Irenka

WARNUNG

Selbstmordgedanken und Verhalten

Antidepressiva erhöhte das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern und jungen Erwachsenen in kurzfristigen Studien. Diese Studien zeigten keinen Anstieg des Risikos von Selbstmordgedanken und Verhalten bei Patienten mit Antidepressivum bei Patienten über 24; Bei Patienten ab 65 Jahren war eine Risikoverringerung des Risikos bei Antidepressiva zu verzeichnen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten jeden Alters, die mit Antidepressiva begonnen werden, überwachen Sie eng zur Verschlechterung und zur Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen. Beraten Sie Familien und Betreuer der Notwendigkeit einer engen Beobachtung und Kommunikation mit dem Prescriber [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Irenka

Irenka ™ (Dulloxetin-Kapseln von Dulloxetin-Deleneiungen) ist selektives Serotonin und Noradrenalin Wiederaufnahme Inhibitor (SSNRI) zur oralen Verabreichung. Seine chemische Bezeichnung lautet ()-( S )- N -Methyl-γ- (1-Naphthyloxy) -2-Thiophenepropylaminhydrochlorid. Die empirische Formel ist c ₁₈ H ₁₉ NOS.HCL, das einem Molekulargewicht von 333,88 entspricht. Die strukturelle Formel lautet:

Duloxetinhydrochlorid ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver, das in Methanol löslich ist.

Jede Kapsel enthält enterisch beschichtete Mini-Tabletten, die aus Duloxetinhydrochlorid entsprechen, die 40 Duloxetin entsprechen. Diese enterisch beschichteten Mini-Tabletten sollen den Abbau des Arzneimittels in der sauren Umgebung des Magens verhindern. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Ammoniaklösung Schwarzes Eisenoxid croscarmellose natriumgelatine hypromellose hypromellose phthalat lactose monohydrat magnesium stearat polysorbat 80 Kalassiumhydroxid pregelatinisierte Stärke -Propylenglycol -Schalk -Titanium -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid -Dioxid.

Verwendung für Irenka

Irenka ™ ist für die Behandlung von: angezeigt:

• Major Depressive Störung [siehe Klinische Studien ]
• Generalisierte Angststörung [siehe Klinische Studien ]
• Diabetische periphere Neuropathie [siehe Klinische Studien ]
• Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates [siehe Klinische Studien ]

Dosierung für Irenka

Irenka Ganze schlucken. Nicht kauen oder zerquetschen. Öffnen Sie die Kapsel nicht und streuen Sie ihren Inhalt auf Lebensmittel oder mischen Sie sie mit Flüssigkeiten. All dies kann die enterische Beschichtung beeinflussen. Irenka kann ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten gegeben werden. Wenn eine Dosis Irenka vermisst wird, nehmen Sie die verpasste Dosis, sobald sie sich erinnert. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie keine zwei Dosen Irenka gleichzeitig.

Dosierung für die Behandlung von schwerer depressiver Störung

Dulloxetin mit einer Gesamtdosis von 40 mg/Tag (zweimal täglich 20 mg) bis 60 mg/Tag (entweder einmal täglich oder als 30 mg zweimal täglich) verabreichen. Bei einigen Patienten kann es wünschenswert sein, 1 Woche lang einmal täglich 30 mg zu beginnen, damit die Patienten sich an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Während eine 120 mg/Tag -Dosis als wirksam erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzliche Vorteile bieten. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg/Tag wurde nicht angemessen bewertet. Regelmäßig neu bewertet, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen [siehe Klinische Studien ].

Dosierung für die Behandlung einer generalisierten Angststörung

Erwachsene

Bei den meisten Patienten initiieren Duloxetin 60 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten kann es wünschenswert sein, 1 Woche lang einmal täglich 30 mg zu beginnen, damit die Patienten sich an das Medikament anpassen können, bevor sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Während sich eine 120 mg, einmal tägliche Dosis als wirksam erwiesen hat, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzlichen Nutzen bringen. Wenn jedoch eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg zu erhöhen, einmal täglich die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich erhöht. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht ausreichend bewertet. Regelmäßig neu bewertet, um den anhaltenden Bedarf an Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen [siehe Klinische Studien ].

Ältere Menschen

Initiieren Sie Duloxetin in einer Dosis von 30 mg einmal täglich für 2 Wochen, bevor Sie eine Zunahme der Zieldosis von 60 mg in Betracht ziehen. Danach können Patienten einmal täglich von Dosen über 60 mg profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg zu erhöhen, einmal täglich die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich erhöht.

Die maximale untersuchte Dosis betrug 120 mg pro Tag. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht angemessen bewertet [siehe Klinische Studien ].

Kinder und Jugendliche (7 bis 17 Jahre)

Initiieren Sie Duloxetin in einer Dosis von 30 mg einmal täglich für 2 Wochen, bevor Sie einen Anstieg auf 60 mg in Betracht ziehen. Der empfohlene Dosisbereich beträgt 30 bis 60 mg einmal täglich. Einige Patienten können von Dosen über 60 mg einmal täglich profitieren. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Dosis über 60 mg zu erhöhen, einmal täglich die Dosis in Schritten von 30 mg einmal täglich erhöht. Die maximale untersuchte Dosis betrug 120 mg pro Tag. Die Sicherheit von Dosen über 120 mg einmal täglich wurde nicht bewertet [siehe Klinische Studien ].

Dosierung zur Behandlung von diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen

Dulloxetin 60 mg einmal täglich verabreichen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg zusätzlichen signifikanten Nutzen bieten und die höhere Dosis eindeutig weniger gut vertragen ist [siehe Klinische Studien ]. For patients for whom tolerability is a concern a lower starting dose may be considered.

Da Diabetes durch Nierenerkrankungen häufig kompliziert ist Dosierung in besonderen Populationen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Dosierung zur Behandlung von chronischen Bewegungsapparatschmerzen

Dulloxetin 60 mg einmal täglich verabreichen. Beginnen Sie eine Woche mit einer Behandlung bei 30 mg, damit die Patienten sich an das Medikament einstellen können, bevor Sie einmal täglich auf 60 mg steigen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass höhere Dosen auch bei Patienten, die nicht auf eine Dosis von 60 mg reagieren, zusätzlichen Nutzen bieten und höhere Dosen mit einer höheren Rate an unerwünschten Reaktionen verbunden sind [siehe Klinische Studien ].

Dosierung in besonderen Populationen

Hepatische Beeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwere Nierenbeeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung GFR <30 mL/min [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Irenka einstellen

Nachteilige Reaktionen nach Absetzen von Irenka nach abrupten oder sich verjüngenden Absetzen umfassen: Schwindel -Kopfschmerz -Übelkeit Durchfall Durchfall Durchfall durch die Parästhesie -Reizbarkeit erbrichtes Erbrechen von Schlaflosigkeit Angsthyperhidrose und Müdigkeit. Eine allmähliche Verringerung der Dosierung als abrupte Einstellung wird nach Möglichkeit empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Einen Patienten auf oder von einem Monoaminoxidase -Inhibitor (MAOI) umstellen, das psychiatrische Störungen behandelt

Mindestens 14 Tage sollten zwischen der Absetzung eines Maoi, der zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und der Einleitung einer Therapie mit Irenka beabsichtigt ist, eingehen. Umgekehrt sollten mindestens 5 Tage zulässig sein, nachdem Irenka gestoppt wurde, bevor ein Maoi zur Behandlung psychiatrischer Störungen beabsichtigt ist [siehe Kontraindikationen ].

Verwendung von Irenka mit anderen Maois wie Linezolid oder Methylenblau

Beginnen Sie Irenka nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für das Serotonin -Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung eines psychiatrischen Zustands benötigt, sollten andere Interventionen einschließlich Krankenhausaufenthalte berücksichtigt werden [siehe Kontraindikationen ].

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Irenka -Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigt. Wenn akzeptable Alternativen zur Behandlung von Linezolid oder intravenöser Methylenblau nicht verfügbar sind und die potenziellen Vorteile von Linezolid oder intravenösem Methylenblau -Behandlung beurteilt werden, um die Risiken des Serotonin -Syndroms bei einem bestimmten Patienten zu überwiegen, sollte sofort gestoppt werden, und Linezolid oder intravenöser Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 5 Tage oder 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin -Syndroms überwacht werden. Die Therapie mit Irenka kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Das Risiko, Methylenblau durch nicht-intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die weit unter 1 mg/kg, mit Irenka weit unter 1 mg/kg verabreicht werden, zu verabreichen. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit bewusst sein, dass aufkommende Symptome des Serotonin -Syndroms mit einer solchen Verwendung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Irenka ist als Kapseln mit verzögerter Freisetzung erhältlich:

40 mg

Größe '2' Kapseln mit weißer Kappe und weißem Körper mit 'lu' auf Cap und 'H25' in schwarzer Tinte am Körper mit acht weißen bis aus weißen Mini -Tabletten enthalten.

Lagerung und Handhabung

Irenka ist in den folgenden Kraftfarbabdruck und Präsentation als verzögerte Rettungskapseln erhältlich:

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt für: Lupine Limited Goa 403722 Indien. Überarbeitet: Juni 2015

Nebenwirkungen for Irenka

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie fällt und synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Serotons Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Abnormale Blutungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Einstellung der Behandlung mit Irenka [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktivierung von Manie/Hypomanie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Winkelverschlussglaukom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Auswirkung auf den Blutdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyponatriämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN
• Urin zu Zögern und Aufbewahrung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Datenquellen für klinische Studien

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die angegebenen Häufigkeiten von unerwünschten Reaktionen repräsentieren den Anteil der Personen, bei denen mindestens einmal eine Behandlungsverlust der aufgeführten Art auftrat. Eine Reaktion wurde als Behandlungsbemerkung angesehen, wenn sie erstmals auftrat oder sich während der Therapie nach der Bewertung der Basis verschlechterte. Die während der Studien gemeldeten Reaktionen wurden nicht unbedingt durch die Therapie verursacht, und die Frequenzen spiegeln den Ermittlungsabdruck (Bewertung) der Kausalität nicht wider.

Erwachsene

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Duloxetin in placebokontrollierten Versuchen für MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) und DPNP (n = 906) wider. Die untersuchte Bevölkerung war 17 bis 89 Jahre alt; 65,7% 60,8% 60,6% und 42,9% Frauen; und 81,8% 72,6% 85,3% und 74,0% Kaukasischer für MDD GAD OA bzw. CLBP bzw. DPNP. Die meisten Patienten erhielten Dosen von insgesamt 60 bis 120 mg pro Tag [siehe Klinische Studien ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine in patients ≥ 65 years old for the treatment of Generalisierte Angststörung; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Kinder und Jugendliche

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Duloxetin in pädiatrischen 10-wöchigen placebokontrollierten Studien für MDD (n = 341) und GAD (n = 135) wider. Die untersuchte Bevölkerung (n = 476) war 7 bis 17 Jahre alt und 42,4% Kinder im Alter von 7 bis 11 Jahren 50,6% weiblich und 68,6% weiß. Die Patienten erhielten während placebokontrollierter akuter Behandlungsstudien 30 bis 120 mg pro Tag. Zusätzliche Daten stammen aus insgesamt 822 pädiatrischen Patienten (Alter von 7 bis 17 Jahren) mit 41,7% Kindern im Alter von 7 bis 11 Jahren und 51,8% Frauen, die in MDD- und GAD-klinischen Studien bis zu 36 Wochen, in denen die meisten Patienten 30 bis 120 mg pro Tag erhielten, Duloxetin ausgesetzt waren.

Nebenwirkungen als Gründe für den Absetzen der Behandlung in placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen gemeldet

Major Depressive Störung

Ungefähr 8,4% (319/3779) der Patienten, die Duloxetin in placebokontrollierten Studien zur MDD-Behandlung erhielten, stellte die Behandlung aufgrund einer nachteiligen Reaktion im Vergleich zu 4,6% (117/2536) der Patienten, die Placebo erhielten, ab. Übelkeit (Duloxetin 1,1% Placebo 0,4%) war die einzige häufige Nebenwirkung, die als Grund für die Absetzung berichtet und als medikamentenbedingt angesehen wurde (d. H. Abbruch in mindestens 1% der mit Duloxetin behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo).

Generalisierte Angststörung

Ungefähr 13,7% (139/1018) der Patienten, die Duloxetin in Placebo-kontrollierten Studien zur GAD-Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen im Vergleich zu 5,0% (38/767) für Placebo erhielten.

Häufige nachteilige Reaktionen, die als Grund für den Absetzen gemeldet und als medikamentenbedingter (wie oben definiert) angesehen wurden, umfassten Übelkeit (Duloxetin 3,3% Placebo 0,4%) und Schwindel (Duloxetin 1,3% Placebo 0,4%).

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen

Ungefähr 12,9% (117/906) der Patienten, die Duloxetin in Placebo-kontrollierten Studien zur DPNP-Behandlung erhielten, stellte die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkungen im Vergleich zu 5,1% (23/448) für Placebo ab. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für die Absetzung gemeldet und als medikamentenbedingter (wie oben definiert) angesehen wurden, umfassten Übelkeit (Duloxetin 3,5% Placebo 0,7%) Schwindel (Duloxetin 1,2% Placebo 0,4%) und Somnolenz (Duloxetin 1,1% Placebo 0,0%).

Chronische Schmerzen aufgrund von Arthrose

Ungefähr 15,7% (79/503) der Patienten, die in 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien wegen chronischer Schmerzen aufgrund einer OA-Behandlung aufgrund einer Nebenreaktion im Vergleich zu 7,3% (37/508) für Placebo eine Behandlung erhielten. Häufige Nebenwirkungen, die als Grund für die Absetzung gemeldet und als medikamentenbedingt angesehen werden (wie oben definiert), umfassten Übelkeit (Duloxetin 2,2% Placebo 1,0%).

