Vimov

WARNUNG

Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre und gastrointestinale Ereignisse

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) Ein Bestandteil von Vimovo verursachen ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Dauer des Gebrauchs zunehmen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Vimovo ist im Rahmen einer Operation der Koronararterien -Bypass -Transplantat (CABG) kontraindiziert [siehe Kontraindikationen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

• NSAIDs Eine Komponente von Vimovo verursacht ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI), einschließlich blutender Ulzerationen und Perforation des Magens oder des Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Verwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit früherer Vorgeschichte von Peptika -Ulkuserkrankungen und/oder GI -Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende GI -Ereignisse [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Vimovo

Die Wirkstoffe von Vimovo sind Naproxen, ein NSAID- und Esomeprazol -Magnesium, ein Protonenpumpeninhibitor (PPI).

Vimovo (Naproxen und Esomeprazol Magnesium) ist eine Kombination eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels und einem PPI, das als ovaler gelbe mehrschichtige Tablette mit verzögertem Freisetzung verfügbar ist, das eine enterisch beschichtete Naproxen-Kern und eine sofortige Veröffentlichung von EomePrazol-Magiesium-Schicht, die den Kern umgibt, kombiniert.

Jede Stärke enthält entweder 375 mg Naproxen und 20 mg Esomeprazol (äquivalent zu 22,3 mg Esomeprazol -Magnesium -Trihydrat) oder 500 mg Naproxen und 20 mg Esomprazol (Äquivalent zu 22,3 mg Esomeprazol -Magnesium -Trihydrate). The inactive ingredients are carnauba wax colloidal silicon dioxide croscarmellose sodium iron oxide yellow glyceryl monostearate hypromellose iron oxide black magnesium stearate methacrylic acid copolymer dispersion methylparaben polysorbate 80 polydextrose polyethylene glycol povidone propylene glycol propylparaben titanium dioxide und Triethylcitrat.

Der chemische Name für Naproxen beträgt (s) -6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacessigsäure. Naproxen hat die folgende Struktur:

Naproxen hat ein Molekulargewicht von 230,26 und eine molekulare Formel von C ₁₄ H ₁₄ O ₃ .

Naproxen ist eine geruchlose weiße bis nicht weiße kristalline Substanz. Es ist lipidlöslich in Wasser bei niedrigem pH -Wert praktisch unlöslich und in Wasser mit hohem pH -Wert frei löslich. Der Oktanol/Wasser -Partitionskoeffizient von Naproxen bei pH 7,4 beträgt 1,6 bis 1,8.

Der chemische Name für Esomeprazol ist Bis (5-methoxy-2-[(s)-[(4-methoxy-35-dimethyl-2pyridinyl) methyl] sulfinyl -1h-benzimidazol-1-yl) Magnesiumtrihydrat. Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol, das eine Mischung der S- und R-Isomere ist. Seine molekulare Formel ist (c ₁₇ H ₁₈ N ₃ O ₃ S) ₂ Mg x 3 h ₂ O mit Molekulargewicht von 767,2 als Trihydrat und 713.1 auf wasserfreie Basis. Die strukturelle Formel lautet:

Das Magnesiumsalz ist ein weißes bis leicht gefärbtes kristallines Pulver. Es enthält 3 Mol mit Wasser der Solvatation und ist in Wasser leicht löslich.

Die Stabilität von Esomeprazol Magnesium ist eine Funktion des pH -Werts; Es verschlechtert sich schnell in sauren Medien, hat jedoch unter alkalischen Bedingungen eine akzeptable Stabilität. Bei pH 6,8 (Puffer) beträgt die Halbwertszeit des Magnesiumsalzes etwa 19 Stunden bei 25 ° C und etwa 8 Stunden bei 37 ° C.

Verwendung für Vimovo

Die Naproxenkomponente von Vimovo ist zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von:

• Osteoarthritis rheumatoide Arthritis und Ankylosspondylitis bei Erwachsenen.
• Juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei jugendlichen Patienten.

Die Esomeprazol-Magnesiumkomponente von Vimovo ist angezeigt, um das Risiko für die Entwicklung von Naproxen-assoziierten Magengeschwüren zu verringern.

Einschränkungen der Nutzung

• Ersetzen Sie das Vimovo nicht durch die Produkte von Naproxen und Esomeprazol Magnesium.
• Vimovo wird nicht für die anfängliche Behandlung von akuten Schmerzen empfohlen, da die Absorption von Naproxen im Vergleich zur Absorption anderer Naproxen-haltiger Produkte verzögert wird.
• Kontrollierte Studien erstrecken sich nicht über 6 Monate [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Studien ].

Dosierung für Vimovo

Wichtige Verwaltungsanweisungen

• Verwenden Sie die niedrigste Naproxen -Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den individuellen Patientenbehandlungszielen übereinstimmt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Vimovo und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Vimovo entscheiden.
• Vimovo ermöglicht keine Verabreichung einer niedrigeren täglichen Dosis von Esomeprazol -Magnesium. Wenn eine Gesamtdosis von weniger als 40 mg Esomeprazol angemessener ist, sollte eine andere Behandlung berücksichtigt werden.
• Vimovo -Tabletten mit Flüssigkeit schlucken. Teilen Sie die Tablette nicht auf und lösen Sie sie nicht auf. Nehmen Sie Vimovo mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten.
• Patienten sollten angewiesen werden, dass eine Dosis so bald wie möglich eingenommen werden sollte. Wenn die nächste geplante Dosis jedoch zulässig ist, sollte der Patient die fehlende Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis pünktlich zu nehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen gleichzeitig zu nehmen, um eine fehlende Dosis auszugleichen.
• Bei der Einnahme von Vimovo können Antazida verwendet werden.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Vimovo durch Indikation ist in der Tabelle angezeigt:

Verwendung bei Nierenbeeinträchtigungen oder Leberbeeinträchtigungen

Nierenbehinderung

Naproxenhaltige Produkte werden nicht für die Verwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min) empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Überwachen Sie Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung genau und berücksichtigen Sie eine mögliche Dosisreduktion, die auf der Naproxenkomponente von Vimovo basiert.

Vimovo sollte bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung vermieden werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Vimov ist ein ovales gelbverzögerte Tafel für die orale Verabreichung, das entweder:

• 375 mg enteric-beschichtete Naproxen und 20 mg Sofortauslöser Esomeprazol-Tabletten, gedruckt mit 375/20 in Schwarz oder gedruckt
• 500 mg Enteric-beschichtete Naproxen und 20 mg Sofortige ESOMEPRAZOL-Tabletten mit 500/20 in Schwarz gedruckt.

Lagerung und Handhabung

Vimov (375 mg Naproxen /20 mg Esomeprazol Magnesium) Tabletten mit verzögerten Freisetzung sind ovale gelbe filmbeschichtete Tabletten mit 375/20 in schwarzer Tinte, die als:

NDC 75987-031-04

Vimov (500 mg Naproxen /20 mg Esomeprazol-Magnesium) Tabletten mit verzögerten Freisetzung sind ovale gelbe filmbeschichtete Tabletten mit 500/20 in schwarzer Tinte, die als:

NDC 75987-030-04

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Lagern Sie im Originalbehälter und halten Sie die Flasche fest geschlossen, um vor Feuchtigkeit zu schützen. In einem engen Behälter geben, wenn das Paket unterteilt ist.

Verteilt von: Horizon Medicines LLC. Deerfield IL 60015. Überarbeitet: Nov 2024.

Nebenwirkungen for Vimovo

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

• GI bluten Ulzerationen und Perforationen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bluthochdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Herzinsuffizienz und Ödeme [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anaphylaktische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwerwiegende oder schwere Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidung) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fetale Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktive Blutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akute Tubulointerstitial -Nephritis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Clostridium difficile -Anterendurchfall [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Knochenbruch [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Haut- und systemischer Lupus erythematodes [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Cyanocobalamin (Vitamin B-12) -Mangel [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypomagnesiämie und Mineralstoffwechsel [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Polypen der Fundierungspolypen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Klinische Studien Erfahrung With Vimov

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend angegebenen unerwünschten Reaktionen sind spezifisch für die klinischen Studien mit Vimovo.

Die Sicherheit von Vimovo wurde in klinischen Studien mit 2317 Patienten (27 bis 90 Jahre) und zwischen 3 und 12 Monaten bewertet. Die Patienten erhielten zweimal täglich entweder 500 mg/20 mg Vimovo (n = 1157) 500 mg enterisch beschichtete Naproxen zweimal täglich (n = 426) oder Placebo (n = 246). Die durchschnittliche Anzahl der über 12 Monate eingenommenen Vimovo -Dosen betrug 696 44.

In der folgenden Tabelle werden alle Nebenwirkungen unabhängig von der Kausalität bei> 2% der Patienten, die Vimovo und höher in der Vimovo -Gruppe auftreten, aufgeführt als die Kontrolle aus zwei klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2). Beide Studien wurden randomisierte multizentrische doppelblinde Parallelstudien randomisiert. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (67%) weiß (86%). Die Mehrheit der Patienten war 50-69 Jahre alt (83%). Ungefähr ein Viertel waren mit niedrig dosiertem Aspirin.

Tabelle 1: Nebenwirkungen* in Studie 1 und Studie 2 (Endoskopische Studien)

In Studie 1 und in Studie 2 hatten 2 Patienten, die Vimovo einnahmen, aufgrund unerwünschter Reaktionen weniger vorzeitige Diskontinuationen im Vergleich zu Patienten, die enterisch beschichtete Naproxen allein einnahmen (NULL,9% gegenüber 12,5%). Die häufigsten Gründe für Diskontinuationen aufgrund unerwünschter Ereignisse in der Vimovo -Behandlungsgruppe waren die Schmerzen im Oberbauch (NULL,2% n = 5) Duodenal -Ulkus (NULL,7% n = 3) und erosive Gastritis (NULL,7% n = 3). Bei Patienten, die enterisch beschichtete Naproxen erhielten, waren die häufigsten Gründe für die Unterbrechung aufgrund von unerwünschten Ereignissen Duodenal-Ulkus 5,4% (n = 23) Dyspepsia 2,8% (n = 12) und 1,2% (n = 5). Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund jeglicher gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse (einschließlich Duodenalgeschwüre) bei mit Vimovo behandelten Patienten einstellen, betrug 4% gegenüber 12% bei Patienten, die entericcoated Naproxen einnahmen.

In der folgenden Tabelle sind alle unerwünschten Reaktionen unabhängig von der Kausalität bei> 2% der Patienten und höher in der Vimovo -Gruppe als Placebo aus 2 klinischen Studien bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies aufgelistet (Studie 3 und Studie 4).

Tabelle 2: Nebenwirkungen* in Studie 3 und Studie 4

Der Prozentsatz der Probanden, die sich in diesen Studien aus der Vimovo-Behandlungsgruppe aufgrund von unerwünschten Ereignissen von Behandlungen zurückziehen, betrug 7%. Es gab keine bevorzugten Begriffe, in denen sich mehr als 1% der Probanden aus einer Behandlungsgruppe zurückzog.

Die langfristige Sicherheit von Vimovo wurde in einer klinischen Studie mit offener Label mit 239 Patienten untersucht, von denen 135 Patienten 12 Monate 500 mg/20 mg Vimovo erhielten. Es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit oder Arten von Nebenwirkungen in der Langzeitsicherheitsstudie im Vergleich zur kürzeren Behandlung in den randomisierten kontrollierten Studien.

Klinische Studien Erfahrung With Naproxen And Other NSAIDs

Bei Patienten, die Naproxen in klinischen Studien einnehmen, berichteten die häufigsten berichteten nachteiligen Erfahrungen in etwa 1% bis 10% der Patienten:

Diclofenac Natriumtopisches Gel 1 verwendet

Magen -Darm: Sodbrennen Brechreiz dyspepsia stomatitis

Zentralnervensystem: Schläfrigkeit Benommenheit Schwindel

Dermatologisch: Pruritus Hautausbruch Ecchymosen Schwitzen Purpura

Besondere Sinne: Tinnitus visuelle Störungen Hörstörungen

Herz -Kreislauf: Herzklopfen

Allgemein: Dyspnoe -Durst

Bei Patienten, die NSAIDs einnahmen, wurden auch bei etwa 1% bis 10% der Patienten die folgenden nachteiligen Erfahrungen berichtet.

Magen -Darm: Bruttoblutung/Perforation GI Ulcer (Magen-/Zwölffingerdarm) Erbrechen

Allgemein: Abnormale Nierenfunktionsanämie erhöhte Leberenzyme erhöhte Blutungsausschläge zur Blutung

Das Folgende sind zusätzliche nachteilige Erfahrungen in <1% of patients taking naproxen during clinical trials.

Magen -Darm: Pankreatitis

Hepatobile: Gelbsucht

Hemisch und lymphatisch: Melena Thrombozytopenie Agranulozytose

Nervensystem: Unfähigkeit zu konzentrieren

Dermatologisch: Hautausschläge

Bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden auch in den folgenden nachteiligen Erfahrungen berichtet <1% of patients.

