Tenoretisch

Beschreibung für Tenoretik

Tenoretic® (Atenolol und Chlorthalidon) dient zur Behandlung von Bluthochdruck. Es kombiniert die blutdrucksenkende Aktivität zweier Wirkstoffe: ein Beta ₁ -Selektiv (kardioselektiv) hydrophiles Blockierungsmittel (Atenolol Tenormin®) und ein monosulfonamyldiuretisches (Chlorthalidon). Atenolol ist Benzenacetamid 4- [2'-Hydroxy-3 '-[(1-Methylethyl) Amino] Propoxy]-.

Atenolol (freie Basis) ist eine relativ polare hydrophile Verbindung mit einer Wasserlöslichkeit von 26,5 mg/ml bei 37 ° C. Es ist in 1n HCl (300 mg/ml bei 25 ° C) und in Chloroform (3 mg/ml bei 25 ° C) frei löslich.

Chlorthalidon ist 2-Chlor-5- (1-Hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl) Benzolsulfonamid:

Chlorthalidon hat eine Wasserlöslichkeit von 12 mg/100 ml bei 20 ° C.

Jede Tenoretik (Atenolol und Chlorthalidon) 100 -Tablette enthält:

Atenolol (Tenormin®) ................................... 100 mg
Chloralidon .................................... 25 mg

Jede Tenoretik (Atenolol und Chlorthalidon) 50 Tablette enthält:

Atenolol (Tenormin®) ..................................... 50 mg
Chloralidon ...............................................................................................................................

Inaktive Zutaten: Magnesiumstearat mikrokristalline Cellulose -Povidon -Natriumstärkeglykolat.

Verwendet für Tenoretikum

Tenoretisch ist für die Behandlung von Bluthochdruck mit geringem Blutdruck angezeigt. Die Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkten. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Medikamenten aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen wie Atenolol und Chlorthalidon beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich einer geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Management -Antithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikamente, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und das Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien wie dem gemeinsamen Nationalkomitee des Nationalen Blutdruckausbildungsprogramms zur Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente handelt, die für diese Vorteile weitgehend verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber es wurden auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, so dass selbst eine geringe Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bieten kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Dieses Fixed -Dosis -Kombinationsmedikament ist für die Ersttherapie der Bluthochdruck nicht angegeben. Wenn die feste Dosiskombination die Dosis darstellt, die den Bedürfnissen des einzelnen Patienten entspricht, kann sie bequemer sein als die separaten Komponenten.

Dosierung für Tenoretikum

Die Dosierung muss individuell sein. (Sehen Indikationen .))

Chlorthalidon wird normalerweise in einer Dosis von 25 mg täglich verabreicht; Die übliche anfängliche Dosis Atenolol beträgt 50 mg täglich. Daher sollte die anfängliche Dosis einmal täglich eine zenoretische 50 -Tablette sein. Wenn eine optimale Reaktion nicht erreicht wird, sollte die Dosierung einmal täglich auf eine zehnoretische 100 -Tablette erhöht werden.

Bei Bedarf kann ein weiteres blutdrucksenkendes Mittel zugesetzt werden, beginnend mit 50 Prozent der üblichen empfohlenen Startdosis, um einen übermäßigen Blutdrucksturz zu vermeiden.

Da Atenolol über die Nierendosis ausgeschieden wird, sollte die Dosierung bei schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion angepasst werden. Es tritt keine signifikante Akkumulation von Atenolol auf, bis die Kreatinin -Clearance unter 35 ml/min/1,73 m fällt ² (Normaler Bereich beträgt 100 ml/min/1,73 m ² bis 150 ml/min/1,73 m ² ); Daher werden die folgenden maximalen Dosierungen für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung empfohlen.

Wie geliefert

Tenoretisch 50 Tabletten (Atenolol 50 mg und Chlorthalidon 25 mg) sind weiße runde biconvex unbeschichtete Tabletten mit Tenoretikum auf der einen Seite und 115 auf der anderen Seite, die in Flaschen mit 90 Tabletten geliefert wird - ((((( NDC 52427-382-90).

Tenoretisch 100 Tabletten (Atenolol 100 mg und Chlorthalidon 25 mg) sind weiße runde biconvex unbeschichtete Tabletten mit Tenoretikum auf der einen Seite und 117 auf der anderen Seite in Flaschen mit 90 Tabletten - (((((( NDC 52427-383-90).

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) [siehe USP]. In gut abgeschlossenen lichtbeständigen Behältern aufgeben.

Verteilt von: Almatica Pharma LLC Morristown NJ 07960 USA. Überarbeitet: Dezember 2023

Nebenwirkungen for Tenoretisch

Tenoretisch is usually well tolerated in properly selected patients. Most adverse effects have been mild Und transient. The adverse effects observed for Tenoretisch are essentially the same as those seen with the individual components.