Chronische Schmerzen im unteren Rücken

Ungefähr 16,5% (99/600) der Patienten, die in 13-wöchigen, placebokontrollierten Studien zur CLBP-Behandlung Duloxetin erhielten, stellte aufgrund einer Nebenreaktion im Vergleich zu 6,3% (28/441) für Placebo die Behandlung ab. Häufige nachteilige Reaktionen, die als Grund für den Absetzen gemeldet und als drogenzog (wie oben definiert) angesehen werden, umfassten Übelkeit (Duloxetin 3,0% Placebo 0,7%) und Somnolenz (Duloxetin 1,0% Placebo 0,0%).

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Poolierte Versuche für alle genehmigten Indikationen

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen bei mit Duloxetin behandelten Patienten (Inzidenz von mindestens 5% und mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo -Patienten) waren Übelkeit, die Verstopfung der Schläfrigkeit von Übelkeit, die Verstopfung von Appetit und Hyperhidrose verringerte.

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen bei mit Duloxetin behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit, die eine Verstopfung der Appetit -Verstopfung Hyperhidrose und trockener Mund verringerte.

Chronische Schmerzen aufgrund von Arthrose

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen bei mit Duloxetin behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit Müdigkeit Verstopfung trockener Mund-Schlaflosigkeit Schläfrigkeit und Schwindel.

Chronische Schmerzen im unteren Rücken

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen bei mit Dulloxetin behandelten Patienten (wie oben definiert) waren Übelkeit trockener Mund-Schlaflosigkeit, Verstopfung durch Schwindel und Müdigkeit.

Nebenwirkungen bei einer Inzidenz von 5% oder mehr bei mit Dulloxetin behandelten Patienten in adulten placebokontrollierten Studien

Tabelle 2 ergibt die Inzidenz von Behandlungsversorgungsnachtungsreaktionen in placebokontrollierten Studien für zugelassene Indikationen, die bei 5% oder mehr der mit Duloxetin behandelten Patienten und einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 2: Behandlungsemergent negative Reaktionen: Inzidenz von 5% oder mehr und höher als Placebo in placebokontrollierten Studien mit zugelassenen Indikationen*

Nebenwirkungens Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetin-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials

Gepoolte MDD- und GAD -Versuche

Tabelle 3 ergibt die Inzidenz von Behandlungsverlustnachtungsreaktionen in MDD- und GAD-Placebocontrolled-Studien für zugelassene Indikationen, die bei 2% oder mehr von mit Duloxetin behandelten Patienten und einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 3: Behandlungsemmergent negative Reaktionen: Inzidenz von 2% oder mehr und höher als Placebo in MDD- und GAD-Placebo-kontrollierten Studien* ^†

DPNP OA und CLBP

Tabelle 4 ergibt die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die bei 2% oder mehr von Patienten mit Duloxetin (bestimmt vor dem Runding) in der Vorkenntnis der akuten Phase von DPNP-OA- und CLBP-placebokontrollierten Studien und mit einer Inzidenz größer als Placebo behandelt wurden.

Tabelle 4: Nebenwirkungen von Behandlungsemergenten: Inzidenz von 2% oder mehr und höher als Placebo in DPNP-OA- und CLBP-Placebo-kontrollierten Studien*

Auswirkungen auf die sexuelle Funktion männlicher und weiblicher sexueller Funktion bei Erwachsenen

Veränderungen im sexuellen Verlangen sexuelle Leistung und sexuelle Befriedigung treten häufig als Manifestationen von psychiatrischen Störungen oder Diabetes auf, können aber auch eine Folge der pharmakologischen Behandlung sein. Da angenommen wird, dass unerwünschte sexuelle Reaktionen freiwillig untergebracht sind, wurden die sexuelle Erfahrung in Arizona (ASEX) eine validierte Maßnahme zur Identifizierung sexueller Nebenwirkungen in 4 MDD-Placebokontrollversuchen verwendet. In diesen Studien wie gezeigt in Tabelle 5 unter den mit Duloxetin behandelten Patienten, die mit Duloxetin behandelt wurden, wurden signifikant mehr sexuelle Dysfunktionen gemessen, gemessen am Gesamtwert des ASEX als mit Placebo behandelte Patienten. Die Geschlechteranalyse zeigte, dass dieser Unterschied nur bei Männern auftrat. Mit Duloxetin behandelte Männer hatten mehr Schwierigkeiten, den Orgasmus (ASEX -Artikel 4) zu erreichen als mit Placebo behandelte Männer. Frauen hatten keine sexuelle Funktionsstörungen auf Duloxetin als auf Placebo, gemessen an der ASEX -Gesamtpunktzahl. Negative Zahlen bedeuten eine Verbesserung gegenüber einem Basisniveau an Funktionsstörungen, der bei depressiven Patienten üblicherweise beobachtet wird. Ärzte sollten routinemäßig nach möglichen sexuellen Nebenwirkungen fragen.

Tabelle 5: Mittlere Änderung der ASEX-Scores nach Geschlecht in MDD-Placebokontrollierten Versuchen

Vitalzeichenveränderungen bei Erwachsenen

In placebo-controlled clinical trials across approved indications for change from baseline to endpoint duloxetine treatment was associated with mean increases of 0.23 mm Hg in systolic blood pressure and 0.73 mm Hg in diastolic blood pressure compared to mean decreases of 1.09 mm Hg systolic and 0.55 mm Hg diastolic in placebo-treated patients. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhten Blutdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Duloxetin treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved indications typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laborveränderungen bei Erwachsenen

Duloxetin treatment in placebo-controlled clinical trials across approved indications was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in duloxetine-treated patients when compared with placebo-treated patients [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hochbicarbonat -Cholesterin und abnormales (hohes oder niedriges) Kalium wurden bei Patienten mit mit Duloxetin behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo häufiger beobachtet.

Elektrokardiogrammänderungen bei Erwachsenen

Die Wirkung von Duloxetin 160 mg und 200 mg, die zweimal täglich bis zum stationären Zustand verabreicht wurden, wurde in einer randomisierten doppelblinderten Zwei-Wege-Crossover-Studie bei 117 gesunden weiblichen Probanden bewertet. Es wurde keine QT -Intervallverlängerung festgestellt. Duloxetin scheint mit einer konzentrationsabhängigen, aber nicht klinisch bedeutungsvollen QT-Verkürzung verbunden zu sein.

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Bewertung der klinischen Studie von Premarketing und Postmarkting von Duloxetin bei Erwachsenen beobachtet wurden

Im Folgenden finden Sie eine Liste der von Patienten, die in klinischen Studien behandelten Patienten, die mit Duloxetin behandelt wurden. In klinischen Studien aller Indikationen wurden 34756 Patienten mit Duloxetin behandelt. Von diesen 26,9% (9337) nahmen Duloxetin mindestens 6 Monate und 12,4% (4317) für mindestens ein Jahr. Die folgende Auflistung ist nicht dazu gedacht, Reaktionen (1) in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Markierung (2) zu enthalten (2), für die eine Arzneimittelursache entfernt war (3), die so allgemein waren, dass sie nicht informativ waren (4), die nicht als signifikante klinische Implikationen oder (5) auftraten, die bei einem Rate gleich oder weniger als Placebo auftraten.

Reaktionen werden nach dem Körpersystem nach folgenden Definitionen kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; Seltene unerwünschte Reaktionen sind diejenigen, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten. Seltene Reaktionen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Herzerkrankungen

Häufig: Herzklopfen; Selten: Myokardinfarkt und Tachykardie.

Ohr- und Labyrinthstörungen

Häufig: Schwindel; Selten: Ohrenschmerzen und Tinnitus.

Endokrine Störungen

Selten: Hypothyreose.

Augenstörungen

Häufig: Vision verschwommen; Selten: Diplopia trockenes Auge und Sehbehinderung.

Magen -Darm -Störungen

Häufig: Blähung; Selten: Dysphagie -Euktation Gastritis Magen -Darm -Blutungs -Halitose und Stomatitis; Selten: Magengeschwür.

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Häufig: Schüttelfrost/Strenge; Selten: fällt sich abnormal, heiß und/oder kaltes Unwohlsein und Durst; Selten: Gangstörung.

Infektionen und Befall

Selten: Gastroenteritis und Laryngitis.

Untersuchungen

Häufig: Gewicht erhöhte Gewicht nahm ab; Selten: Der Blutcholesterinspiegel nahm zu.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Selten: Dehydration und Hyperlipidämie; Selten: Dyslipidämie.

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Häufig: Schmerz des Bewegungsapparates; Selten: Muskeldicht und Muskelzucken.

Störungen des Nervensystems

Häufig: Dysgusia -Lethargie und Parästhesie/Hypoästhesie; Selten: Störung der Aufmerksamkeitsdyskinesien -Myoklonus und schlechter Schlaf; Selten: Dysarthrie.

Psychiatrische Störungen

Häufig: abnormale Träume und Schlafstörung; Selten: Apathie Bruxismus Desorientierung/Verwirrungszustand Stimmungsschwankungen und Selbstmordversuch; Selten: Selbstmord abgeschlossen.

Nieren- und Harnstörungen

Häufig: Harnfrequenz; Selten: Dysurie Miktion Dringlichkeit Nocturia Polyurie und Uringeruchsnormal.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen

Häufig: Anorgasmia/Orgasmus abnormal; Selten: Wechseljahrsbeschwerden sexuelle Funktionsstörungen und Hodenschmerzen; Selten: Menstruationsstörung.

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Häufig: gähnende oropharyngeale Schmerzen; Selten: Rachendichtheit.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Häufig: Pruritus; Selten: kalte Schweiß Dermatitis Kontakt Erythem erhöhte Tendenz, Nachtschweiß und Photosensitivitätsreaktion zu blauen. Selten: Ecchymose.

Gefäßstörungen

Häufig: heißer Flush; Selten: orthostatische Hypotonie und periphere Kälte spülen.

Nebenwirkungens Observed In Children And Adolescent Placebo-Controlled Clinical Trials

Das in pädiatrische klinische Studien (Kinder und Jugendliche) beobachtete unerwünschte Arzneimittelreaktionsprofil stimmte mit dem in klinischen Studien bei Erwachsenen beobachteten unerwünschten Arzneimittelreaktionsprofilen überein. Es ist zu erwarten Nebenwirkungens Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetin-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials ]. The most common (≥5% Und twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: Brechreiz Durchfall vermindertes Gewicht Und Schwindel.

Tabelle 6 liefert die Inzidenz von nachteiligen Reaktionen von Behandlungen in MDD- und GAD-pädiatrischen, placebokontrollierten Studien, die bei mehr als 2% der mit Duloxetin behandelten Patienten und einer Inzidenz größer als Placebo auftraten.

Tabelle 6: Behandlungsversorgte unerwünschte Reaktionen: Inzidenz von 2% oder mehr und höher als Placebo in drei 10-wöchigen pädiatrischen Placebokontrollierten Studien*

Andere nachteilige Reaktionen, die bei einer Inzidenz von weniger als 2% auftraten, jedoch von mehr Duloxetin -behandelten Patienten als mit Placebo behandelte Patienten berichtet wurden und die Behandlung mit Duloxetin mit Placebo assoziiert wurden: abnormal Träume (einschließlich Albtraum) Anxiety -Spülung (einschließlich heißer Flush) Hyperhidrose -Herzklopfen Impitationen nahmen zu und Zittern.

Bei der Beendigung von Duloxetin wurden abseits-aufstellende Symptome berichtet. Die am häufigsten berichteten Symptome nach Absetzen von Duloxetin in pädiatrischen klinischen Studien umfassten Kopfschmerz -Schwindel -Schlaflosigkeit und Bauchschmerzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen als Gründe für den Absetzen der Behandlung in placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen gemeldet ].

Wachstum (Größe und Gewicht)

Verringerter Appetit Und weight loss have been observed in association with the use of SSRIs Und SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine group than in the placebo group (14% Und 6% respectively).

Anschließend über die 4- bis 6-monatigen unkontrollierten Verlängerungsperioden mit Duloxetin-behandelten Patienten trendten durchschnittlich die Erholung ihres erwarteten Basisgewichts-Perzentils auf der Grundlage von Bevölkerungsdaten aus alters- und geschlechtsangestellten Kollegen. In Studien von bis zu 9 Monaten verzeichneten mit Duloxetin behandelte pädiatrische Patienten im Durchschnitt eine Höhe von 1,7 cm (NULL,2 cm Anstieg bei Kindern [7 bis 11 Jahre] und 1,3 cm Anstieg der Jugendlichen [12 bis 17 Jahre]). Während während dieser Untersuchungen die Höhenerhöhung beobachtet wurde, wurde eine durchschnittliche Abnahme von 1% in Höhe von Höhe beobachtet (Abnahme von 2% bei Kindern [7 bis 11 Jahre] und zunehmend um 0,3% bei Jugendlichen [12 bis 17 Jahre]). Gewicht und Größe sollten regelmäßig bei Kindern und Jugendlichen überwacht werden, die mit Irenka behandelt werden.

Nachmarkte spontane Berichte

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Duloxetin nach der Anbetung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Neben den Markteinführung berichteten unerwünschten Reaktionen, die zeitlich mit der Duloxetin-Therapie zusammenhängen und an anderer Stelle bei der Markierung nicht erwähnt wurden Glaukom Extrapyramidale Störung Galaktorrhoe Gynäkologische Blutungen Halluzinationen Hyperglykämie Hyperprolaktinämie Überempfindlichkeit Hypertensive Krisen Muskeln Spasmus Ausschlag unruhiges Beine Syndrom Syndrom Anfälle bei Behandlung Diskontinuation suprentikulärer Arrhythmie Tinitus (bei Behandlung Abnahme) Trismus.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Irenka

Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 sind für den Duloxetin -Stoffwechsel verantwortlich.

