Seine Marke

Beschreibung für Brukinsa

Brukinsa (Zanubrutinib) ist ein Brutons Tyrosinkinase -Inhibitor (BTK). Die empirische Formel von Zanubrutinib ist c ₂₇ H ₂₉ N ₅ O ₃ und der chemische Name ist (s) -7- (1-acryloylpiperidin-4-yl) -2- (4phenoxyphenyl) -4567-Tetrahydropyrazolo [15- a ] Pyrimidin-3-Carboxamid. Zanubrutinib ist ein weißes bis weißes Pulver mit einem pH-Wert von 7,8 in gesättigter Lösung. Die wässrige Löslichkeit von Zanubrutinib ist pH von sehr leicht löslich bis praktisch unlöslich.

Das Molekulargewicht von Zanubrutinib beträgt 471,55 Daltons.

Zanubrutinib hat die folgende Struktur:

Jede Brukinsa -Kapsel für die orale Verabreichung enthält 80 mg Zanubrutinib und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidale Siliciumdioxid -Croscarmellose -Natrium -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natriumlauryllauryllfat. Die Kapselschale enthält essbare schwarze Tintengelatine und Titandioxid.

Verwendung für Brukinsa

Mantelzelllymphom

Brukinsa ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit Mantelzelllymphom (MCL) angezeigt, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.

Diese Anzeige wird unter einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der allgemeinen Rücklaufquote genehmigt [siehe Klinische Studien ]. Die fortgesetzte Genehmigung für diese Anzeige kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.

Makroglobulinämie von Waldenstrom

Brukinsa ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Makroglobulinämie von Waldenstrãm (WM) angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Grenzzonenlymphom

Brukinsa ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Randzonen-Lymphom (MZL) angezeigt, die mindestens ein Regime auf CD20-Basis gegen CD20 erhalten haben.

Diese Anzeige wird unter einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der allgemeinen Rücklaufquote genehmigt [siehe Klinische Studien ]. Die fortgesetzte Genehmigung für diese Anzeige kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.

Chronische lymphozatische Leukämie oder kleines lymphozytisches Lymphom

Brukinsa ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie (CLL) oder kleiner lymphozytischer Lymphom (SLL) angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Follikularlymphom

Brukinsa ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) in Kombination mit Obinutuzumab nach zwei oder mehr oder mehr systemischen Therapie angezeigt.

Diese Anzeige wird unter beschleunigter Zulassung auf der Grundlage der Rücklaufquote und der Haltbarkeit der Antwort genehmigt [siehe Klinische Studien ]. Die fortgesetzte Genehmigung für diese Anzeige kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig sein.

Dosierung für Brukinsa

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Brukinsa für eine Monotherapie oder in Kombination mit Obinutuzumab beträgt 160 mg oral zweimal täglich oder 320 mg, bis einst täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität oral eingenommen wurde.

Brukinsa kann mit oder ohne Essen eingenommen werden. Raten Sie den Patienten, Kapseln mit Wasser ganz zu schlucken. Raten Sie den Patienten, die Kapseln nicht zu öffnen oder zu kauen. Wenn eine Dosis Brukinsa übersehen wird, sollte sie am selben Tag so schnell wie möglich mit einer Rückkehr zum normalen Zeitplan am nächsten Tag eingenommen werden.

Dosierung Modification For Use In Hepatische Beeinträchtigung

Die empfohlene Dosierung von Brukinsa für Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung ist zweimal täglich 80 mg oral [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Dosierung Modifications For Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Empfohlene Dosierungsmodifikationen von Brukinsa für Arzneimittelwechselwirkungen sind in Tabelle 1 vorgesehen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 1: Dosierungsmodifikationen zur Verwendung mit CYP3A -Inhibitoren oder Induktoren

Nach Abbruch eines CYP3A -Inhibitors oder einem moderaten CYP3A -Induktor -Lebenslauf die vorherige Dosis von Brukinsa [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Dosierung Modifications For Nebenwirkungens

Empfohlene Dosierungsmodifikationen von Brukinsa für Negativreaktionen Grad 3 oder höher sind in Tabelle 2 angegeben.

Tabelle 2: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für unerwünschte Reaktion

Die asymptomatische Lymphozytose in CLL und MCL sollte nicht als unerwünschte Reaktion angesehen werden, und diese Patienten sollten weiterhin Brukinsa einnehmen.

Siehe Obinutuzumab, die Informationen zur Behandlung von Obinutuzumab -Toxizitäten verschreiben.

Welche Art von Pille ist M523

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Kapseln : Jede 80-mg-Kapsel ist eine Größe von 0 weiß bis nicht weiß und undurchsichtig, die mit Zanu 80 in schwarzer Tinte markiert ist.

Lagerung und Handhabung

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt für: Beimene USA Inc. 1840 Gateway Dr. FL 3 San Matthew CA 94404. Überarbeitet: Jun

Nebenwirkungen for Brukinsa

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Blutung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Infektionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Zytopenien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Zweite Primary Malignancies [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Herzrhythmien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatotoxizität einschließlich Dili [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Daten in den Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen spiegeln die Exposition gegenüber Brukinsa in neun Monotherapie und 2 klinische Kombinationsstudien wider, die bei 1608 Patienten zweimal täglich mit 160 mg und einmal täglich 320 mg bei 121 Patienten verabreicht wurden. Unter diesen 1729 Patienten betrug die mediane Expositionsdauer 27,6 Monate 78% der Patienten wurden mindestens 12 Monate lang ausgesetzt und 60% der Patienten wurden mindestens 24 Monate lang ausgesetzt.

In dieser gepoolten Sicherheitspopulation nahmen die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 30%), einschließlich Laboranomalien, die Anzahl der Neutrophilen ab (51%) die Thrombozytenzahl (41%) obere Atemwege -Infektion (38%) Blutung (32%) und muskulloskelettaler Schmerz (31%).

Mantelzelllymphom (MCL)

Die Sicherheit von Brukinsa wurde bei 118 Patienten mit MCL bewertet, die mindestens eine vorherige Therapie in zwei klinischen Einzelarmstudien BGB-3111-206 [NCT03206970] und BGB-3111AU-003 [NCT02343120] erhielten [siehe Klinische Studien ]. The median age of patients who received Seine Marke in studies BGB-3111-206 Und BGB-3111-AU-003 was 62 years (range: 34 to 86) 75% were male 75% were Asian 21% were White Und 94% hAnzeige an ECOG performance status of 0 to 1. Patients hAnzeige a median of 2 prior lines of therapy (range: 1 to 4). The BGB-3111-206 trial required a Thrombozytenzahl ≥75 x 10 ⁹ /L und eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 10 ⁹ /L unabhängig von Wachstumsfaktor unterstützen hepatische Enzyme ≤ 2,5 x Obergrenze der normalen Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln. Die BGB-3111-AU-003-Studie erforderte eine Thrombozytenzahl von ≥ 50 x 10 ⁹ /L und eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 10 ⁹ /L unabhängig von Wachstumsfaktor unterstützen hepatische Enzyme ≤ 3 x Obergrenze der normalen Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln. Beide Versuche erforderten eine Kreatinin -Clearance (CLCR) ≥ 30 ml/min. Beide Studien schlossen Patienten mit früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen gegenüber einem BTK -Inhibitor mit bekanntem Infektion mit HIV und serologischen Hinweisen auf eine aktive Hepatitis B- oder Hepatitis -C -Infektion und Patienten aus, die starke CYP3A -Inhibitoren oder starke CYP3A -Induktoren benötigen. Die Patienten erhielten zweimal täglich 160 mg Brukinsa oder einmal täglich 320 mg. Bei Patienten, die Brukinsa erhielten, wurden 79% 6 Monate oder länger ausgesetzt und 68% wurden für mehr als ein Jahr freigelegt.

Bei 8 (7%) von 118 Patienten mit MCL traten tödliche Nebenwirkungen innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis Brukinsa auf. Tödliche Fälle umfassten eine Lungenentzündung bei 2 Patienten und eine Gehirnblutung bei einem Patienten.

Bei 36 Patienten (31%) wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen waren Lungenentzündung (11%) und Blutungen (5%).

Von den 118 Patienten mit MCL, die mit Brukinsa 8 (7%) behandelt wurden, wurden die Behandlung aufgrund unerwünschter Reaktionen in den Studien abgesetzt. Die häufigste nachteilige Reaktion, die zum Absetzen der Behandlung führte, war eine Lungenentzündung (NULL,4%). Ein (NULL,8%) Patient erlebte eine nachteilige Reaktion, was zu einer Dosisreduktion (Hepatitis B) führte.

Tabelle 3 fasst die unerwünschten Reaktionen in BGB-3111-206 und BGB-3111-AU-003 zusammen.