Atenolol

Die Frequenzschätzungen in der folgenden Tabelle wurden aus kontrollierten Studien abgeleitet, in denen unerwünschte Reaktionen entweder vom Patienten (US -Studien) freiwillig oder z. nach Checkliste (Fremdstudien). Die berichtete Häufigkeit von ausgelösten Nebenwirkungen war sowohl für Atenolol- als auch für placebehandelte Patienten höher als bei freiwilligen Reaktionen. Wenn die Häufigkeit nachteiliger Auswirkungen auf Atenolol und Placebo eine ähnliche kausale Beziehung zu Atenolol ist, ist ungewiss.

Während der Nachmarkterfahrung wurden die folgenden zeitlichen Beziehung zur Verwendung des Arzneimittels gemeldet: erhöhte Leberenzyme und/oder Bilirubin -Halluzinationen Kopfschmerzrepotenz Peyronie -Haltungshypotonie, die mit der Synkope -Psoriasiformen -Hautausschlag oder einer Exacerbation von Psisisis -Synkopen -Mundthrotzytopenie -Visusis -Synkopen -Mundthrotzytopenien -Visusis -Störungen assoziiert sein kann. Tenoretisch wie andere Beta-Blocker wurden mit der Entwicklung von Antinuklear-Antikörpern (ANA) Lupus-Syndrom und Raynauds Phänomen in Verbindung gebracht.

Chlorthalidon

Herz -Kreislauf: orthostatische Hypotonie;
Magen -Darm: Magersucht Magenreizungen erbrechen Krämpfe Verstopfung Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht) Pankreatitis;
ZNS: Schwindel Parästhesie Xanthopsia;
Hämatologisch: Leukopenie Agranulozytose Thrombozytopenie Aplastische Anämie;
Überempfindlichkeit: Purpura -Photosensitivitätsausschlag Urtikaria nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis) (Haut -Vaskulitis) Lyell -Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse);
Verschiedenes: Hyperglykämie Glykosurie Hyperurikämie Muskelkrampf Schwäche Unruhe.

Klinische Studien mit Tenoretikern in den USA (89 mit Tenoretika behandelte Patienten) ergaben keine neuen oder unerwarteten Nebenwirkungen.

Potenzielle nachteilige Auswirkungen

Darüber hinaus sollten eine Vielzahl von nachteiligen Effekten, die in klinischen Studien mit Atenolol nicht beobachtet wurden, sondern mit anderen Beta-adrenergen Blockierungsmitteln berichtet wurden, als potenzielle nachteilige Auswirkungen von Atenolol angesehen werden. Nervensystem: reversible mentale Depression, die nach Katatonie voranschreitet; Ein akutes reversibler Syndrom, das durch Desorientierung für Zeit- und Einlegen von Kurzzeitgeschwindigkeiten emotionaler Labilität gekennzeichnet ist, verringerte die Leistung bei Neuropsychometrie. Herz -Kreislauf: Intensivierung des AV -Blocks (siehe Kontraindikationen ); Magen -Darm: Mesenterielle arterielle Thrombose Ischämische Kolitis; Hämatologisch: Agranulozytose; Allergisch: erythematöses Hautausschlag Fieber in Kombination mit Schmerzen und Halsschmerzen Laryngospasmus und Atemnot.

Verschiedenes

Es gab Berichte über Hautausschläge und/oder trockene Augen, die mit der Verwendung von Beta-adrenergen Blockiermedikamenten verbunden sind. Die gemeldete Inzidenz ist gering und in den meisten Fällen haben sich die Symptome beim Rückzug geklärt. Das Absetzen des Arzneimittels sollte berücksichtigt werden, wenn eine solche Reaktion nicht anders erklärbar ist. Die Patienten sollten nach Beendigung der Therapie eng überwacht werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Das mit der Beta-Blocker-Praxis assoziierte okulomukokutane Syndrom wurde mit Atenolol (Tenormin) nicht berichtet. Darüber hinaus wurden eine Reihe von Patienten, die zuvor festgelegte Praktik -Reaktionen nachgewiesen hatten, mit einer anschließenden Auflösung oder Abhilfe der Reaktion in die Therapie Atenolol (Tenormin) übertragen.

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu berichten, wenden Sie sich an Almatica Pharma LLC unter 1-877447-7979 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch zur freiwilligen Berichterstattung über nachteilige Reaktionen.