Inhibitoren von CYP1A2

Wenn Duloxetin 60 mg mit Fluvoxamin 100 mg ein potenter CYP1A2 _½ wurde ungefähr 3-fach erhöht. Andere Medikamente, die den CYP1A2 -Metabolismus hemmen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Inhibitoren von CYP2D6

Die gleichzeitige Verwendung von Duloxetin (40 mg einmal täglich) mit Paroxetin (20 mg einmal täglich) erhöhte die Konzentration von Duloxetin AUC um etwa 60% und größere Hemmgrade mit höheren Paroxetin -Dosen. Ähnliche Effekte würden mit anderen starken CYP2D6 -Inhibitoren (z. B. Fluoxetin -Chinidin) zu erwarten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Doppelte Hemmung von CYP1A2 und CYP2D6

Die gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin-40 mg zweimal täglich mit Fluvoxamin 100 mg Ein potenter CYP1A2

Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDS Aspirin und Warfarin)

Die Serotoninfreisetzung durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Hämostase. Epidemiologische Untersuchungen des Fallkontroll- und Kohortendesigns, die einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Psychopharmaka, die die Serotonin-Wiederaufnahme stören, und dem Auftreten von oberen Magen-Darm-Blutungen auch gezeigt haben, dass die gleichzeitige Verwendung eines NSAID oder Aspirin dieses Risiko der Blutung motiviert. Veränderte Antikoagulans -Effekte einschließlich erhöhter Blutungen wurden berichtet, wenn SSRIs oder SNRIs mit Warfarin koadministeriert werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Warfarin (2 bis 9 mg einmal täglich) unter stationären Bedingungen mit Duloxetin 60 oder 120 mg einmal täglich für bis zu 14 Tage bei gesunden Probanden (n = 15) änderte sich nicht signifikant INR (mittlere INR -Änderungen im Bereich von 0,05 bis 0,07). Das gesamte Warfarin (Proteingebundene plus freies Arzneimittel) Pharmakokinetik (AUCτss Cmaxss oder Tmaxss) für R- und S-Warfarin wurde nicht durch Duloxetin verändert. Aufgrund der möglichen Wirkung von Duloxetin auf Blutplättchen, die Patienten erhalten, die eine Warfarin -Therapie erhalten, sollte sorgfältig überwacht werden, wenn Duloxetin eingeleitet oder abgesetzt wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lorazepam

Unter Steady-State-Bedingungen für Duloxetin (60 mg q 12 Stunden) und Lorazepam (2 mg q 12 Stunden) wurden die Pharmakokinetik von Duloxetin nicht durch die gleichzeitige Verabreichung beeinflusst.

Temazepam

Unter stationären Bedingungen für Duloxetin (20 mg QHS) und Temazepam (30 mg QHS) waren die Pharmakokinetik von Duloxetin nicht durch die gleichzeitige Verabreichung betroffen.

Medikamente, die den Magensäurehächen beeinflussen

Irenka has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Irenka unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Irenka in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some Diabetikers). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of duloxetine with aluminum- Und magnesium-containing antacids (51 mEq) or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose. It is unknown whether the concomitant administration of proton pump inhibitors affects duloxetine absorption [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Von CYP1A2 metabolisierte Medikamente

In vitro Arzneimittelinteraktionsstudien zeigen, dass Duloxetin keine CYP1A2 -Aktivität induziert.

Daher wird eine Erhöhung des Metabolismus von CYP1A2 -Substraten (z. B. Theophyllin -Koffein), die sich aus der Induktion ergibt, nicht erwartet, obwohl keine klinischen Induktionsstudien durchgeführt wurden. Duloxetin ist ein Inhibitor der CYP1A2 -Isoform in in vitro Studien und in zwei klinischen Studien betrug der durchschnittliche (90% -Konfidenzintervall) der Theophyllin AUC 7% (1% bis 15%) und 20% (13% bis 27%), wenn sie mit Duloxetin (60 mg zweimal täglich) verabreicht wurden.

Von CYP2D6 metabolisierte Medikamente

Duloxetin is a moderate inhibitor of CYP2D6. When duloxetine was administered (at a dose of 60 mg twice daily) in conjunction with a single 50 mg dose of desipramine a CYP2D6 substrate the AUC of desipramine increased 3-fold [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Durch CYP2C9 metabolisierte Medikamente

Ergebnisse von in vitro Studien zeigen, dass Duloxetin die Aktivität nicht hemmt. In einer klinischen Studie wurde die Pharmakokinetik des S-Warfarin A CYP2C9-Substrats durch Duloxetin nicht signifikant beeinflusst [siehe Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDS Aspirin und Warfarin) ].

Von CYP3A metabolisierte Medikamente

Ergebnisse von in vitro Studien zeigen, dass Duloxetin die CYP3A -Aktivität nicht hemmt oder induziert. Daher wird eine Erhöhung oder Abnahme des Metabolismus von CYP3A -Substraten (z. B. orale Kontrazeptiva und andere steroidale Wirkstoffe), die sich aus Induktion oder Hemmung ergeben, nicht erwartet, obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden.

Durch CYP2C19 metabolisierte Medikamente

Ergebnisse von in vitro Studien zeigen, dass Duloxetin die CYP2C19 -Aktivität bei therapeutischen Konzentrationen nicht hemmt. Die Hemmung des Metabolismus von CYP2C19 -Substraten wird daher nicht erwartet, obwohl nicht klinische Studien durchgeführt wurden.

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois)

[Sehen Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Serotonerge Medikamente

[Sehen Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Alkohol

Wenn Duloxetin und Ethanol mehrere Stunden voneinander entfernt verabreicht wurden, so dass die Spitzenkonzentrationen von jedem übereinstimmten, erhöhte Duloxetin die durch Alkohol verursachte Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten nicht.

In der dulloxetinischen Datenbank wurden drei mit Duloxetin behandelte Patienten eine Leberverletzung durch ALT und Gesamtbilirubinerhöhungen mit Anzeichen einer Obstruktion aufgenommen. In jedem dieser Fälle war ein wesentlicher Einsatz von Ethanolen vorhanden, und dies kann zu den beobachteten Anomalien beigetragen haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

ZNS -Medikamente

[Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Medikamente, die hoch an Plasmaprotein gebunden sind

Da Duloxetin stark an die Verabreichung von Duloxetin von Plasmaprotein an einen Patienten ist, der ein anderes Arzneimittel einnimmt, das hochproteingebunden ist, kann eine erhöhte freie Konzentrationen des anderen Arzneimittels verursachen, was möglicherweise zu unerwünschten Reaktionen führt. Die gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin (60 oder 120 mg) mit Warfarin (2 bis 9 mg) Ein hochproteingebundenes Arzneimittel führte jedoch nicht zu signifikanten Veränderungen in der INR und in der Pharmakokinetik einer gesamten S-OR-Gesamt-R-Warfarin (Protein gebundenes freies Arzneimittel) [siehe Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDS Aspirin und Warfarin) ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Missbrauch

In Tierstudien zeigte Duloxetin kein Barbiturat-ähnliches (depressives) Missbrauchspotential.

Während Duloxetin beim Menschen nicht systematisch untersucht wurde, gab es in den klinischen Studien keinen Hinweis auf ein Arzneimittelverhalten. Es ist jedoch nicht möglich, auf der Grundlage der Voraussetzungserfahrung vorherzusagen, inwieweit ein ZNS -Wirkstoff missbraucht und/oder missbraucht wird, sobald vermarktet wird. Folglich sollten Ärzte die Patienten sorgfältig auf eine Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs bewerten und solchen Patienten befolgen, um sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch von Irenka1 zu beobachten (z.

Abhängigkeit

In Arzneimittelabhängigkeitsstudien zeigte Duloxetin bei Ratten kein Abhängigkeitspotential.

Warnungen vor Irenka

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Irenka

Selbstmordgedanken und Verhalten bei Kindern von Kindern und jungen Erwachsenen

Patienten mit einer schweren Depression (MDD) sowohl bei Erwachsenen als auch für Kinder können sich um eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhaltensweisen (Selbstmord) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen ergeben, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva -Medikamente einnehmen oder nicht, bis zu einer signifikanten Übernahme auftreten kann. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es gab jedoch eine langjährige Sorge, die Antidepressivums kann eine Rolle bei der Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen.

Poolierte Analysen kurzfristiger, placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko eines Selbstmorddenkens und -verhaltens (Selbstmörder) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit Major Depressive (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) (MDD) erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Selbstmordrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24; Es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD-Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva-Medikamenten bei über 4400 Patienten. Zu den gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Erkrankungen gehörten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Selbstmordrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Selbstmordrisiko über die verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Das Risiko für Unterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) war jedoch innerhalb von Altersschichten und in Bezug auf Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Arzneimittel-Placebo-Differenz in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Versuche traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien für Erwachsene, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung des Arzneimittels auf Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Selbstmordrisiko auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus.

Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsversuchen bei Erwachsenen mit Depression, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und bei der klinischen Verschlechterung von Selbstmord und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten einer Arzneimitteltherapie oder in Zeiten der Dosisänderungen, entweder zunimmt oder verringert.

Die folgenden Symptome Angst Agitation Panik greift Schlaflosigkeit Reizbarkeit Feindlichkeit Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen behandelt wurden, sowie für andere Anzeichen sowohl psychiatriktisch als auch nicht psychiatrisch. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder der Entstehung von Suizidimpulsen nicht festgestellt wurde, besteht keine Bedenken, dass solche Symptome den Vorläufern der aufkommenden Selbstmidalität darstellen können.

Die Änderung des therapeutischen Regimes sollte berücksichtigt werden, einschließlich möglicherweise das Absetzen der Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die eine aufstrebende Selbstmord oder Symptome haben, die Vorläufer für die Verschlechterung von Depressionen oder Selbstmordfunktionen, insbesondere wenn diese Symptome bei Beginn schwer sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten sind.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlungsmedikamente einzustellen, sollte es so schnell verjüngt werden, wie möglich, aber mit der Erkenntnis, dass das Absetzen mit bestimmten Symptomen in Verbindung gebracht werden kann [siehe Dosierung und Verwaltung Und Einstellung der Behandlung mit Irenka für Beschreibungen der Risiken des Absetzens von Irenka].

Familien und Pflegekräfte von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störung oder anderen Anzeichen für psychiatrische und nichtpsychiatrische Störungen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, die Patienten auf die Entstehung von Unruhbarkeit ungewöhnlicher Veränderungen des Verhaltens und den anderen oben beschriebenen Symptomen zu überwachen und solche Symptome unmittelbar für Gesundheitsanbieter zu berichten. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Die Rezepte für Irenka sollten für die geringste Menge an Kapseln geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Patienten auf bipolare Störungen untersuchen

Eine große depressive Episode kann die erste Präsentation von sein bipolare Störung . Es wird allgemein angenommen, dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko einer bipolaren Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellen, ist unbekannt. Vor der Initiierung der Behandlung mit Antidepressiva mit depressiven Symptomen sollte jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie für bipolare Störungen gefährdet sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Geschichte umfassen, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord -bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Irenka nicht zur Verwendung bei der Behandlung der bipolaren Depression zugelassen ist.

Hepatotoxizität

Es gab Berichte über Leberversagen, manchmal tödlich bei Patienten, die mit Duloxetin behandelt wurden. Diese Fälle haben als Hepatitis mit Bauchschmerz Hepatomegalie und Erhöhung der Transaminasespiegel auf mehr als das zwanzigfache Obergrenze von Normalen mit oder ohne dargestellt Gelbsucht widerspiegelt ein gemischtes oder hepatozelluläres Muster der Leberverletzung. Irenka sollte bei Patienten, die Gelbsucht entwickeln, oder andere Hinweise auf eine klinisch signifikante Leberfunktionsstörung und nicht wieder aufgenommen werden sollten, es sei denn, eine andere Ursache kann festgelegt werden.

Es wurden auch Fälle von cholestatischen Gelbsucht mit minimaler Erhöhung der Transaminasespiegel berichtet.

Andere Nachmarktberichte zeigen, dass erhöhte Transaminasen Bilirubin und alkalische Phosphatase bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose aufgetreten sind.

Duloxetin erhöhte das Risiko einer Erhöhung der Serumtransaminase -Spiegel in der Entwicklung des Entwicklungsprogramms. Lebertransaminase-Erhöhungen führten zur Absetzung von 0,3% (92/34756) von mit Duloxetin behandelten Patienten. Bei den meisten Patienten betrug die mediane Zeit zum Nachweis der Transaminase -Erhöhung etwa zwei Monate. Bei adulten placebokontrollierten Studien in jeder Indikation für Patienten mit normaler und abnormaler Basis-ALT-Werte erhöhte sich das 3-fache der Obergrenze der Normalen bei 1,25% (144/11496) von mit Duloxetin behandelten Patienten im Vergleich zu 0,45% (39/8716) von Placebo-behandelten Patienten. In adulten placebokontrollierten Studien unter Verwendung eines festen Dosisdesigns gab es Hinweise auf eine Dosis-Reaktionsbeziehung für ALT- und AST-Erhöhung von> Drei-mal so hoch wie die obere Grenze der Normalen bzw.> das 5-fache der Obergrenze der Normalen.

Da es möglich ist, dass Irenka und Alkohol zu Leberverletzungen führen oder dass Irenka bereits vorhandene Lebererkrankungen verschlimmern kann, sollte Irenka Patienten mit wesentlichem Alkoholkonsum oder Hinweisen auf chronische Lebererkrankungen nicht verschrieben werden.

Orthostatische Hypotonie fällt und synkope

Orthostatisch Hypotonie Stürze und Synkope wurden mit therapeutischen Dosen von Duloxetin berichtet. Synkope und orthostatische Hypotonie treten tendenziell innerhalb der ersten Therapiewoche auf, können jedoch jederzeit während der Irenka -Behandlung auftreten, insbesondere nach der Dosissteigerung. Das Sturzrisiko scheint mit dem Grad der orthostatischen Abnahme des Blutdrucks sowie mit anderen Faktoren zusammenhängen, die das zugrunde liegende Risiko für Stürze erhöhen können.

