) 1 mg/100 mg behandelt wurden. In der Gruppe von 151 Frauen, die mit Placebo behandelt wurden, wurden keine neuen Fälle von Brustkrebs diagnostiziert.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Endometriumkrebs

Es wurde berichtet, dass eine Endometriumhyperplasie (ein möglicher Vorläufer von Endometriumkrebs) mit einer Geschwindigkeit von ungefähr 1 Prozent oder weniger mit BIJUVA -Kapseln (Estradiol und Progesteron) von 0,5 mg/100 mg oder 1 mg/100 mg auftritt.

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2 bis 12-fach höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Behandlung der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint mit einem längeren Einsatz mit einem erhöhten Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr verbunden zu sein, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach dem Abbruch der Östrogentherapie anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen unter Verwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen sowie der Progestogentherapie ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen postmenopausal mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progens zur Östrogentherapie bei Frauen nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall [CI] 0,77 bis 3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% CI 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27 bis 1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI -Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95% CI 1,21 bis 3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert. Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95% CI 0,83 bis 2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95% CI 1,19 bis 2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2-zu-4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Einbruch von Östrogenen einschließlich Bijuva, wenn eine Hyperkalzämie auftritt, und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Brechen Sie die Bijuva ein, bis die Untersuchung vorliegt, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Beginn der Proptosis -Diplopie oder Migräne vorhanden ist. Dauerhaft Östrogene einschließlich Bijuva einstellen, wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen aufweist.

Zugabe eines Progens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progens für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestogenen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

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Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma-Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. BILTINUE BIJUVA, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei Frauen mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens von cholestatischer Gelbsucht diskontinuieren Sie Bijuva.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG auskompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch die freien T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Bijuva, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene plus Gestagene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Brechen Sie Östrogen plus Progenaperapie einschließlich Bijuva mit Anzeichen medizinisch in Bezug auf die Flüssigkeitsretention.

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Bijuva die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben.

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie einschließlich Bijuva die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Bijuva kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes mellitus Epilepsie -Migphyrien -Systemic Lupus erythematosus und hepatische Hämangiome führen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei Frauen mit solchen Erkrankungen überwiegen.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und die Östradiol -Spiegel im Serumfollikel sind nicht nützlich bei der Behandlung von Frauen nach der Menopause mit mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen.

Wechselwirkungen mit Arzneimittellabortests

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel von Antifaktor XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität der Antithrombin -III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte Schilddrüsen-Bindungs-Globulin (TBG) -Spegel, die zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamt-Schilddrüsenhormon führen, gemessen durch proteingebundenes Iod-T4-Spiegel (PBI) (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum erhöht werden, beispielsweise Corticosteroid-Bindung-Globulin (CBG) Sexualhormon-Bindeln (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden und Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhte Plasma-Lipoprotein (HDL) und HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen mit hoher Dichte-Lipoprotein (HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen reduzierten Cholesterinkonzentrationen mit niedriger Dichte Lipoprotein (LDL)) erhöhten die Triglyceridspiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich über vaginale Blutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen plus Progestogentherapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen mit möglichen schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen von Östrogen und Progestogentherapie, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen maligne Neoplasmen und wahrscheinlicher Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche häufige Nebenwirkungen mit Östrogen plus Progenapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen von möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen unerwünschten Reaktionen von Östrogen und Progentogen -Therapie wie Brustdaten Kopfschmerz -Übelkeit Vaginalblutung Vaginalausfluss und Beckenschmerzen [siehe Nebenwirkungen ].

Fehlende Abenddosis Bijuva

Raten Sie der Frau, dass sie, wenn sie ihre Abenddosis vermisst, so schnell wie möglich die Dosis mit Essen nehmen sollte, es sei denn, sie ist innerhalb von zwei Stunden nach der nächsten Abenddosis.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Progesteron wurde durch den oralen Verabreichungsweg nicht auf Karzinogenität bei Tieren getestet. Wenn in weibliche Mäuse implantiert wurde, produzierte Progesteron mammarische Karzinome Ovarialgranulosazellentumoren und endometriumische Stromale Sarkome. Bei Hunden produzierten langfristige intramuskuläre Injektionen eine knotige Hyperplasie und gutartige und maligne Brusttumoren. Subkutane oder intramuskuläre Injektionen von Progesteron verringerten die Latenzzeit und erhöhten die Inzidenz von Brusttumoren bei Ratten, die zuvor mit einem chemischen Karzinogen behandelt wurden.