Erkenntnisse der klinischen Labortests

Klinisch wichtige Änderungen der Standardlaborparameter wurden selten mit der Verabreichung von Tenoretikum verbunden. Die Veränderungen der Laborparameter waren nicht fortschrittlich und waren normalerweise nicht mit klinischen Manifestationen verbunden. Die häufigsten Veränderungen waren eine Zunahme der Harnsäure und eine Abnahme des Serumkaliums.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Tenoretisch

Tenoretisch may potentiate the action of other antihypertensive agents used concomitantly. Patients treated with Tenoretisch plus a Katecholamin Depletor (z. B. Reserpin) sollte eng für Hinweise auf Hypotonie und/oder ausgeprägte Bradykardie beobachtet werden, die Schwindel -Synkope erzeugen können oder Haltungshypotonie .

Calciumkanalblocker können auch einen additiven Effekt haben, wenn er mit Tenoretikum verabreicht wird. (Sehen Warnungen .))

Disopyramid ist ein Antiarrhythmika vom Typ I mit starken negativen inotropen und chronotropen Wirkungen. Disopyramid wurde mit schwerer Bradykardie-Asystole und Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht, wenn sie mit Beta-Blockern verabreicht werden.

Amiodaron ist ein antiarrhythmisches Mittel mit negativen chronotropen Eigenschaften, die für diejenigen, die mit Beta-Blockern beobachtet wurden, additiv sein können.

Thiazide können die arterielle Reaktionsfähigkeit auf Noradrenalin verringern. Diese Abnahme reicht nicht aus, um die therapeutische Wirksamkeit von Noradrenalin auszuschließen. Thiazide können die Reaktionsfähigkeit auf Tubocurarin erhöhen.

Gleichzeitige Verwendung von Prostaglandin -Synthase -Hemmung von Medikamenten, z. Indomethacin kann die blutdrucksenkenden Wirkungen von Beta-Blockern verringern.

Lithium sollte im Allgemeinen nicht mit Diuretika verabreicht werden, da sie die Nierenfreiheit verringern und ein hohes Risiko für Lithium -Toxizität hinzufügen. Lesen Sie die Verschreibungsinformationen für Lithiumpräparate vor der Verwendung solcher Präparate mit Tenoretikum.

Beta-Blocker können den Abprallerhypertonie verschärfen, der dem Entzug von Klonidin folgen kann. Wenn die beiden Medikamente koadministeriert werden, sollte der Beta-Blocker einige Tage vor dem allmählichen Rückzug von Clonidin zurückgezogen werden. Wenn das Ersetzen von Clonidin durch Beta-Blocker-Therapie ersetzt wird, sollte die Einführung von Beta-Blockern mehrere Tage verzögert werden, nachdem die Verabreichung der Clonidin gestoppt wurde.

Bei der Einnahme von Beta-Blockern-Patienten mit einer anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann eine schwerwiegendere Reaktion auf wiederholte Expositionen entweder versehentlich diagnostisch oder therapeutisch reagieren. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin, die zur Behandlung der allergischen Reaktion verwendet werden.

Nebenwirkungen von Niacinamid 500 mg

Sowohl Digitalis Glycoside als auch Beta-Blocker verlangsamen die atrioventrikuläre Leitung und verringern die Herzfrequenz. Die gleichzeitige Verwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Andere Vorsichtsmaßnahmen

Bei Patienten, die Thiazide erhalten, können Empfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergie- oder Bronchialasthma auftreten. Die mögliche Verschärfung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes wurde berichtet. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Thiaziden können im postympathektomischen Patienten verstärkt werden.

Warnungen for Tenoretisch

Herzversagen

Eine sympathische Stimulation ist für die Unterstützung der Kreislauffunktion in erforderlich Herzinsuffizienz Und beta blockade carries the potential hazard of further depressing myocardial contractility Und precipitating more severe failure.

Bei Patienten ohne Herzversagen, die die Depression des Myokards mit Beta-Blockierungsmitteln über einen bestimmten Zeitraum hinweg fortgesetzt werden, kann dies in einigen Fällen zu Herzversagen führen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom einer bevorstehenden Herzversagen sollten Patienten gemäß den derzeit empfohlenen Richtlinien und der eng beobachteten Reaktion angemessen behandelt werden. Wenn das Herzversagen trotz einer angemessenen Behandlung anhält, sollte Tenoretisch zurückgezogen werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Nieren- und Lebererkrankungen und Elektrolytstörungen

Da Atenolol über die Nieren ausgeschieden wird, sollte Tenoretikum bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion mit Vorsicht verwendet werden.

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide Azotämie ausfallen. Da sich kumulative Effekte in Gegenwart einer beeinträchtigten Nierenfunktion entwickeln können, wenn eine progressive Nierenbeeinträchtigung offensichtlich wird, sollte ein Tenoretikum abgesetzt werden.

Bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion oder progressiver Lebererkrankung können geringfügige Veränderungen des Fluid- und Elektrolyt -Gleichgewichts das Leberkoma auslösen. Tenoretisch sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht verwendet werden.

Ischämische Herzkrankheit

Nach einer abrupten Beendigung der Therapie mit bestimmten Beta-Blockern bei Patienten mit Erkrankungen der Koronararterien von Angina Pectoris und in einigen Fällen wurde über einen Myokardinfarkt berichtet. Daher sollten solche Patienten vor der Unterbrechung der Therapie ohne den Rat des Arztes gewarnt werden. Selbst wenn keine offene Angina -Pektoris bei der Absetzung von Tenoretikum geplant ist, sollte der Patient sorgfältig beobachtet werden und empfohlen werden, die körperliche Aktivität auf ein Minimum zu beschränken. Tenoretisch sollte wiederhergestellt werden, wenn Entzugssymptome auftreten. Da die Erkrankung der Koronararterien häufig ist und nicht erkannt werden kann, kann es auch bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck behandelt wurden, nicht abrupt abrupt abrupt sein.

Gleichzeitige Verwendung von Calciumkanalblockern

Bradykardie Und heart block can occur Und the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with pre-existing conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Vitamin B12 1000 MCG Nebenwirkungen

Bronchospastische Krankheiten

Patienten mit bronchospastischer Erkrankung sollten im Allgemeinen keine Beta-Blocker erhalten. Aufgrund seiner relativen Beta1-Selektivität kann jedoch tenoretisch bei Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen angewendet werden, die andere blutdrucksenkende Behandlung nicht reagieren oder nicht tolerieren können. Da die Beta1-Selektivität nicht absolut ist ₂ -Stimulationsmittel (Bronchodilatator) sollten zur Verfügung gestellt werden. Wenn die Dosierung erhöht werden muss, um die Dosis zu trennen, sollte die Dosis berücksichtigt werden, um einen geringeren Spitzenblutspiegel zu erreichen.

Hauptoperation

Eine chronisch verabreichte Beta-Blocking-Therapie sollte vor einer größeren Operation nicht routinemäßig zurückgezogen werden. Die beeinträchtigte Fähigkeit des Herzens, auf reflexer adrenerge Stimuli zu reagieren, kann das Risiko einer Vollnarkose und chirurgischen Verfahren verstärken.

Metabolische und endokrine Wirkungen

Beta-Blocker können frühzeitige Warnzeichen von verhindern Hypoglykämie wie Tachykardie und erhöhen das Risiko für schwere oder längere Hypoglykämie jederzeit während der Behandlung, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Kinder und Patienten, die fasten (d. H. Operation, nicht regelmäßig zu essen oder sich zu erbrechen). Wenn eine schwere Hypoglykämie auftritt, sollten Patienten angewiesen werden, eine Notfallbehandlung zu suchen.

Insulinanforderungen bei Diabetikern können erhöht oder unverändert werden. Latenter Diabetes mellitus kann sich während der Verabreichung von Chlorthalidon manifestieren.

Die Beta-adrenerge Blockade kann bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) des Hyperthyreose maskieren. Der abrupte Rückzug der Beta -Blockade könnte einen Schilddrüsensturm auslösen; Daher sollten Patienten, die verdächtigt werden, Thyrotoxikose zu entwickeln, von denen eine zehnoretische Therapie zurückgezogen werden soll, genau überwacht werden.

Da die Calciumausscheidung durch Thiazide verringert wird, sollte die Tenoretikum abgesetzt werden, bevor Tests für die Parathyroidfunktion durchgeführt werden. Bei einigen Patienten wurde bei einigen Patienten bei längerer Thiazid -Therapie pathologische Veränderungen in den Parathyroiddrüsen mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie beobachtet. Die häufigen Komplikationen bei Hyperparathyreoidismus wie Nieren -Lithiasis -Knochenresorption und Peptischen Ulzerationen wurden jedoch nicht beobachtet.

Hyperurikämie kann auftreten oder akut Gicht kann bei bestimmten Patienten, die eine Thiazid -Therapie erhalten, ausgefällt werden.

Unbehandeltes Phäochromozytom

Tenoretisch should not be given to patients with untreated pheochromocytoma.

Schwangerschaft und fetale Verletzung

Atenolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Atenolol crosses the placental barrier Und appears in cord blood. Administration of Atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of Atenolol in the first trimester Und the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die Atenolol bei der Partuation oder dem Stillen erhalten, haben möglicherweise das Risiko einer Hypoglykämie und Bradykardie. Vorsicht sollte beim Tenoretikum während der Schwangerschaft oder an eine Frau, die stillt, verabreicht werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Pflegemütter .))