Bei einer Analyse von Patienten aller placebokontrollierten Studien, die mit Duloxetin behandelt wurden, berichteten über eine höhere Sturzrate als mit Placebo behandelte Patienten. Das Risiko scheint mit dem Vorhandensein einer orthostatischen Abnahme des Blutdrucks zusammenhängen. Das Risiko eines Blutdrucks ist bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die orthostatische Hypotonie (wie Antihypertensiva) induzieren oder wirksame CYP1A2 -Inhibitoren sind [siehe Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] und bei Patienten, die Duloxetin in Dosen über 60 mg täglich einnehmen. Berücksichtigung der Dosisreduktion oder des Absetzens von Irenka bei Patienten mit symptomatischen orthostatischen Hypotonie und/oder Synkope während der Irenka -Therapie.

Das Sturzrisiko schien auch proportional zu dem zugrunde liegenden Stürzenrisiko eines Patienten zu sein und schien sich mit dem Alter stetig zu erhöhen. Da ältere Patienten aufgrund einer höheren Prävalenz von Risikofaktoren wie der Verwendung mehrerer Medikamente medizinische Komorbiditäten und Gangstörungen ein höheres Risiko für Stürze haben, sind die Auswirkungen des zunehmenden Alters an sich unklar. Es wurde berichtet Nebenwirkungen Und Patienteninformationen ].

Serotons Syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs including duloxetine alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone and St. John's Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in particular MAOIs both those intended Behandlung psychiatrischer Störungen und auch andere wie Linezolid und intravenöses Methylenblau).

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausea Erbrechen Durchfall). Die Patienten sollten auf die Entstehung des Serotonin -Syndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Verwendung von Irenka mit Maois zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert. Irenka sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit Maois wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg/kg bis 8 mg/kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau durch andere Routen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder bei niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten einzubauen. Irenka sollte vor der Initiierung der Behandlung mit dem Maoi eingestellt werden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Kontraindikationen ].

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz von Irenka mit anderen serotonergen Arzneimitteln wie triptans tricyclischem Antidepressiva Fentanyl -Lithium -Tramadol -Buspiron -Tryptophan und St. John's -Würze klinisch gerechtfertigt ist, sollten Patienten ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotonin -Syndrom insbesondere während der Behandlung in der Behandlung und einer Erhöhung der Dose aufmerksam gemacht werden. Die Behandlung mit Irenka und alle begleitenden serotonergen Wirkstoffe sollten sofort abgesetzt werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten und eine unterstützende symptomatische Behandlung eingeleitet werden sollte.

Abnormale Blutungen

SSRIS und SNRIS einschließlich Irenka können das Risiko von Blutungenereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Verwendung von Aspirin-nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln Warfarin und anderen Anti-Koagulanzien kann dieses Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontroll- und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln gezeigt, die die Wiederaufnahme der Serotonin beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIS -Anwendung reichten von Ecchymosen von Hämatomen Epistaxis und Petechiae zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Die Patienten sollten vor dem Risiko von Blutungen im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verwendung von Irenka und NSAIDS -Aspirin oder anderen Arzneimitteln gewarnt werden, die die Koagulation beeinflussen.

Schwere Hautreaktionen

Bei Ireka können schwere Hautreaktionen wie Erythema Multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) auftreten. Die Berichtsrate von SJs im Zusammenhang mit der Verwendung von Duloxetin übersteigt die Inzidenzrate der allgemeinen Bevölkerungshintergrund für diese schwerwiegende Hautreaktion (1 bis 2 Fälle pro Million Personen Jahre). Die Berichtsrate wird allgemein als Unterschätzung aufgrund einer Unterberichterstattung angenommen.

Irenka should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Einstellung der Behandlung mit Irenka

Die Ablaufsymptome wurden bei Patienten, die Duloxetin einnahmen, systematisch bewertet. Nach abrupten oder sich verjüngten Absetzen in adulten placebokontrollierten klinischen Studien traten die folgenden Symptome bei 1% oder mehr und bei mit Duloxetin behandelten Patienten signifikant höher auf, verglichen mit denjenigen, die von Placebo abgesetzt wurden: Schwindel-Kopfschmerz-Übelkeit Durchfall und Födlichkeit.

Während der Vermarktung anderer SSRIs und SNRIs (Serotonin- und Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer) gab es spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die beim Absetzen dieser Arzneimittel vorkommen Schock Empfindungen) Angst Verwirrung Kopfschmerzen Lethargie emotionale Labilitätsibilität Hypomanie Tinnitus und Anfälle. Obwohl diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitend sind, wurde berichtet, dass einige schwerwiegend sind.

Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit Irenka abgesetzt wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn unerträgliche Symptome nach einer Abnahme der Dosis oder nach Absetzen der Behandlung auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis berücksichtigt werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, aber allmählicher [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Bei adulten placebokontrollierten Studien bei Patienten mit einer Aktivierung von Manie oder Hypomanie mit schwerer depressiver Störung wurde bei 0,1% (4/3779) von mit Dulloxetin behandelten Patienten und 0,04% (1/2536) von landebotierten Patienten berichtet. In DPNP-GAD oder chronischer muskuloskelettaler Schmerz, die placebokontrollierte Versuche von Manie oder Hypomanie nicht aktiviert wurden. Die Aktivierung von Manie oder Hypomanie wurde bei einem geringen Teil der Patienten mit Stimmungsstörungen berichtet, die mit anderen vermarkteten Arzneimitteln behandelt wurden, die bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung wirksam sind. Wie bei diesen anderen Agenten sollte Irenka bei Patienten mit Manie vorsichtig eingesetzt werden.

Winkelverschlussglaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Irenka, auftritt, kann einen Winkelverschlussangriff bei einem Patienten mit anatomisch engen Blickwinkeln auslösen, der keine patentierte Iridektomie hat.

Anfälle

Duloxetin has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder Und such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials Anfälle/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with duloxetine Und 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Irenka should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Den Blutdruck beeinflussen

Bei adulten placebokontrollierten klinischen Studien über Indikationen von Ausgangswert bis Endpunkt-Duloxetinbehandlung war die Behandlung mit einem mittleren Erhöhung von 0,5 mm Hg im systolischen Blutdruck und bei diastolischen Blutdruck von 0,8 mm Hg im Vergleich zu mittlerer Abnahme von 0,6 mM Hg-systolischen und 0,3 mM HG-diastolischen Patienten verbunden. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von anhaltenden (3 aufeinanderfolgenden Besuchen) erhöhten Blutdruck. In einer klinischen Pharmakologie -Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Duloxetin auf verschiedene Parameter, einschließlich des Blutdrucks bei supratherapeutischen Dosen mit einer beschleunigten Dosis -Titration, gab es Hinweise auf eine Erhöhung des Blutdrucks in Rückenlage bei Dosen von bis zu 200 mg zweimal täglich. Bei der höchsten zweimal täglichen Dosis von 200 mg betrug der Anstieg der mittleren Pulsfrequenz 5 bis 6,8 Schläge und der Anstieg des mittleren Blutdrucks 4,7 bis 6,8 mm Hg (systolisch) und 4,5 bis 7 mm Hg (diastolisch) bis zu 12 Stunden nach der Dosierung.

Der Blutdruck sollte vor der Einleitung der Behandlung gemessen und während der gesamten Behandlung regelmäßig gemessen werden [siehe Nebenwirkungen ].

Klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 sind für den Irenka -Stoffwechsel verantwortlich.

Potenzial für andere Medikamente zur Beeinflussung von Irenka

CYP1A2 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Irenka mit starken CYP1A2-Inhibitoren sollte vermieden werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

CYP2D6 -Inhibitoren

Da CYP2D6 am Irenka -Stoffwechsel beteiligt ist, wird ein Duloxetin mit potenten Inhibitoren von CYP2D6 zu erwarten und führt zu höheren Konzentrationen (durchschnittlich 60%) von Irenka [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Potenzial für Irenka, andere Medikamente zu beeinflussen

Von CYP2D6 metabolisierte Medikamente

Die gleichzeitige Verabreichung von Irenka mit Arzneimitteln, die von CYP2D6 ausgiebig metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index aufweisen, einschließlich bestimmter Antidepressiva (tricyclische Antidepressiva [TCAs] wie Nortripylin-Amitriptylin und IMipramin) Phänothiazine und Typ-1C-Antiarytary-Klear-) (ec. Möglicherweise müssen Plasma-TCA-Konzentrationen überwacht werden und die Dosis der TCA möglicherweise reduziert werden, wenn eine TCA mit Irenka gemeinsam verabreicht wird. Aufgrund des Risikos schwerer ventrikulärer Arrhythmien und plötzlichem Tod, der möglicherweise mit erhöhten Plasmaspiegeln von Thioridazin Irenka und Thioridazin verbunden ist Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Andere klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Alkohol

Die Verwendung von Irenka gleichzeitig mit starker Alkoholkonsum kann mit einer schweren Leberverletzung in Verbindung gebracht werden. Aus diesem Grund sollte Irenka nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden [siehe Hepatotoxizität Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

ZNS -Wirkstoffe

Angesichts der primären ZNS -Effekte von Irenka sollte es mit Vorsicht verwendet werden, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Medikamenten einschließlich solcher mit einem ähnlichen Wirkungsmechanismus erfolgt oder ersetzt [siehe Den Blutdruck beeinflussen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hyponatriämie

Hyponatriämie may occur as a result of treatment with SSRIs Und SNRIs including Irenka. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported Und appeared to be reversible when duloxetine was discontinued. Ältere Menschen patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs Und SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. Discontinuation of Irenka should be considered in patients with symptomatic hyponatremia Und appropriate medical intervention should be instituted.

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzschwierigkeiten, die Schwäche und Unstetigkeit von Gedächtnisstörungen zu konzentrieren, die zu Stürzen führen können. Schwerere und/oder akute Fälle wurden mit verbunden Halluzination Synkope -Beschlagnahme Coma Atemweg und Tod.

Verwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Duloxetin bei Patienten mit gleichzeitigen systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Es gibt keine Informationen darüber, dass Veränderungen der Magenmotilität auf die Stabilität der Irenka -enterischen Beschichtung haben können. Bei extrem sauren Bedingungen kann Irenka, die durch die enterische Beschichtung ungeschützt sind, einer Hydrolyse zur Bildung von Naphthol unterzogen. Vorsicht wird bei der Verwendung von Irenka bei Patienten mit Erkrankungen empfohlen, die die Magenentleerung verlangsamen können (z. B. einige Diabetiker).

Duloxetin has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product's premarketing testing.

Hepatische Beeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Zirrhose [siehe Dosierung und Verwaltung Hepatotoxizität Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwere Nierenbeeinträchtigung

Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung GFR <30 mL/min. Increased plasma concentration of Irenka Und especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Glykämische Kontrolle bei Patienten mit Diabetes

Wie in DPNP -Studien beobachtet, verschlimmert die Duloxetinbehandlung bei einigen Patienten mit Diabetes die Glykämiekontrolle. In drei klinischen Studien mit Duloxetin zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit der diabetischen peripheren Neuropathie betrug die mittlere Dauer von Diabetes ungefähr 12 Jahre. Der mittlere Basisnässer -Blutzucker betrug 176 mg/dl und der mittlere Basislinie Hämoglobin A _1c (HBA _1c ) 7,8%. In der 12-wöchigen akuten Behandlungsphase dieser Studien war Duloxetin im Vergleich zu Placebo mit einem geringen Anstieg des mittleren Nüchternblutglukoses verbunden. In der Verlängerungsphase dieser Studien, die bis zu 52 Wochen dauerten, erhöhte sich der mittlere Nüchternblutglukose in der Duloxetingruppe um 12 mg/dl und nahm in der routinemäßigen Pflegegruppe um 11,5 mg/dl ab. HBA _1c stieg im Duloxetin um 0,5% und in den routinemäßigen Pflegegruppen um 0,2%.

Zögern und Aufbewahrung im Urin

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

In Erfahrungen nach dem Marketing wurden Fälle von Harnbehalten beobachtet. In einigen Fällen der Harnretention im Zusammenhang mit Duloxetin -Krankenhausaufenthalt und/oder Katheterisierung ist erforderlich.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Patientenberatungsinformationen

Siehe von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ).

Informationen zum Medikamentenhandbuch

Informieren Sie den Patienten ihren Familien und ihren Betreuern über die Vorteile und Risiken, die mit der Behandlung mit Irenka verbunden sind, und beraten Sie sie in ihrer angemessenen Verwendung. Für Irenka steht ein Patientenmedikamentenhandbuch zur Verfügung. Weisen Sie den Patienten ihre Familien und ihre Pflegekräfte an, den Medikamentenführer zu lesen, bevor Sie Irenka beginnen, und jedes Mal, wenn ihr Rezept erneuert wird, und ihnen beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Geben Sie den Patienten die Möglichkeit, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu diskutieren und Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie möglicherweise haben. Der vollständige Text des Medikamentenhandbuchs wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie den Patienten über die folgenden Probleme und bitten Sie sie, ihren Prescriber aufzurufen, wenn diese während der Einnahme von Irenka auftreten.

Selbstmordgedanken und Verhalten

Ermutigen Sie die Patienten ihre Familien und ihre Betreuer, auf die Entstehung von Angstzustörungen in Panik zu achten, dass Irritabilitätsfeindlichkeit Aggressivität Impulsivität Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie Manie andere ungewöhnliche Veränderungen in der Verhaltensverstärkung von Depressionen und Selbstmordgedanken vor allem während der Antidepressanzbehandlung und bei der Dosis, die auf oder nach unten angepasst ist, oder nach unten oder nach unten.

Beraten Sie, dass Familien und Betreuer von Patienten die Entstehung solcher Symptome tagsüber beobachten, da Änderungen möglicherweise abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem Prescriber oder des Gesundheitsberufs des Patienten berichtet werden, insbesondere wenn sie bei Beginn schwerwiegend sind oder nicht Teil der auftretenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und Verhalten verbunden sein und zeigen, dass eine sehr enge Überwachung erforderlich ist und möglicherweise Änderungen in der Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

• Irenka should be swallowed whole Und should not be chewed or crushed nor should the capsule be opened Und its contents be sprinkled on food or mixed with liquids. All of these might affect the enteric coating.

Fortsetzung der verschriebenen Therapie

Während die Patienten eine Verbesserung der Irenka -Therapie in 1 bis 4 Wochen feststellen können, raten die Patienten, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Hepatotoxizität

Die Patienten darüber informieren, dass bei Patienten, die mit Duloxetin behandelt wurden, manchmal tödlich schwere Leberprobleme haben. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen, wenn sie juckende rechte Oberbauchschmerzen dunkler Urin oder gelbe Haut/Augen entwickeln, während sie Irenka einnehmen, was Anzeichen von Leberproblemen sein kann. Weisen Sie die Patienten an, mit ihrem Gesundheitsdienstleister über ihren Alkoholkonsum zu sprechen. Die Verwendung von Irenka mit starker Alkoholkonsum kann mit einer schweren Leberverletzung in Verbindung gebracht werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Alkohol

Obwohl Irenka die Beeinträchtigung der motorischen und motorischen Fähigkeiten nicht erhöht, die durch den Alkoholkonsum von Irenka mit starkem Alkoholkonsum verursacht wird, kann mit schwerer Leberverletzung verbunden sein. Aus diesem Grund sollte Irenka nicht für Patienten mit erheblichem Alkoholkonsum verschrieben werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Orthostatische Hypotonie fällt und synkope

Beraten Sie den Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie und Synkope, insbesondere während der anfänglichen Verwendung und der anschließenden Dosiskalation und in Verbindung mit der Verwendung von gleichzeitigen Arzneimitteln, die die orthostatische Wirkung von Irenka potenzieren könnten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Serotons Syndrom

Warnpatienten vor dem Risiko eines Serotonin -Syndroms mit der gleichzeitigen Verwendung von Irenka und anderen serotonergen Wirkstoffen, darunter tricyclische Antidepressiva Fentanyl Lithium Tramadol Buspiron Tryptophan und St. Johns Würze [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Beraten Sie die Patienten über die mit dem Serotonin -Syndrom verbundenen Anzeichen und Symptome, die eine autonome Instabilität des mentalen Status (z. B. Agitation Halluzinationen Delirium und Koma) umfassen können (z. Symptome (z. B. Übelkeit erbrechen Durchfall). Vorsicht von Patienten, sofort medizinische Versorgung zu suchen, wenn sie diese Symptome erleben.

Abnormale Blutungen

Vorsichtspatienten vor der gleichzeitigen Verwendung von Irenka und NSAIDS Aspirin Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Koagulation beeinflussen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwere Hautreaktionen

Vorsicht von Patienten, dass Irenka schwerwiegende Hautreaktionen verursachen kann. Dies muss möglicherweise in einem Krankenhaus behandelt werden und kann lebensbedrohlich sein. Anwälte Patienten, um ihren Arzt sofort anzurufen oder Notfallhilfe zu erhalten, wenn Hautblasen vor Hautausschlägen in den Mundnesselungen oder anderen allergischen Reaktionen schälen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Einstellung der Behandlung

Die Patienten anweisen, dass das Absetzen von Irenka mit Symptomen wie Schwindelkopfschmerz -Übelkeit Durchfall durchdurchschnittlich assoziiert sein kann. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Die Patienten mit depressiven Symptomen für das Risiko einer bipolaren Störung (z. B. Familienanamnese der bipolaren Störung und Depression) angemessen untersuchen, bevor die Behandlung mit Irenka initiiert wurde. Raten Sie den Patienten, Anzeichen oder Symptome einer manischen Reaktion zu melden, wie z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Winkelverschlussglaukom

Beraten Sie den Patienten, dass die Einnahme von Irenka eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode von führen kann Winkelverschlussglaukom . Das vorbestehende Glaukom ist fast immer offenes Winkelglaukom, da das Glaukom des Winkelverschlusses bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Open-Winkel-Glaukom ist kein Risikofaktor für das Glaukom für Winkelverkleinern. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelverschluss sind, und ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie) aufweisen, wenn sie anfällig sind. [Sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Anfälle

Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu informieren, wenn sie Anfälle von Anfällen haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Auswirkungen auf den Blutdruck

Vorsicht von Patienten, dass Irenka zu einem Anstieg des Blutdrucks führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitmedikamente

Raten Sie den Patienten, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie einnehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder über die Gegenmedikamente einzunehmen, da Interaktionen Potenzial bestehen [siehe Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hyponatriämie

Beraten Sie den Patienten, dass Hyponatriämie infolge einer Behandlung mit SNRIS und SSRIs einschließlich Irenka berichtet wurde. Beraten Sie Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Krankheiten

• Raten Sie den Patienten, ihre Ärzte über alle ihre Erkrankungen zu informieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Irenka is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschafts- und stillende Mütter

Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie:

• während der Therapie schwanger werden
• beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden
• sind stillt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Duloxetin bei Patienten, die 7 bis 17 Jahre alt sind, wurden zur Behandlung von GAD eingerichtet. Die Arten von unerwünschten Reaktionen, die mit Duloxetin bei Kindern und Jugendlichen beobachtet wurden, ähnelten im Allgemeinen denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Duloxetin wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht mit anderen Indikationen festgestellt. [Sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Störung der psychomotorischen Leistung

Jedes psychoaktives Medikament kann das Urteilsvermögen oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Obwohl in kontrollierten Studien Dulloxetin nicht gezeigt wurde, dass die kognitive Funktion oder das Gedächtnis der psychomotorischen Leistung beeinträchtigt wird, kann es mit Sedierung und Schwindel in Verbindung gebracht werden. Daher warnen Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen einschließlich Automobile, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Irenka -Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinflusst.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Duloxetin was administered in the diet to mice Und rats for 2 years.

Bei weiblichen Mäusen, die Duloxetin bei 140 mg/kg/Tag (6 -fach die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 120 mg/Tag auf einem mg/m erhalten ² Basis) Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen. Die No-Effect-Dosis betrug 50 mg/kg/Tag (2-mal der MRHD) Tumorinzidenz war bei männlichen Mäusen, die Duloxetin mit Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (4-mal der MRHD) erhielten, nicht erhöht.

Bei Ratten diätetische Dosen von Duloxetin von bis zu 27 mg/kg/Tag bei Frauen (2 -mal der MRHD) und bis zu 36 mg/kg/Tag bei Männern (dreifache MRHD) erhöhte die Inzidenz von Tumoren nicht.

Mutagenese

Duloxetin was not mutagenic in the in vitro Bakterieller Reverse -Mutationstest (AMES -Test) und war in einem nicht klastogen vergeblich Chromosomalaberrationstest in Mausknochenmarkzellen. Zusätzlich war Duloxetin in einem nicht genotoxisch in vitro Säugetier -Vorwärts -Genmutationstest in Maus -Lymphomzellen oder in einem in vitro Außerplante DNA -Synthese (UDS) -Assay in primären Rattenhepatozyten und induzierte keinen Schwester -Chromatid -Austausch im chinesischen Hamster -Knochenmark vergeblich .

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Duloxetin administered orally to either male or female rats prior to Und throughout mating at doses up to 45 mg/kg/day (4 times the MRHD) did not alter mating or fertility.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Effekte Schwangerschaftskategorie C C.

Risikozusammenfassung

Bei schwangeren Frauen gibt es keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Duloxetinverabreichung. In tierischen Studien mit Duloxetin -fetalen Gewichten waren es verringert, es gab jedoch keine Hinweise auf eine Teratogenität bei schwangeren Ratten und Kaninchen in oralen Dosen, die während des Zeitraums der Organogenese bis zu 4 bzw. das 7 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 120 mg/Tag verabreicht wurden. Wenn Dulloxetin während der Schwangerschaftsratten oral an schwangere Ratten verabreicht wurde, und die Laktationspuppen bei der Geburt und das Überleben von Puppen bis 1 Tag nach der Geburt bei einer Dosis 2 -fach der MRHD verringert wurden. Bei dieser Dosis -Puppenverhalten wurden mit einer erhöhten Reaktivität wie einer erhöhten Schartsreaktion auf Rauschen und einer verminderten Gewöhnung der Bewegungsaktivität beobachtet. Das Wachstum nach dem Absetzen wurde nicht nachteilig beeinflusst. Irenka sollte nur in der Schwangerschaft eingesetzt werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Fetale/Neugeborene -Nebenwirkungen

Neugeborene, die während der Schwangerschaft an Serotonin ausgesetzt sind - Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) oder selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) haben Komplikationen entwickelt, bei denen eine längere Krankenhausaufenthaltsunterstützung und die Röhrchen -Fütterung erforderlich sind, die unmittelbar nach der Entbindung auftreten können. Die angegebenen klinischen Befunde umfassten Atemnotszyanose -Apnoe -Anfälle Temperaturinstabilitätsfresserschwierigkeiten Erbrechen Hypoglykämie Hypotonie Hypertonia Hyperreflexie Zittern der Jitteriness Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung des SNRIS oder des SSRIs oder möglicherweise einem Drogenabbruch -Syndrom überein. Es ist zu beachten, dass das klinische Bild in einigen Fällen mit dem Serotonin -Syndrom übereinstimmt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Daten

Tierdaten

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde nachgewiesen, dass Duloxetin nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryo/fetaler und postnataler Entwicklung hat.

Wenn Dulloxetin während der Organogenese oral an schwangere Ratten und Kaninchen oral verabreicht wurde, gab es keine Hinweise auf eine Teratogenität bei Dosen von bis zu 45 mg/kg/Tag (viermal der maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 120 mg/Tag auf einer mg/m -Basis bei Ratte; 7 -mal das MRHD bei Rabbit). Bei dieser Dosis wurden jedoch die fetalen Gewichte mit einer Dosis ohne Effekt von 10 mg/kg/Tag in etwa dem MRHD bei Ratten verringert; 2 -mal der MRHD in Kaninchen).

Wenn Dulloxetin während der Schwangerschaft und der Laktation oral an schwangere Ratten verabreicht wurde, wurde das Überleben von Welpen bis 1 Tag nach der Geburt bei der Geburt und während der Laktationsperiode bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag (2 -mal der MRHD) verringert. Die No-Effect-Dosis betrug 10 mg/kg/Tag.

Cyclobenzaprin HCl 5 mg orales Tablette

Darüber hinaus wurden in Welpen nach einer Exposition von 30 mg/kg/Tag mit einer erhöhten Reaktivität wie einer erhöhten Schartsreaktion auf Rauschen und einer verminderten Gewöhnung der Bewegungsaktivität beobachtet. Das Wachstum nach dem Absetzen und die Fortpflanzungsleistung der Nachkommen waren durch die Behandlung von Duloxetin bei der Mutter nicht beeinträchtigt.

Pflegemütter

Risikozusammenfassung

Irenka is present in human milk. In a published study lactating women who were weaning their infants were given duloxetine. At steady state the concentration of duloxetine in breast milk was approximately 25% that of maternal plasma. The estimated daily infant dose was approximately 0.14% of the maternal dose. The developmental Und health benefits of human milk feeding should be considered along with the mother's clinical need for Irenka Und any potential adverse effects on the milk-fed child from the drug or from the underlying maternal condition. Exercise caution when Irenka is administered to a nursing woman.

Daten

Die Disposition von Duloxetin wurde bei 6 laktierenden Frauen untersucht, die mindestens 12 Wochen nach der Geburt waren und sich entschieden hatten, ihre Säuglinge zu entwöhnen. Die Frauen erhielten zweimal täglich 40 mg Duloxetin für 3,5 Tage. Die in der Muttermilch gemessene Spitzenkonzentration trat in einem Median von 3 Stunden nach der Dosis auf. Die Menge an Duloxetin in der Muttermilch betrug ungefähr 7 mcg/Tag in dieser Dosis; Die geschätzte tägliche Säuglingsdosis betrug ungefähr 2 mcg/kg/Tag. Das Vorhandensein von Duloxetin -Metaboliten in der Muttermilch wurde nicht untersucht.

Pädiatrische Verwendung

Generalisierte Angststörung

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren wurde die Wirksamkeit in einer 10-wöchigen placebokontrollierten Studie nachgewiesen. Die Studie umfasste 272 pädiatrische Patienten mit GAD, von denen 47% 7 bis 11 Jahre alt waren.

Duloxetin demonstrated superiority over placebo as measured by greater improvement in the Pediatric Angst Rating Scale (PARS) for GAD severity score [see Klinische Studien ]. The safety Und effectiveness in pediatric patients less than 7 years of age have not been established.

Major Depressive Störung

Die Wirksamkeit wurde in zwei 10-wöchigen placebokontrollierten Studien mit 800 pädiatrischen Patienten mit MDD-Alter von 7 bis 17 Jahren nicht nachgewiesen. Weder Duloxetin noch eine aktive Kontrolle (angezeigt zur Behandlung von pädiatrischer Depression) war Placebo überlegen. Daher wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Duloxetin bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren mit MDD nicht festgestellt.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen in den klinischen Studien umfassten Übelkeit Kopfschmerzen und Bauchschmerzen. Ein verringerter Appetit und Gewichtsverlust wurden in Verbindung mit der Verwendung von SSRIs und SNRIs beobachtet. Durchführen Sie eine regelmäßige Überwachung des Gewichts und des Wachstums bei Kindern und Jugendlichen, die mit einem SNRI wie Duloxetin behandelt werden [siehe Nebenwirkungen ].

Die Verwendung von Irenka bei einem Kind oder Jugendlichen muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf ausgleichen [siehe Boxwarnung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tierdaten

Duloxetin administration to young rats from post-natal day 21 (weaning) through post-natal day 90 (adult) resulted in decreased body weights that persisted into adulthood but recovered when drug treatment was discontinued; slightly delayed (~1.5 days) sexual maturation in females without any effect on fertility; Und a delay in learning a complex task in adulthood which was not observed after drug treatment was discontinued. These effects were observed at the high dose of 45 mg/kg/day (2 times the MRHD for a child); the no-effect-level was 20 mg/kg/day (≈1 times the MRHD for a child).

Geriatrische Verwendung

Von den 2418 Patienten in premarketing klinischen Studien von Duloxetin für MDD 5,9% (143) waren 65 Jahre oder mehr. Von den 1041 Patienten in CLBP -Premarketing -Studien waren 21,2% (221) 65 Jahre oder älter. Von den 487 Patienten in OA -Premarketing -Studien waren 40,5% (197) 65 Jahre oder älter. Von den 1074 Patienten in den DPNP -Premarketing -Studien waren 33% (357) 65 Jahre oder älter. In den MDD -GAD- und DPNP -OA- und CLBP -Studien wurden im Allgemeinen keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. SSRIs und SNRIs einschließlich Duloxetin wurden mit Fällen einer klinisch signifikanten Hyponatriämie bei älteren Patienten in Verbindung gebracht, bei denen möglicherweise ein höheres Risiko für dieses unerwünschte Ereignis besteht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei einer Analyse von Daten aller placebokontrollierten Patienten, die mit Duloxetin behandelt wurden, berichteten über eine höhere Sturzrate als mit Placebo behandelte Patienten. Das erhöhte Risiko scheint proportional zu dem zugrunde liegenden Sturzrisiko eines Patienten zu sein. Das zugrunde liegende Risiko scheint mit dem Alter stetig zu steigen. Da ältere Patienten tendenziell eine höhere Prävalenz von Risikofaktoren für Stürze wie Medikamente haben, sind medizinische Komorbiditäten und Gangstörungen der Einfluss des zunehmenden Alters selbst auf Stürze während der Behandlung mit Duloxetin unklar. Es wurde berichtet WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Die Pharmakokinetik von Duloxetin nach einer einzigen Dosis von 40 mg wurde bei gesunden älteren Frauen (65 bis 77 Jahren) und gesunden Frauen mittleren Alters (32 bis 50 Jahre) verglichen. Es gab keinen Unterschied in der Cmax, aber die AUC von Duloxetin war etwas (etwa 25%) höher und die Halbwertszeit etwa 4 Stunden länger bei älteren Frauen. Populations pharmakokinetische Analysen legen nahe, dass die typischen Werte für die Clearance für jedes Jahr zwischen 25 und 75 Jahren um ungefähr 1% abnehmen. Das Alter als Vorhersagefaktor macht jedoch nur einen kleinen Prozentsatz der Variabilität zwischen Patient aus. Eine Dosierungsanpassung basierend auf dem Alter des Patienten ist nicht erforderlich.

Geschlecht

Duloxetin's half-life is similar in men Und women. Dosage adjustment based on gender is not necessary.

Raucherstatus

Duloxetin bioavailability (AUC) appears to be reduced by about one-third in smokers. Dosage modifications are not recommended for smokers.

Wettrennen

Es wurde keine spezifische pharmakokinetische Studie durchgeführt, um die Auswirkungen der Rasse zu untersuchen.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit klinisch offensichtlicher Leberbeeinträchtigung haben den Dulloxetin -Stoffwechsel und die Eliminierung verringert. Nach einer einzigen 20 mg Dosis Duloxetin 6 zirrte 6 Zirrhose-Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse B) eine mittlere Plasma-Duloxetin-Clearance von etwa 15% der alter- und gendern gesunden Probanden mit einer 5-fachen Steigerung der mittleren Exposition (AUC). Obwohl Cmax den Normalen bei den Zirrhose-Patienten ähnelte, war die Halbwertszeit etwa dreimal länger [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwere Nierenbeeinträchtigung

Begrenzte Daten sind über die Auswirkungen von Duloxetin bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) verfügbar. Nach einer einzigen 60 mg Dosis von Duloxetin-Cmax- und AUC-Werten waren bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium chronische intermittierende Hämodialyse als bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Die Eliminierungs-Halbwertszeit war jedoch in beiden Gruppen ähnlich. Die AUCs der wichtigsten zirkulierenden Metaboliten 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5-Hydroxy-6-Methoxy-Duloxetinsulfat waren weitgehend im Urin über 7- bis 9-fach höher und würden mit mehreren Dosierungen weiter zunehmen. Populations -PK -Analysen legen nahe, dass leichte bis mittelschwere Nierenbeeinträchtigungen (geschätzte CRCL 30 bis 80 ml/min) keinen signifikanten Einfluss auf die dulloxetinbezogene Clearance haben [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für Irenka

Anzeichen und Symptome

Bei der Nachmarkterfahrung wurden tödliche Ergebnisse für akute Überdosierungen hauptsächlich mit gemischten Überdosierungen, aber auch bei Duloxetin nur bei Dosen von nur 1000 mg berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung (Duloxetin allein oder mit gemischten Arzneimitteln) umfassten die Beschlagnahme von Somnolenz -Coma -Serotonin -Syndrom Synkope Tachykardie Hypotonie Hypertonie und Erbrechen.

Management der Überdosis

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Irenka, aber wenn das Serotonin -Syndrom eine spezifische Behandlung (z. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Behandlung aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung von Überdosierung mit einem Arzneimittel eingesetzt werden.

Eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung von Atemwege sollte gesichert werden und der Herzrhythmus und Vitalfunktionen sollten überwacht werden. Die Induktion der Erbrechen wird nicht empfohlen. Magenspülung mit einem Orogastr-Röhrchen mit großem Boren mit geeignetem Atemwegsschutz kann bei Bedarf angezeigt werden, wenn sie kurz nach der Aufnahme oder bei symptomatischen Patienten durchgeführt werden.

Aktivkohle kann nützlich sein, um die Absorption von Duloxetin aus dem Magen -Darm -Trakt zu begrenzen. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von aktiviertem Holzkohle AUC und Cmax um einen Durchschnitt von OneThird verringert, obwohl einige Probanden einen begrenzten Einfluss der Aktivkohle hatten. Aufgrund des großen Volumens der Verteilung dieses Arzneimittels erzwungene Diurese -Dialyse -Hämoperfusion und Austauschtransfusion sind wahrscheinlich nicht vorteilhaft.

Bei der Behandlung von Überdosierungen sollte die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. Eine bestimmte Vorsicht betrifft Patienten, die Irenka einnehmen oder in jüngster Zeit eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen einer TCA aufnehmen. In einem solchen Fall kann eine verminderte Clearance des übergeordneten trizyklischen und/oder sein aktiver Metaboliten die Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für die enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. The physician should consider contacting a poison control center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Referenz der Ärzte (PDR).

Kontraindikationen für Irenka

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois)

Die Verwendung von Maois, die zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Irenka oder innerhalb von 5 Tagen nach der Beendigung der Behandlung mit Irenka beabsichtigt sind, ist aufgrund des erhöhten Risikos für das Serotonin -Syndrom kontraindiziert. Die Verwendung von Irenka innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung eines Maoi zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist ebenfalls kontraindiziert [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Das Starten von Irenka bei einem Patienten, der mit Maois wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Irenka

Wirkungsmechanismus

Obwohl die genauen Mechanismen des antidepressiven zentralen Schmerzes inhibitorischen und anxiolytischen Wirkungen von Duloxetin beim Menschen unbekannt sind, wird angenommen, dass diese Wirkungen mit der Potenzierung der serotonergen und noradrenergen Aktivität im ZNS zusammenhängen.

Pharmakodynamik

Präklinische Studien haben gezeigt, dass Duloxetin ein starker Inhibitor der Wiederaufnahme der neuronalen Serotonin und der Noradrenalin und eines weniger wirksamen Inhibitors von ist Dopamin Wiederaufnahme. Duloxetin has no significant affinity for Dopaminrgic adrenergic cholinergic histaminergic opioid glutamate Und GABA receptors in vitro . Duloxetin hemmt keine Monoaminoxidase (MAO).

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Pharmakokinetik

Duloxetin has an elimination half-life of about 12 hours (range 8 to 17 hours) Und its pharmacokinetics are dose proportional over the therapeutic range. Steady-state plasma concentrations are typically achieved after 3 days of dosing. Elimination of duloxetine is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP1A2 Und CYP2D6.

Absorption und Verteilung

Die oral verabreichte Duloxetinhydrochlorid ist gut absorbiert. Es gibt eine mediane 2 -stündige Verzögerung, bis die Absorption (TLAG) mit maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) von Duloxetin 6 Stunden nach der Dosis beginnt. Nahrung wirkt sich nicht auf die Cmax von Duloxetin aus, sondern verzögert die Zeit, um die Spitzenkonzentration von 6 auf 10 Stunden zu erreichen, und verringert das Ausmaß der Absorption (AUC) geringfügig um etwa 10%. Nach einer Abenddosis im Vergleich zu einer morgendlichen Dosis gibt es eine 3-stündige Verzögerung bei der Absorption und eine Drittelerhöhung der scheinbaren Clearance von Duloxetin.

Das scheinbare Verteilungsvolumen durchschnittlich 1640 L. Duloxetin ist hoch gebunden (> 90%) an Proteine ​​in menschlichem Plasma -Bindung hauptsächlich an Albumin und α. ₁ -Amidglykoprotein. Die Wechselwirkung zwischen Duloxetin und anderen hochproteingebundenen Arzneimitteln wurde nicht vollständig bewertet. Die Plasmaproteinbindung von Duloxetin wird nicht durch Nieren- oder Leberbeeinträchtigung beeinflusst.

Stoffwechsel und Eliminierung

Biotransformation und Disposition von Duloxetin beim Menschen wurden nach oraler Verabreichung von bestimmt ¹⁴ C-markiertes Duloxetin. Duloxetin besteht aus etwa 3% des gesamten radioaktiv markierten Materials im Plasma, was darauf hinweist, dass es für zahlreiche Metaboliten einen umfangreichen Stoffwechsel erfährt. Die Hauptbiotransformationswege für Duloxetin beinhalten die Oxidation des Naphthylrings, gefolgt von Konjugation und weiterer Oxidation. Sowohl CYP1A2 als auch CYP2D6 katalysieren die Oxidation des Naphthylrings in vitro . In Plasma gefundene Metaboliten umfassen 4-Hydroxy-Duloxetin-Glucuronid und 5-Hydroxy 6-Methoxy-Duloxetin-Sulfat. Viele zusätzliche Metaboliten wurden im Urin identifiziert, die nur geringfügige Eliminierungswege darstellen. Nur Spur ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetin undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Kinder und Jugendliche (Ages 7 To 17 Years)

Duloxetin steady-state plasma concentration was comparable in children (7 to 12 years of age) adolescents (13 to 17 years of age) Und adults. The average steady-state duloxetine concentration was approximately 30% lower in the pediatric population (children Und adolescents) relative to the adults. The model-predicted duloxetine steady state plasma concentrations in children Und adolescents were mostly within the concentration range observed in adult patients Und did not exceed the concentration range in adults.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Duloxetin wurde in den folgenden angemessenen und gut kontrollierten Versuchen festgestellt:

• Major Depressive Störung (MDD): 4 short-term Und 1 maintenance trial in adults[see Major Depressive Störung ].
• Generalisierte Angststörung (GAD): 3 Kurzzeitversuche bei Erwachsenen und 1 Erhaltungstudie bei Erwachsenen und 1 kurzfristige Studie bei Kindern und Jugendlichen [siehe Generalisierte Angststörung ].
• Diabetische periphere neuropathische Schmerzen (DPNP): Two 12-week trials in adults[see Diabetische periphere neuropathische Schmerzen ].
• Chronische muskuloskelettale Schmerzen: zwei 12- bis 13-wöchige Studien bei erwachsenen Patienten mit chronischem Rückenschmerz (CLBP) und eine 13-wöchige Studie bei erwachsenen Patienten mit chronischen Schmerzen aufgrund von Arthrose [siehe Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates ]

Major Depressive Störung

Die Wirksamkeit von Duloxetin zur Behandlung von Depressionen wurde in 4 randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten festgelegten Studien an den ambulanten Patienten (18 bis 83 Jahre) festgelegt, die die DSM-IV-Kriterien erfüllen Hauptdepression . In 2 Studien wurden die Patienten bis zu Duloxetin 60 mg einmal täglich (n = 123 bzw. n = 128) bzw. Placebo (n = 122 bzw. n = 139) für 9 Wochen randomisiert; In der dritten Studie wurden die Patienten zweimal täglich (n = 86 bzw. n = 91) oder Placebo (n = 89) für 8 Wochen auf Duloxetin 20 oder 40 mg randomisiert; In der vierten Studie wurden die Patienten zweimal täglich auf Duloxetin 40 oder 60 mg (n = 95 bzw. n = 93) oder Placebo (n = 93) für 8 Wochen randomisiert. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzliche Vorteile bieten.

In allen 4 Studien zeigte Duloxetin Überlegenheit gegenüber Placebo, gemessen durch Verbesserung der 17-Punkte-Gesamtbewertung der Hamilton Depression Bewertungsskala (HAMD-17) (Studien 1 bis 4 in Tabelle 7).

In all diesen klinischen Studien legten Analysen des Zusammenhangs zwischen Behandlungsergebnis und Altersgeschlecht und Rasse keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Patientenmerkmale vor.