Körper als Ganzes: Fieberinfektion Sepsis anaphylaktische Reaktionen Appetit ändert den Tod

Herz -Kreislauf: Hypertonie Tachykardie Synkop Arrhythmie Hypotonie Myokardinfarkt

Magen -Darm: Trockenmund -Glossitis -Auflöste

Hepatobile: Hepatitis -Leberversagen

Hemisch und lymphatisch: Rektalblutung Lymphadenopathie -Panzytopenie

Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsänderungen

Nervensystem: Angst Asthenie Verwirrung Nervosität Parästhesie Somnolence Zittern Koma Halluzinationen

Atemweg: Asthma Atemdepression Lungenentzündung

Dermatologisch: Peeling Dermatitis

Besondere Sinne: verschwommenes Sehkonjunktivitis

Urogenital: Zystitis -Dysurie -Oligurie/Polyurie -Proteinurie

Klinische Studien Erfahrung With Esomeprazol Magnesium

Zusätzliche Nebenwirkungen, die als möglicherweise oder wahrscheinlich mit Esomeprazol Magnesium mit einer Inzidenz von gemeldet wurden <1% are listed below by body system:

Körper als Ganzes: Bauch vergrößert vergrößerte allergische Reaktion Asthenie Rückenschmerzen Brustschmerzen Untersterne Brustschmerzen Gesicht Ödem Effekt Heiße Spülung Müdigkeit Fieber Grippe gleicher Störung Verallgemeinerte Ödeme Malaise Schmerzen Strenge

Herz -Kreislauf: Flushing Hypertonie Tachykardie

Endokrin: Kropf

Magen -Darm: Dyspepsia -Dysphagie -Dysplasie GI -Epigastrie -Schmerzen Erukte Östrosterstörung Gastroenteritis GI -Blutung GI -Symptome nicht ansonsten angegeben Hiccup Melena Mundkrank

Anhörung: Ohrenschmerzen Tinnitus

Hämatologisch: Anämie Anämie hypochromische Zervikale Lymphadenopathie Epistaxis Leukozytose Leukopenie Thrombozytopenia

Leber: Bilirubinämie hepatische Funktion abnormale SGOT erhöhte die SGPT

Stoffwechsel/Ernährung: Glykosurie -Hyperurikämie -Hyponatriämie erhöhte alkalische Phosphatase -Durst -Vitamin -B12

Muskuloskelett: Arthralgie Arthritis verschärfte Arthropathie Krämpfe Fibromyalgie -Syndrom Hernie Polymyalgie rheumatica

Nervensystem/psychiatrisch: Anorexie -Apathie -Appetit erhöhte Verwirrung Depression verschärfte Hypertonie Nervosität Hypoästhesie Impotenz Insomnia Migräne Migräne verschärft Parästhesie Schlafstörung Somnolence Tremor Schwindel Feltzielerfelddefekt

Reproduktiv: Dysmenorrhoe -Menstruationsstörung -Vaginitis

Atemweg: Asthma verschärftes Hustendyspnoe -Larynxödem Pharyngitis Rhinitis Sinusitis

Haut und Anhänge: Akne Angioödemer Dermatitis pruritus pruritus Ani Ausschlag ESCHLÜSSE ESSCHALTER ERYTHETOUS ESSCHLAGE MACULO-PAPULAR HAUS ENGAMMUNG HÄNTIGE URTICARIA

Besondere Sinne: Otitis Media Parosmia Geschmacksverlust

Urogenital: Abnormale Urinalbuminurie Zystitis Dysurie Pilzinfektion Hämaturie Miktion Frequenz Moniliasis Genitalmoniliasis Polyurie

Visuell: Bindehautentzündung Vision abnormal

Die folgenden potenziell klinisch signifikanten Laborveränderungen in klinischen Studien unabhängig von der Beziehung zu Esomprazol -Magnesium wurden bei ≤ 1% der Patienten berichtet: Erhöhte Kreatinin -Harnsäure -Gesamtbilirubin -alkalische Phosphatase -Alt -Ast -Hämoglobin -weiße Blutkörper -Zählung, die tratelets trateletts -tratelets trateletts -kalrium -thyroxin -thyroidhyroid -horminisch -hormonisch -hormonisch stimuliert sind.

Abnahmen wurden in Hämoglobin -Weißbludenzählungs -Plättchen Kaliumnatrium und Thyroxin beobachtet.

Endoskopische Befunde, die als unerwünschte Reaktionen berichtet wurden, umfassen: Duodenitis -Ösophagitis -Speiseröhren -Striktur -Ösophagus -Ulzerations -Ösophagusvarizen Magengeschwüren harmartigen Polypen oder Knoten Barretts Speiseröhre und Schleimhautverfeinerung.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Vimovo nach der Genehmigung identifiziert.

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Vimov

Körper als Ganzes: Gangstörung

Magen -Darm: Abdominal -Abdominalschmerzen Gastroösophageales Reflux -Hämatochezia

Verletzungsvergiftung und Verfahrenskomplikationen: Verstöße fallen

Bewegungsapparat und Bindegewebe: Joint Swelling Muscle Spasmen

Urogenital: Nierenrohrnekrose

Naproxen Körper als Ganzes: angioneurotische Ödeme -Menstruationsstörungen

Herz -Kreislauf: Vaskulitis -Lungenödem von Herzinsuffizienz von kongestiven Herzinsuffizienz

Magen -Darm: Entzündungsblutung (manchmal tödlich insbesondere bei älteren Menschen) Ulzerationen und Obstruktion der oberen oder unteren Magen -Darm -Traktentrakt -Ösophagitis -Stomatitis -Hämatemese -Colitis -Exazerbation von entzündlichen Darmerkrankungen (Ulcerosa Colitis Crohns Krankheit)

Hepatobile: Hepatitis (einige Fälle waren tödlich)

Hemisch und lymphatisch: hämolytische Anämie Eosinophilie -Anämie

Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie -Hypoglykämie -Nervensystem: Depressionstreumanomalien Schlaflosigkeit Unwohlsein Myalgie Muskelschwäche aseptische Meningitis Kognitive Dysfunktion Krämpfe

Atemweg: Eosinophile Pneumonitis

Dermatologisch: alopecia urticaria toxic epidermal necrolysis (TEN) erythema multiforme erythema nodosum fixed drug eruption (FDE) lichen planus pustular reaction systemic lupus erythematoses bullous reactions including exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fixed drug eruption (FDE) Photoempfindliche Dermatitis -Photosensitivitätsreaktionen, einschließlich seltener Fälle, die Porphyria cutanea TARDA (Pseudoporphyria) oder Epidermolyse Bullosa ähneln. Wenn die Blasenbildung von Hautfragilität oder andere Symptome, die auf Pseudoporphyrien hindeuten, die Behandlung auftreten, sollte die Behandlung abgesetzt und der Patient überwacht werden.

Besondere Sinne: Hörbehinderung Hornhautliegestütze Papillitis Retrobulbar -Optikus -Neuritis Papilledema

Urogenital: Glomeruläre Nephritis Hämaturie Hyperkaliämie Interstitielle Nephritis Nephrot -Syndrom Nierenerkrankung Nierenversagen Nierenpapilläre Nekrose erhöhte Serumkreatinin

Reproduktion (weiblich): Unfruchtbarkeit

Esomeprazol Magnesium

Blut und Lymph: Agranukozytisis

Auge: verschwommenes Sehen

Magen -Darm: Pankreatitis microscopic colitis fundic glUnd polyps

Hepatobile: Hepatische Misserfolg Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht

Immunsystem: anaphylaktische Reaktion/Schock -Lupus erythematodes

Infektionen und Befall: Gi candidiasis clostridium difficile assoziierte Durchfall

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen: Hypokalzämie -Hypokaliämie Hypomagnesiämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] Hyponatriämie

Bewegungsapparat und Bindegewebe: Muskelschwäche Myalgie Knochenbruch

Nervensystem: hepatische Enzephalopathie

Psychiatrisch: Agitation Halluzination

Nieren und Harn: Urin: Interstitielle Nephritis

Fortpflanzungssystem und Brust: Gynäkomastie erektile Dysfunktion

Atemstillsteuerstor und Mediastinal: Bronchospasmus

Haut und subkutanes Gewebe: Alopecia Erythema Multiforme Photosensitivität SJs zehn (einige tödlich) Kleides Alter Cutaneous lupus erythematodes

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Vimovo

Tabelle 3: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Naproxen und Esomeprazol -Magnesium - die mit Vimovo und Wechselwirkungen mit Diagnostik zusammengefassten Arzneimittel beeinflusst

Tabelle 4: Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Esomeprazol-Magnesium- wirkt sich mit ko-verabreichten Arzneimitteln aus

Warnungen für Vimovo

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN'

Vorsichtsmaßnahmen für Vimovo

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nichtselektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse wie Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV -thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Die relative Zunahme schwerer CV -thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Basislinie, die durch den NSAID -Gebrauch verliehen wird, scheint bei denen mit und ohne bekannte CV -Erkrankung oder Risikofaktoren für CV -Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV -Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz von überschüssigen schwerwiegenden thrombotischen CV -Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende thrombotische CV -Ereignisse bereits in den ersten Wochen der Behandlung begann. Der Anstieg des CV -thrombotischen Risikos wurde bei höheren Dosen am konsequentesten beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigst wirksame Dosis für die kürzeste Dauer. Ärzte und Patienten sollten über die Entwicklung solcher Ereignisse im gesamten Behandlungsverlauf wachsam bleiben, selbst wenn frühere Lebensläufe nicht vorhanden sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV -Ereignisse und die zu ergreifen, wenn sie auftreten, informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Verwendung von Aspirin das erhöhte Risiko für schwerwiegende thrombotische Ereignisse im Zusammenhang mit NSAID mindert. Die gleichzeitige Verwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko für schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI) [siehe Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation ].

Status nach Koronararterien Bypass -Transplantat (CABG) Operation

Zwei große kontrollierte klinische Studien eines COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind im Rahmen von CABG kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die im Zeitraum von NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für den Tod von CV und die Mortalität der Gesamtversammlung in der ersten Behandlungswoche hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI 20 Jahre pro 100 Personen bei NSAID-behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100-jährigen Jahren bei nicht nsaid exponierten Patienten. Obwohl die absolute Todesrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, hielt das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Nutzern mindestens die nächsten vier Jahre nach der Nachuntersuchung fort.

Vermeiden Sie die Verwendung von Vimovo bei Patienten mit einem kürzlich durchgeführten MI, es sei denn, die Vorteile müssen das Risiko für wiederkehrende thrombotische CV -Ereignisse überwiegen. Wenn Vimovo bei Patienten mit kürzlich von MI Monitor -Patienten für Anzeichen einer Herzisschämie eingesetzt wird.

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI) verursachen, einschließlich Entzündungsblutungsgeschwüre und Perforation des Magendünde in den Speiseröhren, der tödlich sein kann. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei mit NSAIDs behandelten Patienten auftreten. Nur einer von fünf Patienten, die ein schwerwiegendes oberes GI -unerwünschter Ereignis bei der NSAID -Therapie entwickeln, ist symptomatisch. Bei etwa 1% der Patienten, die 3-6 Monate lang behandelt wurden und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die für ein Jahr behandelt wurden,, traten bei etwa 1% der Patienten, die für ein Jahr behandelt wurden, Bruttoblutungen oder -perforation, die durch NSAIDs verursacht wurden. Selbst kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI -Blutungsgeschwüre und Perforation

Patienten mit Vorgeschichte von Peptic Ulkuserkrankungen und/oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein um 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko für GI -Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID -Therapie. gleichzeitige Verwendung oraler Kortikosteroide Aspirin -Antikoagulanzien oder selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Verwendung von Alkohol; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Nachmarktberichte über tödliche GI -Ereignisse sind bei älteren oder geschwächten Patienten. Zusätzlich haben Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI -Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigst effektive Dosierung für die kürzeste Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie den Einsatz bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, die Nutzen müssen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie bei Patienten mit aktiven GI -Blutungen berücksichtigen andere andere Therapien als NSAIDs.
• Bleiben Sie wachsam für Anzeichen und Symptome von GI -Ulzerationen und Blutungen während der NSAID -Therapie.
• Wenn ein schwerwiegendes gi -unerwünschtes Ereignis vermutet wird, initiieren Sie die Bewertung und Behandlung und die Einstellung von Vimovo, bis ein schwerwiegendes gi -unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei der Einstellung der gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für Herzprophylaxe überwachen Patienten enger nach Anzeichen von GI-Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

NSAIDs sollten bei Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung (Colitis Crohn Crohn) mit einer Vorgeschichte von Crohns in der Vorgeschichte verabreicht werden, da ihr Zustand verschärft werden kann.

Hepatotoxizität

Bei klinischen Studien wurde bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien erhöhte Erhöhungen von ALT oder AST (drei oder mehr die Obergrenze des normalen [uln]) berichtet. Darüber hinaus seltene und manchmal tödliche Fälle schwerer Leberverletzungen einschließlich der Leberverletzung Gelbsucht und tödliche fulminante Hepatitis -Leber -Nekrose und Leberversagen wurden berichtet.

Bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten, einschließlich Naproxen, können Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) auftreten.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit Müdigkeit Lethargie Durchfall Pruritus-Gelbsucht rechts oberer Quadrant Zart und grippeähnliche Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen entwickeln oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. Eosinophilie Ausschlag usw.) Vimovo sofort einstellen und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.

