Clinolipid

WARNUNG

Tod bei Frühgeborenen

In der medizinischen Literatur wurden Todesfälle bei Frühgeborenen nach Infusion intravenöser Lipidemulsionen berichtet.

Die Autopsiebefunde umfassten intravaskuläre Fettakkumulation in der Lunge.

Frühgeborene und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht haben eine schlechte Clearance der intravenösen Lipidemulsion und eine erhöhte Plasmaspiegel des freien Fettsäure nach Lipidemulsionsinfusion. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ]

Beschreibung für Clinolipid

Clinolipid Lipid injizierbare Emulsions USP ist eine sterile nicht-pyrogene Lipidemulsion für die intravenöse Infusion. Clinolipid ist eine Lipidemulsion, die eine Mischung aus raffiniertem Olivenöl und raffiniertem Sojabohnenöl in einem ungefähren Verhältnis von 4: 1 (Olive: Soja) enthält. Der Lipidgehalt beträgt 0,2 g/ml. In Clinolipid beträgt die mittlere Zusammensetzung von Linolsäure (ein Omega-6-Fettsäure) 35,8 mg/ml (Bereich 27,6 bis 44,0 mg/ml) und α-Linolensäure (ein Omega-3-Fettsäure) 4,7 mg/ml (Bereich 1,0 bis 8,4 mg/ml). Die Phospholipide liefern 470 Milligramm oder 15 mmol Phosphor pro Liter.

Der Gesamtenergiegehalt einschließlich Fettphospholipiden und Glycerin beträgt 2000 kcal/l.

Jeder 100 ml Clinolipid 20% enthält ungefähr 16 g Olivenöl NF und 4 g Sojaöl USP 1,2 g Ei -Phospholipide NF 2,25 g Glycerin USP 0,03 g Natriumlede und Wasser für die Injektion USP. Natriumhydroxid NF für pH -Einstellung pH: 6.0 bis 9,0.

Die Oliven- und Sojabohnenöle sind raffinierte Naturprodukte, die aus einer Mischung aus neutraler Mischung bestehen Triglyceride überwiegend ungesättigt Fettsäuren mit der folgenden Struktur:

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Die Hauptkomponentenfettsäuren sind linol (NULL,8 bis 22,0%) von Öl (NULL,3 bis 79,5%) palmitisch (NULL,6 bis 19,3%) lineolisch (NULL,5 bis 4,2%) palmitolisch (NULL,0 bis 3,2%) und Stearic (NULL,7 bis 5,0%). Diese Fettsäuren haben die folgenden chemischen und strukturellen Formeln:

Clinolipid hat eine Osmolalität von ungefähr 340 Mosmol/kg -Wasser (was eine Osmolarität von 260 Mosmol/Liter Emulsion darstellt)

Clinolipid enthält nicht mehr als 25 mcg/l Aluminium.

Verwendung für Clinolipid

Clinolipid ist bei Erwachsenen angezeigt, um eine Quelle von Kalorien und essentiellen Fettsäuren für die parenterale Ernährung bereitzustellen, wenn orale oder enterale Ernährung nicht unzureichend oder kontraindiziert ist.

Einschränkungen der Nutzung

Clinolipid ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten angezeigt, da es nicht genügend Daten gibt, um nachzuweisen, dass Clinolipid in dieser Population ausreichende Mengen wesentlicher Fettsäuren liefert. [Sehen Verwendung in bestimmten Populationen ]

Es wurde nicht gezeigt, dass das Omega-3: Omega-6-Fettsäureverhältnis in Clinolipid die klinischen Ergebnisse im Vergleich zu anderen intravenösen Lipidemulsionen verbessert. [Sehen Klinische Studien ]

Dosierung für Clinolipid

Verwendung eines Inline -Filters bei der Verabreichung von Clinolipid an einen Patienten

Fragmente der Verabreichungshafenmembran könnten nach dem Spitzen in die Tasche abgelehnt werden. Verwenden Sie einen 1,2-Mikron-Inline-Filter während der Verabreichung von Clinolipid (allein oder als Teil einer Beimischung), um Partikel oder Mikroprefikination während der Verabreichung einer Lipidinjektion (allein oder als Teil einer Beimischung) zu entfernen. Partikelunternehmen größer als 5 Mikrometer haben die Fähigkeit, den Blutfluss durch Kapillaren zu verhindern, was zu Embolie und Gefäßverschluss führen kann. Verwenden Sie keine Filter von weniger als 1,2 Mikrometerporenporengröße mit Lipidemulsionen.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Überprüfen Sie vor dem Öffnen des Überschreibens die Farbe des Sauerstoffindikators. Vergleichen Sie die Farbe des Indikators mit der Referenzfarbe, die neben dem im gedruckten Bereich des Anzeigetiketts abgebildeten OK -Symbols gedruckt ist. Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn die Farbe des Sauerstoffabsorbers/Indikators nicht der neben dem OK -Symbol gedruckten Referenzfarbe entspricht.