Tenoretisch was studied for teratogenic potential in the rat Und rabbit. Doses of Atenolol/chlorthalidone of 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day Und 240/60 mg/kg/day were administered orally to pregnant rats with no evidence of embryofetotoxicity observed. Two studies were conducted in rabbits. In the first study pregnant rabbits were dosed with 8/2 mg/kg/day 80/20 mg/kg/day Und 160/40 mg/kg/day of Atenolol/chlorthalidone. No teratogenic effects were noted but embryonic resorptions were observed at all dose levels (ranging from approximately 5 times to 100 times the maximum recommended human dose*). In the second rabbit study doses of Atenolol/chlorthalidone were 4/1 mg/kg/day 8/2 mg/kg/day Und 20/5 mg/kg/day. No teratogenic or embryotoxic effects were demonstrated.

Atenolol

Atenolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

Chlorthalidon

Thiazide überqueren die Plazentabbarriere und erscheinen in Nabelschnurblut. Die Verwendung von Chlorthalidon und verwandten Arzneimitteln bei schwangeren Frauen erfordert, dass die erwarteten Vorteile des Arzneimittels gegen mögliche Gefahren für den Fötus abgewogen werden. Diese Gefahren umfassen fetale oder Neugeborenen -Gelbsucht Thrombozytopenie und möglicherweise andere unerwünschte Reaktionen, die bei Erwachsenen aufgetreten sind.

Vorsichtsmaßnahmen for Tenoretisch

Allgemein

Tenoretisch may aggravate peripheral arterial circulatory disorders.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zwei Langzeitstudien (maximale Dosierungsdauer von 18 oder 24 Monaten) und eine Langzeitstudie (maximale Dosierungsdauer von 18 Monaten), die jeweils Dosisspiegel von bis zu 300 mg/kg/Tag oder das 150-fache des maximal empfohlenen maximalen vorgezogenen Antihypertensivdosis* verwenden, deuten auf ein karzinogenes Potential von Atenolol hin. Eine dritte (24 -Monats-) Rattenstudie mit Dosen von 500 mg/kg/Tag und 1500 mg/kg/Tag (250 und 750 -fache der maximal empfohlenen menschlichen blutdrucksenkenden Dosis bei Männern. Es wurden keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Atenolol in der entdeckt dominant tödlicher Test (Maus) vergeblich Cytogenetics -Test (chinesischer Hamster) oder Ames -Test (Test S Typhimurium ).

Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten (bewertet in Dosis von bis zu 200 mg/kg/Tag oder 100 -mal so empfohlene menschliche Dosis*) wurde durch Atenolol -Verabreichung nicht beeinflusst.

Schwangerschaft

Sehen Warnungen - Schwangerschaft Und Fetale Verletzung .

Pflegemütter

Atenolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when Atenolol is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breastfed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Neugeborene, die von Müttern geboren wurden, die Atenolol bei der Partuation oder dem Stillen erhalten, haben möglicherweise das Risiko einer Hypoglykämie und Bradykardie. Vorsicht sollte beim Tenoretikum während der Schwangerschaft oder an eine Frau, die stillt, verabreicht werden. (Sehen Warnungen Schwangerschaft Und Fetale Verletzung .))

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit zehnoretischen Studien umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

*Basierend auf der maximalen Dosis von 100 mg/Tag bei einem 50 -kg -Patienten.

Überdosierungsinformationen für Tenoretikum

In Bezug auf Überdosierung und Tenoretikum beim Menschen sind keine spezifischen Informationen verfügbar. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein und auf die Entfernung eines nicht absorbierten Arzneimittels durch induzierte Erbrechen oder die Verabreichung von aktiviertem Holzkohle gerichtet sein. Atenolol kann aus der allgemeinen Kreislauf durch Hämodialyse entfernt werden. Weitere Überlegungen zum Ungleichgewicht und der Hypotonie des Dehydratisierungselektrolytes durch festgelegte Verfahren sollten weiter berücksichtigt werden.

Atenolol

Über Überdosierung mit Atenolol wurde berichtet, dass Patienten akute Dosen von bis zu 5 g überlebten. Ein Tod wurde bei einem Mann gemeldet, der möglicherweise bis zu 10 g akut genommen hat.