Progesteron zeigte keine Hinweise auf Genotoxizität in in vitro Studien für Punktmutationen oder für Chromosomenschäden. Vergeblich Studien zu Chromosomenschäden haben bei Mäusen bei oralen Dosen von 1000 mg/kg und 2000 mg/kg positive Ergebnisse erzielt. Es wurde gezeigt, dass exogen verabreichtes Progesteron die Ovulation bei einer Reihe von Spezies hemmt, und es wird erwartet, dass hohe Dosen, die für eine längere Dauer verabreicht werden, die Fruchtbarkeit bis zur Beendigung der Behandlung beeinträchtigen würden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Bijuva is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Bijuva in pregnant women however epidemiologic studies Und meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth dWennects (including cardiac anomalies Und limb-reduction dWennects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens Und progestins) bWennore conception or during early pregnancy.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene plus Gestagene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Weibchen reduzieren. Diese Reduzierung kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Bijuva und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Bijuva oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Bijuva is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an klinischen Studien beteiligt waren, in denen Bijuva verwendet wurde, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre in ihrer Reaktion auf Bijuva von jüngeren Frauen unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ Klinische Studien ].

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg] -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen plus Progestin oder Östrogen-Alone erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

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2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Jama. 2003; 289: 3243-3253.

6. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Überdosierungsinformationen für Bijuva

Überdosierung von Östrogen plus Progestogen kann Übelkeit verursachen, die Brustzeitbauchschmerzen schlägt und Müdigkeit und Entzugblutungen bei Frauen auftreten können. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Bijuva -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Bijuva

Bijuva is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive DVT PE oder Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankungen (z. B. Schlaganfall MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte anaphylaktische Reaktion Angioödeme oder Überempfindlichkeit gegen Bijuva.
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit.
• Protein C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen.

Klinische Pharmakologie for Bijuva

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Endogenes Progesteron wird von der Ovar -Plazenta und der Nebennierendrüse ausgeschieden. In Gegenwart eines angemessenen Östrogen -Progesterons verwandelt ein proliferatives Endometrium in ein sekretorisches Endometrium.

Progesteron verbessert die zelluläre Differenzierung und widerspricht im Allgemeinen den Wirkungen von Östrogenen, indem sie die Östrogenrezeptorspiegel verringert, indem der lokale Metabolismus von Östrogenen auf weniger aktive Metaboliten oder die Induktion von Genprodukten, die die zellulären Reaktionen auf Östrogen stumpfen, erhöht. Progesteron übt seine Wirkungen in Zielzellen aus, indem sie an spezifische Progesteronrezeptoren binden, die mit Progesteron -Reaktionselementen in Zielgenen interagieren. Progesteronrezeptoren wurden im weiblichen Reproduktionstraktbrusthypophysenhypothalamus und im Zentralnervensystem identifiziert.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer einzelnen Frau auf Bijuva noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

Die orale Absorption von Östradiol und Progesteron unterliegt einem Erstpassstoffwechsel. Nach mehreren Dosen von Bijuva (Estradiol und Progesteron), die mit Nahrung verabreicht wurden, beträgt der Tmax (die Zeit, zu der die maximale Konzentration erreicht wird) für Östradiol ungefähr 3 bis 6 Stunden und ungefähr 3 Stunden für Progesteron (Abbildung 2 und Tabelle 2 unten). Der stationäre Zustand sowohl für Estradiol- als auch für Progesteronkomponenten von Bijuva sowie für Estradiols Hauptmetabolit -Estron wird innerhalb von sieben Tagen erreicht. Eine dosisabhängige Zunahme von AUC0-T und Cmax von Östradiol und ein etwas mehr als die Proportionalitätserhöhung von AUC0-T und Cmax von Estron wurden beobachtet, wenn die Estradioldosis von 0,5 mg/Tag auf 1 mg/Tag erhöht wurde (Tabelle 2).