Vimovo sollte bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung vermieden werden [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Folsäure für Bluthochdruck

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Vimovo, können zu einem neuen Einsetzen der Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von der beide zur erhöhten Inzidenz von CV -Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin -Konvertierenzym (ACE) -Hemmer einnehmen. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Initiierung der NSAID -Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Zusammenarbeit von Coxib und traditionellem NSAID-Studienanalyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigte im Vergleich zu placebo behandelten Patienten einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte für Herzinsuffizienz bei COX-2-Selektiv-behandelten Patienten und nichtselektiven NSAID-Patienten. In einer dänischen nationalen Registrierungsstudie mit Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte NSAID das Risiko eines MI -Krankenhausaufenthaltes für Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, eine Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Naproxen kann die CV -Wirkungen mehrerer therapeutischer Wirkstoffe zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika) verstauen ACE -Hemmer oder Angiotensin -Rezeptorblocker [ARBs]) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Vermeiden Sie den Einsatz von Vimovo bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, die Vorteile werden voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegen. Wenn Vimovo bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz verwendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenverletzungen geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostelllandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär im Nierenblutfluss führen, was eine offene Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko dieser Reaktion sind diejenigen mit einer Dehydratisierungsfunktionsstörung der Nierenfunktion Leberfunktionsstörungen, die Diuretika und Ace-Inhibitoren oder ARBs und ältere Menschen einnehmen. Die Abnahme der NSAID -Therapie folgte normalerweise von der Erholung des Vorbehandlungszustands.

Aus kontrollierten klinischen Studien zur Verwendung von Vimovo bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung sind keine Informationen verfügbar. Die Niereneffekte von Vimovo können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Richtiger Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor der Einleitung von Vimovo.

Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberbehinderung Herzinsuffizienz oder Hypovolämie während der Verwendung von Vimovo [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Avoid the use of Vimov in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal failure. If Vimov is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliämie

Bei einigen Patienten ohne Nierenbeeinträchtigung wurde eine Erhöhung der Kaliumkonzentration der Serumkalium einschließlich Hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismus-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Naproxen has been associated with anaphylactic reactions in patients with Und without known hypersensitivity to naproxen Und in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikationen Und Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit ].

Notfallhilfe suchen, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma aufweisen, zu dem eine chronische Nasenosinusitis umfasst, die durch Nasenpolypen kompliziert ist. schwere potenziell tödliche Bronchospasmus; und/oder Intoleranz gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit eine Überkreuzungsreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Vimovo kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ]. When Vimov is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs Und symptoms of asthma.

Schwerwiegende oder schwere Hautreaktionen

Naproxen

NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende haut unerwünschte Ereignisse wie ein Peeling Dermatitis Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und eine toxische epidermale Nekrolyse (zehn) verursachen, die tödlich sein können. NSAIDs können auch einen festen Arzneimittelausbruch (FDE) verursachen. FDE kann als schwerwiegendere Variante als generalisiertes Bullous Fixed Drug Eruption (GBFDE) vorgestellt werden, das lebensbedrohlich sein kann. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten.

Esomeprazol

PPIs können schwerwiegende kutane unerwünschte Reaktionen wie SJS Ten und akute verallgemeinerte exanthematische Pustulose (AGEP) verursachen [siehe Nebenwirkungen ].

Vimov

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender oder schwerer Hautreaktionen, um die Verwendung von Vimovo beim ersten Auftreten eines Hautausschlags oder eines anderen Anzeichens einer Überempfindlichkeit abzubrechen, und berücksichtigen Sie eine weitere Bewertung. Vimovo ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)

Bei Patienten, die NSAIDs und PPIs wie in Vimovo enthalten sind, wurde bei Patienten berichtet, die eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) berichtet hat. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Kleiden typischerweise, obwohl sie nicht ausschließlich mit Fieberausschlag Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung ausreicht. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis -Nephritis -hämatologische Anomalien Myokarditis oder Myositis umfassen. Manchmal ähneln die Kleidungssymptome einer akuten viralen Infektion. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrer Präsentation variabel ist, können andere Organsysteme, die hier nicht festgestellt wurden, möglicherweise beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, obwohl der Hautausschlag nicht erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, stellen Sie Vimovo ab und bewerten Sie den Patienten sofort [siehe auch Schwerwiegende Hautreaktionen ].

Fetale Toxizität

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie den Einsatz von NSAIDs, einschließlich Vimovo bei schwangeren Frauen bei einer Schwangerschaft von etwa 30 Wochen und später. NSAIDs einschließlich Vimovo erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus in ungefähr diesem Schwangerschaftsalter.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich Vimovo nach einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft kann eine fetale Nierenfunktionsstörung verursachen, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden. Oligohydramnios sind oft mit Behandlungsabbruch häufig, aber nicht immer reversibel. Komplikationen von längeren Oligohydramnios können beispielsweise Gliedmaßenverträge und verzögerte Lungenreifung umfassen. In einigen nach dem Stempeling von gestörten Neugeborenenfunktionen waren invasive Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAID -Behandlung zwischen etwa 20 Wochen und 30 Wochen erforderlich ist, begrenzt Schwangerschaftsgrenze die Verwendung von Vimovo auf die niedrigst wirksame Dosis und die kürzeste Dauer. Betrachten Sie die Ultraschallüberwachung der Fruchtwasserflüssigkeit, wenn bei einer schwangeren Frau eine Vimovo -Behandlung benötigt wird. Deaktivieren Sie Vimovo, wenn Oligohydramnios auftreten und nach klinischer Praxis nachverfolgen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hämatologische Toxizität

Bei NSAID-behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulte oder grobe Blutverlustflüssigkeitsretention oder einen unvollständigen beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Vimovo behandelter Patient Anzeichen oder Symptome eines Anämiemonitors hat Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs einschließlich Vimovo können das Risiko von Blutungenereignissen erhöhen. Komorbiden Erkrankungen wie Gerinnungsstörungen oder gleichzeitige Verwendung von Warfarin und anderen Antikoagulantien-Thrombozytenagenturen (z. B. Aspirin) und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Norepinephrin-Wiederholungsinhibitoren (SNRIS) können das Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Entzündung und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Vimovo bei der Reduzierung von Entzündungen und möglicherweise zu einem Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Weil schwere GI-Blutungs-Hepatotoxizität und Nierenverletzung ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, die Patienten in der Langzeit-NSAID-Behandlung mit einem überwachen. CBC Und chemistry profile periodically [see Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation Hepatotoxizität Nierentoxizität und Hyperkaliämie ].

Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten hämoglobinwerte regelmäßig ermittelt haben.

Aktive Blutung

Wenn bei Patienten, die Vimovo erhalten, aktive und klinisch signifikante Blutungen aus einer Quelle auftritt, sollte die Behandlung zurückgezogen werden.

Begleitende NSAID -Verwendung

Vimov contains naproxen as one of its active ingredients. It should not be used with other naproxen-containing products since they all circulate in the plasma as the naproxen anion.

Die gleichzeitige Verwendung von Vimovo mit einer Dosis eines Nicht-Aspirin-NSAID sollte aufgrund des erhöhten Risikos von Nebenwirkungen vermieden werden.

Vorhandensein von Malignität des Magens

Bei Erwachsenen schließt die Reaktion auf Magensymptome mit Vimovo das Vorhandensein einer Magen -Malignität nicht aus. Betrachten Sie zusätzliche Magen-Darm-Follow-up- und diagnostische Tests bei erwachsenen Patienten, bei denen während der Behandlung mit Vimovo Magensymptome auftreten oder nach Abschluss der Behandlung einen symptomatischen Rückfall aufweisen. Bei älteren Patienten berücksichtigen auch eine Endoskopie.

Akute Tubulointerstitielle Nephritis

Bei Patienten, die PPIs einnehmen, wurde akute Tubulointerstitial -Nephritis (Zinn) beobachtet und kann an jedem Punkt während der PPI -Therapie auftreten. Patienten können unterschiedliche Anzeichen und Symptome von symptomatischen Überempfindlichkeitsreaktionen bis hin zu unspezifischen Symptomen einer verringerten Nierenfunktion (z. B. Übelkeit der Unruhe Anorexie) aufweisen. In den gemeldeten Fallreihen wurden einige Patienten in der Biopsie und in Abwesenheit extra-renaler Manifestationen (z. B. Fieberausschlag oder Arthralgie) diagnostiziert.

Vimovo einstellen und Patienten mit Verdacht auf akuter Dose bewerten [siehe Kontraindikationen ].

Clostridium difficile-assoziiertes Durchfall

Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Protonenpumpeninhibitor (PPI) -Therapie wie Vimovo mit einem erhöhten Risiko von verbunden sein kann Clostridium difficile Assoziiertes Durchfall, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte für Durchfall berücksichtigt werden, die sich nicht verbessern [siehe Nebenwirkungen ].

Patienten sollten die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der PPI -Therapie verwenden, die der Behandlung der Erkrankung entspricht [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Knochenbruch

Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Osteoporose-Frakturen des Hüftgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die hochdosiert als mehrere tägliche Dosen und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) definiert wurden. Die Patienten sollten die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der PPI -Therapie verwenden, die der zu behandelten Erkrankung entspricht. Patienten mit dem Risiko für Osteoporose-Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen ].

Vimov (a combination PPI/NSAID) is approved for use twice a day Und does not allow for administration of a lower daily dose of the PPI [see Dosierung und Verwaltung ].

Haut- und systemischer Lupus erythematodes

Der kutane Lupus erythematosus (CLE) und systemischer Lupus erythematosus (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs einschließlich Esomeprazol einnehmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung der vorhandenen Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der ppiinduzierten Lupus erythematösen Fälle war CLE.

Die häufigste Form von CLE, die bei mit PPIs behandelten Patienten berichtet wurde, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierlichen medikamentösen Therapie -stationären Patienten auf, die von Säuglingen bis hin zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne Organbeteiligung beobachtet.

SLE wird bei Patienten, die PPI erhalten, weniger häufig als CLE gemeldet. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht ausgelöster induzierter SLE. Der Beginn der SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach der Einleitung einer Behandlung vor, hauptsächlich bei Patienten, die von jungen Erwachsenen bis hin zu älteren Menschen reichen. Die Mehrheit der Patienten hatte Ausschlag; Allerdings wurden auch Arthralgie und Zytopenie berichtet.

Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angegeben. Wenn Anzeichen oder Symptome im Einklang mit CLE oder SLE bei Patienten festgestellt werden, die Vimovo erhalten, stellen Sie das Medikament ab und überweisen den Patienten zur Bewertung an den geeigneten Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich durch Absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Die serologischen Tests (z. B. ANA) können positive und erhöhte serologische Testergebnisse sein, die länger dauern können, als klinische Manifestationen.

Wechselwirkung mit Clopidogrel

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Esomeprazol mit Clopidogrel. Clopidogrel ist ein Prodrug. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch Clopidogrel ist vollständig auf einen aktiven Metaboliten zurückzuführen. Der Metabolismus von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten kann durch Verwendung mit gleichzeitigen Medikamenten wie Esomeprazol beeinträchtigt werden, die die CYP2C19 -Aktivität hemmen. Die gleichzeitige Verwendung von Clopidogrel mit 40 mg Esomeprazol verringert die pharmakologische Aktivität von Clopidogrel. Bei der Verwendung von Esomeprazol in Betracht ziehen eine Komponente von Vimovo eine alternative Anti-Platten-Therapie [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ].

Cyanocobalamin (Vitamin B-12) -Mangel

Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen langen Zeitraum (z. B. länger als 3 Jahre) kann zu einer Malabsorption von Cyanocobalamin (Vitamin B-12) führen, die durch Hypo-or-Achlorhydria verursacht werden. In der Literatur wurden seltene Berichte über Cyanocobalamin -Mangel mit AcidSuppressing -Therapie berichtet. Diese Diagnose sollte berücksichtigt werden, wenn klinische Symptome im Einklang mit Cyanocobalamin -Mangel beobachtet werden.

Hypomagnesiämie und Mineralstoffwechsel

Hypomagneämie symptomatisch und asymptomatisch wurde bei Patienten, die in den meisten Fällen nach einem Jahr der Therapie mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, selten berichtet. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zählen Tetany -Arrhythmien und Anfälle. Hypomagneämie kann zu Hypokalzämie und/oder Hypokaliämie führen und die zugrunde liegende Hypokalzämie bei gefährdeten Patienten verschlimmern. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung der Hypomagneämie Magnesiumersatz und Abnahme des PPI.

Für Patienten, die erwartet werden, dass sie eine längere Behandlung haben oder die PPIs mit Medikamenten wie Digoxin oder Medikamenten einnehmen, die Hypomagnesiämie (z. B. Diuretika) verursachen können, können Angehörige der Angehörigen der Angehörigen der Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI -Behandlung und regelmäßig in Betracht ziehen [siehe benachbarte Reaktionen].

Überwachen Sie die Überwachung der Magnesium- und Calciumspiegel vor Beginn von Vimovo und regelmäßig bei der Behandlung bei Patienten mit einem bereits bestehenden Risiko einer Hypokalzämie (z. B. Hypoparathyreose). Ergänzung mit Magnesium und/oder Kalzium nach Bedarf. Wenn eine Hypokalzämie refraktär zu behandeln ist, sollten Sie das Vimovo absetzen.

Gleichzeitige Verwendung von St. Johns Würze oder Rifampin mit Vimovo

Medikamente, die CYP2C19 oder CYP3A4 (wie St. John's Wurt oder Rifampin) induzieren, können die Konzentrationen der Esomeprazol erheblich verringern. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Vimovo mit St. Johns Würze oder Rifampin [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wechselwirkungen mit diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren

Die Serumchromogranin-A-Spiegel (CGA) erhöhen sekundäre bis medikamenteninduzierte Abnahmen der Magensäure. Der erhöhte CGA -Spiegel kann zu falschen positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren führen. Die Anbieter sollten die Behandlung von Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung der CGA -Spiegel vorübergehend stoppen und in Betracht ziehen, den Test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CGA -Spiegel hoch sind. Wenn serielle Tests durchgeführt werden (z. B. zur Überwachung), sollte das gleiche kommerzielle Labor zum Testen verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den Tests variieren können [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ].