Die vorherrschenden Symptome, die nach Atenolol -Überdosierung berichteten, sind Lethargiestörungen der Atemfahrtkeuchen -Sinus -Pause und Bradykardie. Zusätzlich häufige Wirkungen, die mit einer Überdosierung eines Beta-adrenergen Blockierungsmittels verbunden sind, sind Hypotonie-Bronchospasmus und/oder Hypoglykämie von Herzinsuffizienz. Andere Behandlungsmodalitäten sollten nach Ermessen des Arztes eingesetzt werden und können umfassen:

Bradykardie

Atropin 1 mg bis 2 mg intravenös. Wenn es keine Reaktion auf vagale Blockade gibt, geben Sie Isoproterenol vorsichtig vor. In feuerfesten Fällen ein transvenöser Herz Schrittmacher kann angegeben werden. Glucagon in einem intravenösen Bolus von 10 mg wurde als nützlich berichtet. Bei Bedarf kann dies wiederholt oder gefolgt von einer intravenösen Infusion von Glucagon 1 mg/h bis 10 mg/h abhängig von der Reaktion.

Herzblock (zweiter oder dritter Grad)

Isoproterenol oder transvenöser Schrittmacher.

Herzinsuffizienz

Digitalisieren Sie den Patienten und verabreichen Sie ein Diuretikum. Es wurde berichtet, dass Glucagon nützlich ist.

Hypotonie

Vasopressoren wie Dopamin oder Noradrenalin (Levarterenol). Überwachen Sie den Blutdruck kontinuierlich.

Bronchospasmus

Und Beta ₂ -Stimulans wie Isoproterenol oder Terbutalin und/oder Aminophyllin.

Hypoglykämie

Intravenöser Glukose.

Elektrolytstörung

Überwachen Sie die Elektrolytspiegel und die Nierenfunktion. Institut Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Hydratation und Elektrolyte.

Basierend auf der Schwere des Symptommanagements kann eine intensive Unterstützungsversorgung und Einrichtungen für die Anwendung von Unterstützung von Herz- und Atemwegsunterstützung erforderlich sind.

Chlorthalidon

Zu den Symptomen der Überdosierung von Chlorthalidon zählen Übelkeit Schwäche Schwindel und Störungen des Elektrolytausgleichs.

Kontraindikationen für Tenoretikum

Tenoretisch is contraindicated in patients with: sinus bradycardia; heart block greater than first degree; cardiogenic Schock ; offenes Herzversagen (siehe Warnungen ); Anurie; Überempfindlichkeit gegen dieses Produkt oder gegen von Sulfonamid abgeleitete Medikamente.

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Klinische Pharmakologie for Tenoretisch

Tenoretisch

Atenolol Und chlorthalidone have been used singly Und concomitantly for the treatment of hypertension. The antihypertensive effects of these agents are additive Und studies have shown that there is no interference with bioavailability when these agents are given together in the single combination tablet. Therefore this combination provides a convenient formulation for the concomitant administration of these two entities. In patients with more severe hypertension Tenoretisch may be administered with other antihypertensives such as vasodilators.

Atenolol

Atenolol is a beta1-selective (cardioselective) beta-adrenergic receptor blocking agent without membrane stabilizing or intrinsic sympathomimetic (partial agonist) activities. This preferential effect is not absolute however Und at higher doses Atenolol inhibits beta ₂ -Adrenorezeptoren befinden sich hauptsächlich in der bronchialen und vaskulären Muskulatur.

Pharmakodynamik

Bei standardmäßigen tierischen oder menschlichen pharmakologischen Tests wurde die Blockierung der Beta-Adrenorezeptor-Blockierung von Atenolol durch: (1) Verringerung der Ruhe- und Übungsherzfrequenz und des Herzzeitvolumens (2) Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks bei der Ruhe- und Übung (3) Hemmung von Isoproterenol-induzierten Tachykardien und Reflex-rothostatische Tachykardien.

Ein signifikanter Beta-Blocking-Effekt von Atenolol, gemessen durch Reduktion der Trainings-Tachykardie, wird innerhalb einer Stunde nach oraler Verabreichung einer einzelnen Dosis erkennbar. Dieser Effekt ist bei etwa 2 bis 4 Stunden maximal und bleibt mindestens 24 Stunden bestehen. Der Effekt nach 24 Stunden ist dosisbedingt und trägt auch eine lineare Beziehung zum Logarithmus der Plasma -Adenolol -Konzentration. Wie bei allen Beta-Blocking-Wirkstoffen gezeigt wurde, scheint der blutdrucksenkende Effekt nicht mit dem Plasmaspiegel zusammenhängen.