Abbildung 1: mittlere Steady-State-Serum-Östradiolkonzentrationen nach täglicher oraler Verabreichung von 0,5 mg Östradiol/100 mg Progesteron oder 1 mg Östradiol/100 mg Progesteron mit Nahrung (Grundlinie am Tag 7)

Östradiol

Abbildung 2: mittlere Steady-State-Serum-Progesteronkonzentrationen nach täglicher oraler Verabreichung von 0,5 mg Estradiol/100 mg Progesteron oder 1 mg Estradiol/100 mg Progesteron mit Nahrung (Basis am Tag 7)
Progesteron

Tabelle 2: Mittelwert (SD) Steady-State Pharmakokinetische Parameter nach Verabreichung von Kapseln mit 0,5 mg Estradiol/100 mg Progesteron oder 1 mg Östradiol/100 mg Progesteron mit Nahrung bei gesunden postmenopausalen Frauen (Basisanpassung am Tag 7) 7)

Lebensmitteleffekt

Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln erhöhte die AUC und Cmax der Progesteronkomponente von Bijuva im Vergleich zu einem Fastenzustand bei einer Dosis von 100 mg. In einer Studie, in der Bijuva innerhalb von 30 Minuten nach Beginn eines fettreichen Mahlzeits von 1 mg Estradiol/100 mg Progesteron an eine Dosis von 1 mg Estradiol/100 mg Progesteron verabreicht wurde, wurde Cmax und Auc von Progesteron 162% und 79% höher zu dem Fastenzustand, und der mediane tmax tmax von Progesteron wurde von 2 Stunden verzögert. Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln hatte keinen Einfluss auf die AUC der Estradiolkomponente von Bijuva, verringerte Cmax jedoch um ungefähr 54% und verzögerte den mittleren Tmax von 1 Stunde auf 12 Stunden.

Verteilung

Östradiol

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Im Blut zirkulierende Östrogene sind größtenteils an SHBG und Albumin gebunden.

Progesteron

Progesteron is approximately 96% to 99% bound to serum proteins primarily to serum albumin (50% to 54%) Und transcortin (43% to 48%).

Beseitigung

Nach wiederholten Dosierung mit Bijuva (Estradiol und Progesteron) Kapseln 0,5 mg/100 mg oder 1 mg/100 mg betrug die Halbwertszeit von Estradiol 28 ± 10 Stunden bzw. 26 ± 15 Stunden und die Halbwertszeit von Progesteron 9 ± 3 Stunden bzw. 10 ± 3 Stunden (Tabelle 2).

Stoffwechsel

Östradiol

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, dem Haupt im Urinmetabolit. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Progesteron

Progesteron is metabolized primarily by the liver largely to pregnanediols Und pregnanolones. Pregnanediols Und pregnanolones are conjugated in the liver to glucuronide Und sulfate metabolites. Progesteron metabolites which are excreted in the bile may be deconjugated Und may be further metabolized in the intestine via reduction dehydroxylation Und epimerization.

Ausscheidung

Östradiol

Östradiol estrone Und estriol are excreted in the urine along with glucuronide Und sulfate conjugates.