Gleichzeitig die Verwendung von Vimovo mit Methotrexat

Die Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Verwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich bei einer hohen Dosis; siehe Verschreibung von Methotrexat -Verschreibungsinformationen) die Serumspiegel von Methotrexat und/oder ihrem Metaboliten erhöhen und möglicherweise zu Methotrexat -Toxizitäten führen kann. Bei einer hochdosierten Methotrexatverabreichung kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Fondsdrüsenpolps

Die Verwendung von PPI ist mit einem erhöhten Risiko für Fundaldrüsenpolypen verbunden, die mit der langfristigen Verwendung insbesondere über ein Jahr zunehmen. Die meisten PPI -Benutzer, die Fundic Drüsenpolypen entwickelten, waren asymptomatische und Fundic Drüsenpolypen wurden früher in der Endoskopie identifiziert. Verwenden Sie die kürzeste Dauer der PPI -Therapie, die der Behandlung der Erkrankung entspricht.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Informieren Sie Patienten Familien oder Pflegekräfte über die folgenden, bevor Sie die Therapie mit Vimovo und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie initiieren.

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

Beraten Sie den Patienten, die Symptome von kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen wie Schmerzschmerzen bei der Schwäche von Brustschmerzen aufmerksam zu machen und die Symptome ihres Gesundheitsdienstleisters sofort zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

Raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen zu berichten, einschließlich epigastrischer Schmerzdyspepsie Melena und Hämatemese für ihren Gesundheitsdienstleister. Bei der Einstellung einer gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für die Herzprophylaxe informieren die Patienten über das erhöhte Risiko für und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. Wenn diese auftreten, weist es die Patienten an, Vimovo zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome von wachsam zu sein Herzinsuffizienz Einbeziehung von Atemnot ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödemen und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn solche Symptome auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Schwierigkeiten beim Atmen des Gesichts oder des Rachens). Wenn diese auftreten, sollten Patienten angewiesen werden, eine sofortige Nothilfe zu suchen [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende oder schwere Hautreaktionen Including DRESS

Raten Sie den Patienten, Vimovo sofort einzustellen, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln und ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich kontaktieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von Vimovo und anderen NSAIDs ab 30 Wochen zu vermeiden, da das Risiko des vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus -Arteriosus. Wenn eine Behandlung mit Vimovo für eine schwangere Frau zwischen 20 und 30 Wochen erforderlich ist, raten Sie ihr, dass sie möglicherweise für Oligohydramnios überwacht werden muss [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass NSAIDs einschließlich Vimovo mit einer reversiblen Unfruchtbarkeit verbunden sein können [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Magen -Malignität

Zurück zu ihrem Gesundheitsdienstleister zurückzukehren, wenn sie während der Einnahme von Vimovo oder nach Abschluss der Behandlung Magensymptome aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Akute Tubulointerstitielle Nephritis

Raten Sie den Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister sofort zu melden, wenn sie eine Verringerung der Menge verzeichnen, die sie urinieren oder Blut im Urin haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Clostridium difficile-assoziiertes Durchfall

Raten Sie den Patienten, sofort zu melden und sich um Durchfall zu kümmern, die sich nicht verbessern. Dies kann ein Zeichen von sein Clostridium difficile assoziiertes Durchfall [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Knochenbruch

Raten Sie den Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister ein Anzeichen oder Symptom einer Osteoporose (z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Haut- und systemischer Lupus erythematodes

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort als neue oder verschlechterte Symptome im Zusammenhang mit dem kutanen oder systemischen Lupus erythematodes zu bezeichnen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Cyanocobalamin (Vitamin B-12) -Mangel

Beraten Sie den Patienten, die Vimovo für lange Zeiträume einnehmen, um ihrem Gesundheitsdienstleister zu berichten, wenn sie Schwäche Müdigkeit oder Leuchten oder schnelle Herzschlag und Atmung oder blasse Haut haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypomagnesiämie und Mineralstoffwechsel

Beraten Sie den Patienten, klinische Symptome zu melden, die möglicherweise mit Hypokokalzämie und/oder Hypokaliämie in Verbindung gebracht werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Verwendung von Vimovo mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisalalsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder geringen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Alert patients that NSAIDs may be present in the over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.
• Beraten Sie die Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden, wenn sie mit der Behandlung mit Clopidogrel St. Johns Würze oder Rifampin beginnen; oder wenn sie hochdosiertes Methotrexat einnehmen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Informieren Sie die Patienten, mit Vimovo nicht mit niedrig dosiertem Aspirin zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwaltung

• Informieren Sie die Patienten, dass Vimovo -Tabletten mit Flüssigkeit und Flüssigkeit geschluckt werden sollten. Tabletten sollten nicht zerkleinert oder aufgelöst werden. Vimovo -Tabletten sollten mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Patienten sollten angewiesen werden, dass eine Dosis so bald wie möglich eingenommen werden sollte. Wenn die nächste geplante Dosis jedoch zulässig ist, sollte der Patient die fehlende Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis pünktlich zu nehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, keine 2 Dosen gleichzeitig zu nehmen, um eine fehlende Dosis auszugleichen.
• Informieren Sie Patienten, dass während der Einnahme von Vimovo Antazida verwendet werden kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Naproxen

Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Naproxen bei Rattendosen von 8 16 und 24 mg/kg/Tag zu bewerten (NULL,05 0,1 und das 0,16-fache der maximal empfohlenen täglichen menschlichen täglichen Dosis von 1500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperfläche). Die maximale verwendete Dosis betrug das 0,28 -fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis. Es wurden keine Hinweise auf Tumorigenität gefunden.

Esomeprazol

Das krebserzeugende Potenzial von Esomeprazol wurde unter Verwendung von Omeprazolstudien bewertet, von denen Esomeprazol ein Enantiomer ist. In zwei 24-monatigen oralen Karzinogenitätsstudien an Ratten Omeprazol bei täglichen Dosen von 1,7 3,4 13,8 44 und 140,8 mg/kg/Tag (ca. 0,41 bis 34,2-mal die menschliche Dosis von 40 mg/Tag, die auf einer Basis von Körperoberflächen exprimiert wurden) erzeugten Magen-Ecl-Ekl-Zellkarzinoide in beiden müden Ratten. Die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten, die einen höheren Blutspiegel an Omeprazol hatten, deutlich höher. Magenkarzinoide treten in der unbehandelten Ratte selten auf. Zusätzlich war ECL -Zellhyperplasie in allen behandelten Gruppen beider Geschlechter vorhanden. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten mit 13,8 mg Omeprazol/kg/Tag (ca. 3,36 -mal die menschliche Dosis von 40 mg/Tag auf Körperoberfläche) für 1 Jahr behandelt und dann ein zusätzliches Jahr ohne Medikament befolgt. Bei diesen Ratten wurden keine Karzinoide beobachtet. Am Ende von 1 Jahr wurde eine erhöhte Inzidenz der Behandlung mit behandlungsbedingter ECL-Zellhyperplasie beobachtet (94% behandelt gegenüber 10% Kontrollpersonen). Bis zum zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten und Kontrollratten viel geringer (46% gegenüber 26%), zeigte jedoch immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Magen -Adenokarzinom wurde bei einer Ratte (2%) beobachtet. Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die 2 Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher Tumor beobachtet. Für diesen Rattenstamm wurde in der Vergangenheit kein ähnlicher Tumor festgestellt, aber ein Befund, an dem nur ein Tumor beteiligt ist, ist schwer zu interpretieren. Eine 78-wöchige Mauskarzinogenitätsstudie mit Omeprazol zeigte kein erhöhtes Tumoraufkommen, aber die Studie war nicht schlüssig.

Mutagenese

Esomeprazol was negative in the Ames mutation test in the vergeblich Rattenknochenmarkzellenchromosomen -Aberrationstest und der vergeblich Maus -Mikronukleus -Test. Esomeprazol war jedoch positiv in der in vitro Humaner Lymphozyten -Chromosomen -Aberrationstest. Omeprazol war positiv in der in vitro Humanlymphozyten -Chromosomen -Aberrationstest die vergeblich Mausknochenmarkzellchromosomen -Aberrationstest und der vergeblich Maus -Mikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die potenziellen Auswirkungen von Esomeprazol auf Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung wurden anhand von Omeprazolstudien bewertet. Omeprazol bei oralen Dosen von bis zu 138 mg/kg/Tag bei Ratten (etwa 33,6 -fach die menschliche Dosis von 40 mg/Tag auf Körperoberfläche) hat keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsleistung von Elterntieren.

Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden nicht abgeschlossen.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Vimovo, kann vorzeitig den fetalen Ductus arteriosus sowie die fetale und Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Aufgrund dieser Risiken begrenzen die Dosis und Dauer des Vimovo -Gebrauchs zwischen etwa 20 und 30 Schwangerschaftswochen und vermeiden Sie die Verwendung von Vimovo in etwa 30 Wochen der Schwangerschaft und später in der Schwangerschaft (siehe Klinische Überlegungen Daten ).

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus Arteriosus

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich Vimovo nach einer Schwangerschaft von etwa 30 Wochen oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs nach einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen von fetalen Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen bei Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigungen führen.

Vimov contains Naproxen und Esomeprazol Magnesium. Esomeprazol is the S- isomer of omeprazole.

Naproxen

Daten from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies naproxen administered during organogenesis to rats Und rabbits at doses less than the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day showed no evidence of harm to the fetus (see Daten ). Based on animal data prostaglUndins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation Und decidualization. In animal studies administration of prostaglUndin synthesis inhibitors such as naproxen resulted in increased pre- Und post-implantation loss.

Prostaglandine haben auch gezeigt, dass sie eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandin -Synthese -Inhibitoren die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden.

Esomeprazol

Es gibt keine menschlichen Daten für Esomeprazol. Die verfügbaren epidemiologischen Daten für Omeprazol (Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol) nicht ein erhöht Daten ). In animal studies with administration of oral Esomeprazol Magnesium in rats changes in bone morphology were observed in offspring of rats dosed through most of pregnancy Und lactation at doses equal to or greater than approximately 34 times an oral human dose of 40 mg esomeprazole or 40 mg omeprazole. When maternal administration was confined to gestation only there were no effects on bone physeal morphology in the offspring at any age [see Daten ].

Die geschätzten Hintergrundrisiken von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko von Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus:

Vermeiden Daten ).

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Wenn eine NSAID in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später in der Schwangerschaft erforderlich ist, begrenzen die Verwendung die Verwendung auf die niedrigst wirksame Dosis und die kürzeste Dauer. Wenn bei schwangeren Frauen eine vimovo -Behandlung erforderlich ist, erwägen Sie die Überwachung mit Ultraschall auf Oligohydramnios. Wenn Oligohydramnios auftreten Daten ).

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Vimovo während der Wehen oder Entbindung. In Tierstudien verursachen NSAIDs, einschließlich Naproxen, die Prostaglandin -Synthese zu verzögerte Partuation und erhöht die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Naproxen

Bei Verwendung zur Verzögerung der Frühgeborenen -Arbeitskräfte in der Prostaglandin -Synthese, einschließlich NSAIDs, können solche Naproxen das Risiko von Neugeborenenkomplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis -Patent Ductus Arteriosus und intrakranielle Blutung erhöhen. Die in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Verschiebung vermittelten Naproxenbehandlung wurde mit anhaltenden Lungenhypertonie -Nierenfunktionsstörungen und abnormalen Prostaglandin -E -Spiegeln bei Frühgeborenen in Verbindung gebracht.

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die veröffentlichten Literatur berichten, dass die Verwendung von NSAIDs in etwa 30 Schwangerschaftswochen und später in der Schwangerschaft eine vorzeitige Schließung des fetalen Ductus -Arteriosus verursachen kann.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Veröffentlichte Studien und Nachmarktberichte beschreiben die Verwendung von NSAID mütterlichem NSAID in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit einer fetalen Nierenfunktionsstörung, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden. In vielen Fällen war jedoch nicht die gesamte Abnahme der Fruchtwasserflüssigkeit vorübergehend und reversibel mit der Einstellung des Arzneimittels. Es gab eine begrenzte Anzahl von Fallberichten über NSAID -Gebrauch mütterlicherseits und eine Neugeborenen -Nierenfunktionsstörung ohne Oligohydramnios, von denen einige irreversibel waren. Einige Fälle von Neugeborenen -Nierenfunktionsstörungen erforderten eine Behandlung mit invasiven Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse.

Die methodischen Einschränkungen dieser Nachmarktstudien und -berichte umfassen das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zur Dosisdauer und zum Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Verwendung anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen aus, um eine zuverlässige Schätzung des Risikos von nachteiligen fetalen und neonatalen Ergebnissen bei der Verwendung von mütterlichem NSAID festzulegen.

Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Verallgemeinerbarkeit bestimmter Risiken für das Vollzeitkind, das NSAIDs durch Gebrauch von Müttern ausgesetzt ist, ungewiss.

Esomeprazol

Esomeprazol is the S-isomer of omeprazole. Four epidemiological studies compared the frequency of congenital abnormalities among infants born to women who used omeprazole during pregnancy with the frequency of abnormalities among infants of women exposed to H2-receptor antagonists or other controls.