Verwenden Sie nach dem Öffnen des Beutels den Inhalt sofort und verwerfen Sie den ungenutzten Teil.

Überprüfen Sie visuell, dass die Emulsion eine homogene Flüssigkeit mit milchigem Erscheinungsbild ist. Überprüfen Sie auf Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wenn Lösung und Container zulassen.

Überschreiten Sie die empfohlene maximale Infusionsrate in Tabelle 1 nicht [siehe Überlegungen dosieren Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei der Verabreichung von Clinolipid an einen Patienten

Schließen Sie keine flexiblen Taschen in Reihe an, um Luftembolie aufgrund möglicher Restgas in der Primärbeutel zu vermeiden.

Luftembolie kann sich entstehen, wenn das Restgas in der Beutel vor der Verabreichung nicht vollständig evakuiert wird, wenn der flexible Beutel unter Druck gesetzt wird, die Durchflussraten zu erhöhen.

Verwenden Sie keine belüfteten Verwaltungssätze mit der Entlüftung in offener Position. Dies kann zu Luftembolien führen.

Wenn Clinolipid mit Dextrose- und/oder Aminosäurelösungen gemischt wird, überprüfen Sie die Kompatibilität vor der Verabreichung, indem das Gemisch genau auf das Vorhandensein von Niederschlägen inspiziert wird. Die Bildung von Niederschlägen könnte zu einer Gefäßverschluss führen.

Clinolipid kann über eine zentrale oder periphere Vene verabreicht werden. Bei der Verabreichung mit Dextrose und Aminosäuren sollte die Wahl einer zentralen oder peripheren venösen Route abhängig von der Osmolarität des endgültigen Infusats.

Verwenden Sie keine Verabreichungssätze und Linien, die Di-2-Ethylhexyl-Phthalat (DEHP) enthalten.

Verwenden Sie nur einen 1,2-Mikrometer-Porengrößen-Inline-Filter, um Clinolipid zu verabreichen. Verwenden Sie keine Größe von weniger als 1,2 Mikrometer-Poren-Größe Inline-Filter [siehe Verwendung eines Inline -Filters bei der Verabreichung von Clinolipid an einen Patienten ].

Clinolipid 100 ml 250 ml und 500 ml eindosierte flexible Behälter

• Nach dem Entfernen des Overpouchs sofort infundieren. Wenn nicht sofort verwendet, sollte das Produkt mindestens 24 Stunden bei nicht mehr als 25 ° C (77 ° F) gelagert werden.

Clinolipid 1000 ml Apothekenpaket

• Nur für die Nutzung von Nutzung und nicht für direkte intravenöse Infusion. Vor der Übertragung der Verabreichung in einen separaten PN -Container für den einzelnen Patientengebrauch.
• Übertragen Sie den Inhalt mithilfe eines geeigneten sterilen Übertragungsgeräts oder dem Ausgabetod über den Infusionsanschluss. Unbenutzte Inhalte verwerfen. Verragen Sie einen ungenutzten Teil.
• Verwenden Sie das Apothekenpaket sofort, um nach dem Entfernen von Overpouch zu den Bemühen zu bestimmen. Wenn nicht sofort verwendet, sollte das Produkt mindestens 24 Stunden bei nicht mehr als 25 ° C (77 ° F) gelagert werden.
• Sobald der Verschluss innerhalb von 4 Stunden durchdrungen ist, in den Pharmazie -Massenpaket -Inhalt durchdrungen.

Beimischungsrichtlinien

Beim Bieten von Clinolipid in der Apotheke

Bereiten Sie die Beimischung mit strengen aseptischen Techniken vor, um mikrobielle Kontaminationen zu vermeiden.

Fügen Sie Clinolipid keine Additive direkt hinzu. Fügen Sie nicht zuerst dem gesamten parenteralen Ernährungsbehälter Clinolipid hinzu. Die Destabilisierung des Lipids kann aus einer solchen Beimischung auftreten.

Verwenden Sie nicht den exakten Einlass -Ref 173 (H938173) mit einem exactAmix -Compounder, um Clinolipid zu übertragen. Dieser Einlassspike wurde mit der Ablagerung der Verabreichungsportmembran in den Clinolipid -Beutel in Verbindung gebracht. Die Verwendung von ExactAmix Inlet Ref 174 (H938174) wird empfohlen.

Die folgende ordnungsgemäße Mischsequenz muss befolgt werden, um pH -verwandte Probleme zu minimieren, indem sichergestellt wird, dass typischerweise saure Dextrose -Injektionen nicht allein mit Lipidemulsionen gemischt werden:

1. Dextrose -Injektion in den gesamten parenteralen Ernährungsbehälter übertragen
2. Aminosäureinjektion übertragen
3. Übertragung der Lipidemulsion

Die Aminosäureinjektions -Dextrose -Injektion und Lipidemulsionen können gleichzeitig in den Beimischungsbehälter übertragen werden. Verwenden Sie sanfte Bewegung während des Beim , um lokalisierte Konzentrationseffekte zu minimieren. Schütteln Sie nach jeder Ergänzung sanft Taschen.