Progesteron

Die Glucuronid- und Sulfatkonjugate von Schwangerschaft und Schwangerolon werden in Galle und Urin ausgeschieden. Progesteron -Metaboliten werden hauptsächlich von den Nieren eliminiert. Progesteron -Metaboliten, die in der Galle ausgeschieden werden, können sich einem enterohepatischen Recycling unterziehen oder in den Kot ausgeschieden werden.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von BIJUVA-Kapseln (Estradiol und Progesteron) von 0,5 mg/100 mg und 1 mg/100 mg bei mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen (heiße Flushes) wurden in einer 12-wöchigen randomisierten zweiwöchigen zweiwöchigen Sicherheitsstudie untersucht. Insgesamt 726 Frauen nach der Menopause wurden randomisiert zu mehreren Dosiskombinationen von Östradiol und Progesteron und Placebo; Diese Frauen waren 40 bis 65 Jahre alt (durchschnittlich 54,6 Jahre) und hatten zu Studienbeginn mindestens 50 mittelschwere bis schwere vasomotorische Symptome pro Woche. Die durchschnittliche Anzahl der Jahre seit der letzten Menstruationszeit betrug 5,9 Jahre, wobei alle Frauen natürliche Wechseljahre unterzogen wurden. Die primäre Wirksamkeitsbevölkerung bestand aus Frauen, die ihre Rasse als: Weiß (67%) Schwarz/Afroamerikaner (31%) und andere (NULL,1%) selbst identifizierten. Bei der Substudie, die die Auswirkungen auf mittelschwere bis schwere vasomotorische Symptome bewertet, erhielten insgesamt 149 Frauen die Kapseln von Bijuva (Estradiol und Progesteron) von 0,5 mg/100 mg 141 Frauen, die BIJUVA (Estradiol und Progesteron) 1 mg/100 mg und 135 Frauen erhalten haben.

Zu den bewerteten Endpunkten der Co-Primary-Wirksamkeit gehörten: 1) mittlere wöchentliche Verringerung der Häufigkeit mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome mit BIJUVA im Vergleich zu Placebo in den Wochen 4 und 12 und 2) mittlere wöchentliche Verringerung der Schwere der Mittel- und schwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome mit BIJUVA im Vergleich zu Placebo in den Wochen 4 und 12.

Insgesamt verringerten die BIJUVA (Estradiol- und Progesteron) -Kapseln von 0,5 mg/100 mg und 1 mg/100 mg statistisch signifikant die Häufigkeit und den Schweregrad von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aus dem Ausgangsbasis -Symptome nach den Wochen 4 und 12. Die Veränderung aus der Basislinie und der Häufigkeit der Tabelle.

Tabelle 3: mittlere wöchentliche Änderung von Ausgangswert und Unterschied zum Placebo bei der Häufigkeit mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome

Tabelle 4: mittlere wöchentliche Änderung von Ausgangswert und Unterschied zum Placebo im Schweregrad mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome

Die Anpassung an potenzielle Störfaktoren wie BMI-Raucheralkoholkonsum und die Behandlung von Estradiolspiegel mit BIJUVA (Estradiol und Progesteron) von 0,5 mg/100 mg oder 1 mg/100 mg zeigte keine statistisch signifikanten Verringerung der Frequenz und der Schwere, die durch Woche 12 in den Frauen statistisch signifikante Verringerungen bei Frauen, die sich in den Jahren der Häufigkeit und der schweren, afrikanischen Amerikaner befinden, nicht in der Lage sind.

Auswirkungen auf das Endometrium bei postmenopausalen Frauen

Die Auswirkungen von BIJUVA (Estradiol und Progesteron) Kapseln 0,5 mg/100 mg und 1 mg/100 mg auf die endometriale Hyperplasie und die endometrielle Malignität wurden im 52-Wochen-Sicherheitsversuch bewertet. Die Bevölkerung der Endometriumsicherheit umfasste Frauen, die mindestens eine Dosis Bijuva- (Östradiol- und Progesteron-) Kapseln von 0,5 mg/100 mg oder 1 mg/100 mg eingenommen hatten und endometriale Biopsien aus Basis und nach der Baseline hatten. During the trial endometrial biopsy assessments revealed one (1) case of endometrial hyperplasia and no cases of endometrial cancer in women who received BIJUVA (estradiol and progesterone) 0.5 mg/100 mg capsules one (1) case of endometrial hyperplasia and no cases of endometrial cancer in women who received BIJUVA (estradiol and progesterone) 1 mg/100 Mg -Kapseln und keine Fälle von Endometriumhyperplasie oder Endometriumkrebs bei Frauen, die Placebo erhielten (siehe Tabelle 5).