Eine bevölkerungsbasierte retrospektive Kohorte-epidemiologische Studie aus dem schwedischen medizinischen Geburtsregister, das von 1995 bis 1999 ungefähr 99% der Schwangerschaften abdeckte, berichtete, dass 955 Säuglinge (824 während des ersten Trimesters ausgesetzt waren, wobei 39 dieser von diesen ausgesetzt über das erste Trimester exponiert waren), dessen Mütter während der Schwangerschaft OMPRAZOL verwendet wurden. Die Anzahl der Säuglinge ausgesetzt in der Gebärmutter Zu Omeprazol, das ein niedriges Geburtsgewicht mit einem niedrigen APGAR -Score oder Krankenhausaufenthalt von Fehlbildung aufwies, ähnelte der in dieser Bevölkerung beobachteten Anzahl. Die Anzahl der Säuglinge, die mit ventrikulären Septumfehlern geboren wurden, und die Anzahl der totgeborenen Säuglinge war bei den Omeprazol-exponierten Säuglingen etwas höher als die erwartete Anzahl in dieser Bevölkerung.

maximale Dosis Miralax pro Tag

Eine bevölkerungsbasierte retrospektive Kohortenstudie, die alle Lebendgeburten in Dänemark von 1996 bis 2009 abdeckte, berichtete über 1800 Lebendgeburten, deren Mütter während des ersten Schwangerschaftstripesters Omeprazol und 837 317 Lebendgeburten verwendeten, deren Mütter keinen Protonenpumpeninhibitor verwendeten. Die Gesamtgeburtsfehler bei Säuglingen, die von Müttern mit Omeprazol -Exposition im ersten Trimester geboren wurden, betrug 2,9% und 2,6% bei Säuglingen, die während des ersten Trimesters von Müttern geboren wurden, die keiner Protonenpumpeninhibitor ausgesetzt waren.

Eine retrospektive Kohortenstudie berichtete über 689 schwangere Frauen, die im ersten Trimester entweder H2-Blocker oder Omeprazol ausgesetzt waren (NULL, die Omeprazol ausgesetzt waren) und 1572 schwangere Frauen, die sich im ersten Trimester von beiden nicht entzünden. Die allgemeine Missbildungsrate bei Nachkommen, die von Müttern geboren wurden, mit Omeprazol-Exposition von Omeprazol, einem H2-Blocker oder nicht exponiert, betrug 3,6% 5,5% bzw. 4,1%.

Eine kleine prospektive Beobachtungskohortenstudie folgte 113 Frauen, die während der Schwangerschaft Omeprazol ausgesetzt waren (89% Exposition des ersten Trimesters). Die gemeldete Rate der wichtigsten angeborenen Missbildungen betrug 4% in der Omeprazolgruppe 2% bei Kontrollpersonen, die nichtteratogenen und 2,8% bei krankheitsgepaarten Kontrollen ausgesetzt waren. Die Raten der spontanen und elektiven Abtreibungen Frühgeborenen des Schwangerschaftsalters bei der Entbindung und dem mittleren Geburtsgewicht waren bei den Gruppen ähnlich.

In mehreren Studien wurden keine offensichtlichen nachteiligen kurzfristigen Auswirkungen auf das Kind berichtet, wenn mehr Dosis orale oder intravenöse Omeprazol über 200 schwangere Frauen als Prämedizierung für den Kaiserschnitt unter Vollnarkose verabreicht wurde.

Tierdaten

Es gibt keine Fortpflanzungsstudien bei Tieren mit Vimovo, eine Kombination aus Naproxen und Esomeprazol.

Naproxen

Fortpflanzungsstudien mit Naproxen, die während des Zeitraums der Organogenese verabreicht wurden, wurden bei Ratten mit 20 mg/kg/Tag (NULL,13 -fache der maximal empfohlenen täglichen Dosis von 1500 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche des Körperflächens) durchgeführt. Maximum empfohlene tägliche Dosis der Menschen basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Hinweise auf den Fötus aufgrund des Arzneimittels.

Esomeprazol

In Fortpflanzungsstudien mit Esomeprazol-Magnesium bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 280 mg/kg/Tag (etwa 68-mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche) oder bei Rabbits bei oraler Dosen bis zu 40 mg/kg/Tag (etwa 42 Mal 42 mal, 42 Mal 42 Mal 42 Mal 42 Mal und 42 Mal 42 Mal und 42 Mal 42 Mal und 42 Mal und 42 Mal 42 mal 42 Mal und 42 Mal 42 Mal (42 mal 42 Mal) (etwa 42 Mal (42 Mal) oder 42 mal 42 Mal und 42 Mal 42 Mal (42 Mal), während der Organogenese verabreicht wurde eine Körperoberfläche und hat keinen Hinweis auf den Fötus aufgrund von Esomeprazol -Magnesium ergeben.

Eine vor- und postnatale Entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Bewertung der Knochenentwicklung wurde mit Esomeprazol-Magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg/kg/Tag durchgeführt (ca. 3,4 bis 68-mal eine tägliche menschliche Dosis von 40 mg auf einer Basis der Körperoberfläche).

Das Überleben der Neugeborenen/frühen postnatalen (Geburt des Entwöhnungsabsatzes) war bei Dosen, die gleich oder mehr als 138 mg/kg/Tag entspricht (ca. 34 -mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf Körperoberfläche).

Körpergewicht und Körpergewichtszunahme wurden verringert und neurobehaviorale oder allgemeine Entwicklungsverzögerungen im unmittelbaren Nachablaufzeitraum waren in Dosen, die gleich oder mehr als 69 mg /kg /Tag (etwa 17-mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Basis der Körperoberfläche), erkennbar. Zusätzlich verringerte die Breite der Femurlänge und die Dicke des kortikalen Knochens verringerte die Dicke der Tibia -Wachstumsplatte und minimale bis milde Knochenmarkhypozellularität wurden in Dosen festgestellt, die gleich oder mehr als 14 mg/kg/Tag (etwa 3,4 -mal eine tägliche menschliche Dosis von 40 mg auf einer Basis der Körperoberfläche). Physeale Dysplasie im Femur wurde bei Nachkommen von Ratten beobachtet, die mit oralen Dosen von Esomeprazol -Magnesium in Dosen gleich oder mehr als 138 mg/kg/Tag behandelt wurden (etwa 34 -mal die tägliche menschliche Dosis von 40 mg auf einer Basis der Körperoberfläche).

Die Auswirkungen auf den mütterlichen Knochen wurden in schwangeren und laktierenden Ratten in der vor- und postnatalen Toxizitätsstudie beobachtet, wenn Esomeprazol-Magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg /kg /Tag verabreicht wurde (etwa 3,4 bis 68-mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Basisfläche der Körperfläche. Wenn Ratten vom Schwangerschaftstag 7 bis zum Absetzen am postnatalen Tag 21 dosierten, wurde eine statistisch signifikante Abnahme des Gewichts von Müttern von bis zu 14% (im Vergleich zur Placebo -Behandlung) bei Dosen von gleicher oder mehr als 138 mg/kg/Tag beobachtet (etwa 34 -mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg 40 mg Basis von 40 mg).

Eine vor- und postnatale Entwicklungsstudie an Ratten mit Esomeprazolstrontium (unter Verwendung von äquimolaren Dosen im Vergleich zur Esomprazol-Magnesiumstudie) führte zu ähnlichen Ergebnissen in Dämmen und Puppen wie oben beschrieben. Eine Follow -up -Entwicklungs -Toxizitätsstudie an Ratten mit weiteren Zeitpunkten zur Bewertung von PUP -Knochenentwicklung von postnataler Tag 2 bis Erwachsenenalter wurde mit Esomeprazol Magnesium bei oralen Dosen von 280 mg/kg/Tag durchgeführt (ungefähr 68 -mal, bei der eine orale menschliche Dosis von 40 mg an der Verabreichung von Boda -Fläche war, bis zum Tag der Teilung von der Teilung von der Teilung. Wenn die Mütterverwaltung auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es in jedem Alter keine Auswirkungen auf die Knochen physikalische Morphologie in den Nachkommen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte Daten aus veröffentlichten Literaturberichten, dass in der Milch von laktierenden Frauen in einer Konzentration, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht, in der Milch von Laktatoren festgestellt wurde. Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol und begrenzte Daten aus der veröffentlichten Literatur legen nahe, dass Omeprazol in der Muttermilch vorhanden sein kann. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Naproxen oder Omeprazol auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Vimovo und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus dem Arzneimittel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs einschließlich Vimovo die Bruch von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, die bei einigen Frauen zu einer reversiblen Unfruchtbarkeit führen können. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben ebenfalls eine reversible Verzögerung bei der Eisprung gezeigt. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandin-Synthese-Inhibitoren das Potenzial hat, Prostaglandin-vermittelte follikuläre Bruch zu stören, die für den Eisprung erforderlich sind. Betrachten Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich Vimovo bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, sich zu empfehlen oder die Unfruchtbarkeit untersuchen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vimovo wurde bei jugendlichen Patienten mit einem Alter von 12 Jahren und älterem Alter von mindestens 38 kg für die symptomatische Linderung von JIA und zur Verringerung des Risikos einer Naproxen-assoziierten Magengeschwüre eingerichtet. Die Verwendung von Vimovo in dieser Altersgruppe basiert auf der Extrapolation von angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen und wird durch eine 6-monatige Sicherheitsstudie unterstützt, einschließlich der pharmakokinetischen Bewertung von Naproxen und Esomeprazol-Magnesium bei 36 Jugendpatienten mit JIA. Basierend auf den begrenzten Daten wurde festgestellt, dass die Plasma -Naproxen- und Plasma -Esomeprazolkonzentrationen innerhalb des Bereichs zu denen liegen, die den bei gesunden Erwachsenen gefundenen beobachtet wurden. Das Sicherheitsprofil von Vimovo bei jugendlichen Patienten mit JIA war ähnlich wie bei Erwachsenen mit RA.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vimovo bei pädiatrischen Patienten von weniger als 12 Jahren oder weniger als 38 kg mit JIA wurde nicht festgestellt.

Jugendliche Tierdaten

In einer juvenilen Ratten -Toxizitätsstudie wurde Esomeprazol sowohl mit Magnesium- als auch mit Strontiumsalzen in oralen Dosen etwa 34- bis 68 -mal eine tägliche menschliche Dosis von 40 mg verabreicht. Die Erhöhung des Todes wurde in der hohen Dosis beobachtet und in allen Dosen von Esomeprazol wurde das Gewicht des Körpergewichts des Körpergewichts und die Femurlänge und das Gesamtwachstum abgenommen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten haben ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre Magen-Darm- und/oder Nieren-Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Von der Gesamtzahl der Patienten, die in klinischen Studien Vimovo (n = 1157) erhielten, waren 387 ≥ 65 Jahre, von denen 85 Patienten 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine bedeutenden Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].

Studien zeigen, dass zwar die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert ist, der ungebundene Plasmakonktion von Naproxen ist bei älteren Menschen erhöht. Bei älteren Patienten wird bei älteren Patienten eine Vorsicht geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und eine gewisse Anpassung der Dosierung erforderlich sein kann. Wie bei anderen in älteren Menschen verwendeten Medikamenten ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Die Erfahrung zeigt, dass geriatrische Patienten möglicherweise besonders empfindlich gegenüber bestimmten nachteiligen Auswirkungen von NSAIDs reagieren. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen bei diesen Ereignissen weniger gut zu tolerieren. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI -Ereignisse befinden sich in der geriatrischen Bevölkerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Naproxen Und its metabolites are known to be substantially excreted by the kidney Und the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection Und it may be useful to monitor renal function. Geriatric patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglUndin formation during administration of NSAIDs [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatische Beeinträchtigung

Vimov should be avoided in patients with severe hepatic impairment because naproxen may increase the risk of renal failure or bleeding Und esomeprazole doses should not exceed 20 mg daily in these patients [see Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Naproxen-containing products including Vimov are not recommended for use in patients with advanced renal disease [see Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosis Information for Vimovo

Es gibt keine klinischen Daten zur Überdosierung mit Vimovo.

Überdosierung von Naproxen

Die Symptome nach akuten NSAID -Überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie -Schläfrigkeit Übelkeit und Epigastrieschmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Magen -Darm -Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie Akutes Nierenversagen Atemdepressionen und Koma sind aufgetreten, waren aber selten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Einige Patienten haben Anfälle erlebt, aber es ist nicht klar, ob diese drogenbedingt waren oder nicht.

Es ist nicht bekannt, welche Dosis der Droge lebensbedrohlich wäre. Das orale LD50 des Arzneimittels beträgt 500 mg/kg bei Ratten 1200 mg/kg bei Mäusen 4000 mg/kg bei Hamstern und mehr als 1000 mg/kg bei Hunden. Bei Tieren war 0,5 g/kg aktivierter Holzkohle wirksam, um die Plasmaspiegel von Naproxen zu verringern.

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Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID -Überdosierung behandeln. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Naproxen aufgrund des hohen Grades der Proteinbindung nicht. Betrachten Sie Erbrechen und/oder aktivierte Holzkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und/oder osmotischem Kathartikum bei symptomatischen Patienten, die innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5 bis 10 -fache der empfohlenen Dosierung) beobachtet wurden. Zwangsdiurese -Alkalinisierung der Urin -Hämodialyse oder Hämoperfusion kann aufgrund einer hohen Proteinbindung nicht nützlich sein.