Tabelle 3: Nebenwirkungen (≥ 10%) bei Patienten, die Brukinsa in BGB-3111-206 und BGB-3111-AU-003-Studien erhalten

Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen, die in auftraten <10% of patients with mantle cell Lymphom include major hemorrhage (defined as ≥ GrAnzeigee 3 hemorrhage or CNS hemorrhage of any grAnzeigee) (5%) Und heAnzeigeUndhe (4.2%).

Tabelle 4: Ausgewählte Laboranomalien ^a (> 20%) bei Patienten mit MCL in Studien BGB-3111-206 und BGB-3111-AU-003

Waldenströms Makroglobulinämie (WM)

Die Sicherheit von Brukinsa wurde in zwei Kohorten von Studien BGB-3111-302 (Aspen) untersucht. Kohorte 1 umfasste 199 Patienten mit MyD88 -Mutation (MyD88Mut) WM, die entweder Brukinsa (101 Patienten) oder Ibrutinib (98 Patienten) randomisiert und behandelt wurden. Die Studie umfasste auch eine nicht randomisierte ARM-Kohorte 2 mit 26 Wildtyp-MyD88 (MYD88WT) WM-Patienten und 2 Patienten mit unbekanntem MyD88-Status [siehe Klinische Studien ].

Bei Patienten, die Brukinsa erhielten, wurden 93% 6 Monate oder länger ausgesetzt und 89% wurden für mehr als 1 Jahr freigelegt.

In Kohorte 1 der Aspen Study Safety Population (n = 101) betrug das durchschnittliche Alter der Patienten, die Brukinsa erhielten, 70 Jahre (45-87 Jahre); 67% waren männlich 86% waren weiß 4% waren asiatisch und 10% wurden nicht gemeldet (unbekannte Rasse). In Kohorte 2 der Aspen Study Safety Population (n = 28) betrug das durchschnittliche Alter der Patienten, die Brukinsa erhielten, 72 (39-87 Jahre); 50% waren männlich 96% waren weiß und 4% wurden nicht gemeldet (unbekannte Rasse).

In Kohorte traten bei 44% der Patienten, die Brukinsa erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei> 2%der Patienten gehörten Influenza (3%) Pneumonie (4%) Neutropenie und Neutrophilenzahl verringerten die Blutung (4%) Pyrexie (3%) und fieberhafte Neutropenie (3%). In Kohorte traten bei 39% der Patienten schwer schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei> 2 Patienten gehörten eine Lungenentzündung (14%).

Bei 2% der Patienten in Kohorte 1 trat eine dauerhafte Absetzung von Brukinsa aufgrund einer Nebenwirkung auf und umfasste eine Blutung (1 Patient) Neutropenie und die Anzahl der Neutrophilen (1 Patient); In Kohorten 2 trat eine dauerhafte Abnahme von Brukinsa aufgrund einer Nebenwirkung bei 7% der Patienten auf und umfasste subdurale Blutung (1 Patient) und Durchfall (1 Patient).

Dosage interruptions of BRUKINSA due to an adverse reaction occurred in 32% of patients in Cohort 1 and in 29% in Cohort 2. Adverse reactions which required dosage interruption in > 2% of patients included neutropenia vomiting hemorrhage thrombocytopenia and pneumonia in Cohort 1. Adverse reactions leading to dosage interruption in > 2 patients in Cohort 2 included Lungenentzündung und Pyrexie.

Bei 11% der Patienten in Kohorte 1 trat die Dosisreduktion von Brukinsa aufgrund einer Nebenwirkung auf. In Kohorte 2. Nebenwirkungen der Dosisreduzierungen bei> 2% der Patienten umfassten eine Neutropenie in Kohorte. 1. Nebenwirkende Reaktion, die zu einer Dosisreduktion führte, trat bei 2 Patienten in Kohort 2 auf (jeweils ein Ereignis: Diagrrie und Pneumonia).

Tabelle 5 fasst die unerwünschten Reaktionen in Kohorte 1 in Aspen zusammen.

Tabelle 5: Nebenwirkungen (≥ 10%) bei Patienten mit WM, die Brukinsa in Kohorte 1 erhielten

Klinisch relevante Nebenwirkungen in <10% of patients who received Seine Marke included localized infection atrial fibrillation or atrial flutter Und hematuria.

Tabelle 6 fasst die Laboranomalien in Aspen zusammen.

Tabelle 6: Wählen Sie Laboranomalien aus ^a (≥ 20%), der sich bei Patienten mit WM, die Brukinsa in Kohorte 1 erhielten

Grenzzonenlymphom

Die Sicherheit von Brukinsa wurde bei 88 Patienten mit zuvor behandeltem MZL in zwei klinischen einarmigen klinischen Studien BGB-3111-214 und BGB-3111-AU-003 bewertet [siehe Klinische Studien ]. The trials required an absolute neutrophil count ≥1 x 10 ⁹ /L Thrombozytenzahl ≥ 50 oder ≥ 75 x 10 ⁹ /L und angemessene Leberfunktion und ausgeschlossene Patienten, die einen starken CYP3A -Inhibitor oder -induktor benötigen. Die Patienten erhielten zweimal täglich 160 mg Brukinsa oder einmal täglich 320 mg (3%). Das durchschnittliche Alter in beiden Studien zusammen betrug 70 Jahre (Bereich: 37 bis 95). 52% waren männliche 64% weiß und 19% asiatisch. Die meisten Patienten (92%) hatten einen ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 1. Achtzig Prozent erhielten Brukinsa 6 Monate oder länger und 67% wurden mehr als ein Jahr lang behandelt.

Es traten innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis von Brukinsa zwei tödliche Nebenwirkungen (NULL,3%) auf, einschließlich Myokardinfarkt und einem Covid-19-Tod.

Bei 40% der Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Pyrexie (8%) und Lungenentzündung (7%).

Nebenwirkungen führen zum Absetzen der Behandlung bei 6% der Patienten -Dosisreduktion von 2,3% und einer Dosisunterbrechung von 34%. Die häufigste Ursache für die Dosismodifikation waren Infektionen der Atemwege (13%).

Tabelle 7 fasst ausgewählte Nebenwirkungen in BGB-3111-214 und BGB-3111-AU-003 zusammen.

Tabelle 7: Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% Patienten mit MZL auftreten, die Brukinsa erhielten

Klinisch relevante Nebenwirkungen in <10% of patients who received Seine Marke included peripheral neuropathy second primary malignancies Schwindel edema heAnzeigeUndhe Petechiae purpura Und atrial fibrillation or flutter.

Tabelle 8 fasst ausgewählte Laboranomalien zusammen.

Tabelle 8: Wählen Sie Laboranomalien (≥ 20%), die sich bei Patienten mit MZL von der Ausgangswerte verschlechterten

Chronische lymphozatische Leukämie oder kleines lymphozytisches Lymphom

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten spiegeln die Exposition gegenüber Brukinsa (160 mg zweimal täglich) bei 675 Patienten mit CLL aus zwei randomisierten kontrollierten klinischen Studien wider [siehe Klinische Studien ]. The trials required patients to be unsuitable for fludarabine cyclophosphamide Und rituximab (FCr) therapy defined as age ≥65 years or age 18 to <65 years with either a total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)> 6 CLCR 30 bis 69 ml/min oder Vorgeschichte schwerwiegender oder häufiger Infektionen. Die Studie schloss Patienten mit AST oder ALT ≥ 2 -mal die Obergrenze von Normal (ULN) oder Bilirubin ≥ 3 -mal (ULN) und Patienten aus, die einen starken CYP3A -Inhibitor oder -induktor benötigen.

MAMMUTBAUM

Die Sicherheit der Brukinsa-Monotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL wurde in einer randomisierten multizentrischen Open-Label-Studie bewertet [siehe Klinische Studien ]. Patients without deletion of chromosome 17p13.1 (17p deletion) (Cohort 1) received either Seine Marke 160 mg twice dEsly until disease progression or unUndceptable toxicity (n=240) or bendamustine plus rituximab (Br) for 6 cycles (n=227). Bendamustine was dosed at 90 mg/m²/day intravenously on the first 2 days of eUndh cycle Und rituximab was dosed at 375 mg/m² on day 1 of Cycle 1 Und 500 mg/m² on day 1 of Cycles 2 to 6.

Zusätzlich wurde das gleiche Brukinsa-Regime bei 111 Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL mit 17p-Deletion in einem nicht randomisierten Einzelarm bewertet (Kohorte 2).

Randomisierte Kohorte: zuvor unbehandeltes CLL/SLL ohne 17p -Löschung

Bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL ohne 17p -Deletion betrug das Durchschnittsalter 70 62% männlich 89% Weiß 2% waren asiatisch und 2% schwarz. Die meisten Patienten (93%) hatten einen ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 1.