Die Hauptdestabilisatoren von Emulsionen sind übermäßige Säure (wie ein pH -Wert unter 5) und unangemessener Elektrolytgehalt. Überlegen Sie sich die Ergänzungen von zweienten Kationen sorgfältig (CA) Und Mg ), von denen gezeigt wurde, dass sie Emulsionsinstabilität verursachen. Aminosäurelösungen üben Puffereffekte aus, die die Emulsion schützen.

Überprüfen Sie die Beimischung genau auf die Trennung der Emulsion. Dies kann sichtbar durch ein gelbliches Streifen oder die Anhäufung von gelblichen Tröpfchen in der zugemischten Emulsion identifiziert werden. Die Beimischung sollte auch für Partikel untersucht werden. Verwerfen Sie die Beimischung, wenn eine der oben genannten Beobachtung beobachtet wird.

Schützen Sie die zugemischte parenterale Ernährungslösung vor Licht.

Überlegungen dosieren

Die empfohlenen Ernährungsanforderungen an Lipid- und empfohlene Dosierungen von Clinolipid, um diese Anforderungen für erwachsene Patienten zu erfüllen, sind in Tabelle 1 sowie Empfehlungen für die anfänglichen und maximalen Infusionsraten bereitgestellt. Für eine vollständige parenterale Ernährung, die eine gleichzeitige Supplementierung mit Aminosäuren mit Kohlenhydraten -Elektrolyten -Vitaminen und Spurenelementen erforderlich ist.

Vor der Verabreichung von Clinolipid korrekte schwere Wasser- und Elektrolytstörungen schwere Flüssigkeitsüberlastungszustände und schwere Stoffwechselstörungen. Vor Beginn der Infusion erhalten Sie Serum -Triglycerid -Werte, um den Basiswert zu ermitteln. Bei Patienten mit erhöhten Triglyceridspiegeln leiten die Clinolipid -Injektion in einer niedrigeren Dosis und in kleineren Inkrementen vor, wobei die Triglyceridspiegel vor jeder Einstellung überprüft werden.

Passen Sie die Verabreichungsdurchflussrate an, indem Sie die dosierte Dosis berücksichtigen, die die tägliche Volumenaufnahme und die Dauer der Infusion verabreicht [siehe ÜBERDOSIS ].

Die empfohlene Infusionsdauer für einen parenteralen Ernährungsbeutel liegt je nach klinischer Situation zwischen 12 und 24 Stunden. Die Behandlung mit parenteraler Ernährung kann so lange fortgesetzt werden, wie der Zustand des Patienten erforderlich ist.

Die maximale tägliche Dosis von Clinolipid sollte auf den einzelnen Gesamtnahrungsanforderungen und der Patiententoleranz beruhen (Tabelle 1).

Tabelle 1: Empfohlene erwachsene Dosierungs- und Infusionsrate

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Clinolipid ist eine sterile homogene weiße milchige Lipid -injizierbare Emulsion, die als:

• 20% (20 g/100 ml) (NULL,2 g/ml) Lipid in 100 ml eindosis flexibler Behälter
• 20% (50 g/250 ml) (NULL,2 g/ml) Lipid in 250 ml eindosis flexibler Behälter
• 20% (100 g/500 ml) (NULL,2 g/ml) Lipid in 500 ml Eindosis flexibler Behälter
• 20% (200 g/1000 ml) (NULL,2 g/ml) Lipid in 1000 ml Apothekenpaket

Lagerung und Handhabung

Clinolipid ist eine sterile weiße homogene Lipid -injizierbare Emulsion, die in Klarheit mit Polyolefin flexiblen Behältern geliefert wird wie folgt:

Der Clarity Container ist ein lipidkompatibler Kunststoffbehälter (PL 2401-1). Der Beutel ist in einer Sauerstoffbarriere überpackt, die einen Sauerstoffabsorber / Sauerstoff -Indikator -Sachet enthält.

Clinolipid should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). Excursion permitted between 15°C to 30 °C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Protect from freezing. Avoid excessive heat. Store in overpouch until ready to use.