Tabelle 5: Inzidenz der Endometriumhyperplasie nach bis zu 12 Monaten Behandlung

Sechs (6) Fälle von ungeordnetem proliferativem Endometrium wurden für Bijuva- (Estradiol- und Progesteron-) Kapseln von 0,5 mg/100 mg und vier (4) Fälle von ungeordneten proliferativen Endometrium 1 mg/100-MG-Sicherheitsstudie (Estradiol und Progesteron) beschrieben.

Auswirkungen auf Uterusblutung oder Fleckung bei Frauen nach der Menopause

Gebärmutterblutungen oder -flecken wurden in der 52-wöchigen Sicherheitsstudie mit dem täglichen Tagebuch bewertet. Nach 52 Wochen wurde kumulative Amenorrhoe von 67,6% der Frauen, die eine Kapseln von Bijuva (Estradiol und Progesteron) erhielten, 0,5 mg/100 mg 56,1% der Frauen erhalten, die BIJUVA (Estradiol und Progesteron) 1 mg/100 mg und 78,9% und 78,9% erhielten.

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHI umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile des täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CE -plus MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE plus MPA oder CE-Alone nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KH-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter von 50 bis 79 Jahren; 83,9% weiß 6,8% schwarz 5,4% Hispanic 3,9% andere) sind in Tabelle 6 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 6: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung von Östrogen plus Progestin -Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikant [Hazard Ratio (HR) 0,69 (95 Prozent CI 0,44 bis 1,07)]] .

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und es angenommen wurde, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen-Alone in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen gehörten (durchschnittlich 63 Jahre Alter von 50 bis 79; 75,3% Weiß 15,1% schwarz 6,1% hispanisch 3,6% andere) Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Überschussrisiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikominderung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. ⁹ Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im globalen Index enthalten sind, waren nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und CHD-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet.

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen-Alone erhöhte das Risiko für ischämisches Schlaganfall, und dieses überschüssige Risiko war in allen untersuchten Untergruppen von Frauen vorhanden. ¹⁰

Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn von Menopause kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alone-Substudie, die bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren gezeigt wurde [HR 0,63 (95% CI 0,36 bis 1,09)] Und overall mortality [HR 0,71 (95% CI 0,46 bis 1,11)]] .

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95% CI 1,21 bis 3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die Gefäß Demenz (VAD) und gemischte Arten von Alzheimer (AD) (AD) (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Laune Östrogen-Alone-Nebenstudie mit WHI-aufgenommen. (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95% CI 0,83 bis 2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtypen (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95% CI 1,19 bis 2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Bijuva

Bijuva ^®
(Bi joo 'vah)
(Östradiol und Progesteron) Kapseln für den oralen Gebrauch

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Bijuva (eine Kombination aus Östrogen und Programmen) wissen sollte?

• Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Progestogene, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestogenen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen ab 65 Jahren und älter wird.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass die Gebärmutterkrebs Krebs erkrankt.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Niedergang der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren und älter wird.
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progenprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhöhen. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Da andere Produkte und Dosen nicht auf die gleiche Weise untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Bijuva auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Bijuva behandelt werden müssen.

Was ist Bijuva?

• Bijuva is a prescription medicine that contains two kinds of hormones an estrogen Und a progestogen.

Wofür wird Bijuva verwendet?

Bijuva is used after Menopause to Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen.

Östrogene sind Hormone der Eierstöcke einer Frau. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.

Wenn Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen Hitzewallungen oder heiße Flushs). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene einnehmen. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

Wer sollte Bijuva nicht verwenden?

Verwenden Sie keine Bijuva, wenn Sie Ihre Gebärmutter (Gebärmutter) entfernt haben (Hysterektomie).

Bijuva contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the Uterus. If you do not have a Uterus you do not need a progestogen Und you should not use Bijuva.

Verwenden Sie nicht Bijuva, wenn Sie:

• Haben Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen.

  Vaginalblutung after Menopause may be a warning sign of cancer of the Uterus (womb). Your healthcare provider should check any Ungewöhnliche Vaginalblutungen to find out the cause.

• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten.

  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich Brustkrebs oder Gebärmutter (Gebärmutter). Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Bijuva verwenden sollten.