Die mediane Dauer der Exposition gegenüber Brukinsa betrug 26 Monate, wobei 71% mehr als 2 Jahre ausgesetzt waren.

Bei 36% der Patienten, die Brukinsa erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten auftraten, waren eine COVID-19-Pneumonie und die zweite primäre Malignität (jeweils 5%). Bei 11 (NULL,6%) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, wobei die häufigste Todesursache covid-199 (NULL,1%) war.

Nebenwirkungen führten zu einer dauerhaften Abnahme von Brukinsa bei 8% der Dosisreduktion von 8% und einer Dosisunterbrechung von 46%. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu dauerhaftem Absetzen führten, waren die zweite primäre Malignität und Covid-19. Die Hauptursachen für die Dosismodifikation (≥ 5% aller Patienten) waren Atemwegsinfektionen (Covid-19-Pneumonie) und Blutung.

Tabelle 9 fasst ausgewählte Nebenwirkungen in dieser randomisierten Kohorte zusammen.

Tabelle 9: Nebenwirkungen bei ≥ 10% Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL ohne 17p -Deletion in Sequoia

Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen, die in auftreten <10% of Seine Marke recipients in this cohort included COVID 19 (9%) edema (8%) abdominal pEsn (8%) urinary trUndt infection (7%) Und atrial fibrillation or flutter (3.3%).

Tabelle 10 fasst ausgewählte Laboranomalien in dieser Kohorte zusammen.

Tabelle 10: Wählen Sie Laboranomalien (≥ 20%), die bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL ohne 17p -Deletion in Sequoia sich verschlechterten

Einzelarmkohorte: zuvor unbehandelte CLL/SLL- und 17p-Löschung

Bei 111 Patienten mit zuvor unbehandeltem 17p del CLL/SLL betrug das Durchschnittsalter 70 71% männlich 95% waren weiß und 1% asiatisch. Die meisten Patienten (87%) hatten einen ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 1. Die mediane Dauer der Exposition gegenüber Brukinsa betrug 30 Monate.

Bei 3 (NULL,7%) Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, einschließlich einer Lungenentzündungsniereninsuffizienz und der Aortensektion (jeweils 1 Patient).

Bei 41% der mit Brukinsa behandelten Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei ≥ 5%der Patienten waren eine Lungenentzündung (8%) und die zweite primäre Malignität (7%).

Nebenwirkungen führten zum Absetzen der Behandlung bei 5% der Patienten -Dosisreduktion bei 5% und einer Dosisunterbrechung von 51%. Die Hauptursachen für die Dosismodifikation (≥ 5% aller Patienten) waren Lungenentzündungsneutropenie zweite primäre Malignität und Durchfall.

Tabelle 11 fasst ausgewählte Nebenwirkungen in dieser Kohorte zusammen.

Tabelle 11: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL- und 17p -Deletion in Sequoia

Klinisch signifikante Nebenwirkungen auftreten <10% of Seine Marke recipients in this cohort included urinary trUndt infection (8%) edema (7%) atrial fibrillation or flutter (4.5%) Und COVID 19 (3.6%).

Tabelle 12 fasst ausgewählte Laboranomalien in dieser Kohorte zusammen.

Tabelle 12: Wählen Sie Laboranomalien (≥ 20%), die sich bei Patienten mit zuvor unbehandelten CLL/SLL- und 17p -Deletion in Sequoia von der Ausgangswerte verschlechterten

ALPIN

Die Sicherheit der Brukinsa-Monotherapie wurde bei Patienten mit zuvor behandeltem CLL/SLL in einer randomisierten multizentrischen Open-Label-Studie bewertet [siehe Klinische Studien ]. In ALPIN 324 patients received Seine Marke monotherapy 160 mg orally twice dEsly Und 324 patients received ibrutinib monotherapy 420 mg orally dEsly until disease progression or unUndceptable toxicity.

Bei Alpin betrug die mittlere Expositionsdauer 24 Monate für Brukinsa. Bei 24 (7%) Patienten traten unerwünschte Reaktionen zum Tod im Brukinsa -Arm auf. Nebenwirkungen, die zum Tod führten, der bei> 1%der Patienten auftrat, waren eine Lungenentzündung (NULL,8%) und eine COVID-199-Infektion (NULL,9%).

Einhundert- und vier Patienten im Brukinsa -Arm (32%) berichteten über eine schwerwiegende Nebenreaktion von ≥1. Schwerwiegende Nebenwirkungen bei ≥ 5%der Patienten waren eine Lungenentzündung (10%) Covid-199 (7%) und zweite primäre Malignitäten (5%).

Nebenwirkungen führten zu einer Behandlung der Behandlung bei 13% der Patienten -Dosisreduktion bei 11% und einer Dosisunterbrechung von 42%. Die häufigste Ursache für den Absetzen der Behandlung war eine Lungenentzündung. Die Hauptursachen für die Dosismodifikation (≥ 5% aller Patienten) waren Atemwegsinfektionen (Covid-19-Pneumonie) und Neutropenie.

Tabelle 13 fasst ausgewählte Nebenwirkungen in Alpine zusammen.

Tabelle 13: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CLL/SLL, die Brukinsa in Alpine erhielten

Klinisch relevante Nebenwirkungen in <10% of patients who received Seine Marke included urinary trUndt infection (9%) supraventricular arrhythmias (9%) including atrial fibrillation or flutter (4.6%) abdominal pEsn (8%) heAnzeigeUndhe (8%) pruritus (6.2%) constipation (5.9%) Und edema (4.6%).

Tabelle 14 fasst ausgewählte Laboranomalien in Alpin zusammen.

Tabelle 14: Wählen Sie Laboranomalien (≥ 20%), die sich bei Patienten, die Brukinsa in Alpine erhielten

Wo übernachten in Vancouver?

Follikularlymphom

Die Sicherheit von Brukinsa in Kombination mit Obinutuzumab wurde bei 143 erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (FL) in der Studie BGB-3111-212 (Rosewood) Eine randomisierte multizentrische Open-Label-Studie [siehe siehe Klinische Studien ]. The trial required an absolute neutrophil count ≥1 x 10 ⁹ /L Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10 ⁹ /L und CLCR ≥ 30 ml/min und ausgeschlossene Patienten, die einen starken CYP3A -Inhibitor oder Induktor benötigen.

Die Patienten erhielten randomisiert, dass sie zweimal täglich Brukinsa 160 mg erhielten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität plus Obinutuzumab (n = 143) oder eine Monotherapie von Obinutuzumab (n = 71). Obinutuzumab wurde an den Tagen 1 8 und 15 von Zyklus 1 bei 1000 mg intravenös dosiert; am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6; und dann alle 8 Wochen für bis zu 20 Dosen. Nach Ermessen des Ermittlers wurde Obinutuzumab am Tag 1 (100 mg) und am Tag 2 (900 mg) von Zyklus 1 anstelle von 1000 mg an Tag 1 von Zyklus 1 intravenös verabreicht.

Bei Patienten, die Brukinsa in Kombination mit Obinutuzumab erhielten, betrug das durchschnittliche Alter 63 49% weiblich 63% waren weiß und 21% asiatisch. Die meisten Patienten (97%) hatten einen ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 1. Die mittlere Dauer der Brukinsa -Behandlung betrug 12 Monate, wobei 24% der Patienten mindestens 2 Jahre behandelt wurden.

Bei 35% der Patienten, die Brukinsa in Kombination mit Obinutuzumab erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥ 5%der Patienten gehörten Lungenentzündung (11%) und Covid-199 (10%). Bei 4,2% der Patienten mit der häufigsten Todesursache traten tödliche Nebenwirkungen auf COVID-199 (NULL,1%) auf.

Nebenwirkungen führten zu einer dauerhaften Abnahme von Brukinsa bei 17% der Dosisreduktion von 9% und einer Dosisunterbrechung von 40%. Nebenwirkungen, die zu einer dauerhaften Absetzung von ≥2% der Patienten führten, waren eine Lungenentzündung Covid-19 und die zweite primäre Malignität. Die Hauptursachen für die Brukinsa-Dosierungsmodifikation (42% aller Patienten) waren Lungenentzündung Covid-19-Thrombozytopenie und Neutropenie.

Tabelle 15 fasst unerwünschte Reaktionen in BGB-3111-212 zusammen.

Tabelle 15: Nebenwirkungen bei ≥ 10% der Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL, die Brukinsa in der Studie BGB-3111-212 erhielten

Klinisch relevante Nebenwirkungen in <10% of patients who received Seine Marke in combination with obinutuzumab included bruising edema pruritus Petechiae Erbrechen heAnzeigeUndhe arthralgia hypertension sepsis cardiUnd arrhythmias renal insufficiency febrile Neutropenie transaminase elevation Und pneumonitis.