Tabelle 7: Zusammenfassung der primären Wirksamkeitsergebnisse für Studien an einer schweren depressiven Störung

In einer anderen Studie erhielten 533 Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für MDD erfüllen, während einer ersten 12-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase 60 mg 60 mg. Zweihundertundfünfundsiebzig Patienten, die auf eine offene Label-Behandlung reagierten (definiert als die folgenden Kriterien in den Wochen 10 und 12: Ein Gesamtwert von Hamd-17 ≤ 9 klinische globale Impressionen der Schweregrad (CGI-S) ≤ 2 und nicht der DSM-IV-Kriterien für MDD) wurden zufällig zugeordnet. Patienten mit Duloxetin hatten eine statistisch signifikant längere Zeit, um Depressionen zu revanchieren als Patienten auf Placebo (Studie 5 in Abbildung 1). Der Rückfall wurde als eine Zunahme des CGI-S-Scores von ≥2 Punkten definiert, verglichen mit der in Woche 12 erhaltenen und den DSM-IV-Kriterien für MDD bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen mindestens 2 Wochen auseinander, bei denen das 2-wöchige zeitliche Kriterium bei nur dem zweiten Besuch erfüllt werden musste. Die Wirksamkeit von Duloxetin bei Krankenhauspatienten mit einer schweren depressiven Störung wurde nicht untersucht.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Schätzung des kumulativen Anteils des Patienten mit Rückfall (MDD-Studie 5)

Generalisierte Angststörung

Die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung einer verallgemeinerten Angststörung (GAD) wurde in 1 mit fest doppelten doppelblind-placebokontrolliertem, und 2 flexibel dosierten randomisierten Doublea Blind-Placebo-kontrollierten Studien bei erwachsenen Amtpatienten zwischen 18 und 83 Jahren festgestellt.

In 1 flexibler Dosis-Studie und in der Studie mit fester Dosis betrug die Startdosis einmal täglich 60 mg, wo die Titration auf 30 mg einmal täglich aus Verträglichkeitsgründen zulässig war, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht wurden. 15 Prozent der Patienten wurden titriert. Eine flexible dosierte Studie hatte 1 Woche lang eine Startdosis von 30 mg einmal täglich, bevor sie einmal täglich auf 60 mg erhöht wurde.

Die 2 flexiblen Dosisstudien umfassten Dosis-Titration mit Duloxetin-Dosen von 60 mg einmal täglich bis 120 mg einmal täglich (n = 168 und n = 162) im Vergleich zu Placebo (n = 159 und n = 161) über eine Behandlungsperiode von 10 Wochen. Die mittlere Dosis für Vervollständiger am Endpunkt in den flexiblen dosierten Studien betrug 104,75 mg/Tag. Die Studie mit fester Dosis bewertete Duloxetin-Dosen von 60 mg einmal täglich (n = 168) und 120 mg einmal täglich (n = 170) im Vergleich zu Placebo (n = 175) über eine 9-wöchige Behandlungszeit. Während eine 120 mg/Tag -Dosis als wirksam erwiesen wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass Dosen von mehr als 60 mg/Tag zusätzlichen Nutzen bringen.

In allen 3 Studien zeigte Duloxetin Überlegenheit gegenüber Placebo, gemessen durch eine stärkere Verbesserung der Gesamtpunktzahl von Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) (Studien 1 bis 3 in Tabelle 8) und durch den Global Functional Impaillment Score der Sheehan Disability Scale (SDS). Das SDS ist eine zusammengesetzte Messung des Ausmaßes emotionale Symptome stören das Funktionieren der Patienten in 3 Lebensbereichen: Arbeits-/Freizeitaktivitäten für Arbeit/Schule und Familienleben/Zuhause.

In einer anderen Studie erhielten 887 Patienten, die die DSM-IV-TR-Kriterien für GAD treffen, während einer ersten 26-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase 60 mg bis 120 mg. Vierhundertfünfundzwanzig Patienten, die auf eine Open-Label-Behandlung reagierten (definiert als die folgenden Kriterien in den Wochen 24 und 26: Ein Abnahme von Baseline HAM-A-Gesamtpunktzahl um mindestens 50% auf einen Wert von nicht mehr als 11 und ein klinischer globaler Eindruck der Verbesserung [cgi-improvement] Score von 1 oder 2). wurden für einen Rückfall beobachtet. Von den Patienten standen 73% randomisiert in einem Responderstatus seit mindestens 10 Wochen. Der Rückfall wurde als Zunahme des CGI-Severity-Scores mindestens 2 Punkte auf einen Score von ≥ 4 und eine Mini (Mini-International Neuropsychiatric Interview) Diagnose von GAD (ohne Dauer) oder Absetzen aufgrund mangelnder Wirksamkeit definiert. Patienten, die Duloxetin einnahmen, erlebten eine statistisch signifikant längere Zeit für einen Rückfall von GAD als Patienten, die Placebo einnahmen (Studie 4 in Abbildung 2).

Untergruppenanalysen zeigten nicht, dass es Unterschiede in den Behandlungsergebnissen in Abhängigkeit von Alter oder Geschlecht gab.

Die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von Patienten im Alter von 65 Jahren mit einer generalisierten Angststörung wurde in einer 10-wöchigen flexibel dosierten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Erwachsenen ≥ 65 Jahre alt, die die DSM-IV-Kriterien für GAD erfüllen. In dieser Studie betrug die Startdosis 2 Wochen lang 30 mg einmal täglich, bevor weitere Dosis in Schritten der Behandlung von 30 mg in den Behandlungswochen 2 4 und 7 bis zu 120 mg einmal täglich zulässig waren, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers über die klinische Reaktion und Verträglichkeit. Die mittlere Dosis für Patienten, die die 10-wöchige Akutbehandlungsphase absolvierten, betrug 50,95 mg. Patienten, die mit Duloxetin (n = 151) behandelt wurden, zeigten eine signifikant höhere Verbesserung im Vergleich zu Placebo (n = 140) bei der mittleren Änderung von Grundlinie zu Endpunkt, gemessen anhand der Gesamtpunktzahl der Hamilton Anxiety -Bewertung (Studie 5 in Tabelle 8).

Die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von 7 bis 17 Jahren mit einer generalisierten Angststörung (GAD) wurde in 1 flexibel dosierten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Unpattern mit GAD (basierend auf DSM-IV-Kriterien) festgelegt.

In dieser Studie betrug die Startdosis 2 Wochen lang 30 mg. Eine weitere Erhöhung der Dosis in Schritten von 30 mg, bis zu 120 mg einmal täglich wurden auf der Grundlage des Untersuchungsurteils über die klinische Reaktion und die Verträglichkeit zulässig. Die mittlere Dosis für Patienten, die die 10-wöchige Behandlungsphase absolvierten, betrug 57,6 mg/Tag. In dieser Studie zeigte Duloxetin (n = 135) die Überlegenheit gegenüber Placebo (n = 137) von Grundlinie zu Endpunkt, gemessen durch eine stärkere Verbesserung der pädiatrischen Angstbewertungsskala (PARS) für den GAD -Schweregrad (Studie 6 in Tabelle 8).

Tabelle 8: Zusammenfassung der primären Wirksamkeitsergebnisse für Studien bei allgemeinen Angststörungen

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Schätzung des kumulativen Anteils des Patienten mit Rückfall (GAD-Studie 4)

Diabetische periphere neuropathische Schmerzen

Die Wirksamkeit von Duloxetin zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie wurde in 2 randomisierten 12-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Patienten mit diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen für mindestens 6 Monate festgelegt. Die Studie DPNP-1 und Studie DPNP-2 umfassten insgesamt 791 Patienten, von denen 592 (75%) die Studien abgeschlossen haben. Die angemeldeten Patienten hatten Diabetes mellitus vom Typ I oder II mit einer Diagnose einer schmerzhaften distalen symmetrischen sensomotorischen Polyneuropathie für mindestens 6 Monate. Die Patienten hatten einen Basisschmerzwert von ≥4 auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Den Patienten durften zusätzlich zu Duloxetin bis zu 4 g Paracetamol pro Tag pro Tag erforderlich. Die Patienten verzeichneten ihre Schmerzen täglich in einem Tagebuch.

Beide Studien verglichen Duloxetin 60 mg einmal täglich oder 60 mg zweimal täglich mit Placebo. DPNP-1 verglichen zusätzlich Duloxetin 20 mg mit Placebo. Insgesamt 457 Patienten (342 Duloxetin 115 Placebo) wurden in DPNP-1 aufgenommen und insgesamt 334 Patienten (226 Duloxetin 108 Placebo) in DPNP-2 aufgenommen. Die Behandlung mit Duloxetin 60 mg ein oder zweimal täglich verbesserte statistisch signifikant die Endpunkt -durchschnittlichen Schmerzwerte aus dem Ausgangswert und erhöhte den Anteil der Patienten mit mindestens 50% Verringerung der Schmerzwerte von der Ausgangswert. Für verschiedene Verbesserungen der Schmerzgrade von der Basislinie, um Endpunkt -Abbildungen 3 und 4 zu untersuchen, zeigen der Anteil der Patienten, die diesen Grad der Verbesserung erreichen. Die Zahlen sind kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten sind. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten eine Verbesserung von 0%. Einige Patienten hatten bereits in Woche 1 eine Verringerung der Schmerzen, die während der gesamten Studie bestand.

Abbildung 3: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen durch 24-Stunden-Schmerzschwere-DPNP-1

Abbildung 4: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen durch 24-Stunden-Schmerzschwere-DPNP-2

Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates

Duloxetin is indicated for the management of chronic musculoskeletal pain. This has been established in studies in patients with chronic low back pain Und chronic pain due to osteoarthritis.

Studien zu chronischen Schmerzen im unteren Rücken

Die Wirksamkeit von Duloxetin bei chronischem Rückenschmerz (CLBP) wurde in zwei doppelblind-placebokontrollierten randomisierten klinischen Studien mit 13-Wochen-Dauer (Studie CLBP-1 und Studie CLBP-2) und einer von 12 Wochen-Dauer (CLBP-3) bewertet. CLBP-1 und CLBP-3 zeigten die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von Schmerzen mit chronischem Rückenrücken. Patienten in allen Studien hatten keine Anzeichen einer Radikulopathie oder einer Wirbelsäulenstenose.

Studie CLBP-1

Zweihundert sechsunddreißig erwachsene Patienten (n = 115 auf Duloxetin n = 121 auf Placebo), wurden eingeschrieben und 182 (77%) die 13-wöchige Behandlungsphase abgeschlossen. Nach 7 Wochen Behandlung mit Duloxetin-Patienten mit einer Verringerung der durchschnittlichen täglichen Schmerzen von weniger als 30% und die in der Lage waren, Duloxetin 60 mg einmal täglich zu tolerieren, erhöhte sich ihre Dosis Duloxetin in einer doppelblinden Weise auf 120 mg einmal täglich für den Rest der Studie. Die Patienten hatten eine mittlere Basisschmerzbewertung von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach der 13 -Wochen -Behandlung hatten Patienten, die Duloxetin einnahmen, 60 bis 120 mg täglich eine signifikant höhere Schmerzreduktion im Vergleich zu Placebo. Die Randomisierung wurde durch den NSAID -Gebrauch des Patienten geschichtet. Subgruppenanalysen zeigten nicht, dass es Unterschiede in den Behandlungsergebnissen in Abhängigkeit von NSAIDS -Verwendung gab.

Studie CLBP-2

Vierhundert und vier Patienten wurden randomisiert, um täglich feste Dosen von Duloxetin oder ein passendes Placebo (n = 59 auf Duloxetin 20 mg N = 116 auf Duloxetin 60 mg n = 112 Auf der Duloxetin 120 mg N = 117 auf Placebo) und 267 (66%) absolvierten die gesamte 13-Wochen-Studie. Nach 13 Wochen Behandlung zeigte keine der drei Duloxetin -Dosen im Vergleich zu Placebo einen statistisch signifikanten Unterschied in der Schmerzreduktion.

Studie CLBP-3

Vierhunderteinhalb Patienten wurden randomisiert, um feste Dosen von Duloxetin 60 mg täglich oder Placebo (n = 198 auf Duloxetin N = 203 auf Placebo) und 303 (76%) die Studie abgeschlossen zu haben. Die Patienten hatten eine mittlere Basisschmerzbewertung von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 12 Wochen Behandlung hatten Patienten, die Duloxetin einnahmen, 60 mg täglich eine signifikant höhere Schmerzreduktion im Vergleich zu Placebo.

Für verschiedene Verbesserungen der Schmerzensgrade von der Basislinie, um Endpunkt-1 und 8 zu untersuchen, zeigen der Anteil der Patienten in CLBP-1 und CLBP-3, die diesen Grad der Verbesserung erreichen. Die Zahlen sind kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten sind. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten den Wert von 0% Verbesserung.

Abbildung 7: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erzielen, gemessen durch 24 -Stunden -Schmerzschweregrad - CLBP-1

Abbildung 8: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erzielen, gemessen durch 24 -Stunden -Durchschnittsschmerzschweregrad - CLBP-3

Studien zu chronischen Schmerzen aufgrund von Arthrose

Die Wirksamkeit von Duloxetin bei chronischen Schmerzen aufgrund von Arthrose wurde in 2 doppeltblind placebokontrollierten randomisierten klinischen Studien mit 13 Wochenendauer bewertet (Studie OA-1 und Studie OA-2). Alle Patienten in beiden Studien erfüllten die klinischen und radiologischen Kriterien der ACR für die Klassifizierung der idiopathischen Arthrose des Knies. Die Randomisierung wurde durch den NSAIDS-Nutzungsstatus der Patienten geschichtet. Patienten, die Duloxetin zugewiesen waren, begannen in beiden Studien mit einer Dosis von 30 mg einmal täglich für eine Woche mit der Behandlung begonnen. Nach der ersten Woche wurde die Dosis Duloxetin einmal täglich auf 60 mg erhöht. Nach 7 Wochen Behandlung mit Duloxetin 60 mg einmal täglich bei OA-1-Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf die Behandlung ( <30% pain reduction) Und tolerated duloxetine 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rUndomized to either continue receiving duloxetine 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both studies received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine 60 mg Und 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studieren von OA-1

Zweihundertundfünfzig Patienten (n = 128 auf Duloxetin n = 128 auf Placebo) haben die Studie eingeschrieben und 204 (80%) abgeschlossen. Die Patienten hatten eine mittlere Basisschmerzbewertung von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 13 Wochen Behandlung hatten Patienten, die Duloxetin einnahmen, eine signifikant größere Schmerzreduktion. Subgruppenanalysen zeigten nicht, dass es Unterschiede in den Behandlungsergebnissen in Abhängigkeit von NSAIDS -Verwendung gab.

Studium OA-2

Zweihundert einunddreißig Patienten (n = 111 auf Duloxetin n = 120 auf Placebo) haben die Studie eingeschrieben und 173 (75%) abgeschlossen. Die Patienten hatten einen mittleren Basisschmerz von 6 auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (ohne Schmerzen) bis 10 (schlimmste mögliche Schmerzen). Nach 13 Wochen Behandlung zeigten Patienten, die Duloxetin einnahmen, keine signifikant größere Schmerzreduktion.

In der Studie OA-1 für verschiedene Verbesserungen der Schmerzgrade von der Grundlinie zur Untersuchung des Endpunkts 7 zeigt den Anteil der Patienten, die diesen Grad der Verbesserung erreichen. Die Abbildung ist kumulativ, so dass Patienten, deren Änderung gegenüber dem Ausgangswert beispielsweise 50% beträgt, auch auf allen Verbesserungsniveaus unter 50% enthalten ist. Patienten, die die Studie nicht abgeschlossen haben, erhielten den Wert von 0% Verbesserung.

Abbildung 9: Prozentsatz der Patienten, die verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen, gemessen durch 24 -Stunden -Schmerzschweregrad - OA-1

Patienteninformationen für Irenka

Irenka™
(Augenkuh)
(Duloxetin) Capseln verzögerte Freisetzung USP 40 mg

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie anfangen, Irenka ™ zu nehmen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Behandlung zu sprechen.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über:

• Alle Risiken und Vorteile der Behandlung mit Antidepressiva -Medikamenten
• Alle Behandlungsentscheidungen für Depressionen oder andere schwerwiegende psychische Erkrankungen

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva -Medikamente Bescheid wissen sollte, andere schwerwiegende psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen?

1. IrenkaUnd other Antidepressivum medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Einige Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Dazu gehören Menschen mit bipolaren Krankheiten (oder eine Familiengeschichte) (auch manisch-depressive Krankheit genannt).
3. Wie kann ich nachsehen und versuchen, Selbstmordgedanken und Handlungen zu verhindern?

• Achten Sie genau auf Veränderungen im Stimmungsverhalten von Handlungen oder Gefühlen, insbesondere plötzlichen Veränderungen. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, um neue oder plötzliche Veränderungen in den Gedanken oder Gefühlen für das Stimmungsverhalten zu melden.
• Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Symptome oder Gefühle haben, insbesondere wenn sie neu sind, schlechter oder beunruhigen Sie. In einem Notruf 911.

• Versuche, Selbstmord zu begehen
• auf gefährliche Impulse wirken
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Neue oder schlechtere Depression
• Neue oder schlechtere Angst
• Panikattacken
• Fühlen Sie sich sehr aufgeregt oder unruhig
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• Probleme beim Schlafen
• Eine extreme Zunahme von Aktivität oder Reden (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Was muss ich noch über Antidepressiva wissen?

• Stoppen Sie niemals ein Antidepressivum, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen eines Antidepressiva -Medizins kann plötzlich andere Symptome verursachen.
• Antidepressiva sind Medikamente zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. Es ist wichtig, alle Risiken für die Behandlung von Depressionen und auch die Risiken der Nichtbehandlung zu diskutieren. Patienten sollten alle Behandlungsentscheidungen mit Ihrem Gesundheitsdienstleister diskutieren, nicht nur über den Einsatz von Antidepressiva.
• Antidepressivum Medikamente haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Nebenwirkungen der für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Medikamente.
• Antidepressivum Medikamente können mit anderen Medikamenten interagieren. Kennen Sie alle Medikamente, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Halten Sie eine Liste aller Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister zu zeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu überprüfen.

Was sind Irenka?

Irenka is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Störung (MDD). Irenka belongs to a class of medicines known as SNRIs (or Serotonin-Norepinephrin Wiederaufnahme inhibitors).

Irenka is also used to treat or manage:

• Generalisierte Angststörung (GAD)
• Diabetische periphere neuropathische Schmerzen (DPNP)
• Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates

Wer sollte Irenka nicht nehmen?

Nehmen Sie Irenka nicht, wenn Sie:

• Nehmen Sie einen Monoaminoxidase -Inhibitor (MAOI). Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie ein Maoi einschließlich der Antibiotikum Linezolid oder intravenöses Methylenblau.
• Nehmen Sie keinen Maoi innerhalb von 5 Tagen, nachdem Sie Irenka anhalten können, es sei denn, dies wird von Ihrem Gesundheitsdienstleister angewiesen.
• Beginnen Sie nicht mit Irenka, wenn Sie in den letzten 14 Tagen aufgehört haben, einen Maoi zu nehmen, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister.

Menschen, die Irenka rechtzeitig zu einem Maoi bringen, haben möglicherweise ein ernstes Problem namens Serotonin -Syndrom (siehe 'Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Irenka?').

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Irenka einnehme?

Bevor Sie mit Irenka beginnen, sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• haben Herzprobleme oder Bluthochdruck
• Diabetes haben (Irenka -Behandlung erschwert es einige Menschen mit Diabetes, ihren Blutzucker zu kontrollieren)
• Leberprobleme haben
• Nierenprobleme haben
• Glaukom haben
• Anfälle oder Krämpfe haben oder hatte
• bipolare Störung oder Manie haben
• haben niedrige Natriumspiegel im Blut
• Verspätete Magenentleerung haben
• Blutungsprobleme haben oder hatte
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Irenka Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Vorteile und Risiken der Behandlung von Depressionen oder anderen Erkrankungen mit Ireka während der Schwangerschaft.
• stillen oder planen zu stillen. Duloxetin kann in Ihre Muttermilch gelangen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, während Sie Irenka nehmen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Irenka und einige Medikamente können möglicherweise nicht so gut funktionieren oder zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Triptanen zur Behandlung verwendet Migräne
• Medikamente zur Behandlung von Stimmungsangstpsychotikern oder Gedankenstörungen, einschließlich Tricyclics Lithium Buspiron SSRIS SNRIS oder Maois
• Tramadol und Fentanyl
• Cimetidin
• die Antibiotika Ciprofloxacin Enoxacin
• Medizin zur Behandlung der unregelmäßigen Herzfrequenz (wie Propafenon Flecainid Quinidin)
• Theophyllin
• Der Blutverdünnere Warfarin (Coumadin Jantoven)
• Nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID) (wie Ibuprofen Naproxen oder Aspirin).
• Over-the-Counter-Nahrungsergänzungsmittel wie Tryptophan oder St. John's Würze
• Thioridazin (Mellaril). Mellaril kann zusammen mit Irenka schwerwiegende Probleme mit Herzrhythmus oder plötzlichem Tod verursachen.

Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach einer Liste dieser Medikamente, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Nehmen Sie Irenka nicht mit einer anderen Medizin, die Duloxetin enthalten.

Wie soll ich Irenka nehmen?

• Nehmen Sie Irenka genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise die Dosis Irenka ändern, bis es die richtige Dosis für Sie ist.
• Irenka Ganze schlucken. Kauen oder zerquetschen Sie Irenka nicht.
• Öffnen Sie die Kapsel nicht und bestreuen Sie es mit Flüssigkeiten auf Lebensmittel oder mischen Sie sie. Das Öffnen der Kapsel kann sich auf die Funktionsweise von Irenka auswirken.
• Irenka may be taken with or without food.
• Wenn Sie eine Dosis Irenka verpassen, nehmen Sie die verpasste Dosis, sobald Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur regulären Zeit ein. Nehmen Sie keine zwei Dosen Irenka gleichzeitig.
• Wenn Sie zu viel Irenka nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Giftkontrollzentrum sofort unter 1-800-222-1222 an oder erhalten Sie eine Notfallbehandlung.
• Wenn Sie von einem anderen Antidepressivum zu Irenka wechseln, möchte Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise zuerst die Dosis des anfänglichen Antidepressivums senken, um möglicherweise Nebenwirkungen zu vermeiden.

Was soll ich bei der Einnahme von Irenka vermeiden?

• Irenka can cause Schläfrigkeit or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Irenka affects you.
• Die Verwendung von Irenka gleichzeitig mit starker Alkoholkonsum kann mit einer schweren Leberverletzung in Verbindung gebracht werden. Vermeiden Sie einen starken Alkoholkonsum während der Einnahme von Irenka.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Irenka?

Irenka may cause serious side effects including: See 'What is the most important information I should know about Irenka?'

Zu den häufigen möglichen Nebenwirkungen bei Menschen, die Irenka einnehmen, gehören:

1. Leberschaden. Symptome können ein sein:
   • Juckreiz
   • rechter Schmerz der Oberbauch
   • dunkler Urin
   • gelbe Haut oder Augen
   • Vergrößerte Leber
   • Erhöhte Leberenzyme
2. Änderungen des Blutdrucks und fallen. Überwachen Sie Ihren Blutdruck vor dem Start und während der gesamten Behandlung. Irenka Mai:
   • Erhöhen Sie Ihren Blutdruck.
   • Verringern Sie Ihren Blutdruck beim Stehen und verursachen Schwindel oder Ohnmacht Meistens beim ersten Start von Irenka oder beim Erhöhen der Dosis.
   • Erhöhen Sie das Risiko für Stürze, insbesondere bei älteren Menschen.
3. Serotons Syndrom: This condition can be life-threatening Und symptoms may include:
   • Agitation Halluzinationen coma or other changes in mental status
   • Koordinationsprobleme oder Muskelzucken (überaktive Reflexe)
   • Renner Herzschlag hoch oder Niedriger Blutdruck
   • Schwitzen or Fieber
   • Brechreiz Erbrechen or Durchfall
   • Muskelsteifheit
   • Schwindel
   • spülen
   • Tremor
   • Anfälle
4. Abnormale Blutungen: Irenka Und other Antidepressivum medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take Der Blutverdünnere Warfarin (Coumadin Jantoven) a non-steroidal antiinflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or Aspirin.
5. Schwere Hautreaktionen: Irenka may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital Und may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth Nesselsucht or any other allergic reactions.
6. Abbruchsymptome: Halten Sie Irenka nicht auf, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Wenn Sie Irenka zu schnell stoppen oder sich zu schnell von einem anderen Antidepressivum ändern, kann dies zu schwerwiegenden Symptomen führen, einschließlich:
   • Angst
   • Reizbarkeit
   • Fühlen Sie sich müde oder Probleme beim Schlafengehen
   • Kopfschmerzen
   • Schwitzen
   • Schwindel
   • Elektrische, schockartige Empfindungen
   • Erbrechen or Brechreiz
   • Durchfall
7. Manische Episoden:
   • stark erhöhte Energie
   • Schwere Schlafstörungen
   • Renngedanken
   • rücksichtsloses Verhalten
   • ungewöhnlich große Ideen
   • übermäßiges Glück oder Reizbarkeit
   • mehr oder schneller sprechen als gewöhnlich
8. visuelle Probleme:
   • Augenschmerzen
   • Veränderungen im Sehen
   • Schwellung oder Rötung im oder um das Auge

Nur einige Menschen sind für diese Probleme gefährdet. Möglicherweise möchten Sie sich einer Augenuntersuchung unterziehen, um festzustellen, ob Sie gefährdet sind und eine vorbeugende Behandlung erhalten, wenn Sie dies sind.

9. Anfälle or convulsions
10. Niedrige Salz- (Natrium-) Spiegel im Blut. Ältere Menschen people may be at greater risk for this. Symptoms may include:
    • Kopfschmerzen
    • Schwäche oder unsicher fühlen
    • Verwirrung problems concentrating or thinking or memory problems
11. Probleme mit dem Urinieren. Symptome können ein sein:
    • verringerter Urinfluss
    • keinen Urin passieren kann

    Die häufigsten Nebenwirkungen von Irenka sind:

    • Brechreiz
    • Trockener Mund
    • Schläfrigkeit
    • Ermüdung
    • Verstopfung
    • Appetitverlust
    • Erhöhtes Schwitzen
    • Schwindel

    Zu den häufigen möglichen Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen, die Irenka einnehmen, gehören:

    • Brechreiz
    • vermindertes Gewicht
    • Schwindel

Nebenwirkungen bei Erwachsenen können auch bei Kindern und Jugendlichen auftreten, die Irenka einnehmen. Kinder und Jugendliche sollten während der Behandlung Größe und Gewicht überwacht haben.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Irenka. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können Nebenwirkungen von 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Irenka aufbewahren?

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Halten Sie Irenka und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Irenka.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Irenka nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Irenka nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Irenka zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Irenka bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Weitere Informationen zu Irenka erhalten Sie unter 1-800-399-2561 oder unter www.lupinpharmaceuticals.com.

Was sind die Zutaten in Irenka?

Wirkstoff: Duloxetinhydrochlorid

Inaktive Zutaten:

Ammoniaklösung Schwarzes Eisenoxid Croscarmellose Natriumgelatin -Hypromellose Hypromellose Phthalatmonohydrat -Magnesium -Stearat -Polysorbat 80 Kaliumhydroxid -Pregelatinized -Propylenglykol -Schalc -Titanium -Dioxid- und Triethylcitrat -Zitrat -Zitrat