Bei normalen Probanden wurde die Beta1-Selektivität von Atenolol durch die verringerte Fähigkeit gezeigt, das Beta umzukehren ₂ -vermittelte vasodilatierende Wirkung von Isoproterenol im Vergleich zu äquivalenten Beta-Blocking-Dosen von Propranolol. Bei asthmatischen Patienten führte eine Dosis Atenolols, die einen größeren Einfluss auf die Ruheherzfrequenz als Propranolol hervorriefen, zu einer viel geringeren Erhöhung der Atemwegsresistenz. In einem placebo-kontrollierten Vergleich von ungefähr Equipotent oralen Dosen mehrerer Beta-Blocker-Atenolol führte zu einer signifikant geringeren Abnahme der FEV ₁ als nichtselektive Beta-Blocker wie Propranolol und im Gegensatz zu diesen Wirkstoffen die Bronchodilatation als Reaktion auf Isoproterenol nicht hemmten.

In Übereinstimmung mit seinem negativen chronotropen Effekt aufgrund der Beta -Blockade des SA -Knotens Atenolol erhöht die Länge des Sinuszyklus und die Erholungszeit der Sinusknoten. Die Leitung im AV -Knoten ist ebenfalls verlängert. Atenolol hat keine membranstabilisierende Aktivität und die Erhöhung der Dosis weit über diese produzierende Beta -Blockade wird die Kontraktilität der Myokards nicht weiter verdrängt. Mehrere Studien haben einen moderaten (ungefähr 10%) Anstieg des Schlagvolumens in Ruhe und Bewegung gezeigt.

In kontrollierten klinischen Studien, die Atenolol als einzelne tägliche Dosis verabreicht wurden, war ein wirksames blutdruckfähiges Mittel, das eine 24-Stunden-Reduktion des Blutdrucks lieferte. Atenolol wurde in Kombination mit Diuretika vom Typ Thiazid untersucht, und die Blutdruckeffekte der Kombination sind ungefähr additiv. Atenolol ist auch mit Methyldopa Hydralazin kompatibel und prazosin die Kombination, was zu einem größeren Blutdruckabfall führt als mit den einzelnen Wirkstoffen. Der Dosisbereich von Atenolol ist eng und die Erhöhung der Dosis über 100 mg einmal täglich ist nicht mit einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung verbunden. Die Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkungen von Beta-Blocking-Wirkstoffen wurden nicht festgestellt. Es wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen und umfassen: (1) Wettbewerbsantagonismus von Katecholaminen an peripheren (insbesondere kardialen) adrenergen Neuronenstellen, die zu einer verminderten Herzzeit (2) eine zentrale Wirkung führen, die zu einem verringerten sympathischen Abfluss zur Peripherie und (3) Unterdrückung der Reninaktivität führt. Die Ergebnisse aus Langzeitstudien haben keine Verringerung der blutdrucksenkenden Wirksamkeit von Atenolol bei längerem Gebrauch gezeigt.

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Bei der Menschenabsorption einer oralen Dosis ist schnell und konsistent, aber unvollständig. Ungefähr 50% einer oralen Dosis werden aus dem Magen -Darm -Trakt absorbiert. Der Rest wird in den Kot unverändert ausgeschieden. Peak -Blutspiegel werden zwischen 2 und 4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Im Gegensatz zu Propranolol oder Metoprolol, aber wie nadolol, wird das hydrophile Atenolol durch die Leber nur wenig oder gar keinen Stoffwechsel erfährt, und der absorbierte Teil wird hauptsächlich durch die Nierenausscheidung beseitigt. Atenolol unterscheidet sich auch von Propranolol, da nur eine kleine Menge (6% bis 16%) an Proteine ​​im Plasma gebunden ist. Dieses kinetische Profil führt zu relativ konsistenten Plasma -Arzneimittelspiegeln mit einer vierfachen Interpatientenvariation. Es gibt keine Informationen über die pharmakokinetische Wirkung von Atenolol auf Chlorthalidon.

Die Eliminierungshälfte von Atenolol beträgt ungefähr 6 bis 7 Stunden und es gibt keine Veränderung des kinetischen Profils des Arzneimittels durch chronische Verabreichung. Nach einer Dosen von 50 mg oder 100 mg bleiben sowohl Beta-Blocking- als auch blutdrucksenkende Wirkungen mindestens 24 Stunden lang bestehen. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, ist die Eliminierung von Atenolol eng mit der glomerulären Filtrationsrate verwandt; Es tritt jedoch erst eine signifikante Akkumulation auf, wenn die Kreatinin -Clearance unter 35 ml/min/1,73 m fällt ² (sehen prescribing information for Atenolol [TENORMIN ^® ]).

Atenolol Geriatric Pharmacology

Im Allgemeinen weisen ältere Patienten höhere Atenolol -Plasmaspiegel mit Gesamt -Clearance -Werten auf, die etwa 50% niedriger sind als jüngere Probanden. Die Halbwertszeit ist bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Probanden deutlich länger. Die Verringerung der Atenolol -Clearance folgt dem allgemeinen Trend, dass die Eliminierung renal ausgeschiedener Arzneimittel mit zunehmendem Alter verringert wird.

Chlorthalidon

Chlorthalidon is a monosulfonamyl diuretic which differs chemically from thiazide diuretics in that a double ring system is incorporated in its structure. It is an oral diuretic with prolonged action Und low toxicity. The diuretic effect of the drug occurs within 2 hours of an oral dose. It produces diuresis with greatly increased excretion of sodium Und chloride. At maximal therapeutic dosage chlorthalidone is approximately equal in its diuretic effect to comparable maximal therapeutic doses of benzothiadiazine diuretics. The site of action appears to be the cortical diluting segment of the ascending limb of Henle's loop of the nephron.

Tiertoxikologie

Sechsmonatige orale Verabreichungsstudien wurden bei Ratten und Hunden unter Verwendung von zehnten Dosen von bis zu 12,5 mg/kg/Tag durchgeführt (Atenolol/Chlorthalidon 10/2,5 mg/kg/Tag -angemessen das Fünffache der maximal empfohlenen maximal empfohlenen vorgegossenen Antihypertensivdosis*). Es gab keine funktionellen oder morphologischen Anomalien, die sich aus der Dosierung allein oder zusammen mit geringfügigen Veränderungen des Blutdrucks und der Urinchemie resultierten, die auf die bekannten pharmakologischen Eigenschaften von Atenolol und/oder Chlorthalidon zurückgeführt wurden.

Chronische Studien von Atenolol, die bei Tieren durchgeführt wurden Atenolol/kg/Tag, aber nicht 150 mg Atenolol/kg/Tag (150 bzw. 75 -mal die maximal empfohlene blutdrucksenkende Dosis*).

*Basierend auf der maximalen Dosis von 100 mg/Tag bei einem 50 -kg -Patienten.

Patienteninformationen für Tenoretikum

Hypoglykämie

Informieren Sie die Patienten oder Betreuer, dass es das Risiko einer Hypoglykämie besteht, wenn Tenoretikum an Patienten gegeben wird, die Fasten oder Erbrechen sind. Überwachen Sie die Symptome einer Hypoglykämie.

Elektrolyt- und Flüssigkeitsbilanzstatus

Die periodische Bestimmung von Serumelektrolyten zum Nachweis eines möglichen Elektrolyt -Ungleichgewichts sollte in geeigneten Abständen durchgeführt werden.

Patienten sollten auf klinische Anzeichen eines Ungleichgewichts von Flüssigkeit oder Elektrolyt beobachtet werden. d.h. hyponatriämische hypochlorämische Alkalose und Hypokaliämie. Die Bestimmungen der Serum- und Urinelektrolyt sind besonders wichtig, wenn der Patient übermäßig erbricht oder parenterale Flüssigkeiten empfängt. Warnzeichen oder Symptome von Flüssigkeits- und Elektrolyt -Ungleichgewicht sind Trockenheit des Munddurstes Schwäche Lethargie Schläfrigkeit Unruhe Muskeln Schmerzen oder Krämpfe Muskeldüdeermüdung Hypotonie Oligurie Tachykardie und Magen -Darm -Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.

Die Messung des Kaliumspiegels ist insbesondere bei älteren Patienten angemessen, die Digitalis -Präparate für Patienten mit Herzversagen erhalten, deren Kaliumaufnahme ungewöhnlich niedrig ist, oder solche, die an gastrointestinalen Beschwerden leiden.

Eine Hypokaliämie kann sich insbesondere mit einer lebhaften Diurese entwickeln, wenn eine schwere Zirrhose vorliegt oder während der gleichzeitigen Verwendung von Kortikosteroiden oder ACTH.

Die Eingriffe mit angemessener oraler Elektrolytaufnahme trägt ebenfalls zur Hypokaliämie bei. Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis sensibilisieren oder übertreiben (z. B. erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit). Hypokaliämie kann unter Verwendung von Kaliumpräparaten oder Lebensmitteln mit einem hohen Kaliumgehalt vermieden oder behandelt werden.

Jegliches Chloriddefizit während der Thiazid -Therapie ist im Allgemeinen mild und erfordert normalerweise keine spezifische Behandlung, außer unter außergewöhnlichen Umständen (wie bei Lebererkrankungen oder Nierenerkrankungen). Verdünnungshyponatriämie kann bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten. Eine angemessene Therapie ist eher die Wasserbeschränkung als die Verabreichung von Salz, außer in seltenen Fällen, in denen die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei der tatsächlichen Salzmangel ist ein geeigneter Ersatz der Therapie der Wahl.