Tabelle 16: Wählen Sie Laboranomalien (≥ 20%) aus, die bei Patienten, die Brukinsa in der Studie BGB-3111-212 erhielten

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Brukinsa nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Lebererkrankung: Arzneimittelinduzierte Leberverletzung

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Brukinsa

Auswirkung anderer Medikamente auf Brukinsa

Tabelle 17: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Zanubrutinib beeinflussen

Warnungen für Brukinsa

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Brukinsa

Blutung

Bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten, die mit Brukinsa behandelt wurden, ist tödliche und schwerwiegende Blutungen aufgetreten. Die Blutung von Grad 3 oder höher, einschließlich intrakranieller und gastrointestinaler Blutung und Hemothorax, wurde bei 3,8% der mit Brukinsa behandelten Patienten in klinischen Studien mit Todesfällen bei 0,2% der Patienten berichtet. Blutungen einer Klasse ohne Purpura und Petechiae trat bei 32% der Patienten auf.

Bei Patienten mit und ohne damit einhergehende Treffpunkt oder Antikoagulationstherapie ist Blutungen aufgetreten. Die gleichzeitige Verabreichung von Brukinsa mit Thrombozytengesellschaft oder Antikoagulans -Medikamenten kann das Blutungsrisiko weiter erhöhen.

Überwachen Sie Anzeichen und Symptome von Blutungen. Brechen Sie Brukinsa ab, wenn eine intrakranielle Blutung einer Klasse auftritt. Berücksichtigen Sie das Vorteil des Vorteils des Risikos von Brukinsa für 3-7 Tage vor und nach der Operation je nach Art der Operation und dem Blutungsrisiko.

Infektionen

Bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten, die mit Brukinsa behandelt wurden, sind tödliche und schwerwiegende Infektionen (einschließlich bakterieller Virus- oder Pilzinfektionen) und opportunistische Infektionen aufgetreten. Bei 26% der Patienten trat am häufigsten bei 3,2% der Patienten in 26% der am häufigsten auftretenden Infektionen des Grades 3 oder höher in Infektionen (NULL,9%) auf. Es sind Infektionen aufgrund der Reaktivierung des Hepatitis -B -Virus (HBV) aufgetreten.

Betrachten Sie die Prophylaxe für Herpes -Simplex -Virus pneumocystis jirovecii pneumonie und andere Infektionen gemäß der Versorgung Standard bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für Infektionen besteht. Überwachen und bewerten Sie Patienten auf Fieber oder andere Anzeichen und Symptome einer Infektion und behandeln Sie sie angemessen.

Zytopenien

Zytopenien der Klasse 3 oder 4 einschließlich Neutropenie (21%) Thrombozytopenie (8%) und Anämie (8%) basierend auf Labormessungen, die bei mit Brukinsa behandelten Patienten entwickelt wurden [siehe Nebenwirkungen ]. GrAnzeigee 4 Neutropenie occurred in 10% of patients Und GrAnzeigee 4 thrombocytopenia occurred in 2.5% of patients.

Überwachen Sie die vollständigen Blutzahlen regelmäßig während der Behandlung und die Unterbrechung der Behandlung verringern die Dosis oder Einstellung der Behandlung wie gerechtfertigt [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Treat using growth fUndtor or transfusions as needed.

Zweite Primary Malignancies

Zweite primary malignancies including non-skin carcinoma have occurred in 14% of patients treated with Seine Marke. The most frequent second primary malignancy was non- melanoma skin cancers (8%) followed by other solid tumors in 7% of the patients (including melanoma in 1% of patients) Und hematologic malignancies (0.7%). Advise patients to use sun protection Und monitor patients for the development of second primary malignancies.

Herzrhythmien

Bei Patienten, die mit Brukinsa behandelt wurden, sind schwerwiegende Herzrhythmien aufgetreten. Vorhofflimmern und Vorhofflattern wurden bei 4,4% der mit Brukinsa behandelten Patienten berichtet, einschließlich bei 1,9% der Patienten. Patienten mit Herzrisikofaktoren Hypertonie und akuten Infektionen können ein erhöhtes Risiko ausgesetzt sein. Bei 0,3% der Patienten wurden bei 0,3% der Patienten eine ventrikuläre Arrhythmien des Grades 3 oder höher angegeben.

Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Herzrhythmien (z. Dosierung und Verwaltung ] und berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Brukinsa -Behandlung.

Hepatotoxizität einschließlich medikamenteninduzierter Leberverletzung

Bei Patienten, die mit Bruton-Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, einschließlich Brukinsa, aufgetreten sind, ist eine Hepatotoxizität einschließlich schwerer lebensbedrohlicher und potenziell tödlicher Fälle von medikamenteninduzierten Leberschäden (DILI) aufgetreten.

Bewerten Sie Bilirubin und Transaminasen zu Studienbeginn und während der gesamten Behandlung mit Brukinsa. Bei Patienten, die abnormale Lebertests nach Brukinsa häufiger auf Anomalien der Leberprüfung und klinischen Anzeichen und Symptome einer Leber -Toxizität entwickeln. Wenn Dili vermutet wird, dass Brukinsa zurückgehalten wird. Bei Bestätigung der Dili -Abbruch Brukinsa.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf Befunden bei Tieren können Brukinsa bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Die Verabreichung von Zanubrutinib gegenüber schwangeren Ratten während des Zeitraums der Organogenese verursachte Embryo-fetale Toxizität, einschließlich Fehlbildungen bei Expositionen, die 5-mal höher waren als bei Patienten mit der empfohlenen Dosis von 160 mg zweimal täglich. Raten Sie Frauen, nicht schwanger zu werden, während Sie Brukinsa und 1 Woche nach der letzten Dosis einnehmen. Raten Sie den Männern, ein Kind während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis zu vermeiden. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient der potenziellen Gefahr eines Fötus anerkannt werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Blutung

Informieren Sie die Patienten, Anzeichen oder Symptome schwerer Blutungen zu melden. Die Patienten informieren, dass Brukinsa möglicherweise für größere Operationen oder Verfahren unterbrochen werden muss [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Infektionen

Informieren Sie die Patienten, Anzeichen oder Symptome zu melden, die auf eine Infektion hinweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Zytopenien

Informieren Sie die Patienten, dass sie regelmäßig Blutuntersuchungen benötigen, um die Blutzahlen während der Behandlung mit Brukinsa zu überprüfen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Zweite Primary Malignancies

Informieren Sie Patienten, dass andere Malignitäten bei Patienten berichtet wurden, die mit Brukinsa behandelt wurden, einschließlich Hautkrebs und anderen soliden Tumoren. Beraten Sie den Patienten, Sonnenschutz zu verwenden und die Entwicklung anderer Krebsarten zu überwachen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Herzrhythmien

Anwälte Patienten, um Anzeichen von Herzklopfen zu melden Ohnmacht Kurzatmigkeit Und Brustbeschwerden [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hepatotoxizität einschließlich medikamenteninduzierter Leberverletzung

Die Patienten informieren, dass sich während der Brukinsa-Behandlung Leberprobleme einschließlich medikamenteninduzierter Leberverletzung und Anomalien bei Lebertests entwickeln können. Raten Sie den Patienten, sich sofort an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie abdominale Beschwerden dunkler Urin haben oder Gelbsucht [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen des Fortpflanzungspotentials des potenziellen Gefahren Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Advise males with female sexual partners of reproductive potential to use effective contrUndeption during Seine Marke treatment Und for 1 week vonter the last dose of Seine Marke [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie die Frauen, während der Behandlung mit Brukinsa und 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verwaltungsanweisungen

Seine Marke may be taken with or without food. Advise patients that Seine Marke capsules should be swallowed whole with a glass of water without being opened broken or chewed [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Verpasste Dosis

Beraten Sie den Patienten, dass sie am selben Tag mit einer Rückkehr zum normalen Zeitplan am folgenden Tag so schnell wie möglich so schnell wie möglich sein können, wenn sie eine Dosis Brukinsa verpassen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Beraten Sie den Patienten, ihre Gesundheitsdienstleister über alle begleitenden Medikamente zu informieren, einschließlich rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterprodukte [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Zanubrutinib durchgeführt.

Zanubrutinib war weder mutagen in einem Bakterienmutagenitätstest (AMES) in einem Chromosomen -Aberrationstest in Säugetierzellen (CHO) -Zellen (CHO) nicht klastogen, und es war in einem In -vivo -Knochenmark -Mikronukleus -Assay bei Ratten nicht klastogen.