Überdosierung von Esomeprazol

Eine einzelne orale Dosis von Esomeprazol bei 510 mg/kg (etwa das 124 -fache der menschlichen Dosis auf Körperoberfläche) war für Ratten tödlich. Die Hauptzeichen einer akuten Toxizität waren reduzierte motorische Aktivitätsänderungen der Atemfrequenz -Tremorataxie und intermittierende klonische Krämpfe. Die im Zusammenhang mit absichtlichen Esomeprazol -Überdosierung beschriebenen Symptome (begrenzte Erfahrung von Dosen von mehr als 240 mg/Tag) sind vorübergehend. Einzeldosen von 80 mg Esomeprazol waren ereignislos. Berichte über Überdosierung mit Omeprazol beim Menschen können ebenfalls relevant sein. Die Dosen lagen bis zu 2400 mg (120 -mal so empfohlene klinische Dosis). Manifestationen waren variabel, beinhalteten jedoch Verwirrungsdrowsiness -Sehvermögen Tachykardie Übelkeit Diaphorese spülen Kopfschmerzen trockener Mund und andere nachteilige Reaktionen, die denen in der normalen klinischen Erfahrung ähneln (siehe Omeprazol -Paket - Beilage - Nebenwirkungen ). No specific antidote for esomeprazole is known. Since esomeprazole is extensively protein bound it is not expected to be removed by dialysis. In the event of overdosage treatment should be symptomatic Und supportive.

Wenn Überexposition auftritt, rufen Sie Ihr Poison Control Center unter 1-800-222-1222 an, um aktuelle Informationen zur Verwaltung der Vergiftung oder Überdosierung zu erhalten.

Kontraindikationen for Vimovo

Vimov is contraindicated in the following patients:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Naproxen Esomeprazol -Magnesium -Substituierte Benzimidazole oder an Bestandteile des Arzneimittelprodukts, einschließlich Omeprazol. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Esomeprazol können Anaphylaxie anaphylaktisch umfassen Schock Angioödem Bronchospasmus akute Tubulointerstitielle Nephritis und Urtikaria [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ]. History of asthma urticaria or allergic-type reactions after taking aspirin or other NSAIDs.
• Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• In der Einstellung einer CABG -Operation (Bypass -Transplantat) der Koronararterie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) einschließlich Esomeprazol-Magnesium sind bei Patienten, die rilpivirinhaltige Produkte erhalten, kontraindiziert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Vimovo

Wirkungsmechanismus

Vimov consists of an immediate-release Esomeprazol Magnesium layer Und an enteric-coated naproxen core. As a result esomeprazole is released first in the stomach prior to the dissolution of naproxen in the small intestine. The enteric coating prevents naproxen release at pH levels below 5.5.

Der Wirkungsmechanismus des Naproxenanion wie der anderer NSAIDs ist nicht vollständig verstanden, sondern die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Vimov has analgesic anti-inflammatory Und antipyretic properties contributed by the naproxen component. Naproxen is a potent inhibitor of prostaglUndin synthesis in vitro . Die während der Therapie erreichten Naproxenkonzentrationen haben erzeugt vergeblich Effekte. Prostaglandine sensibilisieren afferente Nerven und potenzieren die Wirkung von Bradykinin bei der Induzierung von Schmerzen in Tiermodellen. Prostaglandine sind Entzündungsmediatoren. Da Naproxen ein Inhibitor der Prostaglandin -Synthese ist, kann seine Wirkungsweise auf eine Zunahme von Prostaglandinen in peripheren Geweben zurückzuführen sein.

Esomeprazol is a proton pump inhibitor that suppresses Gastric acid secretion by specific inhibition of the H ⁺ /K ⁺ -Atpase in der Magen -Parietalzelle. Esomeprazol wird protoniert und im sauren Kompartiment der parietalen Zelle umgewandelt, die den aktiven Inhibitor bildet. Dieser Effekt ist bis zu einer täglichen Dosis von 20 bis 40 mg dosis und führt zu einer Hemmung der Magensäuresekretion.

Pharmakodynamik

Interaktion mit Aspirin

In einer gesunden Freiwilligenstudie 10 Tage mit gleichzeitiger Verabreichung von Naproxen 220 mg Accessaily mit niedrig dosierter Sofortiger-Freisetzung Aspirin (81 mg) zeigte eine Wechselwirkung mit der Thrombozytenaggregationäraktivität von Aspirin, gemessen durch % Serum Thromboxan B ₂ Hemmung nach 24 Stunden nach der 10. Tagesdosis [98,7% (Aspirin allein) gegenüber 93,1% (Naproxen und Aspirin)]. Die Wechselwirkung wurde selbst nach Absetzen von Naproxen am 11. Tag (während Aspirindosis fortgesetzt) ​​beobachtet (während die Aspirindosis fortgesetzt wurde), jedoch bis zum Tag 13 normalisiert. In derselben Studie war die Wechselwirkung größer, als Naproxen 30 Minuten vor Aspirin verabreicht wurde [98,7% gegenüber 87,7%] und minimal, wenn Aspirin 30 Minuten verabreicht wurde.

Nach der Verabreichung von Naproxen 220 mg zweimal täglich mit niedrig dosierter Sofortlösungsaspirin (erste Naproxendosis 30 Minuten vor Aspirin) war die Wechselwirkung bei 24 Stunden nach Tag 10 minimal [98,7% gegenüber 95,7%]. Die Wechselwirkung war jedoch nach Absetzen von Naproxen (Auswaschung) am 11. Tag [98,7% gegenüber 84,3%] stärker herausragend und normalisierte sich bis zum Tag 13 nicht vollständig [98,5% gegenüber 90,7%] [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antisekretorische Aktivität

Die Wirkung von Vimovo auf den intragastrischen pH -Wert wurde in 25 gesunden Freiwilligen in einer Studie bestimmt. Drei vimovo -Kombinationen (Naproxen 500 mg in Kombination mit Esomeprazol 10 20 oder 30 mg) wurden zweimal täglich über 9 Tage verabreicht. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angezeigt:

Tabelle 5: Einfluss auf den intragastrischen pH am Tag 9 (n = 25)

Serum Gastrineffekte

Die Auswirkung von Esomeprazol auf Serum-Gastrin-Konzentrationen wurde bei ungefähr 2700 Patienten in klinischen Studien von bis zu 8 Wochen und bei über 1300 Patienten bis zu 6-12 Monate bewertet. Der mittlere Nüchtern-Gastrinspiegel nahm dosisbedingte Weise zu. Dieser Anstieg erreichte innerhalb von zwei bis drei Monaten nach der Therapie ein Plateau und kehrte innerhalb von vier Wochen nach Absetzen der Therapie in den Grundlinienwert zurück.

Erhöhtes Gastrin verursacht enterochromaffinähnliche Zellhyperplasie und erhöhte Serumchromogranin-A-Spiegel (CGA). Die erhöhten CGA -Spiegel können zu falschen positiven Ergebnissen bei diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren führen. Gesundheitsdienstleister sollten die Behandlung mit der Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung der CGA -Spiegel vorübergehend stoppen und in Betracht ziehen, den Test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CGA -Spiegel hoch sind.

Enterochromaffin-ähnliche (ECL-) Zelleffekte

Bei über 1000 mit Esomeprazol (10 20 oder 40 mg/Tag) behandelten Patienten bis zu 6-12 Monaten nahm die Prävalenz der ECL-Zellhyperplasie mit Zeit und Dosis zu. In der Magenschleimhaut entwickelte kein Patient Dysplasie oder Neoplasie Eklin -Zellkarzinoide.

Endokrine Effekte

Esomeprazol had no effect on thyroid function when given in oral doses of 20 or 40 mg for 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed using omeprazole studies. Omeprazole given in oral doses of 30 or 40 mg for 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hormone cortisol estradiol testosterone prolactin cholecystokinin or secretin.

Auswirkungen auf die Magen -Darm -mikrobielle Ökologie

Eine verminderte Magensäure aufgrund von Mitteln, einschließlich Protonenpumpeninhibitoren, erhöht die Magenzahlen von Bakterien, die normalerweise im Magen -Darm -Trakt vorhanden sind. Die Behandlung mit Protonenpumpeninhibitoren kann zu einem leicht erhöhten Risiko für gastrointestinale Infektionen führen, z. Salmonellen Und Campylobacter Und in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Pharmakokinetik

Absorption

Naproxen

Im stationären Zustand werden nach Verabreichung von Vimovo zweimal täglich die Spitzenplasmakonzentrationen von Naproxen durchschnittlich 3 Stunden nach dem Morgen und der Abenddosis erreicht.

Die Bioäquivalenz zwischen vimovo und enteric-beschichteten Naproxen basierend auf beiden Flächen unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) und der maximalen Plasmakonzentration (CMAX) von Naproxen wurde sowohl für die 375 mg als auch für 500 mg Dosen nachgewiesen.

Naproxen is absorbed from the Gastrointestinal tract with an vergeblich Bioverfügbarkeit von 95%.

Die stationären Naproxenwerte werden in 4 bis 5 Tagen erreicht.

Esomeprazol

Nach der Verabreichung von Vimovo wird zweimal täglich Esomeprazol mit einer Spitzenplasmakonzentration innerhalb des ersten Verabreichungstages und im stationären Zustand schnell mit einer Spitzenplasmakonzentration absorbiert. Die Spitzenplasmakonzentrationen von Esomeprazol sind im stationären Zustand höher als am ersten Tag der Dosierung von Vimovo.

1 repräsentiert die Pharmakokinetik von Naproxen und Esomeprazol nach Verabreichung von 500 mg/20 mg Vimovo.

Abbildung 1: mittlere Plasmakonzentrationen von Naproxen und Esomeprazol nach einer Einzeldosisverabreichung von Vimovo (500 mg/20 mg)

Lebensmitteleffekt

Verwaltung of Vimov together with high-fat food in healthy volunteers does not affect the extent of absorption of naproxen but significantly prolongs tmax by 10 hours Und decreases peak plasma concentration (Cmax) by about 12%.

Verwaltung of Vimov together with high-fat food in healthy volunteers delays tmax of esomeprazole by 1 hour Und significantly reduces the extent of absorption resulting in 52% Und 75% reductions of area under the plasma concentration versus time curve (AUC) Und peak plasma concentration (Cmax) respectively.

Verwaltung of Vimov 30 minutes before high-fat food intake in healthy volunteers does not affect the extent of absorption of naproxen but delays the absorption by about 4 hours Und decreases peak plasma concentration (Cmax) by about 17% but has no significant effect on the rate or extent of esomeprazole absorption compared to administration under fasted conditions [see Dosierung und Verwaltung ].

Verwaltung of Vimov 60 minutes before high-fat food intake in healthy volunteers has no effect on the rate Und extent of naproxen absorption; however increases the esomeprazole AUC by 25% Und Cmax by 50% compared to administration under fasted conditions. This increase in esomeprazole Cmax does not raise a safety issue since the approved dosing regimen of esomeprazole at 40 mg QD would result in higher Cmax [see Dosierung und Verwaltung ].

Daher sollte Vimovo mindestens 30 Minuten vor dem Essen eingenommen werden.

Verteilung

Naproxen

Naproxen has a volume of distribution of 0.16 L/kg. At therapeutic levels naproxen is greater than 99% albumin-bound. At doses of naproxen greater than 500 mg/day there is less than proportional increase in plasma levels due to an increase in clearance caused by saturation of plasma protein binding at higher doses (average trough Css 36.5 49.2 Und 56.4 mg/L with 500 1000 Und 1500 mg daily doses of naproxen respectively). The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Esomeprazol

Das scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand bei gesunden Probanden beträgt ungefähr 16 l. Esomeprazol ist zu 97% Plasmaprotein gebunden.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen

Naproxen is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 system (CYP) CYP2C9 Und CYP1A2 to 6-0-desmethyl naproxen. Neither the parent drug nor the metabolites induce metabolizing enzymes. Both naproxen Und 6-0-desmethyl naproxen are further metabolized to their respective acylglucuronide conjugated metabolites. Consistent with the half- life of naproxen the area under the plasma concentration time curve increases with repeated dosing of Vimov twice daily.

Esomeprazol

Esomeprazol is extensively metabolized in the liver by the CYP enzyme system. The major part of the metabolism of esomeprazole is dependent on the polymorphic CYP2C19 responsible for the formation of the hydroxyl- Und desmethyl metabolites of esomeprazole. The remaining part is dependent on another specific isoform CYP3A4 responsible for the formation of esomeprazole sulphone the main metabolite in plasma. The major metabolites of esomeprazole have no effect on Gastric acid secretion.

Die Fläche unter der Konzentrationskurve der Plasma Esomeprazol nimmt mit der wiederholten Verabreichung von Vimovo zu. Dieser Anstieg ist dosisabhängig und führt nach wiederholter Verabreichung zu einer nichtlinearen Dosis-AUC-Beziehung. Eine erhöhte Absorption von Esomeprazol mit wiederholter Verabreichung von Vimovo trägt wahrscheinlich auch zur Zeit- und Dosisabhängigkeit bei.

Ausscheidung

Naproxen

Nach der Verabreichung von Vimovo zweimal täglich beträgt die mittlere Eliminierungs-Halbwertszeit für Naproxen ungefähr 15 Stunden nach der Abenddosis ohne Änderung mit wiederholter Dosierung.

Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml/min/kg. Ungefähr 95% der Naproxen aus einer Dosis werden im Urin hauptsächlich als Naproxen ausgeschieden ( <1%) 6-0-desmethyl naproxen ( <1%) or their conjugates (66% to 92%). Small amounts 3% or less of the administered dose are excreted in the feces. In patients with renal failure metabolites may accumulate [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Esomeprazol

Nach der Verabreichung von Vimovo zweimal täglich beträgt die mittlere Eliminierungshälfte von Esomeprazol an Tag 1 ungefähr 1 Stunde nach der Morgendosis mit einer etwas längeren Eliminierungs-Halbwertszeit im stationären Zustand (NULL,2-1,5 Stunden).

Fast 80% einer oralen Dosis von Esomeprazol werden als Metaboliten im Urin der Rest im Kot ausgeschieden. Weniger als 1% des Elternmedikaments befindet sich im Urin.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Es gibt keine spezifischen Daten zur Pharmakokinetik von Vimovo bei Patienten über 65 Jahren.

Studien zeigen, dass zwar die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert ist <1% of the total naproxen concentration. Unbound trough naproxen concentrations in elderly subjects have been reported to range from 0.12% to 0.19% of total naproxen concentration compared with 0.05% to 0.075% in younger subjects. The clinical significance of this finding is unclear although it is possible that the increase in free naproxen concentration could be associated with an increase in the rate of adverse events per a given dosage in some elderly patients [see Nebenwirkungen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die AUC- und Cmax -Werte von Esomeprazol waren bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Probanden im stationären Zustand etwas höher (25% bzw. 18%). Eine Dosierungsanpassung für die auf dem Alter basierende EsomePrazol -Komponente ist nicht erforderlich.

Männliche und weibliche Patienten

Die AUC- und Cmax -Werte von Esomeprazol waren bei Frauen im stationären Zustand bei Frauen etwas höher (13%). Eine Dosierungsanpassung für die auf Geschlecht basierende EsomePrazol -Komponente ist nicht erforderlich.

Rassistische oder ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht für Naproxen untersucht.

Ungefähr 3% der Kaukasier und 15 bis 20% der Asiaten fehlt ein funktionelles CYP2C19 -Enzym und werden als schlechte Metabolisierer bezeichnet. Bei diesen Personen wird der Stoffwechsel von Esomeprazol wahrscheinlich hauptsächlich durch CYP3A4 katalysiert. Nach einer einmal täglichen Verabreichung von 40 mg Esomeprazol war die mittlere Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve bei schlechten Metabolisierern um ungefähr 100% höher als bei Probanden mit einem funktionellen CYP2C19-Enzym (umfangreiche Metabolisierer).

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Vimovo oder Naproxen wurde bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung nicht ermittelt.

Angesichts der Tatsache, dass Naproxen seine Metaboliten und Konjugate hauptsächlich von der Niere ausgeschieden werden, besteht das Potenzial, dass Naproxen -Metaboliten sich in Gegenwart einer Nierenbeeinträchtigung ansammeln.

Beseitigung of naproxen is decreased in patients with severe renal impairment. Naproxencontaining products including Vimov is not recommended for use in patients with moderate to severe Und severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min) [see Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Bei Patienten mit verringerter Nierenfunktion wurden keine Studien mit Esomeprazol durchgeführt. Da die Niere für die Ausscheidung der Metaboliten von Esomeprazol verantwortlich ist, jedoch nicht für die Eliminierung der Elternverbindung, wird der Stoffwechsel von Esomeprazol bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion nicht erwartet.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Vimovo oder Naproxen wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht bestimmt.

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung sollte Vimovo aufgrund des mit Naproxen verbundenen Risikos für NSAID -miteinander verbundene Blutungen und/oder Nierenversagen vermieden werden.

Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich auch andere Formen der Zirrhose verringern die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Naproxen ist erhöht. Die Implikation dieses Befundes für die Naproxenkomponente der Vimovo -Dosierung ist unbekannt, aber es ist ratsam, die niedrigste effektive Dosis zu verwenden.

Die AUCs von Esomeprazol bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinderpugh-Klasse C) haben sich als 2-3-mal höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Aus diesem Grund wurde empfohlen, dass die Dosen von Esomeprazol bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung täglich 20 mg täglich überschreiten. Für die Esomeprazol -Komponente von Vimovo ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich. Es gibt keine vimovo -Dosierungsform, die weniger als 20 mg Esomeprazol für die zweimal tägliche Dosierung enthält [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Arzneimittelinteraktionsstudien

Auswirkung von Naproxen auf andere Medikamente

Aspirin

Wenn NSAIDs mit Aspirin verabreicht wurden, wurden die Proteinbindung von NSAIDs verringert, obwohl die Clearance von freiem NSAID nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 3 für klinisch signifikante Wechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wirkung von Esomeprazol auf andere Medikamente

Cytochrom P 450 Wechselwirkungen

Esomeprazol is extensively metabolized in the liver by CYP2C19 Und CYP3A4. In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Esomeprazol die CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 und 3A4 wahrscheinlich nicht hemmen wird. Es würden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln erwartet, die durch diese CYP -Enzyme metabolisiert wurden. Arzneimittelinteraktionsstudien haben gezeigt, dass Esomeprazol keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Phenytoin Warfarin Chinidin Clarithromycin oder Amoxicillin aufweist.

Clopidogrel

Die Ergebnisse einer Crossover-Studie an gesunden Probanden haben eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel (300 mg Ladendosis/75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Esomeprazol (40 mg P.O. einmal täglich) gezeigt, wenn sie 30 Tage lang gemeinsam verabreicht wurden. Die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel wurde in diesem Zeitraum um 35% auf 40% reduziert. Pharmakodynamische Parameter wurden ebenfalls gemessen und zeigten, dass die Änderung der Hemmung der Thrombozytenaggregation mit der Änderung der Exposition gegenüber Clopidogrel -aktiven Metaboliten zusammenhängt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Mycophenolat Mofetil

Verwaltung of omeprazole 20 mg twice daily for 4 days Und a single 1000 mg dose of MMF approximately one hour after the last dose of omeprazole to 12 healthy subjects in a cross-over study resulted in a 52% reduction in the Cmax Und 23% reduction in the AUC of MPA [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Cilostazol

Omeprazol wirkt als Inhibitor von CYP2C19. Omeprazol in Dosen von 40 mg täglich für eine Woche bis 20 gesunde Probanden in Cross-Over-Studien erhöhte Cmax und AUC von Cilostazol um 18% bzw. 26%. Cmax und AUC eines seiner aktiven Metaboliten 34-dihydrocilostazol, das die 4-7-fache der Aktivität von Cilostazol aufweist, wurde um 29% bzw. 69% erhöht [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Netfinavir

Nach mehreren Dosen von Nelfinavir (1250 mg zweimal täglich) und Omeprazol (40 mg einmal täglich) wurde AUC um 36% und 92% Cmax um 37% und 89% und Cmin und Cmin-Metabolithydroxy-T-Butylamid (M8) um ​​37% und 75% verringert (M8). Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Atazanavir

Nach mehreren Dosen Atazanavir (400 mg einmal täglich) und Omeprazol (40 mg einmal täglich 2 Stunden vor Atazanavir) wurde AUC um 94% Cmax um 96% und Cmin Cmin um 95% verringert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Saquinavir

Erhöhte Serumspiegel wurden mit einem Anstieg der AUC in Cmax um 75% und bei Cmin auf Cmin (1000/100 mg) zweimal täglich um 82% in CMAX um 75% und um 106% nach mehreren Dosierungen von Saquinavir/Ritonavir (1000/100 mg) mit OMPRAZOL 40 mg einmal tagsüber verabreicht, an Tagen 11 bis 15 [siehe 15 Tage [siehe 15) [siehe), berichtet Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Diazepam

Die gleichzeitige Verabreichung von Esomeprazol 30 mg und Diazepam A CYP2C19-Substrat führte zu einer Abnahme der Clearance von Diazepam um 45% [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Digoxin

Die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol 20 mg einmal täglich und Digoxin bei gesunden Probanden erhöhte die Bioverfügbarkeit von Digoxin um 10% (30% bei zwei Probanden) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Auswirkung anderer Medikamente auf Esomeprazol

Da Esomeprazol durch CYP2C19- und CYP3A4 -Induktoren metabolisiert wird, und Inhibitoren dieser Enzyme können möglicherweise die Exposition von Esomeprazol verändern.

St. Johns Würze

In einer Cross-Over-Studie an 12 gesunden männlichen Probanden verringerte St. Johns Würze (300 mg dreimal täglich für 14 Tage) die systemische Exposition von Omeprazol in CYP2C19 Signifikant schlechte Metabolisatoren (CMAX und AUC nahmen um 37,5% und 37,9% ab. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Voriconazol

Nebenwirkungen der Naturschilddrüsenmedikamente

Die gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol und Voriconazol (ein kombinierter Inhibitor von CYP2C19 und CYP3A4) führte dazu, dass die Omeprazolexposition mehr als verdoppelt wurde. When voriconazole (400 mg every 12 hours for one day followed by 200 mg once daily for 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily for 7 days) to healthy subjects the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole significantly increased: an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI: 3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazole wurde ohne Voriconazol verabreicht [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Naproxen

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten mit 20 mg/kg/Tag (125 mg/m2/Tag 0,23 -mal die maximal empfohlene menschliche Dosis) durchgeführt, bei 20 mg/kg/Tag (220 mg/m2/Tag 0,27 -mal das maximale empfohlene menschliche Dosis) und Mäuse mit 170 mg/kg/kg (510 mg/m2). Beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Studien zur Reproduktion von Tieren sind jedoch nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen.

Esomeprazol – Reproduction Studies

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten in oralen Dosen von bis zu 280 mg/kg/Tag (etwa 68 -mal eine orale menschliche Dosis von 40 mg auf einer Körperoberfläche) und bei Kaninchen bei oralen Dosen von bis zu 86 mg/kg/Tag durchgeführt (etwa 42 -fache einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg auf einer Körperfläche, die auf einer Körperfläche von 40 mg (etwa 42 mg. Auf eine Schadensfläche) durch die Basis von Basis nachgewiesen wurden) und haben auf der Basis von Fetolen keine oralen menschlichen Dosis auf der Basis von Häden enthüllt). [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Esomeprazol – Jugendliche Tierdaten

Eine 28-tägige Toxizitätsstudie mit einer 14-tägigen Erholungsphase wurde bei Juvenil-Ratten mit Esomeprazol-Magnesium in Dosen von 70 bis 280 mg /kg /Tag durchgeführt (etwa das 17- bis 68-fache einer täglichen oralen menschlichen Dosis von 40 mg auf Körperoberfläche). Eine Erhöhung der Zahl der Todesfälle bei der hohen Dosis von 280 mg/kg/Tag wurde beobachtet, wenn Juvenilratten von postnataler Tag 7 bis postnatal Tag 35 verabreicht wurden. 14%) und die Gewichtszunahme des Körpers nimmt das Femurgewicht und die Femurlänge ab und beeinflussten das Gesamtwachstum. In dieser Studie wurden auch vergleichbare Ergebnisse mit einem anderen Esomeprazol -Salz -Esomeprazol -Strontium in äquimolaren Dosen von Esomeprazol auch beobachtet.

Klinische Studien

Zwei randomisierte Doppelblindstudien mit mehreren Zentren (Studie 1 und Studie 2) verglichen die Inzidenz von Magen-Ulkus-Bildung bei 428 Patienten, die Vimovo und 426 Patienten einnahmen, die enterisch beschichtete Naproxen einnahmen. Die Probanden waren mindestens 18 Jahre alt, wobei eine medizinische Erkrankung, die voraussichtlich mindestens 6 Monate lang eine tägliche NSAID -Therapie benötigt, und wenn weniger als 50 Jahre mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren innerhalb der letzten 5 Jahre dokumentiert waren. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (67%) weiß (86%). Die Mehrheit der Patienten war 50-69 Jahre alt (83%). Ungefähr ein Viertel waren mit niedrig dosiertem Aspirin.

Die Studien 1 und 2 zeigten, dass Vimovo, das zweimal täglich 500 mg/20 mg verabreicht wurde, die kumulative 6-Monats-Inzidenz von Magengeschwüren im Vergleich zu entericcoated Naproxen 500 mg zweimal täglich signifikant reduzierte (siehe Tabelle 6).

Ungefähr ein Viertel der Patienten in den Studien 1 und 2 nahmen gleichzeitig ein niedrig dosiertes Aspirin (≤ 325 mg täglich). Die Ergebnisse für diese Untergruppenanalyse bei Patienten, die Aspirin verwendeten, stimmten mit den Gesamtbefindungen der Studie überein.

Die Ergebnisse in einem Monat drei Monate und sechs Monate sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6 - kumulativ beobachtete Inzidenz von Magengeschwüren bei 1 3 und 6 Monaten

In diesen Studien hatten Patienten, die Vimovo erhielten, eine durchschnittliche Therapiedauer von 152 Tagen im Vergleich zu 124 Tagen bei Patienten, die allein enterisch beschichtete Naproxen erhielten. Ein höherer Anteil der Patienten, die EC-Naproxen (12%) einnahmen Nebenwirkungen ].

Die Wirksamkeit von Vimovo bei der Behandlung der Anzeichen und Symptome einer Arthrose wurde in zwei 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Arthrose (OA) des Knies festgelegt. In diesen beiden Studien durften die Patienten zur Kardioprophylaxe auf niedrig dosiertem Aspirin bleiben. Vimovo wurde zweimal täglich mit 500 mg/20 mg vergeben. In jeder Studie hatten Patienten, die Vimovo erhielten, signifikant bessere Ergebnisse im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, gemessen durch Veränderung gegenüber der Ausgangsgrenze der WOMAC -Schmerz -Subskala und der WOMAC -Subskala für physische Funktionen und eines globalen Bewertungswerts der Patienten.

Basierend auf Studien mit enterisch beschichteter Naproxenverbesserung bei Patienten, die wegen rheumatoider Arthritis behandelt wurden, wurde durch eine Verringerung der Gelenkschwellung nachgewiesen. Eine Verringerung der Dauer der morgendlichen Steifheit Eine Verringerung der Krankheitsaktivität, die sowohl vom Forscher als auch vom Patienten bewertet wurde, und durch erhöhte Mobilität, wie durch eine Verringerung der Geheitszeit nachgewiesen. Bei Patienten mit Osteoarthritis wurde die therapeutische Wirkung von Naproxen durch eine Verringerung der Gelenkschmerzen oder Zartheit gezeigt, dass eine Zunahme des Bewegungsbereichs in Kniegelenken die Mobilität erhöhte, was durch eine Verringerung der Geheitszeit und eine Verbesserung der Kapazität zur Durchführung von Aktivitäten der durch die Krankheit beeinträchtigten täglichen Lebensunterlagen nachgewiesen wurde. Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis wurde gezeigt, dass Naproxen die Morgensteifigkeit und Schmerzen in Ruhe verringern.

Patienteninformationen für Vimovo

Vimov
(vi-Moh-voh)
(Naproxen und Esomeprazol Magnesium) Tabletten verzögerte Freisetzung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Vimovo wissen sollte?

Sie sollten Vimovo genau so einnehmen, wie es bei der niedrigstmöglichen Dosis und für die kürzeste Zeit erforderlich ist.

Vimov may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister.

Vimov contains naproxen a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) Und Esomeprazol Magnesium a proton pump inhibitor (PPI) medicine.

Vimov can cause serious side effects including:

Das Risiko eines Geschwürs oder Blutungen steigt mit:

• Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann früh in der Behandlung auftreten und erhöhen:
  • mit zunehmenden Dosen von NSAIDs
  • mit längerer Verwendung von NSAIDs

    Nehmen Sie Vimovo nicht kurz vor oder nach einer Herzoperation ein, die als Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG) bezeichnet wird.

    Vermeiden Sie es, Vimovo nach einem kürzlichen Herzinfarkt einzunehmen, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt es Ihnen. Möglicherweise haben Sie ein erhöhtes Risiko eines weiteren Herzinfarkts, wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen.

• Erhöhtes Risiko für blutende Geschwüre und Tränen (Perforation) der Speiseröhre (Röhrchen, die vom Mund zum Magen führt) Magen und Darm: Darm:
  • jederzeit während des Gebrauchs
  • ohne Warnsymptome
  • Das kann zum Tod führen
  • Vergangenheit der Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen oder Darmblutungen unter Verwendung von NSAIDs
  • Einnahme von Medikamenten, die als Kortikosteroide als Antikoagulantien SSRIs oder SNRIS bezeichnet werden
  • Zunehmende Dosen von NSAIDs
  • älteres Alter
  • längere Verwendung von NSAIDs
  • schlechte Gesundheit
  • Rauchen
  • Fortgeschrittene Lebererkrankung
  • Alkohol trinken
  • Blutungsprobleme

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, bevor Sie andere Medikamente verwenden, die NSAIDs enthalten, einschließlich niedrig dosiertes Aspirin während der Behandlung mit Vimovo. Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept (rezeptfrei) verkauft.

• Eine Art von Nierenproblem (akute tubulointerstitielle Nephritis). Einige Menschen, die Protonenpumpeninhibitor (PPI) Medikamente, einschließlich Vimovo, einnehmen, können ein Nierenproblem entwickeln, das als akutes Tubulointerstitial -Nephritis bezeichnet wird und zu jeder Zeit während der Behandlung mit Vimovo auftreten kann. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die Menge, die Sie urinieren, oder wenn Sie Blut im Urin haben.
• Durchfall caused by an infection ( Clostridium difficile ) im Darm. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie wässrige Stühle oder Magenschmerzen haben, die nicht verschwinden. Sie können Fieber haben oder nicht.
• Knochenbrüche (Hüftgelenk oder Wirbelsäule). Knochenbrüche im Hüftgelenk oder in der Wirbelsäule können bei Menschen auftreten, die mehrere tägliche Dosen von PPI -Medikamenten und für einen langen Zeitraum (ein Jahr oder länger) einnehmen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie eine Knochenfraktur vor allem im Hüftgelenk oder in der Wirbelsäule haben.
• Bestimmte Arten von Lupus erythematodes. Lupus erythematodes ist eine Autoimmunerkrankung (die Immunzellen des Körpers greifen andere Zellen oder Organe im Körper an). Einige Menschen, die PPI -Medikamente, einschließlich Vimovo, einnehmen, können bestimmte Arten von Lupus erythematodes entwickeln oder die Lupus, die sie bereits haben, verschlechtern. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie neue oder verschlechternde Gelenkschmerzen oder einen Ausschlag auf Ihren Wangen oder Armen haben, die in der Sonne schlechter werden.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihr Risiko für diese schwerwiegenden Nebenwirkungen.

Vimov can have other serious side effects. Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Vimovo?

Was ist Vimovo?

Vimov is a prescription medicine used in adults Und adolescents 12 years of age Und older who weigh at least 84 pounds (38 kg) who need to take naproxen for relief of symptoms of arthritis Und who also need to decrease the risk of developing stomach ulcers caused by naproxen.

Das Naproxen in Vimovo wird zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von: verwendet:

• Osteoarthritis rheumatoide Arthritis und Ankylosspondylitis bei Erwachsenen
• Juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei Jugendlichen

Das Esomeprazol -Magnesium in Vimovo wird verwendet, um:

• Verringern Sie das Risiko, Magengeschwüre bei Menschen zu entwickeln, die Naproxen einnehmen

Es ist nicht bekannt, ob Vimovo bei Kindern im Alter von weniger als 12 Jahren sicher und wirksam ist oder wer weniger als 84 kg wiegt.

Sie sollten kein Naproxen -Tablet und ein Esomeprazol -Magnesium -Tablet zusammennehmen, anstatt Vimovo zu nehmen, da sie nicht auf die gleiche Weise funktionieren.

Studien an Menschen, die Vimovo einnehmen, haben sich die letzten 6 Monate nicht verlängert.

Nehmen Sie Vimovo nicht ein:

• Wenn Sie allergisch gegen Naproxen Esomeprazol Magnesium Omeprazol oder andere PPI -Medikamente oder eine der Zutaten in Vimovo sind. Eine vollständige Liste von Zutaten in Vimovo finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Wenn Sie nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs eine Asthma -Angriffsstöcke oder eine andere allergische Reaktion hatten.
• Kurz vor oder nach Herz -Bypass -Operation.
• Wenn Sie ein Medikament einnehmen, das Rilpivirin (Edurant Complera ODEFSEY) enthält, wird zur Behandlung von HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) verwendet.

Bevor Sie Vimovo einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Haben Sie Lebernieren- oder Herzprobleme.
• hohen Blutdruck haben.
• Asthma haben.
• Haben Sie niedrige Magnesiumspiegel niedriger Calciumspiegel und niedrige Kaliumspiegel in Ihrem Blut.
• haben Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn (entzündliche Darmerkrankung oder IBD).
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Wenn Sie Vimovo in etwa 20 Schwangerschaftswochen oder später einnehmen, kann Ihr ungeborenes Baby Schaden zufügen. Wenn Sie Vimovo länger als 2 Tage einnehmen müssen, wenn Sie zwischen 20 und 30 Wochen Schwangerschaft sind, muss Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise die Menge an Flüssigkeit in Ihrem Mutterleib um Ihr Baby überwachen. Sie sollten Vimovo nach etwa 30 Schwangerschaftswochen nicht einnehmen.
• stillen oder planen zu stillen. Das Naproxen in Vimovo kann in Ihre Muttermilch übergehen. Es ist nicht bekannt, ob Vimovo Ihrem Baby schädigen wird. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Vimovo einnehmen.
• sind eine Frau, die schwanger werden kann. Vimovo kann bei einigen Frauen mit Unfruchtbarkeit zusammenhängen, die bei der Behandlung mit Vimovo reversibel sind.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel mit. Vimov Und some other medicines can interact with each other Und cause serious side effects. Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Steroidhormone (Kortikosteroide)
• Antidepressiva Medizin
• St. Johns Würze
• Medikamente zur Verringerung des Risikos von Blutgerinnseln wie Rifampin (Rifater Rifamat Rimactane Rifadin)
• Warfarin (Coumads Jantovoven)
• Medizin gegen Bluthochdruck oder Herzprobleme
• Methotrexat (otrexup rasuvo trexall xatmep)

Wie soll ich Vimovo einnehmen?

• Nehmen Sie Vimovo genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister vorgeschrieben.
• Nehmen Sie 2 Mal täglich 1 Vimovo -Tablet.
• Nehmen Sie Vimovo mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit.
• Vimovo -Tabletten mit Flüssigkeit schlucken. Teilen Sie Kauen nicht zerkleinern oder vimovo auflösen.
• Sie können Antazida verwenden, während Sie Vimovo einnehmen.
• Wenn Sie vergessen, Ihre Dosis Vimovo zu nehmen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie die verpasste Dosis nicht. Nehmen Sie die nächste Dosis pünktlich. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
• Wenn Sie zu viel Vimovo nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Ihr Poison Control Center sofort unter 1-800-222-1222 an oder gehen Sie in die nächste Notaufnahme.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Vimovo?

Vimov can cause serious side effects including:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Vimovo wissen sollte?

• Leberprobleme einschließlich Leberversagen.
• neuer oder verschlechterender Bluthochdruck.
• Herzinsuffizienz.
• Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen.
• lebensbedrohliche allergische Reaktionen.
• Asthma greift bei Menschen mit Asthma an.
• lebensbedrohliche Hautreaktionen.
• Niedrige rote Blutkörperchen (Anämie).
• Versteck (Maskieren) von Symptomen einer Infektion wie Schwellung und Fieber.
• Niedrige Vitamin B-12-Spiegel In Ihrem Körper kann bei Menschen stattfinden, die seit langem Vimovo (mehr als 3 Jahre) eingenommen haben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Symptome eines niedrigen Vitamin-B-12-Spiegels haben, einschließlich Atemnot der Atemnot unregelmäßiger Herzschlag Muskelschwäche blasse Haut, die müde Stimmungsänderungen und Kribbeln oder Taubheit in den Armen oder Beinen spüren.
• Niedrige Magnesiumspiegel In Ihrem Körper kann bei Menschen stattfinden, die Vimovo seit mindestens 3 Monaten eingenommen haben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Symptome eines niedrigen Magnesiumspiegels haben, einschließlich Anfällen, die Schwindel mit unregelmäßigem Herzschlag Muskelschmerzen oder Schwäche und Krämpfe von Füßen oder Stimme.
• Magengrau (Fundsendrüsen Polypen) Menschen, die lange Zeit PPI -Medikamente einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, eine bestimmte Art von Magenwachstum zu entwickeln, die als Fund -Drüsenpolypen bezeichnet werden, insbesondere nach der Einnahme von PPI -Medikamenten für länger als 1 Jahr.
• Schwere oder schwere Hautreaktionen. Vimov can cause rare but severe skin reactions that may affect any part of your body. These serious skin reactions may need to be treated in a hospital Und may be life threatening:
  • Hautausschlag, der auf jedem Teil Ihrer Haut schälen oder blutet (einschließlich der Lippen Augen Mundnase Genitalien Hände oder Füße).
  • Möglicherweise haben Sie auch Fieberschüttelkörperkörpern und vergrößerte Lymphknoten.

Hören Sie auf, Vimovo zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an. Diese Symptome können das erste Anzeichen einer schweren Hautreaktion sein.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Vimovo sind: Entzündung der Auskleidung von Magen und Durchfall Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie die folgenden Symptome erhalten:

• Atemnot oder Schwierigkeiten bei der Atmung
• verschwommene Rede
• Brustschmerzen
• Schwellung des Gesichts oder Hals
• Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers

Hören Sie auf, Vimovo zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie die folgenden Symptome erhalten:

• Brechreiz
• Erbrochenes Blut
• müder oder schwächer als gewöhnlich
• In Ihrer Darmbewegung ist Blut oder es ist schwarzer Durchfall und klebrig wie Teer
• Juckreiz
• ungewöhnliche Gewichtszunahme
• Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus
• Hautausschlag oder Blasen mit Fieber
• Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen
• Schwellung der Arme Beine Hände und Füße
• grippeähnliche Symptome

Wenn Sie zu viel Vimovo nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Vimovo. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Vimovo aufbewahren?

• Lagern Sie Vimovo bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Lagern Sie Vimovo im Originalbehälter.
• Halten Sie die Flasche Vimovo fest geschlossen, um vor Feuchtigkeit zu schützen.

Halten Sie Vimovo und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Was sind die Zutaten in Vimovo?

Wirkstoffe: Naproxen und Esomeprazol Magnesium

Inaktive Zutaten: carnauba wachs kolloidal silicon dioxid croscarmellose natrium ironid gelbe glycerylmonostarat hypromellose ironoxid schwarz magnesiumstearat methacylsäure copolymer dispersion methylparaben polysorbat 80 Polydextrose polyetrose glycol povylysetioxiden propyloyesholcolcolcolcolcolcolapene tioxiden propylones propylone propylegylene glyolcolcolcolcolcolcolcolcolcolcolcolacolcolcolacola Citrate

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Vimovo.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Vimovo nicht für eine Erkrankung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Vimovo nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Vimovo bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.