Clinolipid 100 ml 250 ml und 500 ml eindosierte flexible Behälter

Nach dem Entfernen des Overpouchs sofort infundieren. Wenn nicht sofort verwendet werden, sollte das Produkt nicht länger als 24 Stunden bei mindestens 25 ° C (77 ° F) gespeichert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Clinolipid 1000 ml Apothekenpaket

Verwenden Sie das Apothekenpaket sofort, um nach dem Entfernen von Overpouch zu den Bemühen zu bestimmen. Wenn nicht sofort verwendet werden, sollte das Produkt nicht länger als 24 Stunden bei mindestens 25 ° C (77 ° F) gespeichert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hergestellt von: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Überarbeitet Mai 2023

Nebenwirkungen für Clinolipid

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Klinische Dekompensation mit einer schnellen Infusion der intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Parenteral ernährungsbedingte Lebererkrankungen und andere hepatobile Störungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Infektionsrisiko [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fettüberlast -Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Refeeding -Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypertriglyceridämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aluminiumtoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Clinolipid -Studien hatten kleine Stichprobengrößen und die Patienten hatten sowohl zwischen verschiedenen Studien als auch innerhalb der einzelnen Studien eine Vielzahl von medizinischen Erkrankungen. Die Patienten hatten Magen -Darm -Erkrankungen/Dysfunktionen oder erholten sich von gastrointestinalen oder anderen Operationen Traumaverbrennungen oder wurden von anderen chronischen Krankheiten betroffen. In der größten Studie (Studie 1 48 Probanden) wurden Patienten mit vielen verschiedenen zugrunde liegenden Diagnosen eingeschlossen. Die Raten der aufkommenden Nebenwirkungen der Behandlung können daher nicht direkt mit den in den klinischen Studien anderen verwandten Produkten beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Bei 261 erwachsenen Patienten, die Clinolipid erhielten, waren üblicherweise Übelkeit und Erbrechen von Hyperlipidämie -Hyperglykämie -Hypoproteinämie und abnormalen Leberfunktionstests und traten bei 2 bis 10 % der Patienten auf. In Studie 1 waren die häufigsten unerwünschten Reaktionen infektiöse Komplikationen (Septikämie der Harnwegsinfektion und Fieber unbekannter Herkunft) aufkommende Anomalien auf Ultraschall- und Gallenblasen -Ultraschall- und Anomalien der Serumchemiker hauptsächlich hepatische Funktionstests. Nebenwirkungen in Studie 2 waren ähnlich.

Nebenwirkungen mit anderen intravenösen Lipidemulsionen umfassen Hyperlipidämie -Hyperkoagulierbarkeits -Thrombophlebitis und Thrombozytopenie.

Unerwünschte Reaktionen, die bei der Langzeitanwendung mit anderen intravenösen Lipidemulsionen berichtet wurden, umfassen Hepatomegalie Gelbsucht Aufgrund der zentralen lobulären Cholestase Splenomegalie -Thrombozytopenie -Leukopenie -Abnormalitäten bei Leberfunktionstests Braunpigmentierung des Leber- und Überlastungssyndrom Schock ).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Clinolipid identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm -Störungen: Durchfall

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Pruritus

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit mit den Manifestationen von Hautausschlag und Dyspnoe

Untersuchungen: Das internationale normalisierte Verhältnis (INR) nahm bei antikoagulierten Patienten ab [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Arzneimittelwechselwirkungen für Clinolipid

Mit Clinolipid wurden keine Studien mit Arzneimittelinteraktion durchgeführt.

Oliven- und Sojaöle haben einen natürlichen Gehalt an Vitamin K. ₁ Dies kann der Antikoagulansaktivität von Cumarinderivaten einschließlich Warfarin entgegenwirken.

Warnungen für Clinolipid

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Clinolipid

Klinische Dekompensation mit schneller Infusion der intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen

Bei der Nachmarktion wurde bei Neugeborenen und Säuglingen nach einer raschen Infusion von intravenösen Lipidemulsionen schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich akuter Atemnotsmetabola -Azidose und Tod, berichtet. Über Hypertriglyceridämie wurde häufig berichtet.

Frühgeborene und kleine für Säuglinge des Schwangerschaftsalters haben eine schlechte Clearance der intravenösen Lipidemulsion und einen erhöhten Plasmaspiegel freier Fettsäure nach Lipidemulsionsinfusion.

Parenteral ernährungsbedingte Lebererkrankungen und andere hepatobile Störungen

Risiko einer parenteralen Ernährungserkrankung

Die parenterale Ernährungs-assoziierte Lebererkrankung (PNALD), die auch als intestinalversagensassoziierte Lebererkrankung (IFALD) bezeichnet wird, kann als Cholestase oder Lebersteatose vorhanden und können mit Fibrose und Zirrhose zu Steatohepatitis (möglicherweise zu chronischem hepatischem Versagen führen) voranschreiten. Die Ätiologie von Pnald ist multifaktoriell; Intravenös verabreichte Phytosterole (Pflanzensterole), die in pflanzlichen Lipidemulsionen einschließlich Clinolipid enthalten sind, wurden jedoch mit der Entwicklung von PNALD in Verbindung gebracht.

Überwachen Sie Lebertests bei Patienten, die mit Clinolipid behandelt wurden, und berücksichtigen die Absetzen oder Dosierungsreduktion, wenn Anomalien auftreten.

Andere hepatobile Störungen

Bei einigen mit PN behandelten Patienten ohne bereits vorhandene Lebererkrankung haben sich Lebererkrankungen wie Cholezystitis und Cholelithiasis entwickelt.

Überwachen Sie Lebertests bei der Verabreichung von Clinolipid. Patienten, die Anzeichen von Lebererkrankungen entwickeln, sollten frühzeitig bewertet werden, um festzustellen, ob diese Erkrankungen mit der Verwendung von Clinolipid zusammenhängen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Clinolipid contains soybean oil Und egg phosphoLipids which may cause hypersensitivity reactions. Cross reactions have been observed between soybean Und peanut. Clinolipid is contraindicated in patients with known hypersensitivity to egg soybean peanut or any of the active or inactive ingredients in Clinolipid. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Clinolipid immediately Und initiate appropriate treatment Und supportive measures.

Infektionen

Lipidemulsionen wie Clinolipid können mikrobielles Wachstum unterstützen und sind ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von katheterbedingten Blutkreislaufinfektionen. Um das Risiko von infektiösen Komplikationen zu verringern, werden sichergestellt, dass aseptische Techniken für die Erhaltung und Vorbereitung und Verabreichung von Clinolipid der Katheterplatzierung verwendet werden.

Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer Infektion, einschließlich Fieber und Schüttelfrost sowie Labortestergebnisse, die auf eine Infektion hinweisen (einschließlich Leukozytose und Hyperglykämie). Führen Sie häufige Überprüfungen der intravenösen Katheterinsertionsstelle für Ödemrötungen und Entladung durch.

Fettüberlast -Syndrom

Fettüberlastungssyndrom ist eine seltene Erkrankung, die mit intravenösen Lipidformulierungen berichtet wurde und durch eine plötzliche Verschlechterung des Zustands des Patienten gekennzeichnet ist (z. Eine reduzierte oder eingeschränkte Fähigkeit zum Metabolisieren Lipids Begleitet von einer längeren Plasmakleanzierung (was zu höheren Lipidspiegeln führt) kann zu diesem Syndrom führen. Obwohl das Fettüberlast -Syndrom am häufigsten beobachtet wurde, wenn die empfohlene Lipiddosis oder Infusionsrate überschritten wurde, wurde auch Fälle beschrieben, wenn die Lipidformulierung gemäß den Anweisungen verabreicht wurde.

Wenn Anzeichen oder Symptome des Fettüberlast -Syndroms auftreten, stoppen Sie Clinolipid. Das Syndrom ist normalerweise reversibel, wenn die Infusion der Lipidemulsion gestoppt wird.

Refeeding -Syndrom

Die Verabreichung von PN mit stark unterernährten Patienten kann zu dem Refeeding -Syndrom führen, das durch intrazelluläre Verschiebung von Kaliumphosphor und Magnesium gekennzeichnet ist, wenn die Patienten anabolisch werden. Es können sich auch Thiaminmangel und Flüssigkeitsretention entwickeln. Um diese Komplikationen zu verhindern, überwachen Sie stark unterernährte Patienten und erhöhen Sie ihre Nährstoffaufnahme langsam.

Hypertriglyceridämie

Die Verwendung von Clinolipid ist bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit Serum -Triglyceridkonzentrationen> 1000 mg/dl kontraindiziert.

Patienten mit Erkrankungen wie ererbten Lipidstörungen Fettleibigkeit Diabetes mellitus oder metabolische Syndrome haben ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Hypertriglyceridämie unter Verwendung von Clinolipid. Zusätzlich können Patienten mit Hypertriglyceridämie ihre Hypertriglyceridämie durch Verabreichung von Clinolipid verschlechtern. Eine übermäßige Verabreichung von Dextrose kann dieses Risiko weiter erhöhen.

Bewerten Sie die Fähigkeit der Patienten, die infundierte Lipidemulsion zu metabolisieren und zu eliminieren, indem die Serumtriglyceride vor Beginn der Infusion (Grundlinienwert) und regelmäßig während der gesamten Behandlung gemessen werden. Wenn die Triglyceridspiegel bei Erwachsenen über 400 mg/dl liegen, stoppen Sie die Clinolipid -Infusion und überwachen die Serum -Triglyceridspiegel, um klinische Folgen einer Hypertriglyceridämie wie Pankreatitis zu vermeiden.

Um das Risiko einer Neu- oder Verschlechterung der Hypertriglyceridämie zu minimieren, beurteilen Sie Hochrisikopatienten für ihre Gesamtenergieaufnahme, einschließlich anderer Quellen für Lipide und Dextrose sowie damit verbundene Arzneimittel, die den Lipid- und Dextrose-Metabolismus beeinflussen können.

Aluminiumtoxizität

Clinolipid enthält nicht mehr als 25 mcg/l Aluminium.

Das in Clinolipid enthaltene Aluminium kann mit einer längeren Verabreichung bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion den toxischen Spiegel erreichen. Frühgeborene sind einem höheren Risiko ausgesetzt, da ihre Nieren unreif sind und große Mengen an Kalzium- und Phosphatlösungen benötigen, die Aluminium enthalten. Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion, einschließlich Frühgeborenen, die parenterale Aluminiumspiegel bei mehr als 4 bis 5 mcg/kg/Tag erhalten, akkumulieren Aluminium in Spiegeln, die mit dem Zentralnervensystem und der Knochentoxizität verbunden sind. Die Gewebebelastung kann bei noch niedrigeren Verabreichungsraten der gesamten parenteralen Ernährungsprodukte auftreten.

Überwachung/Labortests

Routineüberwachung

Überwachen Sie den Flüssigkeitsstatus bei Patienten mit Lungenödemen oder Herzinsuffizienz eng.

Überwachen Sie im gesamten Behandlungsmonitor Serumtriglyceride [siehe Hypertriglyceridämie ] Fluid- und Elektrolytstatus -Serum -Osmolaritäts -Blutzuckerleber- und Nierenfunktionsblutanzahl (einschließlich Blutplättchen) und Gerinnungsparameter.

Die in Clinolipid 20% enthaltenen Lipide können die Ergebnisse einiger Labortests beeinträchtigen (z. Hämoglobin Lactatdehydrogenase -Bilirubin -Sauerstoffsättigung) Wenn das Blut vor dem Entlüften der Lipide aus dem Blutkreislauf entnommen wird. Führen Sie diese Tests mindestens 6 Stunden nach der Beendigung der Infusion durch.

Clinolipid 20% contains Vitamin K. that may counteract anticoagulant activity [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Essentielle Fettsäuren

Die Überwachung von Patienten auf Anzeichen und Symptome eines essentiellen Fettsäuremangels (EFAD) wird empfohlen. Labortests stehen zur Bestimmung der Serumfettsäurenspiegel zur Verfügung. Referenzwerte sollten konsultiert werden, um die Angemessenheit des essentiellen Fettsäurestatus zu bestimmen. Die zunehmende Aufnahme der essentiellen Fettsäure (Enteral oder Parenteal) ist bei der Behandlung und Vorbeugung von EFAD wirksam.

In der Clinolipid-Injektion beträgt die mittlere Zusammensetzung von Linolsäure (eine Omega-6-Fettsäure) 35,8 mg/ml (Bereich 27,6 bis 44,0 mg/ml) und α-Linolensäure (ein Omega-3-Fettsäure) 4,7 mg/ml (Bereich 1,0 bis 8,4 mg/ml/ml). Es gibt unzureichende Langzeitdaten, um festzustellen, ob Clinolipid 20% essentielle Fettsäuren in angemessenen Mengen bei Patienten mit erhöhten Anforderungen liefern kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien mit Clinolipid wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende potentielle mutagene Potential oder die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die begrenzten verfügbaren Daten zur Verwendung von Clinolipid bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko zu informieren. Es gibt jedoch klinische Überlegungen, wenn Clinolipid bei schwangeren Frauen verwendet wird [siehe Klinische Überlegungen ]. Animal reproduction studies have not been conducted with Lipid injectable emulsion. The estimated background risk of major birth defects Und miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects Und miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% Und15 to 20% respectively.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo-fetale Risiko

Eine schwere Unterernährung bei einer schwangeren Frau ist mit einer vorzeitigen Entbindung verbunden intrauteriner Wachstumsrestriktion angeborene Fehlbildungen und perinatale Mortalität. Eine parenterale Ernährung sollte berücksichtigt werden, wenn die Ernährungsbedürfnisse einer schwangeren Frau nicht durch die orale oder enterale Aufnahme erfüllt werden können. Es ist nicht bekannt, ob die Verabreichung von Clinolipid an schwangere Frauen dem sich entwickelnden Fötus ausreichend essentielle Fettsäuren bietet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es stehen keine Daten zur Verfügung, um das Vorhandensein von Clinolipid und/oder deren aktiven Metaboliten in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion zu bewerten. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Clinolipid und potenziellen nachteiligen Auswirkungen der Mutter auf das gestillte Kind aus Clinolipid oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clinolipid wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt. Clinolipid ist nicht für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten angezeigt. Pädiatrische Studien haben nicht festgestellt, dass Clinolipid bei pädiatrischen Patienten ausreichende Mengen wesentlicher Fettsäuren (EFA) liefert. Pädiatrische Patienten können aufgrund eines EFA -Mangels besonders anfällig für neurologische Komplikationen sein, wenn keine angemessenen Mengen an EFA bereitgestellt werden.

Im Postmarkting klinische Dekompensation mit einer schnellen Infusion der intravenösen Lipidemulsion bei Neugeborenen und Säuglingen wurde manchmal tödlich berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Patients particularly preterm infants are at risk for aluminum toxicity [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Patients including pediatric patients may be at risk for PNALD [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In clinical trials of a pure soybean oil based intravenous Lipid emulsion product thrombocytopenia in neonates occurred (less than 1%).

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von Clinolipid waren 21% 65 und über 10% 75 und mehr. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Überdosierungsinformationen für Clinolipid

Im Falle einer Überdosierung können schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Stop the infusion to allow Lipids to clear from serum. The effects are usually reversible after the Lipid infusion is stopped. If medically appropriate further intervention may be indicated. The Lipid administered Und Fettsäuren produced are not dialyzable.

Kontraindikationen für Clinolipid

Die Verwendung von Clinolipid ist bei Patienten mit folgenden kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Eiersojabohnen -Erdnuss oder gegen die aktiven oder inaktiven Inhaltsstoffe in Clinolipid [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Schwere Störungen des Lipidstoffwechsels, die durch Hypertriglyceridämie (Serum -Triglycerid> 1000 mg/dl) gekennzeichnet sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for ClinoLipid

Clinolipid administered intravenously provides biologically utilizable source of calories Und essential Fettsäuren.

Wirkungsmechanismus

Fettsäuren dienen als wichtiges Substrat für die Energieerzeugung. Der häufigste Wirkungsmechanismus für die Energieproduktion, die aus dem Fettsäuremetabolismus stammt, ist die Beta -Oxidation. Fettsäuren sind wichtig für Membranstruktur und Funktionsvorläufer für bioaktive Moleküle (wie Prostaglandine) und als Regulatoren der Genexpression.

Pharmakodynamik

Infundierte essentielle Fettsäuren werden in höhere derivative Fettsäuren synthetisiert. Olivenöl enthält erhebliche Mengen an Alpha-Tocopherol, die zum Vitamin-E-Status beitragen.

Pharmakokinetik

Stoffwechsel und Ausscheidung

Die Fettsäuren Phospholipide und Glycerin, die in Lipidemulsionen gefunden wurden, werden durch Zellen zu Kohlendioxid und Wasser metabolisiert. Der Metabolismus dieser Substanzen führt zur Erzeugung von Energie in Form von Adenosintriphosphat (ATP). Einige Fettsäuren werden im Körper in Fettgewebezellmembranen oder als intrazelluläre Triglyceride gespeichert. Es gibt eine ständige Einstellung dieser Gewebe mit dem Ergebnis, dass die Lipidkomponenten schließlich zu Kohlendioxid und Wasser metabolisiert werden. Kohlendioxid wird durch die Lunge abgelaufen. Wasser wird durch die Nieren ausgeschieden oder durch Verdunstung/Ausdauer durch die Hautlunge und andere Gewebeflächen verloren. Einige Lipide (d. H. Phospholipide Cholesterin und sogar Säuren) werden durch das Gallensystem ausgeschieden.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Clinolipid was evaluated in toxicity studies conducted in rats Und dogs for up to 3 months. The principle signs of toxicity noted in the 3-month studies were:

• Leichte hämolytische Anämie bei 12 g/kg/Tag bei Ratten und bei 6 g/kg/Tag bei Hunden. Diese Dosen bei Ratten und Hunden sind 4,8 bzw. 2,4 -mal höher als die empfohlene Dosis für Erwachsene (NULL,5 g/kg/Tag) Clinolipid.
• Dosisabhängige Abnahme in Harnstoff Spiegel bei Ratten bei 6 und 12 g/kg/Tag -Dosis und bei Hunden bei 3 4,5 und 6 g/kg/Tag -Dosisspiegeln im Zusammenhang mit einem verringerten Futterverbrauch.
• Hypercholesterinämie bei Hunden bei 3 4,5 und 6 g/kg/Tag -Dosis.
• Hepatische Pathologie der Lipid- und Pigmentierungsüberladung bei männlichen und weiblichen Ratten bei 3 6 und 12 g/kg/Tag-Dosis und bräunlich-gelbe Pigmentierung in vakuolierten Kupffer-Zellen bei männlichen und weiblichen Hunden bei 3 4,5 und 6 g/kg/Tag-Dosis mit Hepatozyten-Vakuolation bei männlichen Hunden bei 6 g/kg/kg/tagsägigen Hunden.
• Milzpigmentierung und Vakuolisierung bei Ratten bei 3 6 und 12 g/kg/Tagesdosis und Hunde in 4,5 und 6 g/kg/Tag -Dosisspiegel.

Bei Dosen von 3 g/kg/Tag wurden bei Ratten und Hunden eine leichte Lipid- und Pigmentüberladung der Leber und die Vakuolisierung von Kupffer -Zellen beobachtet. Bei einer Dosis von 12 g/kg/Tag bei Ratten hepatozelluläre Vakuolation wurden granulomatöse Entzündung der Leber -Hepatozellulations -Nekrose und Hämosiderose der Leber- und Lipidablagerungen und Milzhämosiderose beobachtet. Bei Hunden in einer Dosis von 6 g/kg/Tag bräunlich-gelbe Pigmentierung in den Kupffer-Zellen der Leber- und Milzhyperplasie von vakuolierten Kupffer-Zellen Hepatozyten-Vakuolisierung wurde eine leichte Zunahme der Anzahl der Lipidspeicherzellen (ITO-Zellen) in der Leber- und Makrophagen-Vakuolisierung der Sples beobachtet.

Klinische Studien

Zwei klinische Studien (Studie 1 und Studie 2) bei Erwachsenen verglichen Clinolipid mit einer intravenösen Lipidemulsion auf Sojabohnenölbasis. Obwohl Studie 1 und Studie 2 nicht ausreichend so konzipiert waren, dass der Sojaölvergleich nicht die Unverminderung von Clinolipid nachweist, unterstützen sie die Clinolipid -Injektion als Quelle für Kalorien und essentielle Fettsäuren bei Erwachsenen. Die Lipiddosis war in den Studien 1 und 2 unterschiedlich und wurde an die Ernährungsbedürfnisse des Patienten angepasst.

Studie 1 war eine randomisierte offene multizentrische Studie. 40 (48) Patienten im Alter von 17 bis 75 Jahren, die ≥ 15 Tage (mittlere 22 Tage) ausschließliche parenterale Ernährung (TPN) benötigen, wurden eingeschrieben und entweder in Clinolipid oder in einer intravenösen Lipidemulsion auf Sojabohnenölbasis randomisiert. Die Ernährungswirksamkeit wurde durch anthropometrische Indizes (Körpergewichtsumfang Hautfalte Dicke) Biomarker des Proteinstoffwechsels (Gesamtproteinalbumin) und dem Lipidstoffwechsel. Anthropometrische Kriterien (Körpergewichtsarmumfang und Hautfalfdicke) waren für beide Gruppen vergleichbar. Das mittlere Gesamtserumprotein und Albumin nahmen in beiden Gruppen ähnlich zu.

Studie 2 war eine randomisierte offene multizentrische Studie, in der 22 Patienten im Alter von 32 bis 81 Jahren eingeschrieben waren und eine langfristige parenterale Ernährung benötigten. Zwölf Patienten erhielten Clinolipid für einen Mittelwert von 202 Tagen (Bereich 24 bis 408 Tage) und 10 Patienten erhielten das Komparator-Lipid für einen Mittelwert von 145 Tagen (Bereich 29-394 Tage). Die beiden Gruppen hatten ähnliche Ergebnisse für den Gewichtsverlust mit mittlerem Arm und Trizeps-Hautfaltdicke.

Patienteninformationen für Clinolipid

Besprechen Sie bei der Einleitung der Verabreichung von Clinolipid die folgenden Informationen mit dem Patienten oder der Pflegekraft:

Parenteral ernährungsbedingte Lebererkrankungen und andere hepatobile Störungen

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass die Verwendung einer parenteralen Ernährung zu einer parenteralen Ernährungserkrankung und/oder anderen Lebererkrankungen führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass Clinolipid Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann. Wenn Clinolipid zu Hause infundiert ist, weist er Patienten oder Pflegekräfte an, die Infusion von Clinolipid sofort zu stoppen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Infektionen

Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber, dass Patienten, die Clinolipid erhalten, ein Infektionsrisiko haben. Wenn Clinolipid zu Hause infundiert ist, weist sie Patienten oder Pflegekräfte an, sicherzustellen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fettüberlast -Syndrom

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass das Fettüberlast -Syndrom unter Verwendung intravenöser Lipidemulsionen berichtet wurde. Wenn Clinolipid zu Hause infundiert ist, weist sie Patienten oder Pflegekräfte an, Clinolipid zu stoppen, wenn Anzeichen oder Symptome des Fettüberlastungssyndroms auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Refeeding -Syndrom

Wenn der Patient stark unterernährt ist, informieren Sie Patienten und Betreuer, dass die Verabreichung parenteraler Ernährung einschließlich Clinolipid zu einem Refeeding -Syndrom führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypertriglyceridämie

Informieren Sie Patienten und Betreuer über die Risiken einer Hypertriglyceridämie mit Clinolipid -Anwendung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aluminiumtoxizität

Information von Patienten und Pflegepersonen, die die Verabreichung von PN bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen einschließlich Frühgeborenen verlängert, können dazu führen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

Wenn es für einen Patienten oder eine Pflegekraft akzeptabel ist, Clinolipid zu Hause zu verabreichen, geben Sie Empfehlungen zur Erstellung von kompatiblen Zusatzstörungen (gegebenenfalls) verabreicht und klinolipid speichern [siehe Dosierung und Verwaltung ].