Eine kombinierte Studie für männliche und weibliche Fruchtbarkeit und frühe embryonale Entwicklung wurde bei Ratten bei oralen Zanubrutinib -Dosen von 30 bis 300 mg/kg/Tag durchgeführt. Die männlichen Ratten wurden 4 Wochen vor der Paarung und durch die Paarung und weibliche Ratten 2 Wochen vor der Paarung und zum Schwangerschaftstag 7 abgebildet. Bei niedrigeren Dosen wurde keine Auswirkung auf männliche oder weibliche Fruchtbarkeit festgestellt. Bei niedrigeren Dosen wurde jedoch bei der höchsten Dosis morphologische Abnormalitäten in Sperma und erhöhten Nachimplantationsverlust festgestellt. Die hohe Dosis von 300 mg/kg/Tag beträgt ungefähr das 10 -fache der von Menschen empfohlenen Dosis auf der Körperoberfläche.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Befunden bei Tieren können Brukinsa bei Verabreichung von schwangeren Frauen fetalen Schaden verursachen. Es stehen keine Daten zum Gebrauch von Brukinsa bei schwangeren Frauen zur Verfügung, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler zu bewerten. In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde die orale Verabreichung von Zanubrutinib an schwangere Ratten während des Zeitraums der Organogenese mit einer fetalen Herzfehlbildung bei ungefähr 5-fachen menschlichen Expositionen assoziiert (siehe siehe Daten ). Women should be Anzeigevised to avoid pregnancy while taking Seine Marke. If Seine Marke is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking Seine Marke the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko von Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

Die Toxizitätsstudien zur Entwicklung von Embryo-Fetalen wurden sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen durchgeführt. Zanubrutinib wurde während der Organogenesezeit in Dosen von 30 75 und 150 mg/kg/Tag oral an schwangere Ratten verabreicht. Fehlbildungen im Herzen (2 oder 3-Kammer-Herzen) wurden in allen Dosis in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität in allen Dosis festgestellt. Die Dosis von 30 mg/kg/Tag beträgt ungefähr das Fünffache der Exposition (AUC) bei Patienten, die die empfohlene Dosis von 160 mg zweimal täglich erhalten.

Die Verabreichung von Zanubrutinib mit schwangeren Kaninchen während der Organogenese bei 30 70 und 150 mg/kg/Tag führte zu einem Verlust nach der Implantation bei der höchsten Dosis. Die Dosis von 150 mg/kg beträgt bei Patienten bei der empfohlenen Dosis ungefähr das 32 -fache der Exposition (AUC) und war mit mütterlicher Toxizität verbunden.

In einer vor- und postnatalen Entwicklungs -Toxizitätsstudie wurde Zanubrutinib an Ratten in Dosen von 30 75 und 150 mg/kg/Tag von der Implantation durch Absetzen oral verabreicht. Die Nachkommen aus den mittleren und hohen Dosisgruppen hatten eine verminderte Vorverwaltung des Körpergewichts und alle Dosisgruppen hatten unerwünschte Augenbefunde (z. B. Katarakt -hervorstehendes Auge). Die Dosis von 30 mg/kg/Tag beträgt ungefähr das 5 -fache der AUC bei Patienten, die die empfohlene Dosis erhalten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Zanubrutinib oder ihren Metaboliten in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen von Brukinsa in einem gestillten Kind raten laktierende Frauen, während der Behandlung mit Brukinsa und zwei Wochen nach der letzten Dosis zwei Wochen nicht zu stillen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Seine Marke can cause embryo-fetal harm when Anzeigeministered to pregnant women [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwangerschaft Testing

Schwangerschaft testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating Seine Marke therapy.

Empfängnisverhütung

Frauen

Beraten Sie weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial, während der Behandlung mit Brukinsa wirksam und 1 Woche nach der letzten Dosis Brukinsa eine wirkliche Empfängnisverhütung einzusetzen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr eines Fötus informiert werden.

Männer

Raten Sie den Männern, ein Kind zu vermeiden, während er Brukinsa erhält, und 1 Woche nach der letzten Dosis Brukinsa.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Brukinsa bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Wie nimmt man einen Xanax?

Geriatrische Verwendung

Von den 1729 Patienten mit MCL MZL WM CLL/SLL und FL in klinischen Studien mit Brukinsa waren 59% ≥ 65 Jahre und 21% ≥ 75 Jahre. Patienten ≥ 65 Jahre hatten numerisch höhere Raten von Grad- oder höheren Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen (57% bzw. 38%) als Patienten <65 years of age (51% Und 29% respectively). No overall differences in effectiveness were observed between younger Und older patients.

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit leichter mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung wird keine Dosierungsmodifikation empfohlen (CLCR ≥ 15 ml/min, geschätzt durch Cockcroft-Gault). Überwachung auf Brukinsa -Nebenwirkungen bei Patienten auf Dialyse [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Dosierung modification of Seine Marke is recommended in patients with severe hepatic impEsrment [sehen Dosierung und Verwaltung ]. The svonety of Seine Marke has not been evaluated in patients with severe hepatic impEsrment. No dosage modification is recommended in patients with mild to moderate hepatic impEsrment. Monitor for Seine Marke Anzeigeverse reUndtions in patients with hepatic impEsrment [sehen Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Brukinsa

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Brukinsa

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Brukinsa

Wirkungsmechanismus

Zanubrutinib ist ein kleiner Molekülinhibitor der Brutons Tyrosinkinase (BTK). Zanubrutinib bildet eine kovalente Bindung mit einem Cysteinrest in der BTK -aktiven Stelle, die zur Hemmung der BTK -Aktivität führt. BTK ist ein Signalmolekül des B-Zell-Antigenrezeptors (BCR) und des Cytokinrezeptorwege. In B-Zellen führt die BTK-Signalübertragung zu einer Aktivierung der für die B-Zell-Proliferationhandel erforderlichen Wege Chemotaxis und Adhäsion. In nichtklinischen Studien inhibierte Zanubrutinib die maligne B-Zell-Proliferation und verringerte das Tumorwachstum.

Pharmakodynamik

BTK -Belegung in PBMCs und Lymphknoten

Die mittlere BTK-Belegung der mononukleären BTK-Belegung des peripheren Blutes wurde bei Patienten mit B-Zell-Malignitäten bei einer Gesamtdosis von 320 mg bei einer Gesamtdosis von 320 mg bei 100% gehalten. Die mittlere BTK-Belegung des stationären Zustands in Lymphknoten betrug nach der zugelassenen empfohlenen Dosierung 94% bis 100%.

Herzelektrophysiologie

Bei den zugelassenen empfohlenen Dosen (160 mg zweimal täglich oder einmal täglich 320 mg) gab es keine klinisch relevanten Auswirkungen auf das QTC -Intervall. Die Wirkung von Brukinsa auf das QTC -Intervall über der therapeutischen Exposition wurde nicht bewertet.

Pharmakokinetik

Die maximale Plasmakonzentration von Zanubrutinib (CMAX) und die Fläche unter der Plasma -Arzneimittelkonzentration über die Zeitkurve (AUC) erhöhen sich proportional über einen Dosierungsbereich von 40 mg und 320 mg (NULL,13 bis 1 Zeit die empfohlene Gesamtzahl der täglichen Dosis). Nach wiederholten Verabreichung wurde eine begrenzte systemische Akkumulation von Zanubrutinib beobachtet.

Der geometrische Mittelwert (%CV) Zanubrutinib Steady-State Daily AUC beträgt 2099 (42%) ng · h/ml nach 160 mg zweimal täglich und 1917 (59%) ng · h/ml nach 320 mg einmal täglich. Der geometrische Mittelwert (%CV) Zanubrutinib Steady-State Cmax beträgt 295 (55%) ng/ml nach 160 mg zweimal täglich und 537 (55%) ng/ml nach 320 mg einmal täglich.

Absorption

Der mittlere Tmax von Zanubrutinib beträgt 2 Stunden.

Wirkung von Nahrung

Nach der Verabreichung eines fettreichen Mahlzeit (ungefähr 1000 Kalorien mit 50% des Gesamtkaloriengehalts aus Fett) bei gesunden Probanden wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in Zanubrutinib AUC oder Cmax beobachtet.

Verteilung

Das geometrische Mittelwert (%CV) scheinbares Verteilungsvolumen (VZ/F) von Zanubrutinib beträgt 537 (73%) L. Die Bindung des Plasmaproteins von Zanubrutinib beträgt ungefähr 94%und das Blut-zu-Plasma-Verhältnis 0,7 bis 0,8.

Beseitigung

Die mittlere Halbwertszeit (T½) von Zanubrutinib beträgt ungefähr 2 bis 4 Stunden nach einer einzelnen oralen Zanubrutinib-Dosis von 160 mg oder 320 mg. Der geometrische Mittelwert (%CV) scheinbare orale Clearance (CL/F) von Zanubrutinib beträgt 128 (58%) l/h.

Stoffwechsel

Zanubrutinib wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 (CYP) 3a metabolisiert.