• Derzeit haben oder hatten sie Blutgerinnsel.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt.
• derzeit Leberprobleme oder hatte oder hatte.
• sind allergisch gegen Bijuva oder einen seiner Zutaten. Siehe die Liste der Zutaten in Bijuva am Ende dieser Flugblatt.

Bevor Sie Bijuva verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben hohe Fettwerte im Blut (Triglyceride).
• Haben Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen. Vaginalblutung after Menopause may be a warning sign of cancer of the Uterus (womb). Your healthcare provider should check any Ungewöhnliche Vaginalblutungen to find out the cause.
• Haben Sie noch andere Erkrankungen, die sich bei der Verwendung von Bijuva verschlimmern können. Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie bestimmte Erkrankungen haben, z. B.:
  • Asthma (Keuchen)
  • Epilepsie (Anfälle)
  • Diabetes
  • Migräne
  • Ein genetisches Problem namens Porphyria
  • Endometriose
  • Lupus
  • Angioödem (Schwellung von Gesicht oder Zunge)
  • Bluthochdruck (Bluthochdruck)
  • Probleme mit Ihrer Herzleber -Schilddrüse oder Nieren O haben ein hohes Kalzium im Blut
• werden operiert werden oder werden in Bettruhe sein. Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie wissen, ob Sie die Verwendung von Bijuva aufhören müssen.
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind. Bijuva is not for pregnant women.
• stillen. Die Hormone in Bijuva können in Ihre Muttermilch übergehen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Bijuva funktioniert. Einige andere Medikamente und Lebensmittel können die Konzentrationen der Hormone in Bijuva im Blut erhöhen oder verringern. Bijuva kann beeinflussen, wie Ihre anderen Arzneimittel arbeiten und andere Medikamente können sich auf die Funktionsweise von Bijuva auswirken. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

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Wie soll ich Bijuva verwenden?

• Nehmen Sie Bijuva genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie jeden Abend 1 Kapsel für den Mund mit Essen.
• Wenn Sie eine Dosis Bijuva verpassen, nehmen Sie die verpasste Dosis so schnell wie möglich mit Nahrung ein, es sei denn, sie ist innerhalb von zwei Stunden nach der nächsten Abenddosis Bijuva.
• Östrogene sollten bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung und nur so lange wie erforderlich verwendet werden. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Bijuva?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Bluthochdruck
• Schlaganfall
• Hohe Fettwerte in Ihrem Blut ( Triglyceride )
• Blutgerinnsel
• Leberprobleme
• Brustkrebs
• Veränderungen im Schilddrüsenhormonspiegel
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Schwellung or fluid retention
• Eierstockkrebs
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Demenz
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Gallenblasenerkrankung
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht oder Zunge (Angioödem) in
• Calciumspiegel mit hohem oder niedrigem Blut, Frauen mit Angioödem in der Vorgeschichte
• Veränderungen im Sehen
• Änderungen der Labortestergebnisse wie Blutungszeit und hoher Blutzucker Ebenen

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Veränderungen im Sehen or speech
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit
• Erbrechen

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Bijuva gehören:

• Brustzeit
• Brechreiz
• Vaginalausfluss
• Kopfschmerzen
• Vaginalblutung
• Beckenschmerzen

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Bijuva. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Sie können auch Nebenwirkungen von Therapeuticsmd melden ^® bei 1-888-228-0150.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Bijuva zu senken?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Bijuva verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Bijuva für Sie geeignet ist.
• Im Allgemeinen wird eine Frau mit einem Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit eines Uteruskrebs (Gebärmutter) zu verringern.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Verwendung von Bijuva Vaginalblutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm (Brust-Röntgen) hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten.

Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Wie soll ich Bijuva aufbewahren?

• Speichern Sie bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie Bijuva und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Bijuva.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Bijuva nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Bijuva, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Bijuva bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Bijuva?

Wirkstoffe: Östradiol und Progesteron.

Inaktive Zutaten: Ammoniumhydroxidethylacetat FD

Bijuva is supplied in blister cartons of 30 capsules.

Informationen finden Sie unter www.therapeuticsmd.com oder therapeuticsmd Inc. unter 1-877-833-0176.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.