Ausscheidung

Nach einer einzelnen radioaktiv markierten Zanubrutinib -Dosis von 320 mg an gesunde Probanden wurden ungefähr 87% der Dosis in Kot (38% unverändert) und 8% im Urin (weniger als 1% unverändert) gewonnen.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Zanubrutinib beobachtet, die auf dem Alter (19 bis 90 Jahre) (asiatische Weiße und anderer) Körpergewicht (36 bis 144 kg) oder leicht mittelschwerer oder schwerer Nierenbetreuung (CLCR ≥ 15 ml/min gemäß Cockcroft-Gault) beobachtet wurden. Die Wirkung der Dialyse auf die Pharmakokinetik der Zanubrutinib ist unbekannt.

Hepatische Beeinträchtigung

The total AUC of zanubrutinib increased by 11% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) by 21% in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and by 60% in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) relative to subjects with normal liver function. The unbound AUC of zanubrutinib increased by 23% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) by 43% in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and by 194% in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) relative to subjects with normal liver function.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Klinische Studien And Model-Informed ApproUndhes

CYP3A -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von CYP3A -Inhibitoren erhöht Zanubrutinib Cmax und AUC (Tabelle 18).

Tabelle 18: beobachtete oder vorhergesagte Erhöhung der Zanubrutinib -Exposition nach gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A -Inhibitoren

CYP3A -Induktoren

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Rifampin (starker CYP3A -Induktor) verringerte den Zanubrutinib Cmax um 92% und AUC um 93%. Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Rifabutin (mittelschwerer CYP3A -Induktor) verringerte den Zanubrutinib Cmax um 48% und AUC um 44%.

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Efavirenz (mittelschwerer CYP3A -Induktor) wird voraussichtlich die Zanubrutinib Cmax um 58% und AUC um 60% verringern.

CYP3A -Substrate

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Zanubrutinib verringerte Midazolam (CYP3A -Substrat) Cmax um 30% und AUC um 47%.

CYP2C19 -Substrate

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Zanubrutinib verringerte die Omeprazol (CYP2C19 -Substrat) Cmax um 20% und AUC um 36%.

Kann Xanax Ihnen Kopfschmerzen bereiten

Andere CYP -Substrate

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede mit Warfarin (CYP2C9 -Substrat) Pharmakokinetik beobachtet, wenn sie mit Zanubrutinib koadministeriert wurden.

Transportersysteme

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Zanubrutinib-Dosen erhöhte das Digoxin (P-GP-Substrat) Cmax um 34% und AUC um 11%. Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosuvastatin (BCRP -Substrat) beobachtet, wenn sie mit Zanubrutinib koadministeriert wurden.

Magensäure -Reduktionsmittel

Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Zanubrutinib-Pharmakokinetik beobachtet, wenn sie mit Magensäure-Reduktionsmitteln (Protonenpumpeninhibitoren H2-Rezeptor-Antagonisten) koadministeriert wurden.

In -vitro -Studien

CYP -Enzyme

Zanubrutinib ist ein Induktor von CYP2B6 und CYP2C8.

Transportersysteme

Zanubrutinib ist wahrscheinlich ein Substrat von p-gp. Zanubrutinib ist kein Substrat oder Inhibitor von OAT1 OAT3 OCT2 OATP1B1 oder OATP1B3.

Klinische Studien

Mantelzelllymphom

Die Wirksamkeit von Brukinsa wurde in BGB-3111-206 [NCT03206970] bewertet. Brukinsa wurde zweimal täglich oral in einer Dosis von 160 mg verabreicht, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität war.

Das durchschnittliche Alter der Patienten betrug 60,5 Jahre (Bereich: 34 bis 75) und die Mehrheit waren männlich (78%).

Die mediane Zeit seit der Diagnose für den Untersuchungseintritt betrug 30 Monate (Bereich: 3 bis 102) und die mittlere Anzahl früherer Therapien 2 (Bereich: 1 bis 4). Die häufigsten früheren Regime waren CHOP-basiert (91%), gefolgt von Rituximab basiert (74%). Die Mehrheit der Patienten hatte eine extranodale Beteiligung (71%) und refraktäre Erkrankungen (52%). Bei 14% der Patienten war die Blastoidvariante von MCL vorhanden. Der MIPI -Score war bei 29% bei 58% zwischen 58% und in 13% ein hohes Risiko.

Die Wirksamkeit von Brukinsa wurde auch in BGB-3111-AU-003 [NCT02343120] A Phase ½ Open-Label-Dosis-Escalation Global Multicenter-Einarm-Studie mit B-Zell-Malignitäten, einschließlich 32 zuvor behandelten MCL-Patienten, behandelt, die mit Brukinsa behandelt wurden, bewertet. Brukinsa wurde oral in Dosen von 160 mg zweimal täglich oder 320 mg täglich verabreicht. Das durchschnittliche Alter von Patienten mit zuvor behandeltem MCL betrug 70 Jahre (Bereich: 42 bis 86) und 38% der Patienten waren ≥ 75 Jahre alt. Die meisten Patienten waren männlich (69%) und weiß (78%). Der MIPI -Score war bei 41% bei 28% zwischen 28% und in 31% ein hohes Risiko.

Die Tumorreaktion war nach der Lugano -Klassifizierung 2014 für beide Studien und der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Gesamtansprechrate, wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) bewertet.

Tabelle 19: Wirksamkeitsergebnisse pro IRC bei Patienten mit MCL

Makroglobulinämie von Waldenstrãm

Die Wirksamkeit von Brukinsa wurde in Aspen [NCT03053440] bewertet. Patienten in Kohorte 1 (n = 201) wurden randomisiert 1: 1, um zweimal täglich Brukinsa 160 mg oder einmal täglich 420 mg Ibrutinib zu erhalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder in nicht akzeptabler Toxizität. Die Randomisierung wurde durch die Anzahl der früheren Therapien (0 gegen 1-3 gegenüber> 3) und den CXCR4-Status (Vorhandensein oder Abwesenheit einer launenartigen Mutation gemessen, gemessen durch den Sanger-Assay) geschichtet.

Das wichtige Wirksamkeitsergebnis war die Rücklaufquote, die als PR oder besser definiert wurde, wie von IRC auf der Grundlage der Standard-Konsens-Antwortkriterien des internationalen Workshops über Waldenstrãm Macroglobulinämie (IWWM) -6-Kriterien auf der Grundlage der Standard-Konsens-Reaktionskriterien definiert. Eine zusätzliche Wirksamkeitsergebnismaßnahme war die Dauer der Reaktion (DOR).

Das Durchschnittsalter betrug 70 Jahre (Bereich: 38 bis 90) und 68% waren männlich. Von den eingeschriebenen 2% waren asiatische 91% weiß und 7% von unbekannter Rasse. Der ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 war bei 93% Patienten zu Studienbeginn vorhanden und 7% hatten einen Basis-ECOG-Leistungsstatus von 2. Insgesamt 82% hatten eine rezidivierte/refraktäre Erkrankung, wobei 85% vorherige Alkylierungsmittel erhalten hatten und 91% vor der Therapie der Anti-CD20-Therapie. Die mediane Anzahl früherer Therapien bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärer Erkrankung betrug 1 (Bereich: 1 bis 8). Insgesamt 91 (45%) Patienten hatten ein internationales Prognose -Bewertungssystem (IPSS) hoher WM.

Die Studie erfüllte die statistische Signifikanz für das vorgegebene Wirksamkeitsergebnis von überlegenem CR VGPR nicht, wie von IRC zuerst bei Patienten mit R/R -Erkrankung bei Aspen getestet wurde.

Tabelle 20 zeigt die Rücklaufquoten in Aspen basierend auf der IRC -Bewertung.

Tabelle 20: Rücklaufquote und Antwortdauer basierend auf der IRC -Bewertung in Aspen

Aspen Kohorte 2

Kohorte 2 nahm Patienten mit MyD88 WildType (MyD88WT) oder MyD88 Mutation Unbekannter WM (n = 26 bzw. 2) ein und erhielt zweimal täglich Brukinsa 160 mg. Das Durchschnittsalter betrug 72 Jahre (Bereich: 39 bis 87) mit 43%> 75 Jahre 50% waren männlich 96% weiß und 4% wurden nicht gemeldet (unbekannte Rasse). Sechsundachtzig Prozent der Patienten hatten einen Basis-ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 und 14% einen Basisleistungsstatus von 2. 23 der 28 Patienten in Kohorte 2 hatten rezidiviert oder refraktär.

In Kohorten 2-Reaktion (CR VGPR PR), wie von IRC unter Verwendung von IWWM-6 oder modifiziertem IWWM-6 bewertet wurde, wurde bei 50% beobachtet (13 von 26 reaktionswerten Patienten; 95% CI: 29,9 70,1).

Grenzzonenlymphom

Die Wirksamkeit von Brukinsa wurde in der Studie BGB-3111-214 [NCT03846427] bewertet. Brukinsa wurde zweimal täglich oral in einer Dosierung von 160 mg verabreicht, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität war. Das Durchschnittsalter betrug 70 Jahre (Bereich: 37 bis 85); 55% waren männlich; 38% hatten extranodales MZL 38% Nodal 18% Milz und 6% hatten einen unbekannten Subtyp. Die mediane Anzahl früherer systemischer Therapien betrug 2 (Bereich: 1 bis 6), wobei 27% 3 oder mehr systemische Therapielinien hatten; 88% hatten eine frühere Chemotherapie auf Rituximab-basierte Chemotherapie; 32% hatten bei der Studieneingabe eine feuerfeste Erkrankung.

Die Wirksamkeit von Brukinsa wurde auch in BGB-3111-AU-003 [NCT02343120] einer multizentrischen Einzelarm-Studie mit offenem Label bewertet, bei der 20 Patienten mit zuvor behandeltem MZL (45% mit extranodalem MZL 25% Knoten 30% spllenisch) umfassten. Brukinsa wurde oral mit Dosierungen von 160 mg zweimal täglich oder einmal täglich 320 mg verabreicht. Das Durchschnittsalter betrug 70 Jahre (Bereich: 52 bis 85); 50% waren männlich. Die mediane Anzahl früherer systemischer Therapien betrug 2 (Bereich: 1 bis 5), wobei 20% 3 oder mehr systemische Therapielinien hatten; 95% hatten frühere Chemotherapie auf Rituximab-basierter Chemotherapie.

Die Wirksamkeit basierte auf der Gesamt -Rücklaufquote (ORR) und der Dauer der Antwort, wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (IRC) unter Verwendung von Lugano -Kriterien 2014 bewertet (Tabelle 21).

Tabelle 21: Wirksamkeitsergebnisse pro IRC bei Patienten mit MZL

In der Studie betrug BGB-3111-214-Priorisierung von PET-CT, wenn verfügbar (55 Patienten mit dem restlichen durch CT-Scan bewerteten Rest) 67% (95% CI: 54 78) mit einer Cr-Rate von 26%.

Chronische lymphozatische Leukämie oder kleines lymphozytisches Lymphom

Die Wirksamkeit von Brukinsa bei Patienten mit CLL/SLL wurde in zwei randomisierten kontrollierten Studien bewertet.

MAMMUTBAUM

Die Wirksamkeit von Brukinsa bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL wurde in einer multizentrischen Open-Label-Studie (Sequoia; NCT03336333) bewertet. Die Studie mussten die Patienten für die FCR <65 with a total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)> 6 Kreatinin -Clearance 30 bis 69 ml/min oder Vorgeschichte schwerwiegender oder wiederkehrender Infektionen. Patienten ohne 17p -Deletion (17p del) wurden randomisiert, um entweder zweimal täglich Brukinsa 160 mg zu erhalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität (n = 241) oder Bendamustin plus Rituximab (BR) für 6 Zyklen (n = 238). Bendamustin wurde an den ersten 2 Tagen jedes Zyklus bei 90 mg/m²/Tag intravenös dosiert, und Rituximab wurde am Tag 1 des Zyklus 1 und 500 mg/m² am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 mit einer 28-Tage-Zykluslänge bei 375 mg/m² dosiert. Die Randomisierung wurde nach dem Alter des Alters Binet -Stadiums im Immunoglobulin Variablen Region Schwerkette (IgHV) -Mutationsstatus und geografischer Region geschichtet.

Zusätzlich wurde das gleiche Brukinsa-Regime bei 110 Patienten mit zuvor unbehandeltem 17p del CLL/SLL in einer nicht randomisierten Kohorte untersucht.

Die Wirksamkeit wird nach Kohorte zusammengefasst.

Randomisierte Kohorte: zuvor unbehandeltes CLL/SLL ohne 17p -Löschung

In der randomisierten Kohorte von Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL ohne 17p -Deletion betrug das Durchschnittsalter 70 Jahre; 62% waren männlich 89% waren weiß 3% waren asiatisch und 1% waren schwarz. 43 Prozent der Patienten hatten ein nicht mutiertes IGHV-Gen und 29% hatten eine Binet-Stadium-C-Krankheit. Die Grundlinieneigenschaften waren im Allgemeinen zwischen Behandlungsarmen ähnlich.

Die Wirksamkeit in dieser Kohorte basierte auf progressionsfreiem Überleben, wie von einem IRC bewertet. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 22 und Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 22: Wirksamkeitsergebnisse pro IRC bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL ohne 17p -Deletion in Sequoia (randomisierte Kohorte)

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Diagramm des IRC-bewerteten progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL ohne 17p-Deletion in Sequoia

Zum Zeitpunkt der Analyse waren die Gesamtüberlebensdaten unreif. Mit einer geschätzten mittleren Nachfolger von 25,7 Monaten wurde das mediane Gesamtüberleben in keinem Arm mit weniger als 7% der Patienten mit einem Ereignis erreicht.

Einarm-Kohorte: zuvor unbehandeltes CLL/SLL mit 17p-Deletion

In dieser Kohorte erhielten 110 Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL und zentral bestätigter 17p -Deletion zweimal täglich 160 mg Brukinsa, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität war.

Das durchschnittliche Alter betrug 70 71% männlich 95% waren weiß und 1% asiatisch. Sechzig Prozent der Patienten hatten ein nicht mutiertes IGHV -Gen und 35% hatten eine Binet -Stadium -C -Krankheit.

Die Wirksamkeit basierte auf der Gesamtansprechrate und der Dauer der Reaktion, wie von einem IRC bewertet wurde. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 23 dargestellt.

Tabelle 23: Wirksamkeitsergebnisse pro IRC bei Patienten mit zuvor unbehandeltem CLL/SLL- und 17p -Deletion in Sequoia

ALPIN

Die Wirksamkeit von Brukinsa bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CLL/SLL wurde in Alpin, eine randomisierte multizentrische Open-Label-Studie, die aktiv kontrollierte Studie (NCT03734016), bewertet wurde. Die Studie umfasste 652 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CLL/SLL nach mindestens 1 systemischer Therapie. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um entweder zweimal täglich (n = 327) Brukinsa 160 mg oral oral (n = 327) oder 420 mg oral einst täglich (n = 325) zu erhalten, die jeweils bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität verabreicht wurden.

Die Randomisierung wurde durch die Refraktär der Altersgeographie und nach der letzten Therapie und nach Deletion/TP53 -Mutationsstatus von 17p geschichtet.

Die Grundlinieneigenschaften waren zwischen Behandlungsarmen ähnlich. Insgesamt betrug das Durchschnittsalter 67 Jahre 68% männlich 81% waren weiß 14% waren asiatisch und 1% schwarz. 43 Prozent hatten eine fortgeschrittene Erkrankung des Stadiums 73% hatten ein nicht mutiertes IGHV-Gen und 23% hatten 17p-Deletion oder TP53-Mutation. Die Patienten hatten einen Median einer früheren Therapielinie (Bereich: 1-8) 18% der Patienten hatten ≥3 frühere Therapielinien 78% hatten eine vorherige Chemoimmuntherapie und 2,3% hatten einen vorherigen Bcl2-Inhibitor.

Die Wirksamkeit basierte auf der Gesamtansprechrate und der Dauer der Reaktion, wie durch ein IRC festgelegt. Für das progressionsfreie Überleben pro IRC trat die endgültige Analyse mit einer medianen Nachbeobachtung von 31 Monaten auf. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 24 und Abbildung 2 dargestellt.

Tabelle 24: Wirksamkeitsergebnisse pro IRC bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CLL/SLL in Alpine

Die mittlere Zeit auf Reaktion betrug 5,5 Monate für Brukinsa und 5,6 Monate für Ibrutinib.

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Diagramm des progressionsfreien Überlebens durch IRC in Alpine

Zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse wurde das mittlere Gesamtüberleben in keinem Arm erreicht. Es gab insgesamt 108 Todesfälle: 48 (NULL,7%) im Zanubrutinib -Arm und 60 (NULL,5%) im Ibrutinib -Arm.

Follikularlymphom

Die Wirksamkeit von Brukinsa in Kombination mit Obinutuzumab wurde in der Studie BGBâ3111-212 (Rosenholz; NCT03332017) bewertet, eine offene multizentrische, randomisierte Studie mit offenem Label, in der 217 erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL nach mindestens 2 vorherigen systemischen Behandlungen aufgenommen wurden. Die Studie erforderte den vorherigen Eingang eines Anti-CD20-Antikörpers und einer mit Alkylatoren basierenden Kombinationstherapie und schloss Patienten mit FL-Grade 3B-transformiertem Lymphom und einer vorherigen Exposition gegenüber einem BTK-Inhibitor aus.

Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 2: 1 randomisiert, um entweder zweimal täglich Brukinsa 160 mg oral zu erhalten, bis das Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität plus Obinutuzumab oder Obinutuzumab allein. Obinutuzumab wurde am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 an den Tagen 1 8 und 15 von Zyklus 1 1000 mg 1000 mg intravenös verabreicht; und dann 1000 mg alle 8 Wochen für bis zu 20 Dosen. Nach Ermessen des Ermittlers konnte Obinutuzumab am Tag 2 am 2 -Tag 2 von Zyklus 1 als 100 mg an Tag 1 und 900 mg verabreicht werden.

Die Randomisierung wurde durch die Anzahl der früheren Therapielinien (2 bis 3 gegen> 3) Rituximabârefactory Status (Ja VS NO) und die geografische Region geschichtet.

Von den 217 Patienten randomisierten (145 bis Brukinsa plus Obinutuzumab 72 bis Obinutuzumab Monotherapie). Das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre (Bereich: 31 bis 88) 50% männlich 64% waren weiß und 22% waren asiatisch. Insgesamt hatten 83% Erkrankungen im Stadium 3 oder 4 und 57% der Gruppen -Des -Etude des Lymphomes Folliculaires (Gelf) bei der Aufnahme. Die Patienten hatten einen Median von 3 früheren Therapielinien (Bereich: 2-11), wobei 27% der Patienten mehr als 3 frühere Therapielinien hatten.

In der Brukinsa in Kombination mit Obinutuzumab hatte 5% Lenalidomid plus Rituximab erhalten 21% hatten Stammzelltransplantation 53% auf Rituximab und 37% hatten innerhalb von 24 Monaten nach der ersten systemischen Therapie das Fortschreiten der Krankheit.

Die Wirksamkeit basierte auf der Gesamtansprechrate und der Dauer der Reaktion, wie durch ein IRC festgelegt. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 25 gezeigt. Die mediane Zeit bis zur Reaktion im Brukinsa -Kombinationsarm betrug 2,8 Monate (Bereich 2 bis 23 Monate).

Tabelle 25: Wirksamkeitsergebnisse pro IRC bei Patienten mit rezidiertem oder refraktärem Follikularlymphom

Die geschätzte DOR -Rate nach 18 Monaten betrug 69% (95% CI: 58 78) im Brukinsa -Kombinationsarm und 42% (95% CI: 23 60) im Obinutuzumab -Monotherapiearm.

Patienteninformationen für Brukinsa

Seine Marke®
(Broo-Kin-Tah)
(Zanubrutinib) Kapseln

Was ist Brukinsa?

Was wird risperdal zur Behandlung verwendet?

Seine Marke is a prescription medicine used to treat Anzeigeults with:

• Mantelzelllymphom (MCL), das mindestens eine vorherige Behandlung für ihren Krebs erhalten hat.
• Makroglobulinämie (WM) von Waldenstrãm.
• Randzonen -Lymphom (MZL) Wenn die Krankheit zurückgekommen ist oder nicht auf die Behandlung reagierte und die mindestens eine bestimmte Art von Behandlung erhalten haben.
• Chronische lymphozytische Leukämie (CLL) oder kleines lymphozytisches Lymphom (SLL).
• Follikuläres Lymphom (FL) in Kombination mit dem Medikament Obinutuzumab, wenn die Krankheit zurückgekommen ist oder nicht auf die Behandlung reagierte und die mindestens zwei vorherige Behandlungen erhalten haben.

Es ist nicht bekannt, ob Brukinsa bei Kindern sicher und wirksam ist.

Bevor Sie Brukinsa mitnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• Blutungsprobleme haben.
• haben sich in jüngster Zeit operiert oder geplant, sich operiert zu haben. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Brukinsa für eine geplante medizinische Operation oder einen zahnärztlichen Verfahren einhalten.
• eine Infektion haben.
• Herzrhythmusprobleme haben oder hatte.
• hohen Blutdruck haben.
• haben Leberprobleme, einschließlich einer Infektion mit Hepatitis B -Virus (HBV).
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Brukinsa kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden, kann Ihr Gesundheitsdienstleister vor Beginn der Behandlung mit Brukinsa einen Schwangerschaftstest durchführen.
  • Frauen sollte vermeiden, während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis Brukinsa schwanger zu werden. Sie sollten während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis Brukinsa eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden.
  • Männer sollten vermeiden, dass weibliche Partner während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis Brukinsa schwanger werden. Sie sollten während der Behandlung und 1 Woche nach der letzten Dosis Brukinsa eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Brukinsa in Ihre Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit Brukinsa nicht und 2 Wochen nach der letzten Dosis Brukinsa stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Die Einnahme von Brukinsa mit bestimmten anderen Medikamenten kann beeinflussen, wie Brukinsa funktioniert, und kann Nebenwirkungen verursachen.

Wie soll ich Brukinsa nehmen?

• Nehmen Sie Brukinsa genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf Brukinsa zu nehmen, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt es Ihnen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie Ihre Dosis vorübergehend stoppen oder die Einnahme von Brukinsa vollständig einstellen sollen, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen entwickeln.
• Nehmen Sie Brukinsa mit oder ohne Essen.
• Schlucken Sie die Brukinsa -Kapseln mit einem Glas Wasser. Öffnen Sie die Pause nicht oder kauen Sie die Kapseln.
• Wenn Sie eine Dosis Brukinsa vermissen, nehmen Sie es so, wie Sie sich am selben Tag erinnern. Kehren Sie am nächsten Tag zu Ihrem normalen Zeitplan zurück.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Brukinsa?

Seine Marke may cause serious side effects including:

• Blutungsprobleme (Blutung). Blutungsprobleme sind bei Brukinsa häufig und können ernst sein und können zum Tod führen. Ihr Blutungsrisiko kann zunehmen, wenn Sie auch ein Blutverdünnerer Medizin einnehmen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie Anzeichen oder Symptome von Blutungen haben, einschließlich:
  • Blut im Stuhl oder schwarze Stühle (sieht aus wie Teer)
  • Erhöhte Blutergüsse
  • rosa oder brauner Urin
  • Schwindel
  • unerwartete Blutungen oder Blutungen, die schwerwiegend sind oder Sie nicht kontrollieren können
  • Schwäche
  • Verwirrung
  • Erbrochenes Blut oder Erbrochenes, das wie Kaffeegelände aussieht
  • Redewechsel
  • Husten up blood or blood clots
  • Kopfschmerzen, die lange dauern
• Infektionen Das kann ernst sein und zum Tod führen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Fieberschauer oder grippeähnliche Symptome haben.
• Abnahme der Blutzellenzahlen (Plättchen der weißen Blutkörperchen und rote Blutkörperchen). Ihr Gesundheitsdienstleister sollte während der Behandlung mit Brukinsa Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Blutzahlen zu überprüfen.
• Zweite primary cancers. Während der Behandlung mit Brukinsa, einschließlich der Hautkrebs oder anderer Organe, sind neue Krebsarten bei Menschen aufgetreten. Ihr Gesundheitsdienstleister überprüft Sie während der Behandlung mit Brukinsa auf andere Krebserkrankungen. Verwenden Sie Sonnenschutz, wenn Sie draußen im Sonnenlicht sind.
• Herzrhythmusprobleme (Vorhofflimmern Vorhofflutter und ventrikuläre Arrhythmien), die schwerwiegend sein können und zum Tod führen können. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie die folgenden Anzeichen oder Symptome haben:
  • Ihr Herzschlag ist schnell oder unregelmäßig
  • Kurzatmigkeit
  • fühle mich benommen oder schwindelig
  • Brustbeschwerden
  • ohnmächtig (ohnmächtig)
• Leberprobleme. Leberprobleme, die schwerwiegend oder lebensbedrohlich oder zum Tod führen können, können bei Menschen mit Brukinsa auftreten. Ihr Gesundheitsdienstleister führt Blutuntersuchungen durch, um Ihre Leber vor und während der Behandlung mit Brukinsa zu überprüfen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Anzeichen von Leberproblemen haben, einschließlich Magenschmerzen oder Beschwerden dunkel gefärbter Urin oder gelbe Haut und Augen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Brukinsa sind:

• verringert weiße Blutkörperchenzahl
• Blutung
• verringert Thrombozytenzahl
• Muskelknochen oder Gelenkschmerzen
• Infektion der oberen Atemwege

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Brukinsa.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Brukinsa aufbewahren?

• Lagern Sie Brukinsa -Kapseln bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Seine Marke comes in a bottle with a child-resistant cap.

Halten Sie Brukinsa und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Brukinsa.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Brukinsa nicht für einen Zustand, für den sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Brukinsa nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um weitere Informationen zu Brukinsa bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Brukinsa?

Wirkstoff: Zanubrutinib

Inaktive Zutaten: kolloidales Siliziumdioxid Croscarmellose Natriummagrium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natriumlaurylsulfat.

Kapselschale enthält essbare schwarze Tintengelatine und Titandioxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt